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摘要:文章針對執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試,提出若干切實可行的對策建議,如將教學大綱與執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試密切結合、加強執(zhí)考題庫教師隊伍職業(yè)素養(yǎng),強化輔導及真題訓練和模擬測試、開辦執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試講座或選修課等,為培養(yǎng)合格的臨床醫(yī)生打下堅實基礎。
關鍵詞:執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試;藥理學;教學改革
中圖分類號:G642.0 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2017)18-0125-02
藥理學是執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試必考的基礎醫(yī)學內容之一,雖然所占比重不大,但因為學科之間往往有交叉,在內科學中,也分布著藥理學的知識點。藥理學是一門橋梁學科,需要在學好生理學、病理生理學等學科的基礎上學習,進而才能學好內科等其他學科。但在目前的藥理學教學中,存在教學大綱與執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試貼合不緊密、教學手段單一等諸多問題。此外,還存在:教師雖然很好地掌握了基礎知識,卻欠缺與臨床知識的銜接;課時較少,直接導致課程內容被壓縮,無法進行試題輔導;學生自主學習能力差,“填鴉式”的教學方式限制學生拓展思維能力的發(fā)展;畢業(yè)一年后,才能參加執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試,之前所學的藥理學知識遺忘率較高。
因此,本文建議進行如下調整。
一、將教學大綱與執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試密切結合,建立執(zhí)考題庫
在目前的理學教學中,教學大綱與執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試內容貼合得不是很緊密。當然,必須說明的是,課堂教學的目的不僅是為了考試,我們是希望能夠通過規(guī)范教學大綱,使學生知道重點是什么,在精力有限的前提下,有目的地培養(yǎng)適應社會需求的執(zhí)業(yè)醫(yī)師[1]。以往的藥理學教學大綱中,比較注重對各藥知識點的掌握,而聯(lián)系臨床、聯(lián)合用藥等,更貼合實際,有較大的應用價值。根據(jù)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的特點,參照執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試大綱,我們可以在保證學科內容系統(tǒng)與完整的基礎上重新調整教學大綱,按照執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試覆蓋的藥理學知識點,組織教師按單元列出學習目的、學習要求及重點掌握和熟悉的內容,同時符合醫(yī)學教育規(guī)律,培養(yǎng)學生思考、動手和解決問題的能力等。
二、以執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試為導向,改革傳統(tǒng)教學方式
新的執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試強調基本理論知識和臨床知識的綜合應用,所以教師在藥理學知識的授課中要逐步改變孤立地講解各藥知識的模式,盡量地將各種藥物的臨床應用融入臨床知識,參照最新臨床用藥規(guī)范,培養(yǎng)學生的臨床思維。目前,傳統(tǒng)的藥理學教學模式主要以教師講授為主,但因藥理學知識相對零散、枯燥,這種教學方式容易使學生對相關藥理學知識感到索然無味,難以消化。而且,執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試重視對培養(yǎng)醫(yī)學生臨床思維能力的考察,所以有必要對傳統(tǒng)教學方式進行革新[2]。
對藥理學這門課程來說,可以較多地采用以病例為基礎的學習模式(Case Based Learning,CBL),通過模擬或重現(xiàn)現(xiàn)實生活中的一些場景,通過討論或研討來培養(yǎng)學生的臨床分析能力。比如,對于抗心絞痛藥物的學習,可以先舉出勞累型心絞痛案例,或者讓學生查詢勞累型心絞痛的相應病癥,然后由教師提出相關問題,根據(jù)癥狀推測出可以使用的藥物和治療方法。在解決問題的過程中,教師要詳細介紹每種藥物的作用原理、藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥,引導學生用基礎醫(yī)學知識進行疾病診斷,將病因、發(fā)病機制與藥物作用相融合,提出可能的治療方案建議。采用CBL教學模式,有助于對藥理學知識點進行深刻理解。CBL教學法不僅引進了PBL(problem-based learning)教學法中的基于問題分析討論的特色[2],又結合傳統(tǒng)教學教授方法,符合藥理學的學科特點,是符合藥理學教學的新型模式。
此外,教師在平時還可廣泛收集相關病例,動員學生查閱相關資料,盡量用臨床病例講解藥理學教學內容。選擇臨床案例時,教師要把握好難易深淺程度,將臨床思維輕松地帶入藥理學的學習中來。這些案例比較典型,符合本科階段的教育特點。教師還可采用網(wǎng)絡教學平臺,介紹執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試新動態(tài)、臨床治療中藥物應用的前沿知識等,提高學生自主學習的積極性。通過藥理學知識競賽的形式,可以增強學生學習的主動性。總之,教師應以學生為主體,培養(yǎng)他們的自學能力、臨床思維能力和解決問題的能力,促進學生綜合素質的提高,為達到執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格要求打下夯實基礎。
三、教師隊伍的職業(yè)素養(yǎng)建設
充分重視教師的培養(yǎng)問題。藥理學的教育往往面臨基礎課程與臨床課程銜接欠缺的問題,因此在學生臨床思維能力的培養(yǎng)方面也容易受到限制。造成這種現(xiàn)象的原因,往往是基礎課程認識不足、臨床知識缺乏。為了讓學生更好地適應執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試,我們必須克服重理論輕實踐、重課堂講授輕學生臨床能力培養(yǎng)的問題,重點培養(yǎng)學生的思維能力。這就要求教師要具備多學科的知識結構、扎實的教學組織能力以及一定的臨床知識。只有通過不間斷的師資培訓和適當?shù)呐R床見習,才能更好地解決這些問題[3]。
加強藥理學教師基礎知識學習與臨床能力培養(yǎng)相結合。定期指派教師去相應實習醫(yī)院轉科實習,接受臨床思維培訓,獲得最新的臨床用藥知識;有條件的科室,可以鼓勵廣大教師積極參加與執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試相關的科研、學術活動,學習其他學校的優(yōu)秀經(jīng)驗;鼓勵教師提高學歷,到其他院校進修,提供專業(yè)發(fā)展機會[4];在校內,可以通過定期集體備課、召開師生座談會,加強信息反饋,召開學術及教學法研討會,逐步完善教學檢查制度和聽課制度等。
四、加強輔導及真題訓練、模擬測試
為了提高學生通過執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試的比例,教師可以有目的地培養(yǎng)學生的臨床思維,在學時允許的情況下,從歷年真題中選擇典型題目,讓學生熟悉題型、出題方式,培養(yǎng)解決問題的能力。教師要對習題進行詳細講解,以便學生掌握重點,啟迪思維。同時,為了配合執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試,可以按照教學大綱,在生理學、病理生理學的基礎上,把藥理學的習題同內科學的相結合,依據(jù)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的方式和重點,編寫輔導教材,建立題庫。教師還可以通過網(wǎng)絡將模擬題布置給學生,當他們完成作業(yè)后,教師要給予批改、評分,進一步強化學生對藥理學知識的掌握。在單元或系統(tǒng)內容完成后,通過網(wǎng)絡課程給學員安排模擬測試。學生的錯題,在某種程度上反映出教學的薄弱環(huán)節(jié),對教師有一定的提醒作用。經(jīng)過多階段練習,學生能夠加深對所學藥理知識的理解和記憶,提高綜合分析能力。
五、開辦執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試講座或選修課
學校應盡早地讓學生知道執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的重要性,定期開辦執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試講座,或針對藥理學課程開辦選修課,將PBL等適合于小班授課的教改形式,用于選修課,以彌補藥理學必修課學時的不足。
總之,藥理學是醫(yī)學科學中的一門重要基礎課,不僅與生理學、病理生理學有較強的聯(lián)系,還會為內科學打下基礎。藥理學知識點多,學習起來較為枯燥,為了符合執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試導向,培養(yǎng)卓越的臨床醫(yī)生,藥理學教學應該做相應的改革。比如,將教學大綱與執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試密切結合,加強執(zhí)考題庫教師職業(yè)素養(yǎng),加強輔導及真題訓練、模擬測試,開辦執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試講座或選修課等。同時,學生也要配合這些教學改革措施,共同努力,達到最終目標。當然,學習的目的不僅僅是為了應付考試,重要的是使學生在本科基礎學習階段早期接觸臨床問題,培養(yǎng)學生分析案例、解決臨床問題的實際應用能力,為畢業(yè)后的執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試復習和備考、為將來的工作生活打下堅實基礎。
