公務(wù)員期刊網(wǎng) 論文中心 正文

結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中醫(yī)理論構(gòu)想研究

前言:想要寫出一篇引人入勝的文章?我們特意為您整理了結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中醫(yī)理論構(gòu)想研究范文,希望能給你帶來靈感和參考,敬請閱讀。

結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移中醫(yī)理論構(gòu)想研究

【摘要】結(jié)直腸癌患者死亡的主要原因是侵襲轉(zhuǎn)移,因此控制其轉(zhuǎn)移對延長晚期結(jié)直腸癌患者的生存期具有重要意義。從病因病機出發(fā),結(jié)合古典醫(yī)籍、各家學(xué)說、臨床與基礎(chǔ)實驗文獻,提出結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的中醫(yī)理論構(gòu)想:正氣虧虛(尤其是脾虛)是內(nèi)在根本,癌毒內(nèi)結(jié)(痰、瘀、毒、潛伏下來的致病因子)是必要條件,經(jīng)絡(luò)傳注是主要途徑,誘因則可成為導(dǎo)火索,最終造成癌毒在經(jīng)絡(luò)之間、臟腑之間、經(jīng)絡(luò)臟腑之間的傳變。認(rèn)為防治結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移當(dāng)以健脾為主,結(jié)合各種祛邪手段(化痰、軟堅、解毒、化瘀等),修復(fù)受損之絡(luò)脈。

【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌;轉(zhuǎn)移;病因病機;正氣虧虛;癌毒內(nèi)結(jié);經(jīng)絡(luò)傳注;中醫(yī)藥療法

結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率分別位于全球惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第4位與第5位[1],50%~60%的患者會發(fā)生轉(zhuǎn)移,其中約20%~25%的患者在確診時就已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移[2]。侵襲轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素,如何控制轉(zhuǎn)移是目前醫(yī)學(xué)界研究的熱點。中醫(yī)對腫瘤轉(zhuǎn)移的認(rèn)識目前仍處于探索階段,本文從病因病機出發(fā),結(jié)合古典醫(yī)籍、各家學(xué)說、臨床與基礎(chǔ)實驗文獻,提出轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的中醫(yī)理論構(gòu)想,為防治結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移提供思路。

1中醫(yī)對結(jié)直腸癌病名及轉(zhuǎn)移的認(rèn)識

中醫(yī)古典醫(yī)籍中未見“結(jié)直腸癌”的病名記載,但可將其歸屬于“腸覃”“積聚”“臟毒”“鎖肛痔”等范疇。早在秦漢時期,中醫(yī)學(xué)便有關(guān)于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)記載?!鹅`樞•百病始生》載:“虛邪之中人……留而不去,則傳舍于絡(luò)脈……留而不去,傳舍于經(jīng)……留而不去,傳舍于腸胃……留而不去,傳舍于腸胃之外、募原之間。留著于脈,稽留而不去,息而成積?;蛑鴮O脈,或著絡(luò)脈……或著于腸胃之募原,上連于緩筋,邪氣淫泆,不可勝論?!贝酥械摹皞魃帷敝撌菍δ[瘤轉(zhuǎn)移的樸素描述。癌邪為患,正虧為本,由淺入深,沿經(jīng)絡(luò)侵犯組織(胃腸、募原等)、臟腑,致“邪氣淫泆”,變證百出[3]。宋代《仁齋直指附遺方論》指出“癌”有“穿孔透里”的性質(zhì),最早對惡性腫瘤易于浸潤轉(zhuǎn)移作了形象描述?!锻饪普凇吩?“臟毒者,醇酒厚味,勤勞辛苦,蘊毒流注肛門結(jié)成腫塊?!刑搫诰盟?,痰火結(jié)腫,肛門如粟者,破必成漏,瀝盡氣血必亡。”類似于直腸癌、肛管癌肺轉(zhuǎn)移癥狀。

