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淺析檳榔堿對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響

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淺析檳榔堿對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響

摘要:近年來,對(duì)檳榔的研究已不局限其對(duì)口腔的危害及對(duì)癌癥的誘發(fā),而逐漸擴(kuò)展到其對(duì)人體其他主要器官及系統(tǒng)的影響。研究表明,檳榔果的主要成分檳榔堿可對(duì)男(雄)性的泌尿生殖系統(tǒng)以及女(雌)性泌尿生殖系統(tǒng)和妊娠造成損傷。對(duì)男(雄)性生殖系統(tǒng),檳榔堿可導(dǎo)致活性氧簇增高并引起氧化應(yīng)激反應(yīng)。檳榔堿還可上調(diào)腫瘤壞死因子α水平及誘導(dǎo)環(huán)氧合酶2(COX-2)高表達(dá),影響免疫系統(tǒng)進(jìn)而對(duì)精子造成損傷。另外,檳榔堿通過多種途徑刺激睪丸Leydig細(xì)胞分泌合成過量睪酮。對(duì)女(雌)性泌尿生殖系統(tǒng)及妊娠,檳榔堿可造成卵細(xì)胞損傷。孕婦長(zhǎng)期咀嚼檳榔會(huì)影響新生兒出生結(jié)局,如低出生體質(zhì)量和嬰幼兒死亡。動(dòng)物胚胎模型研究結(jié)果顯示,檳榔堿可產(chǎn)生胚胎毒性,影響胚胎發(fā)育。對(duì)兩性泌尿系統(tǒng),檳榔堿誘導(dǎo)慢性腎?。–KD)的發(fā)生并致使膀胱癌進(jìn)一步惡化。闡述檳榔堿對(duì)生殖和泌尿系統(tǒng)的損傷作用可進(jìn)一步了解此類生物成分的危害,并能及時(shí)且有效地建立疾病的預(yù)防機(jī)制。

關(guān)鍵詞:檳榔堿;泌尿生殖系統(tǒng);妊娠;胚胎毒性

檳榔(Arecanut)是檳榔樹(ArecacatechuL.)的果實(shí),原產(chǎn)于印度、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)和南太平洋的眾多島國(guó)。全世界擁有數(shù)億人以各種形式消費(fèi)檳榔,亞太地區(qū)尤為普遍[1]。檳榔常作為中藥成分,被用于利尿消積、防治寄生蟲、治療消化不良等方面[2-3]。然而,檳榔具有強(qiáng)烈的致癮性,是世界上僅次于尼古丁、乙醇和咖啡因且消費(fèi)最為廣泛的成癮物質(zhì)。目前,全世界約有10%的人口消費(fèi)檳榔。大量實(shí)驗(yàn)研究表明,檳榔同樣具有嚴(yán)重的生物毒性和致癌性,可導(dǎo)致多種疾病和癌癥的發(fā)生。檳榔國(guó)際癌癥研究中心(IARC)于2004年將檳榔歸類列為第一類致癌物,其易誘發(fā)口腔癌,如湖南省是我國(guó)食用檳榔人群的主要省份,而該省口腔癌發(fā)病率明顯高于其他的地區(qū)。近期流行病學(xué)調(diào)查證實(shí),湖南省超過90%的口腔癌患者的發(fā)病與食用檳榔有關(guān)[4-5]。雖然檳榔的化學(xué)成分復(fù)雜且不同地區(qū)食用檳榔的方式不同,但研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致其生物毒性和致癌性的主要成分為生物堿,即檳榔堿、檳榔次堿、去甲檳榔堿和去甲檳榔次堿。其中,以檳榔堿的毒副作用最為顯著。