參考文獻:
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收稿日期:2016-11-15
關鍵詞 藥理學;實驗教學;創(chuàng)新能力
中圖分類號:G642.423 文獻標識碼:B 文章編號:1671—489X(2012)30—0124—02
實驗教學是藥理學教學的重要組成部分,對培養(yǎng)學生的創(chuàng)新思維和實踐操作能力具有重要的作用。可是長期以來,藥理學實驗教學的內容主要是驗證性實驗,目的只是驗證理論,加深對理論的理解,忽略了對學生創(chuàng)新能力的培養(yǎng)[1]。傳統(tǒng)的教學方法是:教師先講解,包括實驗目的、原理、器材、方法及注意事項等,然后學生按照教師的指導逐步操作完成實驗,撰寫實驗報告。整個實驗過程,都是學生處于被動地位,機械地接受教師所講的內容,其教學模式遠遠不適應醫(yī)學模式的轉變。為了改變這種傳統(tǒng)模式,培養(yǎng)學生的創(chuàng)新思維能力,藥理學科進一步對藥理學實驗教學進行了調整,并取得一定的效果。
1 針對不同專業(yè)設計實驗項目
對于不同的專業(yè)來說,理論課學時的不同,必然導致對實驗課的要求不同。例如,藥學和藥劑專業(yè)的學生畢業(yè)后更多地面向藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè),新藥研發(fā)階段的藥效及評價方法等以藥理學實驗的內容為基礎,當然這也是他們較感興趣的內容。實驗的目的是提高他們對藥物作用機理的認識,及其動手操作和科研能力,這兩個專業(yè)的實驗課學時分別為36學時和54學時。而對于預防醫(yī)學專業(yè)的學生,畢業(yè)后主要從事疾病預防與控制及衛(wèi)生監(jiān)督工作,對藥理實驗的要求相對薄弱一些,安排12學時的實驗課。對護理專業(yè)的藥理學實驗,強調與臨床護理直接相關的藥理學實踐技能的訓練,及其綜合運用能力和職業(yè)崗位能力的培養(yǎng),強調“藥物劑量對藥物作用、給藥途徑對藥物作用的影響”這一實驗。實驗中采取戊巴比妥不同的劑量,3只小鼠對不同劑量的不同反應,通過此實驗,讓學生詳細觀察動物出現(xiàn)反應的時間,及其反應的主要癥狀(痛覺反應,翻正反射,肌張力等),并學會觀察實驗現(xiàn)象,記錄實驗結果。對于不同的專業(yè)要求,安排不同內容的實驗,更有利于做到因材施教,培養(yǎng)不同方向專業(yè)的大學生。
2 培養(yǎng)學生動手操作能力
藥理學實驗中學生普遍存在動手能力較差的現(xiàn)象,為了培養(yǎng)學生動手操作能力,讓學生參與實驗的準備工作,藥品的配置及實驗器材的準備,因為實驗準備是否充分,可以影響到實驗效果.還有涉及動物的一些基本操作,例如動物的捉持、標記、麻醉、注射、給藥、處死等,這些基本的操作很多學生都不會,甚至有的學生對實驗動物有排斥心理,消極對待實驗,不愿動手操作。針對這種現(xiàn)象,盡量做到少講,讓學生多練。另外,教師在示教時操作應準確規(guī)范,督促學生反復練習直至熟練[2]。學生只有通過親自實驗,熟練掌握操作技能、技巧,而后鞏固驗證,才能加深和擴大他們所學的理論知識。
3 采取實驗教學與科研和實踐相結合
高校教師除了承擔教學任務外,還承擔著大量的科研工作。教師可以面向社會,開發(fā)尋找一些研究項目,以這些科研和項目為載體,引導學生積極參與研究和學習。例如吸引一些本科生參加課題的申報工作,指導學生積極認真填寫各種科研課題標書,對于課題當中一些基本實驗可以指導學生去查閱相關資料,進行一些簡單的設計,復制一些基本的動物模型,測量相關的指標。學生通過參加課題申報、親自參與實驗設計等環(huán)節(jié),其對藥理實驗的積極性會有很大的提高。而且學生了解了教師科研活動信息及主要研究方向,使學生便于與教師聯(lián)系,加強師生關系,教師也更多地了解學生信息,根據(jù)每個學生的特點,進行不同的指導,更有利于因材施教。
4 藥理實驗緊密聯(lián)系臨床
藥理學是一門為臨床合理用藥、防治疾病提供基本理論的醫(yī)學課程。它既是一門基礎課程,又是一門由基礎向臨床過渡的橋梁課程。而藥理學課程的開設主要對象就是藥學和醫(yī)學的學生,所以針對醫(yī)學專業(yè)的學生,藥理學實驗課的設置需要緊密聯(lián)系臨床,為學生順利過渡到臨床打下堅實的基礎。例如,其中一個實驗是“有機磷中毒機制及解救原則”,采用敵百蟲給兔子耳緣靜脈注射造成有機磷中毒的癥狀,然后學生觀察到兔子出現(xiàn)口吐白沫、瞳孔縮小、全身肌無力、胃腸道平滑肌痙攣等這些有機磷中毒的典型癥狀。學生理論課上知道解救要及時,并運用M—R阻斷劑和特效解毒劑,這是解救的關鍵,錯過了最佳搶救時間,再用藥物也沒有作用。因為學生還沒有真正進入臨床接觸病人,對此認識不深刻,有些學生的實驗因搶救不及時,錯過搶救最佳時機,導致動物死亡;而有些學生的實驗因搶救及時有效,動物基本恢復正常。這就表明同一個實驗不同的人操作,結果相差很遠。學生對這樣的結果感觸很深,從而思考如果在臨床上遇到這樣的現(xiàn)象,會導致什么樣的結果。通過這些實驗的證明,會提高學生對實驗的重視程度。
5 提升設計性實驗教學力度
實踐教學中學生動手能力的培養(yǎng)、知識綜合運用能力的培養(yǎng)、邏輯思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)是實踐教學的核心。為了培養(yǎng)學生的創(chuàng)新意識,學校開設了設計性實驗教學,這種教學方法擴展了學生的思路,激發(fā)了學生對實驗的興趣。設計性實驗是指在教師的指導下,學生自選科研性實驗課題。通過查閱文獻,設計實驗方案,完成實驗項目,最后撰寫實驗論文。設計性實驗的開設有助于培養(yǎng)學生基本的實驗技能,提高其觀察問題、分析問題和解決問題的能力,進而提高整體的創(chuàng)新能力。設計性實驗教學的引入,對開放實驗室提出要求。因為學生自己設計的實驗不一定都能在課堂上完成,或者成功率不一定很高,所以應在課余時間開放實驗室并安排指導教師,讓學生有充足的時間完成自己的實驗,或者讓課堂上實驗失敗的學生通過開放性實驗找到失敗的原因[3]。這就給教師提出更高的要求,教師有時候要犧牲自己的休息時間,給予學生一定的指導。
藥理學實驗課不僅要教給學生知識點,更重要的是通過優(yōu)化教學手段,教給學生思考和研究的方法,培養(yǎng)學生良好的科學態(tài)度。在藥理學實驗教學中,更應該激發(fā)學生對實驗課的學習興趣和熱情,為他們將來畢業(yè)論文的完成、科研工作的開展奠定基礎??傊?,實驗教學是藥理學的重要組成部分,對于現(xiàn)今藥理學實驗教學應充分利用現(xiàn)有教學資源,不斷改進教學方法,加大教學改革力度,努力提高學生的實驗技能,培養(yǎng)他們的創(chuàng)新思維能力。
參考文獻
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【關鍵詞】微課;高職高專院校;藥理學
高職高專院校在目前的社會中有著重要的地位,因為其是向社會輸送應用型人才的主要基地。在目前的高職高專院校教學中,對于課程內容的教學更多的是利用現(xiàn)代化的手段,這種教學方式的轉變使高職高專院校教學的效率有了明顯的提升,而學生在學習中的積極性和主動性也有了顯著的上漲。在現(xiàn)代化教學手段當中,微課是不能忽視的一種方式,這種方式的教學對于課程重點和難點的理解強化有著非常重要的作用,所以在《藥理學》這樣的學科當中,微課得到了重點的應用。
一、微課
微課是近年來發(fā)展起來的一種全新教學手段,從組成來看,“微課”的核心組成內容是課堂教學視頻(課例片段),同時還包含與該教學主題相關的教學設計、素材課件、教學反思、練習測試及學生反饋、教師點評等輔教學資源。這些資源以一定的組織關系和呈現(xiàn)方式共同打造出了一個具有半結構化和主題式特征的資源單元應用“小環(huán)境”。從這個特點上來看,“微課”既有別于傳統(tǒng)單一資源類型的教學課例、教學課件、教學設計、教學反思等教學資源,又是在其基礎上繼承和發(fā)展起來的一種新型教學資源。簡言之,微課是多媒體技術在教育教學中應用的一種綜合體現(xiàn),此種教學方式無論是教學模式還是對教學方法都是一種全新的改變。
二、微課教學的特點
從現(xiàn)階段的教學發(fā)展來看,微課被廣泛的在教育教學中進行運用,主要是因為其具有四個方面的顯著特點:第一是教學時間短和教學內容少。因為時間短,而且內容少,所以微課被廣泛的用來進行重點問題的深度講解。第二是資源容量小和資源構成的情景化趨勢明顯。因為有較小的資源容量,所以可以更加快速的進行情景化模式的打造,這就為教學提供了一個更加有趣的平臺,所以微課受到不少學生的偏愛。第三是微課的主體特別突出,而且存在著趣味性的創(chuàng)作,正是因為這個原因,在針對性的枯燥內容教學中,微課可以有效的改變教學局面。第四是微課的傳播方式多樣,而且反饋特別的及時。因為有這個特點,所以老師對于教學的漏洞捕捉更加的洗禮,教學的針對性更加的有效。
三、微課在《藥理學》教學當中的作用
1.提高了學生對于《藥理學》學習的興趣
微課在《藥理學》教學當中的突出作用就是進行了對學生興趣度的提升。從《藥理學》的課程內容來看,大多是一些理論性比較強的枯燥內容,對于這樣的內容,學生們的學習興趣很難提高。但是在應用微課進行《藥理學》教學之后,可以將課程中的一些內容進行視頻的制作,這些視頻不再像課本一樣死氣沉沉,而是在多媒體技術應用下,內容變得鮮活起來。新鮮的手段,全新的教學方式,這會打破學生的審美疲勞,也就是說在《藥理學》教學中利用微課之后,學生對于課程的興趣度有了明顯的提升。因為興趣的提升,整個教學的氛圍更加的濃厚,在這樣的良性循環(huán)下,學生學習的主動性顯著增加。
2.強化了《藥理學》學習的重點分析
