藥劑學(xué)研究精選(九篇)

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第1篇：藥劑學(xué)研究范文

【關(guān)鍵詞】 口服藥物；藥物吸收；生物藥學(xué)；影響因素

1 生物藥劑學(xué)概要

1.1 生物藥劑學(xué)內(nèi)涵 20世紀(jì)60年代后，隨著藥物化學(xué)和藥劑學(xué)研究的深入、藥物動(dòng)力學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展而形成此藥學(xué)新學(xué)科。它是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、用藥對(duì)象的生物因素與藥物效應(yīng)間關(guān)系的學(xué)科。

1.2 生物藥劑學(xué)研究目的 生物藥劑學(xué)的研究目的是正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，以使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。它的產(chǎn)生，積極地影響著藥學(xué)工作者的研究思路與工作方法，為提高藥物研究水平與臨床應(yīng)用水平產(chǎn)生積極的作用。

1.3 生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容 生物藥劑學(xué)通過(guò)定量研究不同藥物或不同藥物在不同個(gè)體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律及其影響因素，揭示了藥物的劑型因素、人體的生物因素與藥效之間的關(guān)系。對(duì)生物藥劑學(xué)學(xué)科的理解，有賴于對(duì)其定義中的藥物效應(yīng)、劑型因素、生物因素三個(gè)要素的理解。

2 藥物吸收機(jī)理

膜轉(zhuǎn)運(yùn)是重要的生命現(xiàn)象之一，在藥物的體內(nèi)吸收、分布及排泄過(guò)程中起著十分重要的作用。藥物的吸收必須通過(guò)膜轉(zhuǎn)運(yùn)?？诜o藥后經(jīng)胃腸道吸收，包括胃、小腸、大腸，其中以小腸吸收最為重要。藥物的吸收機(jī)理主要分為藥物膜運(yùn)轉(zhuǎn)和胃腸道結(jié)構(gòu)分析。

2.1 藥物的膜運(yùn)轉(zhuǎn)

2.1.1 生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 細(xì)胞外表面的質(zhì)膜和各種細(xì)胞器的亞細(xì)胞膜統(tǒng)稱為生物膜。細(xì)胞膜由膜脂、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。其中膜脂包括磷脂、糖脂和膽固醇。生物膜具有流動(dòng)性、半透性和不對(duì)稱性的性質(zhì)，這與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞融合、細(xì)胞分裂、細(xì)胞表面受體功能等關(guān)系密切。

2.1.2 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過(guò)細(xì)胞而被吸收的過(guò)程。這是脂溶性藥物及一些經(jīng)主動(dòng)機(jī)制吸收藥物的通道，是多數(shù)藥物吸收的途徑。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制主要包括被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散等。藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，藥物以何種機(jī)制吸收與藥物的性質(zhì)和吸收部位的生理特征密切相關(guān)。

2.2 胃腸道的結(jié)構(gòu) 胃腸道是口服藥物的必經(jīng)通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。

其中胃中吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散，口服藥物在胃內(nèi)停留30-40min，大部分崩解、分散和溶出。液體劑型能與胃壁更好地接觸，有利于藥物通過(guò)胃粘膜上皮細(xì)胞吸收。

而小腸是藥物的主要吸收部位，也是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位，此外還有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，小腸液的pH約5-7，是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。

大腸有效吸收表面積比小腸小的多，藥物吸收也比小腸差。除直腸給藥和結(jié)腸定位給藥外，只有一些吸收很慢的藥物，在通過(guò)胃與小腸未被吸收時(shí)，才呈現(xiàn)藥物吸收功能。結(jié)腸是特殊的給藥部位，可作為多肽類藥物口服吸收部位，大腸中藥物的吸收也以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有飽飲和吞噬作用。

3 影響口服藥物吸收的生物藥劑學(xué)因素

3.1 生物因素

3.1.1 消化系統(tǒng)因素 消化系統(tǒng)因素主要包括胃腸液PH值、胃排空率、腸內(nèi)運(yùn)行、食物影響以及胃腸代謝作用。

消化道中不同的pH環(huán)境決定弱酸性和弱堿性物質(zhì)的解離狀態(tài)，分子型藥物比離子型藥物易于吸收；胃腸道中酸、堿性環(huán)境可能對(duì)某些藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。與胃粘膜接觸機(jī)會(huì)和面積增大的藥物，在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會(huì)增加。特別對(duì)于需立即產(chǎn)生作用的藥物（如止瀉藥），胃空速率會(huì)影響藥效的及時(shí)發(fā)揮。腸的固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收。食物一方面可改變胃空速率，因而可以延緩或減少藥物的吸收，另一方面由于進(jìn)食后組織器官的血流量增加，藥物的生物利用度增大。消化道黏膜內(nèi)存在著各種消化酶和腸道菌叢產(chǎn)生的酶，能使藥物尚未被吸收就發(fā)生代謝反應(yīng)而失去活性，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。

3.1.2 循環(huán)系統(tǒng)因素 循環(huán)系統(tǒng)因素包括胃腸血流速度與血流量、肝首過(guò)作用、腸肝循環(huán)、胃腸淋巴系統(tǒng)等因素。

血流量可影響胃的吸收速度；血流量對(duì)小腸吸收影響不顯著，因?yàn)樾∧c黏膜有充足的血流量。肝首過(guò)效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也愈小，藥效會(huì)受到明顯的影響。有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)貯留時(shí)間長(zhǎng)，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。藥物在消化道中的吸收主要通過(guò)毛細(xì)血管向循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)幾乎可忽略，但對(duì)大分子藥物的吸收有重要作用。

3.1.3 疾病因素 常見的疾病因素有胃酸缺乏的患者，其胃的pH的變化能影響藥物從劑型中的溶出及吸收；腹瀉時(shí)，腸內(nèi)容物快速通過(guò)小腸而能降低藥物的吸收，或改變腸絨毛生理功能干擾吸收等等。

3.2 藥劑因素

3.2.1 藥物的理化性質(zhì)

3.2.1.1 藥物的解離度 對(duì)弱酸性或弱堿性藥物而言，由于受胃腸道內(nèi)pH值的影響，藥物以未解離型（分子型）和解離型兩種形式存在。細(xì)胞膜的類脂結(jié)構(gòu)決定了脂溶性較大的未解離型分子容易通過(guò)。

3.2.1.2 脂溶性 脂溶性太強(qiáng)的藥物可因難以從類脂膜中游離入水性體液中而使藥物吸收率下降；因此，口服藥物應(yīng)具有適宜的親水親油性。

3.2.1.3 藥物的溶出 口服固體藥物制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過(guò)程才可通過(guò)上皮細(xì)胞膜吸收。藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速度直接影響藥物的起效時(shí)間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。

3.2.2 藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 有些藥物由于胃腸道的pH值或者受消化道中菌叢及其內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的酶的作用，使口服藥物在吸收前產(chǎn)生降解或失去活性。

3.3 劑型與制型因素

3.3.1 劑型與藥物吸收 劑型（dosage form）中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度與數(shù)量。口服劑型生物利用度高低的順序?yàn)椋喝芤簞?混懸劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>包衣片。

3.3.2 制劑與藥物吸收 制劑處方加入輔料以及制備工藝都會(huì)對(duì)藥物吸收產(chǎn)生一定的影響。加入輔料雖然可以增強(qiáng)主藥的均勻性、有效性和穩(wěn)定性，但許多輔料對(duì)固體制劑的吸收可能會(huì)有影響，無(wú)生理活性的輔料幾乎不存在而且輔料之間或輔料和主藥之間都有可能產(chǎn)生相互作用而影響藥物的吸收，這種影響采用一般的鑒別方法、含量測(cè)定及崩解度試驗(yàn)等不易檢測(cè)出來(lái)，只有通過(guò)體內(nèi)研究才能識(shí)別。輔料包括黏合劑、稀釋劑、崩解劑、劑、增稠劑等等，而制備工藝則包括混合、制粒、壓片、包衣等技術(shù)。

4 總 結(jié)