近年來,對(duì)檳榔的研究已不僅局限于對(duì)于口腔疾病及相關(guān)腫瘤的了解,而是進(jìn)一步轉(zhuǎn)向了解其對(duì)于人體內(nèi)其他各主要系統(tǒng)及器官的危害,包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)[6-7],如在檳榔盛產(chǎn)地區(qū),男(雄)性生殖系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐漸提升,可能是該類人群咀嚼檳榔所導(dǎo)致的危害之一。研究表明檳榔堿可以影響精子發(fā)生,減少精子數(shù)量,影響精子形態(tài)和鞭毛運(yùn)動(dòng)能力并且還與慢性腎?。–KD)有關(guān)。檳榔堿影響男(雄)性生殖系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的主要作用機(jī)制包括誘導(dǎo)生殖細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)及誘導(dǎo)生殖系統(tǒng)與泌尿系統(tǒng)炎癥反應(yīng),影響性激素睪酮的正常分泌及誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)纖維化等。另有流行病學(xué)調(diào)查表明,檳榔堿會(huì)對(duì)女性妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響,如新生兒男女比例失調(diào)、新生兒體質(zhì)量減輕及死亡等[8]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明,檳榔堿和檳榔提取物(arecanutextract,ANE)可致禽類、小鼠和斑馬魚等胚胎毒性及損傷倉(cāng)鼠卵細(xì)胞[9-10]。

1檳榔堿對(duì)男(雄)性生殖系統(tǒng)的影響

1.1檳榔堿與氧化應(yīng)激。檳榔堿損害男(雄)性生殖系統(tǒng)的一個(gè)重要途徑是對(duì)生殖細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激指組織或細(xì)胞內(nèi)大量氧化中間產(chǎn)物堆積、氧化與抗氧化動(dòng)態(tài)平衡被打破,平衡更傾向于氧化一方,進(jìn)而對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷[7]。氧化應(yīng)激的主要表現(xiàn)為氧化中間產(chǎn)物如活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)等產(chǎn)量增加、抗氧化作用代償性激活等。正常條件下,ROS參與部分生理活動(dòng),如細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)(cellsignaling),但作為一種氧代謝的副產(chǎn)物,過量ROS的生成最終會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激發(fā)生,進(jìn)而引起組織損傷。在生殖系統(tǒng)中,雖無檳榔堿直接導(dǎo)致氧化應(yīng)激的相關(guān)結(jié)論,但已有研究提示生殖系統(tǒng)和ANE慢性接觸與該系統(tǒng)ROS增高引起的氧化應(yīng)激有關(guān)。這種相關(guān)性主要表現(xiàn)在其組織的脂質(zhì)過氧化過度激活、細(xì)胞抗氧化防御機(jī)制相應(yīng)激活和唾液酸(sialicacid)含量下降3個(gè)方面。

睪丸組織和精子質(zhì)膜由于富含多元不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids),更容易受ROS破壞,進(jìn)而影響生精過程。有研究表明,經(jīng)檳榔提取物處理的小鼠睪丸、附睪組織及精子內(nèi)脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物丙二醇(malondialdehyde,MDA)含量均有升高[12]。這一結(jié)果提示,檳榔提取物可能通過促進(jìn)睪丸、附睪及精子膜的脂質(zhì)過氧化破壞生精過程。同時(shí),酶抗氧化劑,包括超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、過氧化氫酶(catalase,CAT)等均與細(xì)胞抗氧化防御機(jī)制有關(guān)。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生過量ROS時(shí),細(xì)胞抗氧化防御機(jī)制激活,SOD首先將超氧自由基轉(zhuǎn)化為羥基自由基(HO·),隨后CAT將HO·轉(zhuǎn)化為氧分子(O2),以此保護(hù)組織細(xì)胞免受過量ROS損傷。研究顯示,經(jīng)過檳榔提取物處理的小鼠體內(nèi)SOD含量在前期升高而后期逐漸降低,此時(shí)體內(nèi)由提取物誘發(fā)產(chǎn)生的過量超氧自由基大部分被轉(zhuǎn)化為HO·,而CAT受過量HO·刺激激活,含量卻持續(xù)上升。