《藥理學》是一門比較中理論的學科,同時也是一門具有相對抽象性的學科。學生們在學習這門學科的時候,往往會有“有力無處使”的感覺。正是因為《藥理學》的理論綜述太強,所以大部分的學生在學習的時候抓不到重點,因此出現(xiàn)了學習效率低下的局面。微課是對課堂教育最好的補充,利用微課進行《藥理學》教學視頻的制作,可以有效的按照主題將總數(shù)理論中的內容單獨拿出來進行重點的分析,通過主題性解讀,學生對于《藥理學》的重點把握會有一定的明確,在具體的學習實踐中也能夠進行針對性的強化,這就是微課的作用,也是其突出的價值。簡言之就是在《病理學》當中進行微課的應用,可以很好的幫助教學找到重點,并完成對于重點的教學分析。
3.從綜合層面提升了《藥理學》的教學質量
微課在《藥理學》當中的應用,其突出的作用還體現(xiàn)在提升了《藥理學》教學的綜合質量。在過去的教學中,因為學生們對教學模式和教學方法存在著較大的抵觸,所以對于《藥理學》的學習積極性明顯不高。另外,《藥理學》的抽象性和綜述性特點讓學生有無從學起的感覺,所以整個《藥理學》的教學,效率和質量都十分的低下。在微課這種教學手段出現(xiàn)之后,首先是教學模式發(fā)生了顯著的改變,而這種改變利用的更是學生們喜聞樂見的網(wǎng)絡視頻技術,所以學生們對課程的興趣有了明顯的提升。其次,有了微課的重點和難點分析,學生對《藥理學》學習的把握也在進一步的強化,綜合上面的兩個變化,學生們學習《藥理學》的效率在不斷的提升,其質量也在不斷的發(fā)生著變化。
四、Y束語
《藥理學》在目前的高職高專院校中具有一定的普遍性,但是在具體的教學中,《藥理學》的教學并不輕松。一方面是學生方面的興趣不濃,另一方面是課程內容的把握很難面面俱到。針對這樣的現(xiàn)狀,在《藥理學》教學中進行微課的應用,一方面可以提升學生們的興趣,另一方面可以對內容進行拆解化的主題把握,這樣,《藥理學》教學的效果可以得到迅速的提升。
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關鍵詞:中藥藥理學;探究式教學;研討式教學
中圖分類號:G642.41 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2014)08-0126-02
中藥藥理學是在中醫(yī)藥理論指導下,運用現(xiàn)代科學方法研究中藥與機體(包括正常機體、病理機體和病原體)相互作用及其作用規(guī)律的科學[1]。中藥藥理學是醫(yī)藥院校中醫(yī)藥專業(yè)學生的主要課程,是一門溝通中醫(yī)與西醫(yī)、中藥與西藥、理論與實踐的橋梁學科,也是近幾十年才形成的一門新興學科。中藥藥理學中的中藥作用繁多,有效成分復雜,涉及內容較多,學生經(jīng)常感到該課程信息量大,理解記憶存在困難,學習得吃力。對于教師,要在有限的課堂時間內全面詳細地傳授教材中藥物的藥理作用與機制、臨床應用及近現(xiàn)代研究概況是較困難的,對于學生,這種單純采取以“教師為中心,滿堂講授”的教學方法,則非??菰?,易喪失學習興趣,難以達到既定教學目標。學好中藥藥理學,不但能夠闡明中藥作用的機理,對促進中藥現(xiàn)代化及中西醫(yī)的結合具有深遠的意義。筆者在中藥藥理學的教學過程中,嘗試將一些教學方法運用到實踐中,取得了一定的效果。
一、研討式教學在《中藥藥理學》教學中的應用
傳統(tǒng)的教學強調以教師講授為主,而探究式教學能夠提高學生的學習熱情和興趣,從“要我學”向“我要學”轉變,體現(xiàn)了課堂以學生為主的理念,讓學生自主學習。減少死記硬背,提高學生的主動學習能力、分析和解決問題能力以及獨立思考和邏輯思維能力。研討式教學是讓學生以實驗小組為單位(3~4人/組),根據(jù)老師課堂上布置的教材內容,利用課外時間組織資料查閱、展開討論,每組選出一位發(fā)言者,課堂上抽簽決定每組的匯報內容,這迫使學生在課外必須按老師布置的內容全面準備,減少了投機取巧的概率。其他同學通過聽演講而學習更多的知識,最后教師再對重點內容進行總結概括,而發(fā)言者的表現(xiàn)作為該組成員的評分依據(jù),不僅加強了學生對重點知識的掌握,還拓寬了學生的知識面,鍛煉了學生的自學能力、綜合分析能力、提出及解決問題的能力,同時提高了學生的表達能力,培養(yǎng)團隊的合作精神。例如,在講授每一類中藥的藥理作用前,結合概述及各個章節(jié)重點內容,先提出如下問題讓同學們思考:該類中藥的藥理作用研究中涉及哪些常用的實驗方法,每種方法的原理是什么?圍繞這一問題,學生們在課外以小組為單位,查閱文獻、資料,集中討論,集思廣益,逐漸形成對該類藥物進行藥理學研究的框架思路,為課堂學習做好鋪墊。
二、探究式教學在《中藥藥理學》教學中的應用
探究式教學是教師給學生提供一些與中藥藥理學研究內容相關的課題,或者學生自主選擇和確定研究課題,在完成課題期間教師可以對每個課題均給予學生一些啟發(fā)和提示,提綱挈領地介紹主要研究方向,而從問題的提出、方案的設計到實施以及結論的得出,主要由學生自己完成,學生通過圖書館、計算機網(wǎng)絡查閱文獻資料,對各研究課題的發(fā)展趨勢、進展、存在的問題做出分析,并撰寫論文,進而讓學生自己獨立探索知識的發(fā)生過程,從而解決實際問題。然后學生之間對研究結果進行討論和學習,最后教師對學生撰寫的論文進行評價和總結。目前我們實施的基本步驟如下:結合課堂講授內容提出研究型內容學生文獻查閱實施研究設計得出研究結論討論交流成績評價(定性與定量相結合),讓學生通過已有的知識結合文獻、實驗等去探究中藥藥理學有關的內容,可大大提高他們理論學習的熱情,使學生對學習的目的、動機和意義十分明確,充分發(fā)揮學生的主觀能動性,使得以往那種“要我學”,習慣于被動接受知識轉變?yōu)椤拔乙獙W”,實現(xiàn)了教學方法由傳統(tǒng)的“灌輸式”向“研究式”的轉換,使學習成為一種自覺的、終身的行為。學習效果評價的載體,不僅僅是考試,可以是學生討論問題的質量,或寫一份報告,或提交課題設計方案等多種形式。探究式教學不僅拓寬了學生的知識面,也培養(yǎng)了學生獨立思考和撰寫學術論文的能力。例如,在教師講授麻黃的藥理作用前,先提出如下問題讓學生們提前準備:請設計實驗方案以闡明麻黃的平喘作用原理。該問題實際上涉及學生們前期《藥理學》的相關知識,該問題的設置,旨在讓學生通過自主學習,先弄清楚哮喘的病理生理機制,確定控制哮喘的關鍵環(huán)節(jié),上課時再向學生介紹相關的中藥藥理研究方法,然后針對這些關鍵節(jié)點,提出實驗任務和要求及學生需要弄清楚的幾個問題,對實驗原理、實驗方法及實驗步驟不做過多解釋,讓學生自己設計實驗方案,展開麻黃平喘的作用機制研究。問題式的學習調動了學生學習的主動性和積極性。在該研究方案及實驗的設計過程中,既對前期的內容進行了鞏固,培養(yǎng)了學生們對前期的藥理學知識的實際運用能力,又讓學生們嘗試了中藥藥理課題研究的一些基本模式,初步掌握了中藥藥理的研究思路,通過積極參與培養(yǎng)學習興趣,為今后繼續(xù)從事中藥藥理學的研究工作奠定基礎。
三、案例教學在《中藥藥理學》教學中的應用
案例教學法是利用已經(jīng)發(fā)生或將來可能發(fā)生的問題作為個案,啟發(fā)學習者分析和研究,提出可能出現(xiàn)的問題、相關機制及各種解決問題的方法,從而提高學習者運用所學的理論知識解決實際問題能力的一種教學法。如在介紹藥物的不良反應時,可給學生講述國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年曾的通告,鑒于魚腥草注射液等7類含魚腥草或新魚腥草素鈉的注射液在臨床應用中引起較嚴重的過敏反應,進而在全國范圍內暫停使用的事件[2],還有日本的小柴胡湯事件、歐洲的馬兜鈴酸事件、美國、加拿大的麻黃素減肥藥事件等,使學生重視藥物的不良反應,并思考為什么會產(chǎn)生這些毒性以及相關有效成分的作用機制?以此說明中藥毒性學習和研究的重要性,啟發(fā)大家在今后學習中注意中藥作用的兩重性、差異性、量效關系、時效關系及雙向性,隨后介紹不良反應的表現(xiàn)類型及如何測定這些毒性。接著可向學生介紹一些中藥毒性研究的方法,如急性毒性試驗、長期毒性試驗等,一方面開闊了學生的視野,另一方面更激發(fā)了他們的學習興趣。
四、理論實驗相聯(lián)系,教師示范,學生動手
實驗方法是中藥藥理學的基礎,但課本中對這部分內容介紹較少,而實驗大多是動物實驗,在介紹相關章節(jié)藥物作用機制時,我們可以聯(lián)系實驗,將實驗方法用生動的語言向學生描述,如介紹抗炎作用時,可以同時向學生介紹抗炎藥物的研究方法[3],即大鼠足腫脹法、白細胞游走實驗以及毛細血管通透性實驗法等,并通過多媒體等多種形式示范,邊講邊操作,對操作的重點反復強調,讓學生按照教師的講解,結合具體實驗內容反復練習,而成績則根據(jù)實驗動手能力、實驗報告、結果分析三者相結合的方法評定,不僅吸引了學生的注意力,調動了他們學習的積極性,活躍了課堂氣氛,也使得學生可以很快掌握實驗技術,為后期的實驗研究等打下基礎?!吨兴幩幚韺W》中藥物的藥理作用很多是建立在功效主治基礎上的,根據(jù)這一特點,我們在介紹了藥物的功效主治后,通過相關的動物實驗,讓學生自己動手進行動物實驗,觀察實驗現(xiàn)象,采用提問的形式,引導學生對中醫(yī)中四氣五味等進行思考,根據(jù)中藥相關功效引導學生自己分析判斷該藥物可能具有的藥理作用。這不僅激發(fā)了學生學習該科目的意識,調動了其學習的積極性,也培養(yǎng)了學生的動手能力,讓學生課后能主動探究相關藥物的作用機理,進而能證實相關實驗現(xiàn)象及結果,并對自己的分析結果進行總結,使學生建立了獨立思考問題、分析問題的方式,為以后的學習和科研打下堅實的基礎。
五、總結和思考
教學不僅是一個如何傳授知識、如何調動學生注意力的問題,而且也是一個傳授并激發(fā)、生產(chǎn)學習的過程??傊?,自主式、探索式的教學法有力于提高學生學習的積極性和能動性,有助于系統(tǒng)、綜合地掌握相關理論知識,提高抽象思維能力,培養(yǎng)科學的思維方法。鍛煉了學生的自學能力、綜合分析應用所學知識的能力,拓寬了學生的知識面,掌握必備的實驗技能,提高了學生的表達能力和團隊合作意識,為今后從事相關工作奠定基礎。教學改革的任務是艱巨的,還有許多工作需要教師不斷探索。今后,筆者要進一步完善和改進《中藥藥理學》的教學方法,積極探索新方法,并在探索中完善、總結和創(chuàng)新,使《中藥藥理學》的教學質量不斷提高,為社會培養(yǎng)具有扎實基礎理論、較強實踐能力和良好道德素質的實用型專業(yè)人才。
參考文獻
[1]沈映君,陳長勛.中藥藥理學[M].上??萍汲霭嫔?,2008.