2中醫(yī)對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移病因病機的認(rèn)識

2.1正虛。2.1.1先天虧虛,腎精不足腎為先天之本,主藏精,內(nèi)寓元陰元陽,是五臟六腑之根;腎精是生命機體的原始物質(zhì),是臟腑功能活動的原動力?!鹅`樞•本神》云“生之來謂之精”,先天之精受之于父母,若先天稟賦不足,腎精虧虛,機體虛不受邪,則易生他病。不管是腫瘤的發(fā)生還是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均與癌基因的異常激活或抑癌基因的異常失活密切相關(guān)[4]?;?qū)儆谙忍熘痉懂?,基因的胚系突變又叫生殖?xì)胞突變,是遺傳自精子或卵子的突變。如BRCA1、BRCA2、APC、MLH1等基因的胚系突變,會使腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險大大增加[5-6]。另有研究提出,傳統(tǒng)治療方法不能有效殺死腫瘤干細(xì)胞,殘存下來的這些腫瘤干細(xì)胞成為腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。腫瘤干細(xì)胞來自正常干細(xì)胞的突變,正常干細(xì)胞可視為中醫(yī)腎中精氣之范疇,腎中精氣虧虛,陰陽失衡,導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移[7]。2.1.2后天失養(yǎng),脾氣耗傷李東垣在《脾胃論》中言:“元氣之充足,皆由脾胃之氣無所傷?!逼⑽柑撊?,健運失司,則氣血生化乏源,元氣失充,正氣衰微,諸病由生。脾胃功能的強弱是人體機能正常與否的重要基礎(chǔ),脾虛為消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生之根本,進展之原由。在腸道中,脾虛易造成癌毒糾結(jié),人體正氣會與之抗?fàn)?,癌毒持?未能手術(shù)切除)且強烈,對正氣特別是脾氣的耗損就嚴(yán)重。因此隨著病程的延長,脾氣虛弱會越來越突出。脾氣虧虛,失于固攝,導(dǎo)致癌毒逃逸擴散,形成轉(zhuǎn)移。在腫瘤脾虛狀態(tài)下,免疫抑制顯著,多種免疫細(xì)胞及分子代謝紊亂,致使腫瘤免疫發(fā)生從相持到逃逸的演變,促進腫瘤發(fā)展與轉(zhuǎn)移[8]。再者,脾虛則氣血生化乏源,飲食不能轉(zhuǎn)化為精微物質(zhì),機體組織處于消耗狀態(tài),不得不通過無氧代謝促進能量生成。無氧代謝導(dǎo)致大量酸性代謝產(chǎn)物堆積,可造成腫瘤微環(huán)境局部低氧、低pH狀態(tài),促使腫瘤轉(zhuǎn)移[9]。2.2邪盛。2.2.1伏邪清代劉吉人在《伏邪新書》中云:“感六淫而不即病,過后方發(fā)者,總謂之曰伏邪,已發(fā)者而治不得法,病情隱伏,亦謂之曰伏邪;有初感治不得法,正氣內(nèi)傷,邪氣內(nèi)陷,暫時假愈,后仍復(fù)作者亦謂之伏邪。有已發(fā)治愈,而未能除盡病根,遺邪內(nèi)伏后又復(fù)發(fā)亦謂之伏邪。”其所伏之邪有外感所傷,亦有內(nèi)傷而致[10]。結(jié)直腸癌組織經(jīng)手術(shù)切除及放化療之后,雖影像學(xué)檢查未見異常,腫瘤標(biāo)志物亦恢復(fù)正常范圍,但若“未能除盡病根,遺邪內(nèi)伏”,則可在某些誘因的作用下,復(fù)發(fā)為患。現(xiàn)代研究提出的“循環(huán)腫瘤細(xì)胞”即為血液循環(huán)中逃脫機體免疫攻擊未被清除的腫瘤細(xì)胞,屬于“伏邪”范疇。有些存在于血液中的腫瘤細(xì)胞和微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶切除或消退后,可處于休眠狀態(tài)并在若干年后發(fā)展成為轉(zhuǎn)移灶[11]。2.2.2濕邪為患,痰濁流注《丹溪心法》載:“痰之為物,隨氣升降,無處不到。”