綜述全文，藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)對(duì)口服藥物的吸收有著重要的影響，其中藥物的溶解性、穩(wěn)定性、膜的通透性等制主要因素。同時(shí)，藥物在制劑處方設(shè)計(jì)、藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、臨床用藥方法上應(yīng)該突出生物藥劑學(xué)性質(zhì)的影響。

參考文獻(xiàn)

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第2篇：藥劑學(xué)研究范文

1長(zhǎng)循環(huán)性納米載體

由于體內(nèi)存在的防御系統(tǒng)，普通的藥劑學(xué)納米載體(未經(jīng)修飾的)經(jīng)常被當(dāng)作外源性粒子，很容易地被條理化(Opsonized)并清除出體外。有時(shí)還沒來(lái)得及發(fā)揮它們的功能。因此，任何多功能納米載體的基本性質(zhì)應(yīng)該具有長(zhǎng)循環(huán)性(Longevity)，應(yīng)該在血循環(huán)中維持較長(zhǎng)的時(shí)間。要維持藥物或藥物的長(zhǎng)循環(huán)性質(zhì)有很多重要的原因，但其中一個(gè)非常重要的原因，是使藥物在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持藥理效應(yīng)發(fā)揮必需濃度水平。這樣長(zhǎng)循環(huán)負(fù)載藥物的納米粒子或微粒子就會(huì)緩慢地積累在病理部位，這些病理部位通常有受損的易漏的血管，如腫瘤、炎癥或梗死區(qū)域。這種效應(yīng)叫加強(qiáng)滲透和保留效應(yīng)(Enhanced permeability andretention } EPR)，或者也叫做被動(dòng)靶向性。此外，長(zhǎng)循環(huán)效應(yīng)會(huì)使載體有更長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間，可以延長(zhǎng)載體與靶細(xì)胞相互作用的時(shí)間。納米載體通過(guò)某種合成的聚合物，如聚乙二醇( PEG)的修飾來(lái)增加長(zhǎng)循環(huán)性，這也是增加載體長(zhǎng)循環(huán)性的最主要策略。親水性的聚合物鏈可以防止納米粒子或載體與體液中的不同溶質(zhì)相互作用。這種聚合物介導(dǎo)的載體保護(hù)作用也稱之為立體穩(wěn)定( Steric stabilization)作用。這種效應(yīng)可以使載體避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)條理化或快速清除，也可使聚合物修飾的納米載體與血液成分產(chǎn)生斥力，或者在載體表面形成聚合物的保護(hù)層。最為保護(hù)性的聚合物，PEG具有很多優(yōu)良的性質(zhì)，如高的溶解度、所形成聚合物鏈的高度靈活性、低毒性、低的免疫原性和抗原性、對(duì)RES細(xì)胞的低富集性、對(duì)修飾載體生物學(xué)性質(zhì)的最低影響性等[v]o PEG并不能生物降解，分子量低于4 x 104的PE G分子易于被腎清除。PE G很容易商業(yè)化，并具有很多分子量級(jí)別(從1 x1丁到2 x 104不等)，并且相對(duì)較容易被修飾到藥物載體上。目前，有很多的化學(xué)方法去合成PEG的衍生物，并可以將這些PEG衍生物與藥物或載體進(jìn)行偶聯(lián)來(lái)滿足不同的體內(nèi)需要。一些替代性的聚合物己經(jīng)被用于修飾納米粒子載體來(lái)產(chǎn)生保護(hù)作用，這些聚合物包括聚乙烯醇( PVA)、磷脂酰聚甘油、聚丙烯酰胺等。聚合物可以通過(guò)物理性的結(jié)合或化學(xué)的偶聯(lián)修飾到粒子表面。

2革巴向配體結(jié)合的長(zhǎng)循環(huán)納米載體

藥劑學(xué)納米載體的進(jìn)一步發(fā)展產(chǎn)生了靶向配體修飾的長(zhǎng)循環(huán)納米載體。這種載體將靶向配體和長(zhǎng)循環(huán)材料(保護(hù)性聚合物)共同修飾到納米載體的表面，使載體不但在血液循環(huán)中維持較長(zhǎng)時(shí)間，并可通過(guò)表面修飾的配體與靶部位的受體通過(guò)配體月受體相互作用完成靶向過(guò)程。為了獲得這種靶向作用，不同的配體己經(jīng)出現(xiàn)，如抗體、多膚、糖基、葉酸等。例如，對(duì)于抗體修飾的脂質(zhì)體，可以在一個(gè)納米脂質(zhì)體載體單元上同時(shí)連接多個(gè)抗體分子。既能保證脂質(zhì)體的完整性，又可以維持納米脂質(zhì)體的親和性和特異性。常規(guī)的抗體修飾方法包括蛋白質(zhì)(抗體)結(jié)合到脂質(zhì)體膜的活性基團(tuán)上，另一種方法是蛋白質(zhì)(抗體)與膜成分進(jìn)行化學(xué)修飾，增加蛋白質(zhì)的膜親和性。配體修飾的長(zhǎng)循環(huán)藥物載體的設(shè)計(jì)有很多原因，包括:1)配體(如抗體、蛋白、多膚等)貼附到載體表面可以增加載體從血液中的清除速率，并增加在肝、脾等組織中的攝取。一旦連上保護(hù)性的聚合物，可以抵消這些清除及攝取效應(yīng)。2)一些特異配體修飾的納米載體的長(zhǎng)循環(huán)性可以使載體更易積累到靶組織。為了使PEG化的脂質(zhì)體獲得更好的靶向性，可以將靶向的配體共扼連接到脂質(zhì)體表面PE G上，這樣配體可以暴露在在PE G鏈的表面，使得載體經(jīng)過(guò)長(zhǎng)循環(huán)效應(yīng)后與靶細(xì)胞有更直接的接觸，避免了立阻效應(yīng)的干擾。實(shí)際上，很多的配體都連接在脂質(zhì)體表面保護(hù)性聚合物的末端。

很多的策略己經(jīng)被用于構(gòu)造特異配體修飾的長(zhǎng)循環(huán)PEG化納米載體，以脂質(zhì)體最為成熟。最初的方法是將脂質(zhì)體預(yù)留活性的反應(yīng)基團(tuán)并暴露在水性環(huán)境中，隨后配體可以與這些帶活性基團(tuán)的脂質(zhì)體發(fā)生特異結(jié)合。另外一種方法是先合成配體PEG用旨質(zhì)共扼物，然后將這些脂質(zhì)共扼物摻入到脂質(zhì)體的其他成分中(如磷脂、膽固醇)，進(jìn)一步制備單室脂質(zhì)體。第三種方法是將mPEG-SPE或配體修飾的PEG-DSPE后插入到己形成的脂質(zhì)體中，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆跤?。葉酸修飾的脂質(zhì)體是非常有代表性的腫瘤靶向性脂質(zhì)體。多數(shù)腫瘤表面有過(guò)量表達(dá)的葉酸受體。柔紅霉素或阿霉素可以包載在脂質(zhì)體中，該脂質(zhì)體可以遞送至葉酸受體過(guò)表達(dá)的腫瘤部位。多膚如RGD，經(jīng)常被共扼到脂質(zhì)體的表面，靶向到整合素豐富的腫瘤血管部位。另外，抗血管生成的多膚修飾的脂質(zhì)體可以作用于腫瘤部位，使腫瘤部位的新生血管生成受到抑制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