[2]趙玉叢,李利紅.淺談中藥藥理學教學中的幾點體[J].鄭州牧業(yè)工程高等??茖W校學報,2009,29(2):61-64.
開展實驗設計是實現(xiàn)知識、能力、素質三位一體教學模式的一種改革,也是實現(xiàn)培養(yǎng)創(chuàng)新、創(chuàng)造、創(chuàng)業(yè)三創(chuàng)”人才的重要手段之一。因此,采取小學期制實驗設計的實踐教學活動是非常有必要的,不僅能夠打破傳統(tǒng)教學方式的局限,激發(fā)學生主動學習的積極性,而且學生也能通過實驗設計學到很多科研方法,培養(yǎng)和鍛煉解決問題的能力。當學生的想法變成現(xiàn)實時,他們會很有成就感,從而樂于思考問題,提出新的想法,非常利于學生創(chuàng)造性思維及團結合作精神的培養(yǎng)。
2藥學本科小學期制藥理學實驗設計實施環(huán)節(jié)
小學期制的實驗設計不同于其他學科實驗教學中的設計性實驗,它屬于探索性實驗。在藥學本科生學完重要的主干課程和一些方法學課程后,已經(jīng)初步具備了進行實驗設計的基本知識和技能,這為開展小學期制藥理學實驗設計提供了有利條件。筆者承擔了小學期制藥理學實驗設計帶教任務,在實際工作中,將小學期制實驗設計分為基本知識介紹、實驗設計、實驗實施和實驗考核4個環(huán)節(jié)進行,具體步驟如下。
2.1基本知識介紹
在正式實驗前5天,筆者召集實驗班級學生,對其講解實驗設計基本內容,詳細介紹藥理學實驗設計的目的和基本原則,包括科學研究中實驗設計的三要素(即研究因素、研究對象、研究效應)以及應遵循的統(tǒng)計學的三大原則(即重復、隨機、對照原則)。根據(jù)藥理學學科特點,具體講解實驗動物的特性、藥理學實驗動物的選擇、動物模型的復制、給藥劑量、給藥途徑和觀察藥效學指標的確定方法以及在實驗分組中如何體現(xiàn)隨機性和對照性原則。此外,還講解了如何利用教材和網(wǎng)上資源查閱文獻資料以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法的選擇及應用等。
2.2實驗設計
在介紹完實驗設計基本知識后,緊接著將本實驗室所有的儀器、設備、動物情況告訴學生,讓學生自由組合,每5~6人一組,并讓其圍繞要求根據(jù)自己的興趣選題。為避免個別學生存在依賴心理,要求每一位學生獨立完成實驗設計。給學生5天時間查閱文獻資料,制訂實驗設計方案。為使學生對實驗設計的基本步驟和內容有較完整的認識,給出實驗設計報告內容,包括研究題目、理論依據(jù)及研究現(xiàn)狀、研究內容、儀器與藥品、研究方法、實驗對象、性別、規(guī)格、數(shù)量、實驗組與對照組的處理、觀察指標、實驗步驟、統(tǒng)計方法選擇、預期實驗結果、設計人、設計日期等。開始實驗的前一天收集實驗報告,教師仔細閱讀批改,做到心中有數(shù)。實驗第一天,首先讓每一位學生上臺講解實驗設計的目的和思路,匯報設計方案,預期實驗結果,提出存在的問題及解決措施,并回答其他學生提出的問題,然后由教師就實驗設計中方法的科學性、合理性和可行性及思維的創(chuàng)新性及步驟的嚴謹性等做出評價。討論實驗設計并進一步修改完善后,由小組成員共同選擇一個可行性較好的實驗設計并實施。共同討論形式有助于拓寬學生的知識面,有助于學生由一種實驗方法認識到一類實驗方法,從單個藥物的研究方法引申出一類藥物的研究方法。在實驗設計中,鍛煉了學生分析問題的能力和語言表達能力,并對文獻檢索和統(tǒng)計方法的運用也有了進一步的認識和體會。
2.3實驗實施
通過設計實驗和討論實驗,學生基本掌握了實驗目的、方法、步驟。為了培養(yǎng)學生嚴謹?shù)目茖W態(tài)度和實事求是的實驗記錄習慣,在實驗進行前,首先要求學生嚴格按照實驗記錄報告的內容格式記錄結果,包括實驗組、實驗日期、室溫、實驗題目、實驗材料、藥品和試劑的配置、實驗步驟、實驗結果(觀察指標、動物號、時間)、初步結論、實驗失敗或出現(xiàn)意外結果的原因、實驗改進的建議、實驗人、記錄人、日期。然后安排學生以小組為單位,獨立完成藥物配制、動物分組、編號、動物給藥、實驗操作、觀察藥效指標及記錄結果的全過程。教師從旁指導實施,及時提醒學生注意事項,以免出現(xiàn)誤差或實驗失敗,要求學生認真科學地記錄和分析實驗結果,使學生對實驗設計的可行性有進一步的認識。
2.4實驗考核
小學期制實驗設計考核既不同于理論教學考核,也不同于專業(yè)實驗教學考核,它是對學生實驗基本技能、學習主動性、思考分析問題能力、創(chuàng)新能力、表達能力、團隊合作精神、知識整合能力、寫作能力的全面評價,是開展實驗設計中不容忽視的環(huán)節(jié)。教師不能只看實驗的成功與否,而應從實驗的全過程全面評價學生的能力,依據(jù)學生的實驗設計、實際動手能力和對實驗結果的客觀分析能力、論文撰寫水平進行綜合評定。
3藥學本科小學期制藥理學實驗設計的效果與不足
小學期制藥理學實驗設計的效果有以下幾點:(1)通過引導學生參與實驗設計,使學生對科學研究有了進一步的了解,并極大地激發(fā)了學生對科學研究的興趣。(2)培養(yǎng)和鍛煉了學生的能力,使學生的綜合能力有了很大提高,并為本科實習和研究生課題研究奠定了基礎。藥理學設計性實驗是學生自己進行實驗設計并實施的,是學生知識和信息的處理能力、創(chuàng)新能力、觀察能力、動手能力、協(xié)調能力、分析問題和解決問題能力得以全面展現(xiàn)的舞臺。(3)培養(yǎng)和鍛煉了學生相互協(xié)作的團隊精神。
醫(yī)學上的一種觀點認為精神病主要是一組以表現(xiàn)在行為、心理活動上的紊亂為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。從某種程度上說,精神疾病與社會發(fā)展密切相關。都市生活的快節(jié)奏給人越來越大的工作和生活壓力,患抑郁癥等精神疾病的人就越來越多,小孩都開始自閉了,成人迷上酗酒了,老人更愿意磨人了……
其實,這些都是精神類疾病,大家都是精神病“患者”。
精神病與精神衛(wèi)生學專業(yè)的研究生,就是研究這些疾病的發(fā)病機制,并找出解決手段,使患者的身體和心靈處于最佳的狀態(tài)。也正因為如此,我們就是為深受精神疾病折磨的人解除病痛的醫(yī)者。具體來說,精神醫(yī)學專業(yè)涵蓋了諸多不同的研究方向,各有側重,下面將對這些方向一一介紹。
方向一:兒童精神病學
前幾年,李連杰、文章主演了一部電影,叫《海洋天堂》,這是一個有關自閉癥孩子的故事。其實,這并不只是一個虛構的故事,真實的病例每天都在上演。2013年,我國自閉癥患兒數(shù)量在160萬以上,也就是說160萬個家庭備受疾病的煎熬。自閉癥是兒童精神病學的研究范疇,此外兒童精神病還包括小兒多動癥、神經(jīng)性厭食與貪食、睡行癥(夢游)、異食癖、兒童反應性依戀障礙,等等。兒童精神病患者常有些怪異的行為,與平時的小孩哭鬧、惹小麻煩有所不同。早期的鑒別對醫(yī)生的要求也相對較高,可以說直接影響到日后的治療,某種程度上比給成人看病更困難。假如你在這一領域有著較深入的研究并積累了豐富的臨床經(jīng)驗,會有很多個家庭因此受益。
如果你喜歡孩子,又有足夠的耐心和愛心,可以選擇這一研究方向。今后可以做兒科醫(yī)生、精神科醫(yī)生等,也可以從事兒童早教,等等。
方向二:戲劇治療、音樂治療
將藝術融入醫(yī)學,最直接的辦法就是戲劇治療和音樂治療了。幾十年前,戲劇治療作為藝術治療的重要手段,在美國、歐洲等地興起,廣受歡迎。相比之下,戲劇治療近年才流入中國內地,是個后起之秀。我們平時看電影和戲劇,大多是為了娛樂、放松自己。那么,怎么才能通過這種方式治療呢?戲劇療法運用戲劇和電影的情節(jié)作為引導,患者在其中可以得到緩解癥狀、情感的生理整合并獲得個人成長的效果。戲劇治療可以運用角色扮演、戲劇游戲、模擬笑劇、木偶劇和其他即興表演形式進行,方式很多,既能針對個人治療,也能進行團體治療。戲劇治療不一定只在醫(yī)院進行,只要治療者技能精湛,學校、心理治療中心、監(jiān)獄等都可以成為戲劇治療的規(guī)定情景。
舉個簡單的例子,一個小時候受過車禍驚嚇的孩子,一直有創(chuàng)傷后應激障礙,長大后又目睹了同樣的場景,精神崩潰,無法正常生活。如果是一般的心理咨詢師,只會和她聊天。而如果是掌握戲劇或音樂治療的醫(yī)師,則會側面了解這個孩子平時是否有喜歡的音樂或電影。如果有,可以在屋子里放給她,引導她進入狀態(tài)。一旦她可以有節(jié)奏地跟著樂曲舞動,下面的談話等過程就會更加順利。當然,這只是舉了一個最簡單的例子。優(yōu)秀的戲劇治療師最好有豐富的藝術知識儲備,或有教育學、心理學、社會工作類的知識背景等。
方向三:精神藥理學
治療精神疾病的藥物名目眾多。在大眾的意識中,很多抗抑郁藥都多多少少會有一些副作用,所以寧可有明顯的抑郁癥狀也不會去求醫(yī)問藥。其實,從專業(yè)角度上看,精神類藥品投入藥廠前都是經(jīng)過充分論證的,是合理的。精神藥理學就是一門專門研究精神類藥物的學問,是藥理學的一個重要的組成部分。
抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜催眠藥、心境穩(wěn)定劑、抗癲癇藥、促認知藥、抗帕金森病藥、抗多動癥藥和治療精神活性物質依賴的藥物等,都是這個學科研究的對象。在學習期間,需要同學對藥物作用基礎、精神藥物的藥效學和藥動學特征及影響精神藥物效應的因素等多方面進行深入地學習與研究。同時,也需要閱讀大量的文獻,時刻關注國外的新藥研究進展。