此外,唾液酸又稱N-乙酰神經(jīng)氨酸(N-acetylneuraminicacid),通過自身攜帶的活性巰基(-SH)清除ROS(如H2O2、HO·等)也可發(fā)揮一定的抗氧化作用。研究表明唾液酸含量與附睪中精子成熟和膜結(jié)構(gòu)完整性的維持有關(guān)。經(jīng)檳榔提取物處理過的小鼠,其睪丸和附睪尾部組織中的唾液酸含量均有所降低。唾液酸含量下降使得其抗氧化損傷作用減弱,進(jìn)一步導(dǎo)致精子數(shù)量與活動(dòng)力降低,精子頂體反應(yīng)與受精能力下降。

1.2檳榔堿與炎癥。目前發(fā)現(xiàn)許多免疫細(xì)胞因子與男(雄)性生殖息息相關(guān)。細(xì)胞因子參與正常生殖的生理過程,同時(shí)也是精漿中重要的成分。然而,精液中過量的免疫細(xì)胞因子可導(dǎo)致一系列病理發(fā)生,如精子數(shù)量、精子質(zhì)量參數(shù)及精子遺傳物質(zhì)完整性改變,并與精子發(fā)生的微環(huán)境密切相關(guān)[14-15]。其中,許多促炎癥細(xì)胞因子的過度表達(dá)與男(雄)性不育存在關(guān)聯(lián)。白細(xì)胞介素6(IL-6)能導(dǎo)致精子DNA完整性的破壞,從而進(jìn)一步影響精卵識(shí)別和受精過程;IL-8在少精子癥、弱精子癥患者的精漿中含量顯著上升[16]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),經(jīng)檳榔堿刺激后,促炎癥因子如IL-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)等水平顯著增高,引起機(jī)體炎癥反應(yīng)和組織纖維化[17]。

除促炎癥因子的介導(dǎo)作用之外,環(huán)氧合酶2(COX-2)也在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。COX-2是經(jīng)炎癥刺激后迅速產(chǎn)生的誘導(dǎo)酶,也是前列腺素合成初始步驟中的關(guān)鍵限速酶,其可激活前列腺素相關(guān)的炎癥反應(yīng)。體外實(shí)驗(yàn)表明,檳榔堿濃度與COX-2表達(dá)量呈正相關(guān),且COX-2高表達(dá)精子的活動(dòng)力等參數(shù)在檳榔堿的作用下顯著下降。

另外,檳榔堿能夠以直接和間接的方式破壞睪丸血睪屏障結(jié)構(gòu)。表面緊密連接蛋白1(ZO-1)是血睪屏障中重要的緊密連接蛋白,也是血睪屏障被破壞的重要位點(diǎn)[21]。研究表明,在用檳榔堿處理過的TM4細(xì)胞(小鼠Sertoli細(xì)胞系)和THP-1(人白血病單核細(xì)胞)中,檳榔堿能夠通過激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)通路直接下調(diào)ZO-1的表達(dá),破壞血睪屏障結(jié)構(gòu)。除此之外,檳榔堿還可通過激活ERK1/2通路上調(diào)TNF-α表達(dá),而TNF-α能夠進(jìn)一步下調(diào)血睪屏障中連接蛋白如閉合蛋白(occludin)、ZO-1及N-鈣黏著蛋白(N-cadherin)的表達(dá),破壞血睪屏障,最終導(dǎo)致男(雄)性不育。