3束日激響應(yīng)的納米載體

長(zhǎng)循環(huán)PEG化納米載體中PE G與脂質(zhì)體的連接可以引入一些刺激敏感的基團(tuán)，當(dāng)遇到腫瘤部位的特異性刺激(pH或酶)后，可以發(fā)生斷裂。PEG化的脂質(zhì)體并不是完全有利于藥物的遞送，在輸送過(guò)程中它們是有利的。但在靶部位PEG的存在會(huì)妨礙脂質(zhì)體與靶細(xì)胞的接觸，造成藥物釋放的困難。如果納米載體通過(guò)內(nèi)吞(Endocytosis)途徑進(jìn)入細(xì)胞，PEG鏈的存在會(huì)阻礙內(nèi)容物從內(nèi)涵體中的釋放及隨后的胞漿釋放。為了解決這些問(wèn)題，可以在PEG鏈與脂質(zhì)的中間引入易刺激斷裂的鍵，如酷鍵、酰胺、酰蹤鍵等。這些鍵可以響應(yīng)體內(nèi)的酷酶、低pH等。正常組織的pH值一般為7. 5，當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤部位后，pH下降到6左右，會(huì)引起酰蹤鍵的斷裂。根據(jù)這一性質(zhì)，人們?cè)O(shè)計(jì)出pH值敏感的納米載體。底物膚( Substratepeptides)是對(duì)某一酶系敏感的膚段，當(dāng)特異酶系接觸到底物膚后，會(huì)造成底物膚的裂解?？梢詫⒌孜锬w引入到PEG與脂質(zhì)間，并制備酶敏感的脂質(zhì)體。腫瘤部位或靶部位常見的酶系包括基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、寡膚酶、竣膚酶、組織蛋白酶、前列腺特異抗原(PSA) ,凝血酶等。各學(xué)者也通過(guò)這些酶的刺激，設(shè)計(jì)出多樣的酶敏感的納米載體。Hp值、酶等都屬于內(nèi)源性的刺激，而外源性的刺激也己經(jīng)廣泛的應(yīng)用于納米載體的設(shè)計(jì)和靶向遞送中。代表性的外源刺激包括磁場(chǎng)、光、熱等。根據(jù)這些刺激可以產(chǎn)生磁敏感的納米載體、光敏納米載體或熱敏納米載體。有些納米載體可以同時(shí)應(yīng)用一種或多種刺激進(jìn)行觸發(fā)。刺激響應(yīng)納米載體的出現(xiàn)使得納米載體進(jìn)一步豐富了納米載體的功能及性質(zhì)。

第3篇：藥劑學(xué)研究范文

關(guān)鍵詞： 藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué) 研究性實(shí)驗(yàn) 教學(xué)改革

藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用的綜合性應(yīng)用科學(xué)技術(shù)，具有很強(qiáng)的實(shí)踐性、應(yīng)用性。不僅要求學(xué)生掌握藥物劑型和制備理論、生產(chǎn)工藝技術(shù)及質(zhì)量控制的基礎(chǔ)知識(shí)，而且要求學(xué)生初步具備制劑設(shè)計(jì)和制備的能力及分析和解決制劑質(zhì)量問(wèn)題的能力。目前的藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)多以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)為主，內(nèi)容多為普通劑型的制備實(shí)驗(yàn)和基本儀器設(shè)備使用技能訓(xùn)練，與藥劑學(xué)發(fā)展前沿相脫節(jié)。學(xué)生自主學(xué)習(xí)的積極性不高，而且對(duì)制劑設(shè)計(jì)、制備與質(zhì)量檢驗(yàn)缺乏系統(tǒng)的訓(xùn)練，不利于創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。因此，改革傳統(tǒng)的藥劑實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容和模式已成為當(dāng)務(wù)之急。近年來(lái)，我們?cè)谒巹W(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開展了研究性實(shí)驗(yàn)，旨在為實(shí)驗(yàn)教學(xué)的改革及培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力提供有益的探索。

1.藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開展研究性實(shí)驗(yàn)的實(shí)施步驟

本次教學(xué)改革選擇緊跟藥劑學(xué)發(fā)展前沿、具有前瞻性的課題――治療糖尿病藥物的緩控釋制劑的設(shè)計(jì)、制備與質(zhì)量檢驗(yàn)為研究題目，讓學(xué)生嘗試綜合應(yīng)用已掌握的基本知識(shí)與技能，查閱文獻(xiàn)并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行可行性論證后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，使學(xué)生掌握緩控釋制劑的處方設(shè)計(jì)與制備及質(zhì)量控制方法，并體驗(yàn)探索性科學(xué)研究的樂(lè)趣。

1.1學(xué)生的組織形式及指導(dǎo)教師的工作指導(dǎo)。

學(xué)生根據(jù)自己的意愿或研究興趣組成研究小組，每組2―3名學(xué)生，每位教師負(fù)責(zé)指導(dǎo)2個(gè)研究小組。研究課題由指導(dǎo)教師定為“鹽酸二甲雙胍緩釋片與腸溶片的制備與質(zhì)量檢驗(yàn)”。在實(shí)驗(yàn)開始前，由指導(dǎo)教師對(duì)教學(xué)模式進(jìn)行說(shuō)明，并對(duì)研究課題和科研基本步驟進(jìn)行簡(jiǎn)單講座或指導(dǎo)，然后由學(xué)生查閱文獻(xiàn)資料并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)開始前，指導(dǎo)教師向?qū)W生介紹實(shí)驗(yàn)室主要儀器和設(shè)備的性能、用途及操作規(guī)程；在選擇、使用實(shí)驗(yàn)用試劑時(shí)，給學(xué)生以參考性指導(dǎo)建議；協(xié)助學(xué)生處理實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的各種問(wèn)題，并指導(dǎo)學(xué)生完成實(shí)驗(yàn)總結(jié)及簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)論文撰寫。

1.2查閱文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。

要求學(xué)生自主查閱文獻(xiàn)，了解鹽酸二甲雙胍藥物新劑型的研究進(jìn)展，了解緩釋\腸溶制劑的常規(guī)制備方法和工藝及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。在完成綜述的基礎(chǔ)上，要求學(xué)生運(yùn)用已經(jīng)了解的凝膠骨架片和腸溶片的制備處方\工藝來(lái)設(shè)計(jì)鹽酸二甲雙胍緩釋片和腸溶片的處方及制備工藝并，運(yùn)用已經(jīng)掌握的藥物鑒別、檢查與含量測(cè)定方法，對(duì)鹽酸二甲雙胍緩釋片與腸溶片的質(zhì)量檢驗(yàn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以學(xué)生研究小組為單位完成，由指導(dǎo)教師協(xié)助進(jìn)行可行性論證。

1.3實(shí)驗(yàn)實(shí)施。

課題實(shí)施是實(shí)行研究性實(shí)驗(yàn)的核心內(nèi)容。在實(shí)驗(yàn)實(shí)施前，由指導(dǎo)教師協(xié)助學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備工作，包括所需的原料藥、醫(yī)藥輔料、實(shí)驗(yàn)試劑和各種實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備。實(shí)驗(yàn)以學(xué)生研究小組為單位進(jìn)行，指導(dǎo)教師協(xié)助學(xué)生進(jìn)行有效的統(tǒng)籌規(guī)劃，既保證實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行，又節(jié)約實(shí)驗(yàn)時(shí)間，還協(xié)助學(xué)生處理實(shí)驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的各種問(wèn)題。

1.4實(shí)驗(yàn)總結(jié)和考評(píng)方法。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，指導(dǎo)教師指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)總結(jié)。要求學(xué)生提交實(shí)驗(yàn)報(bào)告，主要內(nèi)容包括實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、結(jié)果與討論。重點(diǎn)要求學(xué)生詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目與實(shí)驗(yàn)步驟，準(zhǔn)確描述實(shí)驗(yàn)中觀察到的現(xiàn)象和遇到的問(wèn)題及解決方案和思考。實(shí)驗(yàn)過(guò)程結(jié)束后，指導(dǎo)教師及所有學(xué)生進(jìn)行總結(jié)討論會(huì)，總結(jié)本次研究性實(shí)驗(yàn)的收獲和經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，提出改進(jìn)的建議等。

衡量學(xué)生的實(shí)踐水平應(yīng)從多方面考核，因此我們將藥劑學(xué)研究性實(shí)驗(yàn)評(píng)分項(xiàng)目具體確定為文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、實(shí)驗(yàn)技能和實(shí)驗(yàn)報(bào)告四個(gè)方面。文獻(xiàn)綜述（滿分20分）主要考查學(xué)生文獻(xiàn)檢索和對(duì)信息進(jìn)行分類總結(jié)的能力；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案（滿分20分）主要考查實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)是否合理；實(shí)驗(yàn)技能考核（滿分40分）主要考查實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范，儀器設(shè)備的選擇與使用是否正確，能否將理論和實(shí)踐相融合；實(shí)驗(yàn)報(bào)告（滿分20分）要求實(shí)驗(yàn)報(bào)告應(yīng)實(shí)事求是，書寫工整，條理清晰。