痰具有易聚、易行、易變的特性[12]。痰性黏滯,流注臟腑經(jīng)絡(luò)之間難以速除;痰隨氣行,其發(fā)病部位可內(nèi)可外,可上可下;痰邪變化多端,亦可與瘀、濕、火等邪相兼為患。王文萍[13]認(rèn)為正虛易內(nèi)生痰濕,其易于流竄之性與殘留之余毒互結(jié),流注臟腑、經(jīng)絡(luò)是腫瘤轉(zhuǎn)移的病機。徐晶鈺等[14]研究發(fā)現(xiàn),痰與黏附分子性質(zhì)相似,處于痰濁環(huán)境中,腫瘤細(xì)胞易發(fā)生表型的改變,導(dǎo)致運動力增強、黏附力減弱,細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,誘導(dǎo)發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移。2.2.3瘀血阻滯,離經(jīng)澀脈《內(nèi)經(jīng)》云:“血氣稽留不得行,故宿昔而成積矣?!别鲅挚煞Q為離經(jīng)之血,多因正虛、邪侵、內(nèi)傷等因素導(dǎo)致血流不暢,或積于脈內(nèi),或溢于脈外而形成血栓。瘀滯日久,離經(jīng)澀脈,聚而結(jié)為癌栓,隨血運轉(zhuǎn)移至他處形成轉(zhuǎn)移灶。賈小強等[15]認(rèn)為瘀與毒同源互生,在腫瘤的釀生階段血瘀就已經(jīng)存在,在血瘀的狀態(tài)下,癌毒易于形成,腫瘤的存在進一步加重血瘀的發(fā)展和變化,瘀毒互結(jié)又可促進腫瘤轉(zhuǎn)移。血瘀證與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)[16],血液高凝狀態(tài)下血流緩慢,有利于癌細(xì)胞從血管軸心向管壁遷移,腫瘤細(xì)胞易停留在管壁上,增加了腫瘤細(xì)胞向組織侵襲的機會,從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和擴散[17]。2.2.4癌毒為患,傳舍流注癌毒為一種特殊毒邪,在正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)、氣血瘀滯的基礎(chǔ)上,易受多種致病因素影響,并與痰瘀等邪雜合為病,其性隱匿、多變、兇頑、損正且難消[18]。又因其有蓄毒不留、性深伏、耗散正氣、易于擴散等特點,故癌毒留結(jié)可于至虛之處滋生,附而奪精自養(yǎng),使機體迅速衰弱[15]。正氣虧虛,無力制癌而癌毒愈強,反復(fù)損耗正氣,此消彼長,更難恢復(fù);癌毒愈強則更易流竄走注,停積阻隔經(jīng)絡(luò)氣血,釀生痰瘀,轉(zhuǎn)移而形成新的腫塊;治后取效但仍有癌毒殘留,難以根除,伏于體內(nèi)尋機萌生而復(fù)發(fā)[19]。如此往復(fù),機體之精、氣、血、津液等精微物質(zhì)不斷損耗,上海中醫(yī)藥雜志2020年第54卷第2期SH.J.TCM,Vol.54,No.2,F(xiàn)eb.2020各組織器官失于濡養(yǎng),正氣衰敗,終致病邪猖獗而臟腑皆敗、氣血耗竭之惡病質(zhì)狀態(tài)。2.3誘因。腫瘤的轉(zhuǎn)移,正虛為內(nèi)在根本,邪實為必要條件,誘因則是導(dǎo)火索。結(jié)直腸癌患者術(shù)后本就脾氣虧虛,或為飲食失宜,過食膏脂厚味,脾虛運化無力,造成腸癌的反復(fù);或為起居無節(jié),勞逸失度,如術(shù)后未能充分休養(yǎng)而過早參加勞動;或過度勞倦的工作,致使內(nèi)傷虛損,尤其是脾虛的進一步加重;或憂思?xì)饨Y(jié),氣郁于內(nèi),過思傷脾,脾愈虛結(jié)愈重,此消彼長;或冒露風(fēng)暑,外感于邪(包括放射線、化學(xué)物質(zhì)如煙草以及甲醛、苯等有毒有害的物質(zhì)),加重其腸中原本正虛的狀態(tài),邪氣趁機流竄他處,發(fā)為轉(zhuǎn)移。這些誘因打破了機體邪正相持的平衡狀態(tài),伏邪便以此為突破口而爆發(fā)。