方向四:老年精神病學
到2051年,我國的老年人規(guī)模將達到4.37億,占總人口的31%。人口老齡化引起了一系列問題,對老年健康的研究也已經(jīng)成為了醫(yī)學界的熱門。從老年人的腦生理、生化和心理特點入手,研究老人的精神病相關問題,是老年精神病學的任務。一些老人生病臥床后完全不配合治療、辱罵兒女,也有一些老人健忘明顯,是否吃過早飯自己都不記得。其實,這可不都是因為我們常說的“老糊涂”,很多都是因為疾病,而老年精神病學研究的就是通過老年神經(jīng)系統(tǒng)檢查、老年神經(jīng)心理學檢查、神經(jīng)影像學檢查等方面發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)這些問題的原因,給予診斷和對癥治療。
老年疾病的治療在很多方面不同于一般人群的治療原則,因為老年人常常一身兼患多病,加之其身體功能的逐漸衰退和老年患者的自覺癥狀出現(xiàn)晚且輕微,造成病變的復雜性和不典型性,因此臨床醫(yī)師必須不斷地適應和提高老年疾病的診治技能。
時下,老年精神病的患者越來越多。目前,在我國老年醫(yī)學發(fā)展迅速,對老年疾病的認識不斷深入,老年醫(yī)學已成為一門重要的醫(yī)學專業(yè)。各醫(yī)院也建立起老年精神衛(wèi)生研究所或治療中心,為該專業(yè)學生提供更多就業(yè)機會。同時該專業(yè)學生也可以為養(yǎng)老機構做醫(yī)學顧問等,都有較好的職業(yè)前景。
方向五:臨床精神病學
這一方向因跟隨不同的導師,研究的具體方向各有側重,但都與臨床接軌,是研究各種精神疾病的病因、發(fā)病機制、臨床特點、精神疾病發(fā)生和發(fā)展規(guī)律、治療和預防的一門科學。同時,這個方向也充分展現(xiàn)了人文精神,因為涉及自殺以及法律等相關問題,對社會學等人文社會學科感興趣的醫(yī)學生也可以報考。
關鍵詞:血管內皮細胞;炎癥因子
中圖分類號:R541.4文獻標識碼:A文章編號:1673-7717(2011)12-2631-03
Influence of Guanxinping on Levels of Inflammatory Factors of
Injured Vascular Enclothelial Cells Induced by H2O2
WAN Meng,ZHU Xuanxuan,LI Qiyi,ZHU Wuyuan,FU Rui,YAN Shihai
(Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, Jiangsu, China)
Abstract:Objective:The essay is meant to observe the effects of Guanxinping on the levels of TNF-α and IL-1 secreted by injured coronary vascular endothelial cell induced by H2O2 and to discuss possible mechanism of Guanxinping in treating coronary heart disease.Methods:Endothelial cells ECV304 were damaged with 100μmol/L H2O2, dividing cells into normal control group, model group, positive control group, low dose group, middle dose group and high dose group. Administration with serum pharmacological method was used to continue to observe the cells under a microscope,and detect levels of TNF-α and IL-1 then.Results:100μmol/L H2O2 could injure ECV304.Guanxinping significantly decreased levels of TNF-α and IL-1 secreted by injured coronary vascular endothelial cell.Conclusion:Guanxinping could reduce the damage of ECV304 induced by H2O2, the mechanism may be related to decreasing TNF-α and IL-1 levels, and regulating vascular endothelial inflammatory reaction.
Key words:VEC;inflammatory factors
________________________________________
收稿日期:2011-07-31
基金項目:國家教育部博士點基金資助項目(20093237110001);江蘇省康緣中醫(yī)藥科技創(chuàng)新與獎勵基金資助項目(HZ0803KY)
作者簡介:萬盟(1985-),男,江蘇南京人,碩士研究生,研究方向:藥理學。
通訊作者:朱萱萱(1952-),女,江蘇南京人,教授、主任藥師,博士研究生導師,研究方向:藥理學研究。冠心?。–HD)是成年人死亡的重要原因,極大的威脅人類健康,并給社會及家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔\[1\]。冠心平由黃精、當歸、三七等五味藥組成,源自古方化裁和經(jīng)驗積累。方中黃精補中益氣,潤心肺,補肝明目,補益精氣,久服輕身延年不饑,是為君藥。當歸養(yǎng)血活血,補中有行,補而不滯,三七活血化瘀通脈,共為臣藥。經(jīng)多年臨床研究證實本藥對冠心病有良好的療效,并對血管內皮細胞有保護作用\[2-3\]。內皮細胞是覆蓋于全身血管和淋巴管內面的單層扁平細胞,具有多種生理功能,它作為組織與血液間的第一道屏障,是最先感受缺血缺氧損傷的細胞之一\[4\]。在缺血性心臟病的發(fā)生發(fā)展過程中,內皮細胞受損、功能障礙是其中的關鍵因素\[5\]。本文旨在研究冠心平對H2O2致血管內皮細胞損傷是否有保護作用及可能機制,來探討冠心平治療冠心病的機理。
1 實驗材料
1.1 實驗用藥
冠心平,由江蘇省中醫(yī)院制劑部提供,批號:20090610;維拉帕米,江蘇恒瑞醫(yī)藥股分有限公司,批號:080227;生理鹽水,小營制藥廠,批號:20090523。
1.2 實驗儀器
80-2離心沉淀器,上海手術器械廠;MODELDS-671電子秤,上海寺岡電子有限公司;AR1140電子天平,梅特勒—托利多儀器(上海)有限公司制造;BP-Ⅱ型架盤藥物天平,上海醫(yī)用激光儀器廠;數(shù)顯恒溫水浴鍋HH-2,國華電器有限公司;CO2培養(yǎng)箱(BB16):Beraeus公司(德);紫外分光光度計,上海光譜儀器有限公司;倒置顯微鏡(XDS-1B)重慶光學儀器廠;凈化工作臺(SW-CJ-1F),上海手術器械廠;酶標分析儀:Sunrise-basic TECAN;漩渦混合器WH-851,上海環(huán)宇儀器廠;微孔濾膜,上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;細胞培養(yǎng)板,丹麥NUNC公司。
1.3 實驗動物
新西蘭大耳白兔,雄性,由南京青龍山動物飼養(yǎng)場提供,合格證號:SCXK(蘇)2007-0008。
1.4 人臍靜脈血管內皮細胞株(ECV304)
由南京中醫(yī)藥大學藥學院贈送。
1.5 實驗試劑
DMEM:GIBCO公司,批號:1255136;碳酸氫鈉:上海宏光化工廠,批號:050916;青霉素:山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司,批號:B080213;鏈霉素,大連美羅大藥廠,批號:080707;胎牛血清:北京元享圣馬生物研究所,批號:090321;胰蛋白酶:上海伯奧生物技術有限公司,批號:080401;PBS緩沖液:武漢博士德生物工程有限公司,批號:090521;四甲基偶氮唑鹽(MTT):Biosharp公司,批號:G793;二甲基亞砜:上海凌峰化學試劑有限公司,批號:080718;30%過氧化氫:分析純,上海久憶化學試劑有限公司,批號:20080910;TNF-α測定試劑盒:美國R&B公司,批號:201001;IL-1測定試劑盒:美國R&B公司,批號:201001。
2 實驗方法
2.1 兔血清制備
取健康新西蘭大白兔,雄性,體重在1.8~2.2kg之間,隨機分成5組:每組3只,①正常組,生理鹽水,10mL/kg;②維拉帕米組,0.02g/kg,10mL/kg;③冠心平小劑量組,2.8g/kg,10mL/kg;④冠心平中劑量組,5.6g/kg,10mL/kg;⑤冠心平大劑量組,11.2g/kg,10mL/kg。按上述劑量灌胃給藥,連續(xù)3天,最后一天連續(xù)2次灌胃,中間間隔2h,末次給藥后2h,耳緣靜脈采血,放置1h,離心(2500r/min)30min,吸取血清,56℃、30min滅活。經(jīng)0.22μm濾膜抽濾除菌,分裝,-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>