2.藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中開展研究性實(shí)驗(yàn)的效果與體會(huì)

2.1激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，提高了學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和積極性。

以往的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)課多采用教師講解或演示實(shí)驗(yàn)，學(xué)生模仿或重復(fù)實(shí)驗(yàn)的教學(xué)模式，限制了學(xué)生的操作能力和獨(dú)立思考能力的發(fā)揮。研究性實(shí)驗(yàn)給了學(xué)生自由發(fā)揮的空間，從設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)到實(shí)驗(yàn)報(bào)告撰寫的全過(guò)程中，學(xué)生的積極性和主動(dòng)性得到了充分發(fā)揮。學(xué)生常常為了一個(gè)實(shí)驗(yàn)步驟查閱大量的參考文獻(xiàn)，從中篩選出最佳方案。

2.2增強(qiáng)了學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和實(shí)踐能力。

開展研究性實(shí)驗(yàn)增強(qiáng)了學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)，培養(yǎng)了學(xué)生的實(shí)踐能力。與驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)不同，研究性實(shí)驗(yàn)強(qiáng)調(diào)學(xué)生自行設(shè)計(jì)、自行實(shí)施和總結(jié)實(shí)驗(yàn)。在課題實(shí)施過(guò)程中，學(xué)生能夠根據(jù)緩釋片出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題積極思考，做出合理分析并及時(shí)進(jìn)行處方調(diào)整，反復(fù)實(shí)驗(yàn)探索最優(yōu)處方工藝。學(xué)生們積極探索的精神和創(chuàng)新意識(shí)的發(fā)揮遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出教師最初的設(shè)想，值得肯定和進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)。

2.3培養(yǎng)了學(xué)生的科研素質(zhì)。

科研素質(zhì)的培養(yǎng)是素質(zhì)教育的重要方面，學(xué)生意識(shí)到進(jìn)行科研工作需要有選題的創(chuàng)新性、作風(fēng)的嚴(yán)謹(jǐn)性和工作的艱苦性，深知科研成果的來(lái)之不易，只有通過(guò)扎實(shí)、艱苦和堅(jiān)韌的工作，才能取得一定成績(jī)。通過(guò)教師的指導(dǎo)，學(xué)生了解了從選題、設(shè)計(jì)、實(shí)施到結(jié)果分析、論文撰寫等從事科學(xué)研究的過(guò)程，為今后從事科研活動(dòng)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2.4提高了教師的自身素質(zhì)和執(zhí)教能力。

通過(guò)對(duì)學(xué)生自行設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)的指導(dǎo)，指導(dǎo)教師提高了自身素質(zhì)和執(zhí)教能力。要想給予學(xué)生正確的指導(dǎo)，教師自身應(yīng)具備較好的科研素質(zhì)和淵博的知識(shí)，還要具備較好的指導(dǎo)技巧。既不能限制學(xué)生的創(chuàng)新能力，又要避免學(xué)生設(shè)計(jì)難于實(shí)施或沒有實(shí)際意義的課題，對(duì)學(xué)生自發(fā)的創(chuàng)新和探索給予積極的鼓勵(lì)和良好的引導(dǎo)。

綜上所述，通過(guò)藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法的改進(jìn)，充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生的主動(dòng)性和積極性，提高了學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力，不僅使學(xué)生的基礎(chǔ)知識(shí)更加扎實(shí)，整合了學(xué)生的知識(shí)構(gòu)架，促進(jìn)了多學(xué)科知識(shí)的交叉與融合，而且培養(yǎng)了學(xué)生的創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力，是培養(yǎng)高質(zhì)量、高素質(zhì)人才的重要手段。

參考文獻(xiàn)：

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第4篇：藥劑學(xué)研究范文

【關(guān)鍵詞】鹽酸二甲雙胍；高效液相色譜法；血藥濃度

鹽酸二甲雙胍(metofrminhydrochloride，MH)是雙胍類降糖藥，可用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制的Ⅱ型糖尿病病人；亦可作為單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍治療 血糖水平未得到滿意控制的Ⅱ型糖尿病病人的二線用藥的降糖藥。主要機(jī)制為抑制糖的吸收、增加糖的利用和異生，與磺脲類降糖藥相比，鹽酸二甲雙胍不增加體重。且耐受性好。對(duì)于血中鹽酸二甲雙胍其濃度測(cè)定，國(guó)內(nèi)外多見報(bào)道[1]。本實(shí)驗(yàn)依托各相關(guān)文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)，改良并建立起一種高靈敏度且操作步驟簡(jiǎn)單的高效液相色譜法測(cè)定鹽酸二甲雙胍血漿濃度的方法：

1試藥與儀器

1.1藥品與試劑

鹽酸二甲雙胍片劑制粉，含量99.6％(貴州天安藥業(yè)股份有限公司提供)；內(nèi)標(biāo)苯乙雙胍(山東科源)；高純色譜級(jí)別乙腈；MKP、N,N-二乙基乙胺、發(fā)泡粉(天津）、磷酸等均為分析純；三蒸水為本藥劑科室自制。

1.2儀器

日本島津LC-6A型高效液相色譜儀，sPD 6AV紫外可見光檢測(cè)器(日本島滓)，LG-6A泵和C-R6A積分儀、CT06A柱溫箱、手動(dòng)進(jìn)樣閥，WH-2000色譜工作站；AG285電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司)；恒溫水箱（江蘇中大420型）；DT5-2自動(dòng)平衡臺(tái)式離心機(jī)(北京時(shí)代)；XW-80A旋渦混合器(上海琪特分析儀器有限公司)，微量進(jìn)樣器。

2方法與結(jié)果

2.1色譜條件

色譜柱為lunaC18(4.3mm×280mm，6μm)，流動(dòng)相為：乙腈一磷酸鹽緩沖液(31.25mmol/l)為62:38，流速為0.9ml/min。，柱溫為37℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為305nm。實(shí)驗(yàn)表明，在上述色譜條件下血漿中雜質(zhì)對(duì)鹽酸二甲雙胍的測(cè)定無(wú)干擾。

2.2標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

精密稱取陰涼存放的粉劑鹽酸二甲雙胍50mg，雙蒸水稀釋溶解于容量瓶中，繼續(xù)加雙蒸水至50ml刻度并混勻，儲(chǔ)備液(1g/L)保存?zhèn)溆?。以此為母液基礎(chǔ)，逐級(jí)梯度稀釋，將之定濃度為0.5、1、2.5、5、10、25、50mg/L各系列標(biāo)注濃度。將內(nèi)標(biāo)物苯乙雙胍精確稱取10mg，溶解于50ml容量瓶中，三蒸水稀釋至刻度混勻制備得到苯乙雙胍儲(chǔ)備液；再吸取苯乙雙胍儲(chǔ)備液5ml，置于容量瓶中，用25ml雙蒸餾水稀釋至刻度，混勻，制備得濃度為40mg/L內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)液。

2.3血樣采集與預(yù)處理

口服鹽酸二甲雙胍且無(wú)其它合并用藥一周以上患者，晨起空腹靜脈采血，注入EDTA抗凝真空采血管，離心3000rpm/min，10min，分離血漿。精密量取血漿樣品0.2ml，加入100ul 10%高氯酸振蕩混合，置1.5ml的EP-Tubes管中，加入內(nèi)標(biāo)溶液20μl，振蕩混合均勻，再精密量取加入乙腈0.18ml，旋渦混合2min，放置5min；13000rpm離心時(shí)間為20min，取其上清液20 微升進(jìn)樣。

2.4方法學(xué)驗(yàn)證

2.4.1專屬性

我們發(fā)現(xiàn)基于上述色譜條件下，鹽酸二甲雙胍和苯乙雙胍的保留時(shí)間分別為5.5min和13.5min，兩組分之間呈峰形對(duì)稱，其標(biāo)準(zhǔn)像達(dá)基線分離。血漿中內(nèi)源性物質(zhì)如實(shí)驗(yàn)研究所示未顯示影響二甲雙胍、苯乙雙胍出峰時(shí)間及高程。