1.3檳榔堿與性激素。男(雄)性生殖系統(tǒng)中的主要性激素為睪酮及其衍生物。睪酮是睪丸Leydig細(xì)胞中雄甾烷類類固醇合成途徑的最終產(chǎn)物,正常水平的睪酮對(duì)男(雄)性生殖系統(tǒng)發(fā)育和代謝具有重要意義。然而,檳榔堿可刺激過度的睪酮合成和分泌。其作用途徑與促性腺激素不同,后者利用環(huán)磷酸腺苷(cAMP)作為第二信使促進(jìn)睪酮生成,而檳榔堿的作用機(jī)制主要表現(xiàn)為以下多種方式:①檳榔堿可通過上調(diào)TNF-α的表達(dá)刺激睪丸Leydig細(xì)胞分泌睪酮。研究表明經(jīng)過TNF-α處理的睪丸Leydig細(xì)胞其睪酮含量明顯上升。同時(shí),經(jīng)檳榔堿共培養(yǎng)的TM4細(xì)胞中,TNF-α的mRNA表達(dá)明顯增加,且其蛋白表達(dá)也顯著上升[24]。②檳榔堿可活化17β-羥類固醇脫氫酶(17β-HSD)和膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)的活性、提高類固醇快速調(diào)節(jié)蛋白(StAR蛋白)的表達(dá)等直接作用于睪丸Leydig細(xì)胞,增加Leydig細(xì)胞睪酮分泌,使血漿睪酮水平明顯上升[25]。由于P450scc催化膽固醇轉(zhuǎn)化為孕烯醇酮,因此P450scc是影響類固醇合成的重要因素。另一方面,雄烯二酮可在17β-HSD的作用下轉(zhuǎn)換為睪酮,由此可見17β-HSD和P450scc活性對(duì)于睪酮的生成至關(guān)重要[26-27]。研究表明檳榔堿可以通過提高17β-HSD和P450scc的活性,加速睪酮的類固醇合成途徑,從而使睪酮的分泌進(jìn)一步增加[25]。類固醇激素合成過程中,膽固醇會(huì)被轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)膜,此過程為類固醇激素合成中的限速步驟。StAR蛋白在轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇從線粒體外膜進(jìn)入內(nèi)膜的過程中起關(guān)鍵作用[28]。檳榔堿可以通過上調(diào)StAR蛋白的表達(dá)提高從線粒體外膜轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)膜的膽固醇,從而增加Leydig細(xì)胞的睪酮合成和分泌,提高機(jī)體的睪酮水平[25]。③細(xì)胞膜上鈣離子通道的轉(zhuǎn)運(yùn)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子水平升高,此過程也與睪丸Leydig細(xì)胞的睪酮分泌密切相關(guān)。檳榔堿可以通過激活大鼠Leydig細(xì)胞中的L-型鈣通道,促進(jìn)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn),從而提高睪酮的分泌作用。

值得一提的是,雖有文獻(xiàn)表明在體外培養(yǎng)中,檳榔堿對(duì)于促性腺激素釋放激素(GnRH)介導(dǎo)的黃體生成激素(LH)沒有顯著影響,但同時(shí)也有實(shí)驗(yàn)顯示經(jīng)過檳榔堿處理的大鼠,血清中LH和卵泡刺激素(FSH)含量明顯升高,顯著升高的血清LH可進(jìn)一步刺激睪丸Leydig細(xì)胞合成和分泌睪酮,使血清內(nèi)睪酮含量升高[25]。

2檳榔堿對(duì)女性生殖系統(tǒng)與妊娠的影響

2.1檳榔堿與卵細(xì)胞受損。Lin等在對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞(Chinesehamsterovarycells,CHO-K1)的研究發(fā)現(xiàn),檳榔提取物以時(shí)間劑量依賴的方式,通過誘發(fā)氧化應(yīng)激,生成過量ROS等降低CHO-K1細(xì)胞的活力并抑制其增殖,但有關(guān)檳榔提取物或檳榔堿對(duì)卵細(xì)胞損傷的機(jī)制目前仍相對(duì)缺乏。