2.2 血管內皮細胞的培養(yǎng)
細胞生長至80%融合,棄去舊的培養(yǎng)液,用PBS輕輕蕩洗2次,加入2mL消化液,37℃溫育2min,顯微鏡下見細胞圓縮、間隙增大,棄去消化液,用PBS輕輕蕩洗1次,加入適量完全培養(yǎng)液,吹打,使之成為單個懸浮細胞,1∶ 2分瓶,放入培養(yǎng)箱內培養(yǎng)。
2.3 造模與給藥\[6\]
取含藥血清,加入到不完全培養(yǎng)液中,使之濃度為10%。取100μmol/L H2O2作為造模濃度\[7\]。
分組:①正常對照組,10%空白血清培養(yǎng)液;②模型對照組,10%空白血清培養(yǎng)液+100μmol/L H2O2;③維拉帕米對照組,10%維拉帕米血清培養(yǎng)液+100μmol/L H2O2;④冠心平小劑量組,10%小劑量冠心平血清培養(yǎng)液+100μmol/L H2O2;⑤冠心平中劑量組,10%中劑量冠心平血清培養(yǎng)液+100μmol/L H2O2;⑥冠心平大劑量組,10%大劑量冠心平血清培養(yǎng)液+100μmol/L H2O2。
2.4 TNF-α、IL-1水平檢測
取細胞上清液,按照TNF-α、IL-1檢測試劑盒說明書進行加樣,通過酶標儀檢測。
3 實驗結果
3.1 冠心平對H2O2致血管內皮細胞損傷TNF-α含量的影響
血管內皮細胞與H2O2共培養(yǎng)后,細胞上清液中TNF-α含量顯著上升,提示細胞受到損傷,冠心平小、中、大三個劑量組,均能顯著降低TNF-α水平。見表1。
3.2 冠心平對H2O2致血管內皮細胞損傷IL-1含量的影響
血管內皮細胞與H2O2共培養(yǎng)后,細胞上清液中IL-1含量顯著上升,提示細胞受到損傷,冠心平中、大兩個劑量組,均能顯著降低IL-1水平。見表2。
注:與正常組比較,P<0.01;與模型對照組比較,*P<005,**P<0.01。
4 討 論
血管內皮功能障礙(endothelial dysfunction, EDF)與CHD的發(fā)生、發(fā)展及其病情輕重密切相關,EDF甚至是CHD的關鍵環(huán)節(jié)\[5\]。其中炎癥因子的變化與EDF的發(fā)生密不可分\[8\]。TNF-α主要由活化的單核-巨噬細胞分泌,是具有多種功能的炎性細胞因子,是炎癥、免疫反應的重要遞質,并與疾病的活動性有關。有學者早就提出, TNF-α作為一種重要的前炎性因子與心血管疾病密切相關,能直接引起心肌細胞受損和重構\[9\]。在體內細胞因子的順序調節(jié)中, TNF-α處于最起始的位置,在血管內皮細胞(VEC)接觸到損傷性物質時,TNF-α、IL-1等即作為炎癥反應的遞質出現(xiàn),通過誘導單核細胞/巨噬細胞表達組織因子促進血栓形成,通過增加動脈粥樣斑塊內基質金屬蛋白酶的水平具有降解膠原,使得斑塊變得不穩(wěn)定,易于破裂\[10\]。IL-1主要通過促進泡沫細胞生成而參與動脈粥樣硬化過程。IL-1是由單核-巨噬細胞分泌的一種多肽,誘導組織分解和急性炎癥應答的作用相似。在動脈粥樣硬化過程中,IL-1通過與配體的結合介導單核細胞在內皮表面黏附,在動脈粥樣硬化過程中居起始地位\[11\]。另外,IL-1可以促進血管平滑肌增生,調節(jié)LDL代謝,誘導IL-6等的合成,增加血管通透性,增強促凝活性。
我們在前期試驗基礎上,確定H2O2致內皮細胞損傷適宜濃度,同時采用血清藥理學方法,取得含藥血清,與內皮細胞共培養(yǎng)。檢測上清液中炎癥因子水平,進而觀察藥物對內皮細胞損傷的保護作用。實驗結果顯示,冠心平含藥血清能夠顯著降低細胞上清液中TNF-α水平,降低細胞上清液中IL-1含量。提示其通過抑制炎性反應,進而干預EDF,治療冠心病。對于冠心平抑制受損內皮細胞產(chǎn)生炎癥因子的機制,仍有必要進行更深入的研究。
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收稿日期:2011-08-09
基金項目:國家“十一五”科技支撐計劃重點項目(2006BAI14B01)
作者簡介:孫達(1985-),男,天津人,碩士研究生,研究方向:中藥毒理研究。
通訊作者:鄧雁如(1963-),女,江西人,碩士研究生導師,博士,研究方向:中藥活性成分的分離、結構鑒定以及生物活性評價研究。參考文獻
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一、改革的模式
1.基礎性實驗。動物生理學、動物病理生理學、動物藥理學、動物毒理學實驗內容共同的部分合并為基礎性實驗。2.經(jīng)典性實驗。四門課程實驗不交叉無法替代的實驗內容既較好的經(jīng)典性實驗部分保留,作為藥理學經(jīng)典性實驗來完成。3.探索性實驗。學生應用第一、二階段學到的知識,按科研程序自主選擇探索性的題目—獨立用計算機設計—完成實驗和論文。探索性實驗具體模式是:(1)探索性實驗由3~4名學生自由選題,組成實驗小組。由查閱文獻、設計實驗和預試驗、班內預答辯、正式實驗、結果分析討論和完成論文等步驟組成。特點是學生必須應用本課程第一、二階段所學到的實驗理論和操作方法,選擇自己感興趣的研究方向。通過校園信息網(wǎng)檢索文獻,了解目前的研究進展,查閱主要論文,提出問題。問題選定后,進行實驗設計和預實驗。預答辯由小組成員講解其選題內容和預實驗情況,進一步實驗設計及預期結果;學生之間應用學到的知識進行提問和答辯;最后由指導教師小結,提出修改或完善的建議,確定選題。(2)正式實驗一般用20~30課時時間,由學生自主組織,獨立操作,經(jīng)過重復探索直至獲得結果,要分析討論結果和寫出論文。論文在班內答辯進行組間互相評分,最后修改上交教師評分和存檔。(3)常見的問題和對策:由于自主選題,師生都會面臨一些難題。①教師需要自我提高,逐步掌握相關學科的知識。在注重學生是學習的主體及有利于學生能力培養(yǎng)的原則下,對學生提出的各種問題有針對性地指導解決。②教師以提示和啟發(fā)為主,肯定學生的合理設計和創(chuàng)新思維,注重引導和培養(yǎng)學生的思維和動手能力,而不是代替學生解決問題。③實驗進行階段,學生需要幫忙的事情很多,這時教師要果斷地抓關鍵環(huán)節(jié)。比如,選題設計前簡要舉例介紹校園網(wǎng)絡的應用和圖書館收藏雜志的查閱,教會學生如何迅速獲得相關研究進展、實驗設計實例及估算動物數(shù)量、試劑濃度等,使實驗設計快速有據(jù)完成。④預實驗結果是對設計的初步驗證,對估計實驗的可行性有非常重要的價值。教師在小組預答辯時注意綜合文獻和預實驗結果的情況,考慮選題的難度是否適中;設計方案如何修改;預實驗結果是否與理論預計相符;從培養(yǎng)學生的思維和動手能力出發(fā),肯定其選題的優(yōu)點,指出不足之處及提出修改的思路。⑤對正式實驗中遇到的問題,同樣采用“導而不教”,即解釋問題,指導方向給學生思考、鼓勵探索而不教給具體的解決途徑的教學方法。要求學生實驗時及時、客觀觀察和記錄實驗結果,對結果適時作出分析,評定實驗的成敗和確定進一步實驗的方向。這樣可使實驗在重復中不斷改進,學生的能力在實踐中得到提高,平時積累的材料為完成論文寫作奠定堅實的基礎。⑥實驗不單涉及實驗設計、操作和指導等環(huán)節(jié),還需要儀器、動物、試劑(藥品)和實驗場地。實驗計劃進行統(tǒng)計估算,上報實驗管理部門,將儀器、動物、試劑準備好,及時維護和維修儀器,按計劃備好常用試劑和營養(yǎng)液等。若一些試劑和實驗裝置無法事先準備和滿足,則將實際情況通知學生及設法解決。以上所研內容為本科生畢業(yè)論文的設計提供了有效的基礎、方法和途徑。
二、改革的成效
經(jīng)近幾年的教改實踐與探索,動物機能學實驗課的框架結構已基本形成,理論體系亦已初步建立。并對本門課程的教學內容與教學方法改革作了有益的探索,建立了一套全面的學生成績評估體系,對教學管理運作模式作了進一步的探索。該項教學改革收到了明顯的成效。1.學生學習本門課程的積極性與主動性提高了。過去該四門課的實驗課的成績占該科總成績的10%。因此學生對實驗課不重視,上課的積極性不高。往往是少數(shù)人在動手實驗,多數(shù)人旁觀。這不利于對學生動手操作能力的培養(yǎng)。動物機能學實驗課程創(chuàng)建以后,是一門必修課,獨立開課,獨立考核,充分調動學生學習的積極性與主動性。2.該項改革有利于動物科學與動物醫(yī)學教學內容的互相交叉、互相滲透、互相融合。學生進行系列實驗,內容由淺入深,使學生對動物機體在正常情況下、在致病因子或藥物作用下所產(chǎn)生的機能變化進行連續(xù)的、動態(tài)的實驗與觀察,并對實驗結果的分析從感性認識逐步提高到理性認識。經(jīng)過反復實踐,學生對實驗操作及儀器的使用逐步熟練。3.由于資源共享,增強了學生的動手機會。過去分科教學,各科實驗室與儀器均不足,因此每班實驗分組較少,有些實驗甚至全班示教?,F(xiàn)在資源共享,我們的實驗室與儀器設備較以前充裕得多了。4.開展探索性實驗,培養(yǎng)了學生創(chuàng)新能力與綜合素質。本門課程最后階段是由學生自由組合、自選題目、在教師指導下進行探索性實驗。學生應用生理學與病理知識進行藥理學機理及其毒理學的探索性實踐,掀起了整個年級學生到圖書館檢索校園網(wǎng)動物科學與動物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫、查閱文獻資料的熱潮,激發(fā)出學生探索生命奧秘的熱情,使他們拓寬了視野,得到了鍛煉,增長了知識,并有利于學生動手操作能力、科學思維能力與創(chuàng)新能力的提高。5.改革教學方法,以適應本門課程教學需要。該實驗課目前獨立開課,不與以上四門課同步上課。因此在教學方法上應作適當改變。我們采取少講、多做、啟發(fā)誘導、理論聯(lián)系實際、基礎與臨床相結合等方式進行教學。實驗前以提問方式讓學生敘述實驗原理、步驟及注意事項,教師則加以補充。尤其是要讓學生明白本次實驗設計原理及完成實驗的關鍵點。接著指導儀器的操作規(guī)程,實驗標本制作示范,其后放手讓學生動手做實驗。如果第一次實驗做不成功,則再提供動物讓學生重做。實驗結束后,教師引導學生根據(jù)實驗結果,進行分析推理,得出恰如其分的結論,而不是單純地用理論去解析實驗結果。教師主動把基礎知識與臨床實踐聯(lián)系在一起。例如在做“強心苷的作用”實驗時,引導學生理解心力衰竭動物的癥狀、體征、診斷依據(jù)與治療原則。使學生思路開闊、興趣倍增。在學習基礎課中學到一定的臨床知識,讓學生有了成就感。