2.4.2標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍

本實(shí)驗(yàn)研究中我們分取梯度濃度各級(jí)別濃度的標(biāo)準(zhǔn)液，用陰性對(duì)照血漿按10倍稀釋的方式，制得濃度分別為0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.5、及50mg/L的鹽酸二甲雙胍血漿樣品，按2.3項(xiàng)下依照本實(shí)驗(yàn)提供樣本和研究方法操作，分別記錄各組分峰高、色譜圖，用統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算峰高比（也有文獻(xiàn)用grams進(jìn)行分峰，計(jì)算兩峰的面積比值）。設(shè)定橫坐標(biāo)為MH血漿濃度數(shù)值，縱坐標(biāo)為待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物的峰高比值，根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行最佳配線，配線后進(jìn)行F測(cè)驗(yàn)顯著性，并采用加權(quán)最小二乘法求回歸運(yùn)算，求得標(biāo)準(zhǔn)條件下常規(guī)直線回歸方程，即標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=0.6998C+0.0007(r=0.9697)；根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，本方法的線性范圍為0.08～6.00mg/l。

2.4.3準(zhǔn)確度

陰性對(duì)照血漿制備濃度分別為0.075、1.0及3.75mg/L的MH血漿樣品，按2.3項(xiàng)所示方法操作測(cè)定，與標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量曲線同時(shí)進(jìn)行，由同日的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量曲線精確到0.01位數(shù)求出各樣品的濃度，對(duì)比所求得的濃度與已知濃度，計(jì)算樣品的方法其回收率見表1。

表1血漿中鹽酸二甲雙胍的絕對(duì)回收率(x±s，n=5)

P

2.4.4精密度

在日內(nèi)和日間(5天)對(duì)應(yīng)每種濃度做樣品，分別于日內(nèi)間隔2h測(cè)定數(shù)次，并連續(xù)測(cè)定數(shù)日記錄色譜圖，求得日內(nèi)和日間相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。測(cè)定的日內(nèi)變異(n=7)其鹽酸二甲雙胍濃度分別為3.75，1.0及0.075 mg/L；測(cè)定的日間變異(n=7)其鹽酸二甲雙胍濃度分別為3.75，1.0及0.075mg/L時(shí)，兩者的RSD見表二。

表2血漿鹽酸二甲雙服的實(shí)驗(yàn)方法精密度(n=5)

2.4.5檢測(cè)限值

用濃度為0.5mg/L鹽酸二甲雙胍標(biāo)準(zhǔn)溶液配置濃度分別為0.015、0.03、0.045 mgL的血漿樣品，預(yù)處理后進(jìn)樣：以空白血漿為對(duì)照，按信噪比S／N=2測(cè)得本方法中鹽酸二甲雙胍的最低檢測(cè)限為0.6ng；根據(jù)實(shí)驗(yàn)精密度的要求，在本實(shí)驗(yàn)條件下，測(cè)得人血漿中鹽酸二甲雙胍的最低定量濃度為45g/L(n=5，RSD=9.18％)

3 討論

國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道有關(guān)測(cè)定血中MH藥物濃度的方法,有實(shí)驗(yàn)研究方法多種但有的手法繁復(fù)，耗時(shí)長(zhǎng)，有的操作簡(jiǎn)單卻數(shù)據(jù)有失精準(zhǔn)，卻以高效液相色譜法應(yīng)用最為廣泛并且最為準(zhǔn)確和簡(jiǎn)便。我們采用10%高氯酸作為蛋白沉淀劑，沉淀后能直接進(jìn)樣測(cè)定，簡(jiǎn)化了樣品處理過(guò)程。本方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確、專一性好，可用于鹽酸二甲雙胍的血藥濃度測(cè)定。因MH是雙胍類降糖藥其極性較大，其保留反相色譜中能力較弱[2]。本實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新改用離子對(duì)色譜法利用二甲雙胍與發(fā)泡劑（SDS）能直接結(jié)合為離子對(duì)而保留反相色譜中能力得到大幅度增強(qiáng)，在試驗(yàn)中確定其適宜濃度均為0.1％，配制乙腈-磷酸鹽緩沖液作液相低壓梯度流動(dòng)相，如有氣泡產(chǎn)生，用脫氣機(jī)處理，盡量避免壓力變動(dòng)。本研究中選用0.40ml乙腈與0.40ml血漿混合，高速離心，取上清液進(jìn)樣，其標(biāo)注計(jì)算曲線圖形顯示基線本底較低，分離效果好。與文獻(xiàn)對(duì)比，避免了血樣用量大、處理環(huán)節(jié)多而繁雜等缺點(diǎn)[3]，同時(shí)還可以保證一定的測(cè)定靈敏度，而且實(shí)驗(yàn)操作手法簡(jiǎn)便，可以考慮作為MH血藥濃度的一種常規(guī)測(cè)定方法，亦可應(yīng)用于臨床及藥劑科藥物動(dòng)力學(xué)的研究。

參考文獻(xiàn)

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第5篇：藥劑學(xué)研究范文

【關(guān)鍵詞】 金蓮花；提取工藝；藥理學(xué)；研究進(jìn)展

Abstract Trollius chinensis Bung is a kind of commonly used drug in traditional Mongolian medicine and enjoys great application value in pharmacognosy， pharmaceutical chemistry， pharmacology， pharmacy and clinics. There are extensive foreground to develop new drugs from it. The main active composition of Trollius chinensis Bung is ketoflavin， which is provided with antibacterial and antiviral effect. Besides， some preparation of Trollius chinensis Bung have been used in clinic. The article consult literatures at home in recent years and summarizes the extraction technology and the development in pharmacology research on Trollius chinensis Bung in order to provide the reference basis for clinical application.

Key words Trollius chinensis Bung; Extraction technology; Pharmacology; Development in research

蒙藥金蓮花為毛茛科植物金蓮花（Trollius chinensis Bung）的干燥花[1]。蒙藥名為阿拉藤花-其其格，是一種應(yīng)用歷史悠久的傳統(tǒng)蒙藥，主要分布于內(nèi)蒙古東部、吉林西部、遼寧、河北和山西等地。金蓮花屬植物共25種，《中華本草》將4種植物—矮金蓮花、短瓣金蓮花、寬瓣金蓮花及金蓮花作為藥用金蓮花的植物來(lái)源。金蓮花始載于清代趙學(xué)敏所著《本草綱目拾遺》[2]。蒙醫(yī)藥理論研究表明“阿拉藤花-其其格”具有愈傷、燥膿、止腐、止血、清熱、解毒之功效，用于創(chuàng)傷、外傷感染、血“協(xié)日”性眼患、咽喉熱[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，金蓮花屬植物多具有抗炎、抗病毒等作用，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景非常廣闊。

自上世紀(jì)七十年代以來(lái)，已有不少關(guān)于金蓮花在生藥鑒別及其采集加工、化學(xué)成分及其有效部位、藥理作用、臨床應(yīng)用、莖葉藥用可行性研究等方面的報(bào)道。本文對(duì)金蓮花的提取工藝和現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。

1 金蓮花的提取工藝研究

金蓮花中主要含有黃酮類、有機(jī)酸類、生物堿類及其它物質(zhì)，截至到目前研究為止，大多數(shù)研究者認(rèn)為黃酮類物質(zhì)為金蓮花發(fā)揮藥理作用的主要成分[4]。綜合查閱近幾年的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)關(guān)于金蓮花提取工藝的研究主要有醇提法、水-醇提取對(duì)比法和其他提取方法，現(xiàn)分別敘述如下。

1.1 醇提工藝研究 高英等[5]應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)與正交設(shè)計(jì)兩種方法對(duì)金蓮花提取工藝進(jìn)行研究，考察不同提取條件下的提取率及樣品中總黃酮的含量，實(shí)驗(yàn)考察了4個(gè)因素，即乙醇濃度(%)、溶劑用量(倍)、回流時(shí)間(小時(shí))和浸泡時(shí)間(小時(shí))。結(jié)果表明，金蓮花的最佳提取工藝為65%的乙醇浸泡3小時(shí)，由于其余兩個(gè)條件幾乎無(wú)影響，可按實(shí)際實(shí)驗(yàn)時(shí)的需要取值。蘇志偉等[6]采用正交設(shè)計(jì)方法，以總黃酮為測(cè)量指標(biāo)，通過(guò)研究得出金蓮花的最佳提取工藝為65%乙醇提取3次，每次2小時(shí)，每次10倍量的乙醇。除此之外，楊雅信等[7]也采用了70%的乙醇液提取金蓮花中的總黃酮。