3中醫(yī)對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移途徑的認(rèn)識

3.1與絡(luò)脈損傷及經(jīng)絡(luò)傳注相關(guān)。經(jīng)絡(luò)有運行氣血,聯(lián)絡(luò)臟腑器官的功能,但也為許多疾病的傳變創(chuàng)造了條件。在各種致病因素的作用下,絡(luò)脈調(diào)節(jié)代謝的功能受到影響,人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡,氣血津液運行障礙,導(dǎo)致痰、瘀等代謝產(chǎn)物結(jié)聚向癌毒轉(zhuǎn)化,甚則形成腫瘤[20]。若機體正虛,絡(luò)脈繼續(xù)損傷,則可經(jīng)由此處發(fā)生轉(zhuǎn)移。賈小強等[21]認(rèn)為結(jié)直腸癌的起病是由癌毒犯于大腸,絡(luò)脈受損病變開始,瘀毒恣行于絡(luò)脈一方面促進癌瘤快速生長,另一方面又可傳舍其他臟腑。同時,惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移與經(jīng)絡(luò)循行關(guān)系密切?!鹅`樞•經(jīng)脈》載:“大腸手陽明之脈……下入缺盆絡(luò)肺,下膈屬大腸?!巫阖赎幹}……其支者,復(fù)從肝別貫膈,上注肺?!笨梢?,腸與肝、肺之間,有著經(jīng)絡(luò)直接連接關(guān)系,而晚期結(jié)直腸癌常見肝、肺轉(zhuǎn)移,與之相符。3.2與臟腑五行相生相克相關(guān)。在某一臟系統(tǒng)中始發(fā)的惡性腫瘤,其傳變亦遵循五臟生克規(guī)律。有學(xué)者從傳變的難易程度提出,相生為易,相克為難,故傳變先從相生臟來傳,再從相惡臟來傳[22]。另有學(xué)者依據(jù)五行理論創(chuàng)立了預(yù)防消化道系統(tǒng)癌癥轉(zhuǎn)移的“治土護木法”,倡導(dǎo)提前保肝可在治療胃腸道腫瘤的同時減少肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生,提高患者的生存率[23]。而所謂的母子傳舍則如結(jié)直腸癌出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移,乘侮傳舍如結(jié)直腸癌的肝轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移等。3.3與臟腑不同的生理特性相關(guān)。肝臟“體陰而用陽”,肝為“血之府庫”,具有藏血的功能。《素問•五臟生成》載“故人臥血歸于肝”。王冰注釋曰:“肝藏血,心行之,人動則血運于諸經(jīng),人靜則血歸于肝藏。何者?肝主血海故也。”血藏于肝,肝內(nèi)血行必緩,血行緩則有利于癌毒“留著于脈,稽留而不去,息而成積”,這是肝臟容易產(chǎn)生轉(zhuǎn)移癌灶的重要原因。肺朝百脈,百脈皆可匯聚于肺,通過血脈傳舍,癌毒侵襲肺的幾率較大,而且由于肺葉嬌嫩,素有“嬌臟”“清虛之臟”之稱,邪氣侵之易于患病,故癌灶也易發(fā)生于肺臟[21]。