2.2檳榔堿與妊娠。多項(xiàng)流行病學(xué)研究表明,孕婦長(zhǎng)期咀嚼檳榔會(huì)導(dǎo)致新生兒出生結(jié)局(birthoutcome)受影響,如新生兒體質(zhì)量減輕和嬰兒死亡等。Deb等[8]對(duì)195名妊娠婦女進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn),妊娠期每日攝入生檳榔的劑量與其分娩的嬰兒死亡率有顯著關(guān)聯(lián),嬰兒死亡率高的生育女性其檳榔攝入量明顯高于對(duì)照組。Logistic回歸分析顯示,妊娠婦女每天攝入4枚或更多檳榔與其分娩的嬰兒死亡經(jīng)歷(infant-death-experiences)獨(dú)立相關(guān)(aOR=8,95%CI:1.9~34.3,P=0.005)[8]。世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為高碳水化合物攝入和低硫胺素(thiamine)攝入的人群易出現(xiàn)輕度硫胺素缺乏癥,而檳榔也被確定為一類抗硫胺素物質(zhì)。因此,WHO同時(shí)強(qiáng)調(diào)攝入檳榔的妊娠婦女生育后其幼嬰在第2~5個(gè)月的死亡與硫胺素缺乏高度相關(guān)。Berger等[30]調(diào)查了1171例帕勞妊娠婦女也發(fā)現(xiàn),在咀嚼檳榔和吸煙者的足月新生兒有出生體質(zhì)量偏低的風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.4,P=0.049)。

但需要指出的是,Chue等[31]回顧性分析了1997年7月—2006年11月在泰緬邊境產(chǎn)前診所登記的9264名移民或難民妊娠婦女的常規(guī)記錄,發(fā)現(xiàn)僅食用檳榔的妊娠婦女其新生兒平均體質(zhì)量較既不食用檳榔也不吸煙者高51g(95%CI:21~80g,P=0.001),但是兩者新生兒低出生體質(zhì)量(lowbirthweight,LBW)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.3%vs.10.4%)。此外,該研究對(duì)新生兒LBW的誘因進(jìn)行單變量檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn),食用檳榔與不食用檳榔的妊娠婦女相比較,新生兒LBW的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.264)。該研究認(rèn)為其統(tǒng)計(jì)結(jié)果與其他研究的差異在于,其他研究樣本量偏小,不能控制樣本誤差。但該研究同時(shí)也指出,亞洲不同地區(qū)居民食用檳榔具體方式的不同會(huì)影響研究結(jié)果,故確認(rèn)咀嚼檳榔對(duì)妊娠的影響仍需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧餍胁W(xué)調(diào)查設(shè)計(jì)及相應(yīng)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)加以佐證。

2.3檳榔堿與胚胎毒性。在禽類、小鼠和斑馬魚等多種動(dòng)物胚胎模型中,檳榔堿均表現(xiàn)出明顯的胚胎毒性[9,10]。其中,Chang等[9]在深入研究斑馬魚模型后發(fā)現(xiàn),檳榔堿并不通過p53-p21通路損傷細(xì)胞,而是主要通過清除細(xì)胞內(nèi)硫醇(thiol),如谷胱甘肽(glutathione,GSH)及其前體N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)產(chǎn)生胚胎毒性,影響胚胎發(fā)育,而通過向受檳榔堿影響的胚胎中添加GSH或NAC可以使胚胎恢復(fù)正常發(fā)育。

GSH是一種由谷氨酸、谷氨酸和半胱氨酸組成的三肽,也是真核細(xì)胞中含量最高的硫醇。腸半胱氨酸(enteralcysteine)、腸外半胱氨酸(parenteralcysteine)、甲硫氨酸(methionine)、NAC等均為組織合成GSH的前體[10]。過量的ROS通過與組織蛋白中半胱氨酸上的巰基(-SH)結(jié)合,氧化破壞該蛋白。GSH通過與過量的ROS結(jié)合生成混合二硫化物(mixeddisulfides,-SSG)保護(hù)組織蛋白,以此參與細(xì)胞的抗氧化防御[32]。因此,GSH具有結(jié)合活性代謝物或與之反應(yīng),并清除多余活性代謝物的作用,可參與細(xì)胞的抗氧化防御。同時(shí),GSH也參與多個(gè)細(xì)胞進(jìn)程(cellularprocess)。檳榔堿通過與GSH直接結(jié)合,減少了細(xì)胞內(nèi)GSH含量,削弱了GSH抗氧化的作用,進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。