1.2 水-醇提工藝對(duì)比研究 葉紹明等[8]選用水、95%乙醇和60%乙醇作為提取溶媒，采用正交設(shè)計(jì)法考察金蓮花的最佳提取工藝，即用10倍量60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，測(cè)定提取物的總黃酮濃度為4.612%。林晨等[9]也選用水、60%乙醇、95%乙醇作為溶媒進(jìn)行正交試驗(yàn)，得出了類似的結(jié)果。除此之外，白云娥[10]比較了水提工藝和醇提工藝對(duì)金蓮花中總黃酮的提取率，結(jié)果表明，水提取工藝優(yōu)選為10倍加水量，浸泡0.5小時(shí)，煎煮2小時(shí)，煎煮3次，出膏率平均為45.158%，總黃酮含量平均為7.632%；醇提取工藝優(yōu)選為12倍加醇量，用65%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，出膏率平均為44.286%，總黃酮含量平均為14.561%。實(shí)驗(yàn)表明，醇提取工藝的出膏率與水提取工藝的出膏率相近，但從提取物的總黃酮含量來(lái)看，醇提取工藝的總黃酮含量明顯優(yōu)于水提取工藝的總黃酮含量。

1.3 其它提取工藝研究 除以上兩種主要方法外，羅麗榮等[11]采用微波輔助水提法從金蓮花中提取有效藥用成分總黃酮；另外，劉麗娜等[12]也采用單純的水提取法對(duì)金蓮花的提取工藝進(jìn)行研究。以上實(shí)驗(yàn)的研究都得到了較為滿意的結(jié)果。

綜上所述，不同提取時(shí)間和不同濃度乙醇對(duì)總黃酮提取率有很大影響，不同的提取溶媒和方法對(duì)總黃酮含量也有影晌。采用醇提的方法較為普遍，而且提取效果較水提法和其它方法更好，可以作為金蓮花中黃酮類物質(zhì)提取的推薦方法。

2 金蓮花的藥理作用

2.1 抗菌作用 體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，金蓮花是一種抑菌譜較廣的中草藥，其提取物在體外對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的抑菌作用，如對(duì)綠膿桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、卡他球菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、福氏桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌等均有較強(qiáng)的抑制作用[13]。

林晨等[9]測(cè)定了金蓮花3種溶媒提取物的抑菌作用，結(jié)果表明水和60%乙醇提取物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑菌作用明顯大于革蘭氏陰性菌，特別是對(duì)葡萄球菌的抑制作用更強(qiáng)，推測(cè)金蓮花主要有效抑菌成分的作用部位可能在于細(xì)菌的細(xì)胞壁上。此外，還發(fā)現(xiàn)提取物中總黃酮含量高低與抑菌效果未表現(xiàn)出明顯的相關(guān)關(guān)系。隨后張麗娟等[14]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花蛋白提取液對(duì)變形桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌和產(chǎn)氣桿菌均有不同程度的抑制作用，并且金蓮花蛋白提取液在蛋白濃度大于1.25g/L時(shí)有顯著抑制變形桿菌和傷寒桿菌的能力，具有中等強(qiáng)度的抑制產(chǎn)氣桿菌、大腸桿菌的能力，而對(duì)金黃色葡萄球菌沒有抑制作用。由此也證明了黃酮類物質(zhì)不是抗菌的唯一有效成分。

2.2 抗病毒作用 溫云海等[15]用金蓮花水浸提取液以Hep-2為受試細(xì)胞做抗病毒研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，金蓮花水浸液對(duì)Hep-2的毒性與其濃度成正比，濃度小于3.905mg/mL時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)正常，可維持一周。濃度為3.905mg/mL時(shí)，對(duì)(Ad)7、21、Echo18和Polio I型病毒無(wú)作用；而在一定條件下，對(duì)CoxB 3變異株有很強(qiáng)的作用，對(duì)CoxA 24有一定作用。林秋鳳等[16]從金蓮花的干燥花中分離出原金蓮酸、葒草甙和牡荊甙，并對(duì)這3個(gè)化合物及總黃酮提取物進(jìn)行抗病毒試驗(yàn)，結(jié)果表明，總黃酮對(duì)呼吸道合胞病毒、A型流感病毒和副流感病毒只有弱的抑制作用，而原金蓮酸對(duì)A型流感病毒有較強(qiáng)的抑制作用，其IC50為184.2μg/mL，治療指數(shù)（TI）為4.0μg/mL；葒草甙和牡荊甙對(duì)副流感病毒有強(qiáng)抑制作用，其IC50分別為11.7和20.8μg/mL，TI分別為32.1和16.0。除此之外，蘇連杰等[17]研究了金蓮花醇提取物對(duì)流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用，并觀察了金蓮花醇提物的體內(nèi)的抗病毒作用。

2.3 抗氧化作用 唐津忠等[18]報(bào)道，長(zhǎng)瓣金蓮花中的黃酮類化合物對(duì)豬油有一定的抗氧化作用，隨著提取物添加量的增加，其對(duì)豬油的抗氧化作用增強(qiáng)，兩者在試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)呈正相關(guān)，其抗氧化作用可以與人工合成抗氧化劑BHT相似，優(yōu)于VE的效果，而且提取物中的黃酮類化合物與VC有較好的抗氧化增效作用。這顯示了長(zhǎng)瓣金蓮花中的黃酮類化合物在食用油脂抗氧化方面的巨大潛力。

周欣等[19]以VC為陽(yáng)性對(duì)照藥物，系統(tǒng)的研究了短瓣金蓮花總黃酮及其它4種指標(biāo)性成分的抗氧化活性。結(jié)果表明，短瓣金蓮花總黃酮和4種黃酮苷類化合物在體外對(duì)DPPH·、OH·、O2·具有較強(qiáng)的清除作用，同時(shí)對(duì)大鼠紅細(xì)胞的氧化性溶血也有較強(qiáng)的抑制作用。除此之外，魏紅等[20]也考察了金蓮花、陳皮、甘草和杭菊這4種中藥材中的黃酮提取物對(duì)DPPH·、OH·、O2·自由基的清除作用，結(jié)果表明，金蓮花黃酮提取物對(duì)3種自由基的清除能力均較強(qiáng)，是一種優(yōu)良的天然自由基清除劑。

3 展望

金蓮花的蒙醫(yī)藥方面應(yīng)用歷史悠久，在現(xiàn)代藥學(xué)研究方面更是取得了令人樂(lè)觀的進(jìn)展。多年來(lái)，學(xué)者們?cè)谏帉W(xué)性狀鑒定、化學(xué)成分的提取、分離、鑒定等方面獲得了肯定的成果，明確了其主要有效成分是黃酮類，在藥效學(xué)方面證明其具有抗病毒和抗菌等藥理作用。如果進(jìn)一步應(yīng)用現(xiàn)代化手段深入研究，將會(huì)提高金蓮花的生物利用度，并確定其療效、不良反應(yīng)，以便使該屬植物得到更好的開發(fā)與利用。

參考文獻(xiàn)

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[5] 高英，李衛(wèi)民，伍淑華，等.均勻設(shè)計(jì)與正交設(shè)計(jì)在金蓮花提取工藝篩選研究中的比較應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8(1):1-3.

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[7] 楊雅信，張貴君.金蓮花70%乙醇提取液中黃酮碳昔類成分的研究(Ⅰ)[J].黑龍江醫(yī)藥，2006，2(19):93-94.

[8] 葉紹明，李藥蘭，楊宜婷，等.金蓮花提取工藝[J].中國(guó)中藥雜志，2002，27(6):463-464.

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[11] 羅麗榮，蔣柏泉，白蘭莉.金蓮花有效藥用成分提取研究[J].江西化工，2006，(3):96-98.