作者:劉利 趙紅梅 王潔 蔡行 紀美靜 黃帥 單位:長江大學 動物科學學院
【關鍵詞】七十味珍珠丸;二十五味珍珠丸;組方;藥理;對比
【中圖分類號】R29【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517(2017)04-0059-05
Comparison with the Modern Research Progress of The Rannasangpei and
Twenty Five Pearl Pill Based on Prescription Data MiningXU Wenlong1SUN Weijun1WANG Zhang2*LIU Guangli1LIANG Yuan1
1.College of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 611137,China;
2.College of Ethnomedicine,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 611137,ChinaAbstract:With the application of literature mining,and through a comparison with twenty five pearl pill and the secret prescription of Rannasangpei formula,modern research information were mined and collected, to provide modern research of twenty five pearl pill and Rannasangpei. It is Revealed that Rannasangpei has twelve kinds of herbs,five kinds of animal medicinal materials,eight kinds of minerals and gems class,four kinds of metals,one kind of mixture, and there exists only 9 drugs shared by twenty five pearl pill and Rannasangpei. Methods for determination of certain contents in twenty five pearl pill has been set up,including plant and animal.Meanwhile,methods for determination of contents including minerals and metal medicinal materials in the Rannasangpei have been established and plant don’t study. The Rannasangpei has always enjoyed various pharmacological effects without clear working mechanisms, but twenty five pearl pill almost clear working mechanisms. They are mainly used in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases as well as nervous system diseases, the scope of twenty five pearl pill treatment less and compatibility significantly, with few reports about adverse effects.
Keywords:Rannasangpei Pill; Twenty Five Pearl Pill; Component; Pharmacology; Comparison
二十五味珍珠丸和七十味珍珠丸均已被《中藥典》(2015版)收載。二十五味珍珠丸系藏族驗方,最早收載于公元八世紀藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》的第3部“秘訣部”中,主要用于中風、半身不遂、口眼歪斜、昏迷不醒、神智紊亂、譫語發(fā)狂等。七十味珍珠丸源于二十五味珍珠丸,經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學家不斷改進和完善,最后由藏醫(yī)南方學派代表人物蘇喀巴?年尼多杰于十五世紀中葉研制而成[1];具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡、調和氣血、醒腦開竅的功效,用于“黑白脈病 ”、“龍血”不調;中風、癱瘓、半身不遂、d癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)。目前,七十味珍珠丸在全國范圍內僅有兩家企業(yè)具有國藥準字號,即甘露藏藥股份有限公司和青海金訶藏藥廠;二十五味珍珠丸則有神猴藥業(yè)有限責任公司、甘露藏藥股份有限公司、青海金訶藏藥廠、昌都藏藥等企業(yè)具有國藥準字號。
七十味珍珠丸與二十五味珍珠丸在藥物組成上有較多相似之處,故通過化學成分、藥理和臨床研究的對比,能夠為二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的現(xiàn)代研究提供思路。
1組方數(shù)據(jù)挖掘
一般認為七十味珍珠丸來源于二十五味珍珠丸,因此進行兩組數(shù)據(jù)挖掘并進行比較,可以挖掘出七十味珍珠丸處方中更多的藥物信息,為多成分質量控制標準的制定提供基礎。
11二十五味珍珠丸組方在《中國藥典》(2015版)中,僅收載二十五味珍珠丸中組成藥物,未記錄其具體的各組方比例。其中植物類藥材有19種,即肉豆蔻、草果、丁香、豆蔻、檀香、余甘子、肉桂、毛訶子、木香、冬葵果、蓽撥、香旱芹、黑種草子、沉香、降香、紅花、訶子、志達薩增、西紅花;動物類藥材有4種,即體外培育牛黃、人工麝香、螃蟹、水牛角濃縮粉;礦物類藥材有4種,即石灰華、金礞石、珍珠、珍珠母。從藥物數(shù)目來說,二十五味珍珠丸并非由25味藥組成,而是27味,究其原因,可能是由于古代藏醫(yī)缺乏植物分類學知識,將紅花與西紅花、珍珠與珍珠母分別視為同一種藥物。
12七十味珍珠丸組方七十味珍珠丸為保密處方,僅公開了部分藥物的名稱,其具體的組方比例無從得知,阻礙了藥效物質研究和質量控制水平的提高,如《中國藥典》(2015版)所載的藥物有珍珠、檀香、降香、九眼石、西紅花、牛黃、麝香等[2]。
根據(jù)公開出版的文獻,整理總結出七十味珍珠丸中植物類藥材應有32種,已知12種即西紅花[3](藏紅花[4])、檀香、安息香、沉香、降香、短穗兔耳草(短穗兔草[5])、甘草、天竺黃、木訶子、訶子、藏荊芥、荊芥等;動物類藥材應有8種,已知5種即麝香(人工麝香)、野牛血、牛黃(人工牛黃)、羚羊角、熊膽等;礦物和寶石類藥材應有20余種,已知8種即天然珍珠(珍珠)、九眼石、瑪瑙、珊瑚、藍寶石、貓眼石、松石[6]、青金石等;金屬類藥材應有10余種,已知4種即金、銀、銅(銅灰)、天然鐵等[7];混合物1種,即佐臺(坐臺[8])??偨Y發(fā)現(xiàn),在組方中礦物和寶石類藥材多達20余種,占比約29%。此外,各單位生產(chǎn)的七十味珍珠丸在部分藥物的使用上存在差異,如有單位使用麝香、牛黃,而有些單位使用人工麝香和人工牛黃,另外各單位煉制佐臺(佐塔)的工藝也不盡相同,這些都可能影響藥效物質基礎及藥效。
13二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的共有藥物共有植物藥6種,即檀香、沉香、降香、紅花、西t花、訶子;共有動物藥2種,即牛黃(人工牛黃)、麝香(人工麝香);共有礦物與寶石類藥1種,即珍珠(人工珍珠)。由此可知,兩者共有的藥物僅9種,可能是因為七十味珍珠丸屬于保密配方,尚未公布的藥物中可能存在共有藥物。
2化學成分研究