此外,研究還顯示檳榔堿作用于毒蕈堿受體(muscarinicreceptor)和煙堿酸受體(nicotinicreceptor),可進(jìn)一步導(dǎo)致胚胎心臟功能不全。這種由檳榔堿誘發(fā)的心功能不全也是胎兒后期(laterphase)死亡的一個(gè)重要誘因[9]。

3檳榔堿對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響

檳榔堿可誘導(dǎo)小鼠慢性腎小管間質(zhì)纖維化,從而導(dǎo)致CKD的發(fā)生,但分子機(jī)制尚不清楚,還有待進(jìn)一步研究。此外,研究表明檳榔堿還可影響非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌(non-muscle-invasivebladdercancer)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[33-34]。

3.1檳榔堿與CKD。CKD的特征是進(jìn)行性腎纖維化,包括腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化,其可表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞損傷,纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI1)和細(xì)胞外基質(zhì)如膠原蛋白和纖維連接蛋白等積聚。檳榔堿可增加細(xì)胞中促纖維化的PAI1、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和COX2的表達(dá)[35]。檳榔堿具有細(xì)胞毒性,并通過JNK增加TGF-β和促纖維化蛋白(纖連蛋白和PAI1)的表達(dá)、增加TGF-β基因轉(zhuǎn)錄水平和活性TGF-β1水平誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)纖維化,損傷近端腎小管細(xì)胞,而COX2是炎性腎損傷的主要介質(zhì)之一[36]。

3.2檳榔堿與膀胱癌。對(duì)非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者的臨床研究表明,戒除咀嚼檳榔的習(xí)慣可降低非肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者首次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。此外,這對(duì)于該類患者腎功能的保留也可能有益[34]。檳榔和其成分經(jīng)歷代謝活化和亞硝化最終產(chǎn)生致癌物,導(dǎo)致正常細(xì)胞DNA突變和DNA鏈斷裂,并會(huì)致使腫瘤抑制基因如P53、乳腺癌易感基因1(BRCA1)和BRCA2表達(dá)形式改變。另一方面,檳榔堿在牙齦上皮細(xì)胞中誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9分泌,促進(jìn)腫瘤進(jìn)一步發(fā)展[36],該機(jī)制在膀胱癌細(xì)胞中也存在。上述因素均加速了癌癥的復(fù)發(fā)。同時(shí),檳榔堿也會(huì)通過誘導(dǎo)代謝綜合征的發(fā)生間接導(dǎo)致膀胱癌的惡化[37]。

4結(jié)語與展望

綜上所述,檳榔會(huì)通過氧化應(yīng)激機(jī)制、炎癥機(jī)制和激素機(jī)制降低精子質(zhì)量參數(shù)、刺激睪丸Leydig細(xì)胞異常分泌睪酮、促進(jìn)COX-2高表達(dá)、破壞血睪屏障和誘導(dǎo)CKD及膀胱腫瘤復(fù)發(fā)等。我國(guó)是檳榔生產(chǎn)及消費(fèi)的主要國(guó)家之一,雖然檳榔生物堿致口腔腫瘤的危害已被醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)識(shí),同時(shí)也逐漸引起各地管理機(jī)構(gòu)的關(guān)注,如近期湖南省檳榔食品行業(yè)協(xié)會(huì)已被要求停止其所屬企業(yè)有關(guān)檳榔制品在國(guó)內(nèi)的廣告宣傳。然而,現(xiàn)階段檳榔堿對(duì)生殖系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的影響卻還遠(yuǎn)未引起足夠重視,同樣相對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)研究也相對(duì)缺乏,這就需要提升廣大醫(yī)務(wù)人員及公眾對(duì)檳榔的危害有更廣泛而足夠的認(rèn)識(shí)。

作者:周思安 劉斯薇 金力行 龍一婧 趙靈逸 權(quán)艷梅 丁之德 單位:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院

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