[12] 劉麗娜，蔣柏泉，白蘭莉.水提法從金蓮花中提取黃酮的研究[J].江西化工，2006，(2):46-47.

[13] 葉云峰，彭勇，付崗，等.藥用金蓮花研究新進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2007，9(3):29-32.

[14] 張麗娟，張貴君，李仁偉.金蓮花蛋白超聲提取工藝優(yōu)化及其抑菌活性的初步測(cè)定[J].天津中醫(yī)藥，2007，24(1):63-65.

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[18] 唐津忠，魯曉翔，陳瑞芳.金蓮花中黃酮類化合物的提取及其抗氧化性研究[J].食品科學(xué)，2003，24(6):88-91.

第6篇：藥劑學(xué)研究范文

目前，世界上很多的國(guó)家都在研制新的藥品，新藥研究本身就存在著巨大的風(fēng)險(xiǎn)，怎樣把把控這種風(fēng)險(xiǎn)，是目前人們最關(guān)注的問(wèn)題。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)已經(jīng)在醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域中被應(yīng)用，新藥研發(fā)怎樣去利用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，是本文論述的重點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：

新藥研發(fā)；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；應(yīng)用研究

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)已經(jīng)在醫(yī)學(xué)上的各個(gè)領(lǐng)域被廣泛的應(yīng)用，但在應(yīng)用的過(guò)程中也存在著許多的問(wèn)題，需要考慮的藥物的有效性和安全性，同時(shí)也需要把藥學(xué)的經(jīng)濟(jì)價(jià)值考慮在其中。世界上很多的國(guó)家都在研制新的藥品，新藥研究本身就存在著巨大的風(fēng)險(xiǎn)，怎樣把控這種風(fēng)險(xiǎn)，是目前人們最關(guān)注的問(wèn)題。在新藥研發(fā)的過(guò)程中，對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的使用主要體現(xiàn)在加強(qiáng)制藥企業(yè)對(duì)研發(fā)資源的使用率，使制藥企業(yè)的生產(chǎn)率和投資的回報(bào)率都能得到相應(yīng)的提高。

1新藥研發(fā)的現(xiàn)狀

目前，新藥研發(fā)市場(chǎng)的前景很好，但同時(shí)也面臨著許多的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。首先，新藥的研發(fā)存在著一定的風(fēng)險(xiǎn)，研發(fā)的過(guò)程比較漫長(zhǎng)，并且還不能保證研發(fā)的結(jié)果是否能夠成功，大量的數(shù)據(jù)顯示，新研發(fā)的藥物上市率非常的低，5個(gè)臨床研究的化合物最后只有一個(gè)得到最終的審批。同時(shí)，在新藥的研發(fā)中投資巨大，但得到的回報(bào)相對(duì)來(lái)說(shuō)要少很多。

2藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在新藥研發(fā)中的應(yīng)用

2.1提供研發(fā)項(xiàng)目的選擇

在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的指導(dǎo)下，在新藥研發(fā)上能夠有明確的目標(biāo)。在新藥的研發(fā)中必須要考慮研發(fā)資源的優(yōu)化性，要提高研發(fā)過(guò)程中的技術(shù)效率和分配效率，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在一定程度上能夠明確研究的方向，對(duì)哪一行的藥物進(jìn)行研發(fā)能夠?qū)崿F(xiàn)利潤(rùn)最大化。在研發(fā)新藥的過(guò)程中，臨床實(shí)驗(yàn)的投資巨大，如果研發(fā)的項(xiàng)目不能夠迎合市場(chǎng)的需要，就會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)做指導(dǎo)，能夠準(zhǔn)確把握市場(chǎng)的動(dòng)態(tài)，研究市場(chǎng)上最受歡迎的藥品，這樣不僅能夠提高新藥研發(fā)的方向，在一定程度上還減少了資金的浪費(fèi)。

2.2及時(shí)終止不合理藥品的開發(fā)

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及時(shí)的對(duì)新藥研發(fā)過(guò)程中的失敗以及虧損做總結(jié)，對(duì)一些不合理的藥品研發(fā)項(xiàng)目及時(shí)的終止，降低研發(fā)的消耗成本。大量研究調(diào)查的數(shù)據(jù)表明，在中途停止對(duì)藥品的研發(fā)能夠節(jié)省大量的研究成本，并且還能夠?yàn)橹扑幤髽I(yè)提供分析報(bào)告，為下一個(gè)研發(fā)項(xiàng)目提供參考和意見。

2.3為新藥研發(fā)提供經(jīng)濟(jì)學(xué)依據(jù)

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的分析結(jié)果不僅能為醫(yī)院提供可靠的藥物價(jià)值，還能為患者提供可靠的價(jià)值參考依據(jù)。對(duì)購(gòu)買者而言，能夠更加準(zhǔn)確的掌握藥物的功效以及成本價(jià)值，能夠提高藥物的市場(chǎng)銷售率，使新研發(fā)的藥物在市場(chǎng)上能夠有一定的保障。這是由于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)能夠?qū)⑺蝎@得藥物價(jià)值進(jìn)行整理和分析，為新藥的開發(fā)提供參考的數(shù)據(jù)，不僅使制藥企業(yè)能夠在一定程度上獲得利益最大化，還能使購(gòu)買者的及時(shí)掌握藥品的相關(guān)信息，促進(jìn)新藥開發(fā)市場(chǎng)的發(fā)展。

2.4為新藥研發(fā)提供新的思路

研發(fā)新藥物不僅僅是指研發(fā)出具有新的治療效果或是更好的治療作用的藥物，而且還能同時(shí)降低藥物的成本，為新藥的開發(fā)提供新的思路，不僅能夠提高藥物的治療效果與使用率，還避免了資源的浪費(fèi)。

3在研發(fā)藥物過(guò)程中對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的評(píng)價(jià)

3.1臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪菍?duì)藥物作用、病程和實(shí)驗(yàn)者間的差異利用一組數(shù)學(xué)的關(guān)系的技術(shù)來(lái)進(jìn)行合成和分析，對(duì)概率的應(yīng)用參數(shù)進(jìn)行描述[1]。

3.2投資評(píng)估

投資評(píng)估除了對(duì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)設(shè)計(jì)的投資方案進(jìn)行評(píng)估，還能夠?qū)?duì)臨床實(shí)驗(yàn)中的增量收益進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估，提出了藥物的可用性以及安全性，對(duì)藥物的最后成本與效果進(jìn)行分析和評(píng)估。

3.3閾值的分析

閾值分析主要是通過(guò)數(shù)據(jù)信息來(lái)了解所研發(fā)新藥物的一些基本信息，閾值的簡(jiǎn)單分析主要包括兩種分析的方法，一種是描繪標(biāo)準(zhǔn)成本曲線，一種是標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量調(diào)整生命年曲線，這兩種分析的方法作用是用來(lái)描述研制的新藥與已經(jīng)上市的藥物之間的參數(shù)，對(duì)上市藥物的參數(shù)進(jìn)行對(duì)比分析，為決策者提供可靠的參數(shù)值以及更加準(zhǔn)確合理的經(jīng)濟(jì)學(xué)模型[2]。

4結(jié)語(yǔ)

隨著科技不斷的發(fā)展進(jìn)步，醫(yī)學(xué)也在不斷的發(fā)展與進(jìn)步，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在制藥企業(yè)中必須受到重視，運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的理論更好的去指導(dǎo)新藥的研發(fā)工作。相關(guān)的政府部門應(yīng)該大力提倡在新藥的研發(fā)中運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的知識(shí)，提高制藥企業(yè)的藥品研發(fā)質(zhì)量，節(jié)約在新藥研發(fā)中的經(jīng)濟(jì)成本，為新藥開發(fā)的有效性提供保障。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在新藥研發(fā)中將會(huì)成為一個(gè)很好的應(yīng)用指南，為我國(guó)新藥開發(fā)市場(chǎng)提供有力的保障。

作者：扶柏柯 晉紀(jì)紅 單位：上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司

參考文獻(xiàn)：

第7篇：藥劑學(xué)研究范文

1、如果去美國(guó)讀商科專業(yè)，一般商科專業(yè)的研究生大概都是一年制。像金融、會(huì)計(jì)這類專業(yè)最短的大學(xué)只需要9個(gè)月。