4結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的中醫(yī)理論思路構(gòu)想

先天腎氣虧虛、遺傳因素等作用使機體易發(fā)生結(jié)直腸癌,在切除癌灶后又可出現(xiàn)息肉、腺瘤,甚至反復(fù)、傳舍;而后天飲食起居失宜及放化療損傷脾胃,則脾胃失于健運,化生精微的功能減弱,機體正氣虧虛,無力固攝,致使癌毒流溢。感受外邪或飲食起居失常作為誘因,也可使隱藏之伏邪復(fù)發(fā)為患。而絡(luò)脈作為人體運行氣血的通道,縱橫交錯、遍布全身,若腸中絡(luò)脈損傷則可成為癌毒傳變的通路。痰、瘀、毒邪相互交結(jié),可循經(jīng)流注傳舍。亦可因五行相生相克傳變及臟腑的生理特性,造成結(jié)直腸癌在其進展過程中發(fā)生肝轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移。脾虛貫穿結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之始終。脾為生痰之源,脾失健運,其運化水液功能障礙,則易聚濕生痰;氣行則血行,脾氣虛弱,無力推動,血行不暢則易瘀;脾虛無力充養(yǎng)機體,抗邪無力,邪氣蘊蓄不解而為毒。脾虛不但可導(dǎo)致痰、瘀、毒的產(chǎn)生,還使得痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物堆積,通過受損之絡(luò)脈旁流,造成結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。許多臨床試驗表明,以健脾為主的中藥復(fù)方對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移有積極作用。邱佳信教授及其團隊以健脾法為基形成的中藥復(fù)方“胃腸安”,在臨床應(yīng)用中可降低結(jié)直腸癌患者1、2年轉(zhuǎn)移率[24];延長結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)[25]。張彥博等[26]運用健脾解毒方聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,可延長患者的PFS與OS。葛少華等[27]研究發(fā)現(xiàn),健脾補腎方可提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效,改善血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、金屬蛋白酶抑制物(TIMP)-1水平,有助于抑制惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。在實驗研究方面,中藥復(fù)方“胃腸安”可通過抑制血清癌胚抗原(CEA)的濃度,影響Wnt-β-catenin通路中β-catenin及其下游靶基因MMP-7的表達,抑制肝轉(zhuǎn)移瘤的生長[28]。劉靜等[29]研究發(fā)現(xiàn),健脾復(fù)方可顯著降低結(jié)直腸癌組織血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、MMPs及微血管密度(MVD)的表達,可能通過對NF-κB的調(diào)控影響環(huán)氧合酶-2(COX-2),在結(jié)直腸癌的發(fā)生、生長和轉(zhuǎn)移中影響到多個靶點。李勇敏等[30]研究顯示,健脾消癌方能明顯降低結(jié)腸組織中的MMP-9水平,肝組織中的血管緊張素(ANG)、MMP-9水平,以及肺組織中的VEGF水平,改善機體抗腫瘤血管生成的能力。也有研究顯示,健脾中藥能有效改善腫瘤微環(huán)境中相關(guān)細(xì)胞和分子的功能,具有逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸的潛能[8]。•8•綜上,我們提出結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的中醫(yī)理論構(gòu)想:在結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中,正氣虧虛(尤其是脾虛)是內(nèi)在根本,癌毒內(nèi)結(jié)(痰、瘀、毒、潛伏下來的致病因子)是必要條件,經(jīng)絡(luò)傳注是主要途徑,誘因則可成為導(dǎo)火索,最終造成癌毒沿大腸與其他臟腑的絡(luò)屬聯(lián)系,或五行相生相克的傳變規(guī)律,在經(jīng)絡(luò)之間、臟腑之間、經(jīng)絡(luò)臟腑之間傳舍。因此防治結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移當(dāng)以健脾為主,結(jié)合各種祛邪手段(化痰、軟堅、解毒、化瘀等),修復(fù)受損之絡(luò)脈。

5展望

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對結(jié)直腸癌的認(rèn)識已經(jīng)深入到分子基因水平,但對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機制尚不十分清楚,研究多集中在微觀領(lǐng)域如與轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因、miRNAs、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、腫瘤干細(xì)胞、微環(huán)境等。本文從中醫(yī)對結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的認(rèn)識著手,探討其中醫(yī)病因病機,厘清中醫(yī)診療思路,不僅是希望為已經(jīng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者提供治療思路,更重要的是對可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的潛在病患提供防治法則,從而體現(xiàn)中醫(yī)“治病求本”和“既病防變”的治未病理念。今后,可進行多中心、大樣本的動態(tài)跟蹤,收集結(jié)直腸癌患者的臨床資料,包括一般信息資料(性別、年齡、家族史等)、手術(shù)部位、分期、基因檢測、中醫(yī)四診變化、中西醫(yī)治療等,尋找出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與上述資料及中醫(yī)證型改變、用藥調(diào)整之間的關(guān)系。運用現(xiàn)代科研技術(shù),多層次、多途徑、多環(huán)節(jié)(包括與轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因、通路、血管生成、組織浸潤、免疫環(huán)境等),系統(tǒng)全面地闡明上述結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的中醫(yī)構(gòu)想,深入挖掘結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的本質(zhì),充實病因病機理論,為有效防治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌提供科學(xué)依據(jù)。

作者:林怡 陶麗 單位:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科