21二十五味珍珠丸的化學成分研究對部分藥物的化學成分進行了研究,如應用HPLC測定西紅花中的西紅花苷I[9]、肉桂中的桂皮醛、木香中的木香烴內酯和去氫木香內脂[10];應用RP-HPLC法測定人工牛黃中的人工牛黃膽酸[11];通過原子吸收分光光度法測定了重金屬元素含量,即平均含鉛75720mg?kg-1、砷22626mg?kg-1、汞
22七十味珍珠丸的化學成分研究只開展了礦物和金屬成分的研究,如吳金泉等[14]采用LIBS對七十味珍珠丸Mg、Ca、Na、Fe、Al、Si、K、Li、Hg、Pb、Au等10種元素進行了定性研究,同時還對不同價態(tài)的Pb元素進行了LIBS的時間演化研究;李玉等[15]用ICP-AES法測定七十味珍珠丸中的微量和常量元素,測定出銅、鐵、鈷等多種元素的含量。見表1。
表1七十味珍珠丸中元素的含量/10-6
CuFeCoMnVZnMgPKNaCaAlCd535250050765125463385352388317256273700295502717262
23二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的化學成分研究對比二十五味珍珠丸中礦物藥數(shù)量和含量較七十味珍珠丸為少,共有金屬鈣、鈉、鉀、鎂、鉛、汞等元素,且含量各不相同;二十五味珍珠丸中的3個植物藥與1個動物藥已有含量測定指標,但未見七十味珍珠丸中動物藥和植物藥中化學成分的研究報道,有可能與組方中含量相對較低有關,其化學成分在儀器的檢測限以下,也可因礦物藥含量較多,干擾了動物藥和植物藥檢測;另外處方保密對化學成分研究有較大的障礙。
3藥理研究
31二十五味珍珠丸的藥理研究二十五味珍珠丸能增加記憶再缺失小鼠模型的逃避潛伏期,并可減少小鼠發(fā)聲和退縮的錯誤次數(shù),表明珍珠丸能通過改善模型小鼠的記憶能力,提高其智力,從而改善癡呆癥狀[16];制造頸總動脈結扎致大鼠不完全性腦缺血模型,二十五味珍珠丸預防給藥可明顯降低模型大鼠腦毛細血管通透性、腦含水量和腦指數(shù),從而減輕腦水腫[17];二十五味珍珠膠囊按504 g生藥/kg?d(相當于臨床給藥量的70倍)灌胃60d以及停藥2周后,動物的血液學指標、血液生化學指標及臟器指數(shù)沒有明顯異常,提示在臨床規(guī)定劑量范圍內是安全的[18]。
32七十味珍珠丸的藥理研究七十味珍珠丸 05~1g/ kg 可明顯減輕缺血性腦梗塞引起的行為障礙,減少梗塞面積,使缺血性腦組織病理變化減輕,對腦缺血有保護作用[19]。七十味珍珠丸治療腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能與其抑制腦內β-EP[20]、5-HT、NA、DA[21]的異常升高和海馬神經(jīng)元凋亡[22]有關;具有防治急性腎型高血壓、中樞鎮(zhèn)靜、抗驚厥[23]、改善血液流變學[24]和血流動力學[25]、改善腦膜微循環(huán)[26]、減輕血小板聚集[27]、抗血栓形成[28]等藥理作用,并可能通過抑制β-分泌酶[29]的表達來改善學習記憶[30]。
索有瑞等[31]通過模擬人工胃液發(fā)現(xiàn),七十味珍珠丸中重金屬元素汞、砷、鉛、鎘等吸收較少,大部分排出體外,機體內無明顯長期蓄積性毒性。說明七十味珍珠丸中重金屬元素并非機體正常生理所需要,但重金屬元素在七十味珍珠丸中是怎樣發(fā)揮作用尚未清楚,去除重金僭素是否會影響藥效也有待進一步研究。
33二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的藥理研究對比二十五味珍珠丸的藥理學研究相對滯后,幾乎沒有開展作用機制研究。七十味珍珠丸現(xiàn)代藥理學研究較多,主要集中在抗腦缺血及其初步機理研究方面,但作用機制研究需結合分子生物學、細胞生物學技術進一步深入。
4臨床研究
41二十五味珍珠丸的臨床研究主要用于血管性癡呆[32]、冠心病[33]、坐骨神經(jīng)痛[34]、缺血性腦卒中[35]、椎動脈型頸椎病[36]、腦出血后遺癥 [37]、急性高血壓腦出血[38]等疾病,臨床不良反應未見報道。詳見表2。
表2二十五味珍珠丸的主要臨床研究
主治臨床觀察血管性癡呆觀察組(尼莫地平、甲磺酸二氫麥角堿緩釋片、鹽酸氟西汀膠囊,加用二十五味珍珠丸的綜合治療組)32 例和對照組(西藥組)16 例。觀察組19例明顯好轉,10 例好轉,3例無效,總有效率9063%;對照組5例明顯好轉,7 例好轉,4例無效,總有效率7500%。冠心病治療組(珍珠丸組)和對照組(常規(guī)治療組)各106例,兩組均連續(xù)治療8周。治療組總有效率934%,對照組總有效率736%。坐骨神經(jīng)痛二十五味珍珠丸治療105例,其中痊愈92例,好轉13例。缺血性腦卒中29例缺血性腦卒中病人口服二十五味珍珠丸,并設立常規(guī)治療對照組(12例,阿司匹林、胞二磷膽堿)對照觀察,二十五味珍珠丸治療缺血性腦卒中8周時NIH評分為(607±274)分,療效優(yōu)于對照組的(425±205)分。椎動脈型頸椎病對照組32 例,治療組32 例。在對照組(前列地爾注射液)治療基礎上加服二十五味珍珠丸,治療組的總有效率9375%,對照組總有效率7500%。腦出血后遺癥180例治療組(二十五味珍珠丸)和對照組常規(guī)治療,治療組總有效率為956%,對照組總有效率為800%。急性高血壓腦出血治療組45例,對照組(香丹注射液)42例,治療組總有效率為7778%,對照組總有效率為5714%。
42七十味珍珠丸的臨床研究常用于缺血性腦卒中(腦缺血、中風、癱瘓、薩病、腦中風后遺癥[39]、腔隙性腦梗塞[40]、腦溢血[41])、腦震蕩[42]、原發(fā)性高血壓[43]、小兒抽搐[44]、面癱、阿爾茨海默病[45]、神經(jīng)血管性頭痛[46]、植物神經(jīng)功能紊亂[47]及心絞痛[48]等心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病,相當于藏醫(yī)的“黑白脈病”的范疇。目前由治療心腦血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病擴展到其它疾病,如小兒抽搐、風濕性關節(jié)炎等;七十味珍珠丸與其他中西藥聯(lián)合使用均取得滿意效果,如治療腔隙性腦梗塞與銀杏葉注射液合用總有效率906%、治療腦梗塞與二十五味珍珠丸合用總有效率為 967%。亦未見不良反應報道。
43二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸的臨床研究對比二十五味珍珠丸與七十味珍珠丸均用于心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療,臨床效果顯著,但均未見不良反應報道。故應在現(xiàn)有基礎上,采用多中心、大樣本、隨機、對照、雙盲的現(xiàn)代臨床實驗研究七十味珍珠丸治療心腦血管疾病的有效性和作用機制[31]。
5小結
51七十味珍珠丸與二十五味珍珠丸對比分析通過上述數(shù)據(jù)對比分析可知,在組方上七十味珍珠丸和二十五味珍珠丸共有植物藥6種(檀香、沉香、降香、紅花、西紅花、訶子),動物藥2種(牛黃、麝香),礦物與寶石類藥1種(珍珠)。在化學成分上,兩者均共同含有鈣、鈉、鉀、鎂、鉛、汞等元素,均進行了對于礦物藥的研究。二十五味珍珠丸由于其組方公開(組方比例未知),已進行如肉桂、西紅花等植物藥的化學成分分析;而七十味珍珠丸由于為保密處方,對于其植物藥的研究尚未見公開文獻報道。在藥理研究上,兩者均進行了安全性和腦缺血方面的藥理研究,但二十五味珍珠丸整體而言藥理研究相對滯后,七十味珍珠丸現(xiàn)代藥理學研究較多。在臨床上,兩者均多用于心腦血管疾病,此外七十味珍珠丸目前還用于治療小兒抽搐、風濕性關節(jié)炎等。
52七十味珍珠丸的量-時-效關系不清楚七十味珍珠丸“每3~7日給藥一次”,似“緩釋作用”,但缺乏藥理學和藥劑學數(shù)據(jù)支撐。在治療心腦血管疾病中存在有效劑量與時間段跨度均很大等問題,如在治療缺血性腦卒中的劑量為2~1000mg/(kg?d),平均值為192mg/(kg?d),臨床治療的有效時間段為10~90d,實驗研究的有效時間段為3h至7d。在劑量設置和起效時間、維持時間判斷方面均可能存在誤判或隨意的可能,進而影響臨床治療的有效性[49]。故開展七十味珍珠丸的量時效關系研究,可為后續(xù)的有效性評價、作用機制和臨床研究提供基礎。
53七十味珍珠丸中植物藥化學成分的分析測試思路及實踐通過上述數(shù)據(jù)對比分析可知,在七十味珍珠丸中,與二十五味珍珠丸共有植物藥6種(檀香、沉香、降香、紅花、西紅花、訶子),并且在其它公開發(fā)表的文獻中還整理出安息香、沉香、短穗兔耳草、甘草、天竺黃、木訶子、藏荊芥、荊芥等藥物組成。通過查閱藥典等資料分析這些植物藥中含有的化學成分,筆者重點開展了七十味珍珠丸中沒食子酸、柯里拉京、沉香四醇等化學成分的HPLC研究和分析?,F(xiàn)已定量測試6個成分(詳見圖1),其中沒食子酸含量最高,為1484 mg/g;其次為西紅花苷Ⅰ和柯里拉京,含量分別為0654 mg/g和0567 mg/g,鞣花酸、西紅花苷Ⅱ及沉香四醇含量相對較低,分別為0399 mg/g、0343 mg/g及0279 mg/g。還定性測試出鷹嘴豆芽素A、胡椒堿、甘草苷,進而為開展血清藥物化學和藥代動力學研究奠定了基礎。
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