2、美國(guó)研究生讀統(tǒng)計(jì)學(xué)：統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)最短的學(xué)制是一年的，比如耶魯大學(xué);稍微有些長(zhǎng)的是12到18個(gè)月，比如斯坦福大學(xué)，而且如果超過(guò)三年就不能畢業(yè)了。最長(zhǎng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)學(xué)制不會(huì)超過(guò)2年。

3、美國(guó)研究生讀建筑學(xué)：同統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)一樣，最短的是一年，最長(zhǎng)的兩年，但每個(gè)學(xué)校的課程設(shè)置都是不同的，比如賓大的建筑學(xué)專業(yè)一般來(lái)講都是一年，但也有可能持續(xù)三年半。

4、美國(guó)研究生讀法律：中國(guó)學(xué)生申請(qǐng)LLM的比較多，JD專業(yè)相對(duì)來(lái)講比較少，而LLM專業(yè)大部分學(xué)制都是一年，極少數(shù)有兩年的學(xué)制

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第8篇：藥劑學(xué)研究范文

關(guān)鍵詞：藥房  藥師  藥學(xué)服務(wù)

        藥房是醫(yī)院一個(gè)重要的服務(wù)窗口,是與患者接觸最多的一個(gè)部門。面對(duì)眾多病種，藥學(xué)服務(wù)工作要求越來(lái)越高，難度越來(lái)越大。藥學(xué)服務(wù)是藥師應(yīng)用藥學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)向公眾以藥物治療的安全性、有效性與經(jīng)濟(jì)性，實(shí)現(xiàn)改善和提高病人生活質(zhì)量為目的。這些工作都是由藥師來(lái)完成，工作做得好壞直接關(guān)系到整個(gè)醫(yī)院的醫(yī)療質(zhì)量，因此如何做好醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)工作，提高服務(wù)質(zhì)量，是我們每個(gè)藥房工作者需要思考和關(guān)心的問(wèn)題。

        1  醫(yī)院藥房藥學(xué)服務(wù)的現(xiàn)狀

        1.1傳統(tǒng)的工作模式  現(xiàn)絕大多數(shù)醫(yī)院藥房仍只是保證藥品供應(yīng)及調(diào)劑為主的工作模式，藥師的主要工作是負(fù)責(zé)審方、調(diào)配、核對(duì)、發(fā)藥等常規(guī)工作，藥師與患者的交流機(jī)會(huì)甚少,小小的發(fā)藥窗口和短短的發(fā)藥時(shí)間也難以對(duì)患者進(jìn)行全面、詳細(xì)的藥學(xué)服務(wù)?；颊咭蛩帉W(xué)知識(shí)缺乏,又長(zhǎng)期得不到良好藥學(xué)服務(wù),以至于患者常出現(xiàn)誤服、濫用藥物等，藥源性疾病頻頻發(fā)生，嚴(yán)重危害人的健康。

        1.2醫(yī)院對(duì)藥房藥師要求不高  在我國(guó)絕大多數(shù)醫(yī)院藥房能完成藥品供應(yīng)和調(diào)劑等日常工作, 把醫(yī)師的處方調(diào)配好，不發(fā)生差錯(cuò), 醫(yī)院就會(huì)認(rèn)為藥房工作基本完成任務(wù)。盡管有的醫(yī)院藥房開展用藥咨詢服務(wù)，但只局限于有尋求咨詢的患者, 且向患者介紹的只是藥物的用法用量和一般注意事項(xiàng)等，對(duì)于患者用藥史、治療藥物的臨床評(píng)價(jià)等還不夠深入探討，醫(yī)院也很少有這方面要求。

        1.3社會(huì)對(duì)藥師缺乏信任感  社會(huì)普遍存在著一個(gè)問(wèn)題, 大多數(shù)患者寧肯相信醫(yī)生, 也不相信藥師。如若醫(yī)生沒有按藥品說(shuō)明書的用法用量開具處方，藥師在調(diào)配處方時(shí)予以糾正，患者常常不認(rèn)可，對(duì)藥師并不信任。這種傳統(tǒng)觀念直接影響藥師參與疾病治療和藥學(xué)服務(wù)的轉(zhuǎn)型[1]。

        1.4醫(yī)院對(duì)藥房執(zhí)業(yè)藥師重視不夠  在我國(guó)有個(gè)普遍存在的問(wèn)題, 在藥廠、藥店都要求有執(zhí)業(yè)藥師，執(zhí)業(yè)藥師是藥廠、藥店的準(zhǔn)入資格。而在醫(yī)院工作的執(zhí)業(yè)藥師不能充分利用和體現(xiàn)，把醫(yī)院執(zhí)業(yè)藥師資源閑置起來(lái)，醫(yī)院藥房的執(zhí)業(yè)藥師很難得到重視和重用，使得很多藥師失去考執(zhí)業(yè)藥師的信心和勇氣，也失去了提高藥師業(yè)務(wù)水平的機(jī)會(huì)。

        1.5醫(yī)院對(duì)藥師的價(jià)值認(rèn)識(shí)不足  醫(yī)院普遍認(rèn)為藥房藥師工作簡(jiǎn)單，重復(fù)性強(qiáng)，技術(shù)含金量低，只要不發(fā)錯(cuò)藥品、不寫錯(cuò)用法用量就行，而且藥學(xué)服務(wù)不能直接體現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，難以得到醫(yī)院的重視，談不上建立有效的藥學(xué)服務(wù)工作體系，更談不上有梯隊(duì)地培養(yǎng)藥學(xué)服務(wù)的專業(yè)人才了。

        1.6藥師的臨床業(yè)務(wù)水平有限  由于我國(guó)的藥學(xué)教育體制的原因,在校時(shí)主要學(xué)習(xí)藥學(xué)理論,臨床藥學(xué)知識(shí)匱乏。在醫(yī)院藥學(xué)工作中從事單調(diào)、重復(fù)的藥品調(diào)劑工作，再加上新藥層出不窮，使其所學(xué)專業(yè)知識(shí)趨于老化，讓他們參與指導(dǎo)臨床合理用藥的工作有點(diǎn)勉為其難[2]。與臨床有點(diǎn)脫鉤。

        1.7藥師更新藥學(xué)知識(shí)不夠  由于藥房藥師整日忙于調(diào)劑工作,與醫(yī)生相比，外出學(xué)習(xí)或進(jìn)修少,作為藥師在醫(yī)院主要每年進(jìn)行簡(jiǎn)單的“三基”理論考試。藥房藥師既缺乏對(duì)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)更新的動(dòng)力,又得不到醫(yī)院應(yīng)有的重視，業(yè)務(wù)水平難以提高。

第9篇：藥劑學(xué)研究范文

1中藥含砷劑的概述

1.1一般特性含砷中藥制劑主要包括雄黃、砒石和

砒霜。

1.1.1雄黃主要成分為二硫化二砷(As2S2,As4O4),辛、溫、苦;有大毒,歸心、肝、胃經(jīng)。具有解毒殺蟲,燥濕祛痰,截瘧的功能[1]。

1.1.2砒石主含三氧化二砷(As2O3),大熱,辛、酸;極毒,歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。外用蝕瘡去腐,內(nèi)服截瘧,祛痰平喘。

1.1.3砒霜為純凈的As2O3,大熱,辛、酸;極毒,歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。具有劫痰,殺蟲,蝕腐肉的功能。

1.2藥理作用研究表明中藥含砷劑可抑制構(gòu)成細(xì)胞代謝的巰基酶系統(tǒng),因而對(duì)生長(zhǎng)迅速的腫瘤組織及胚胎組織具有抑制作用。此外中藥砷劑還具有抗病原微生物作用以及抗瘧作用。

1.3代謝砷劑雖有毒,但亦是人體必需的微量元素之一。適量的砷劑可刺激生血,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖等,成人需要量為12～25 μg/d。砷劑進(jìn)入人體后,約95%～97%與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白結(jié)合,24 h內(nèi)分布至肝、腎、肺、胃腸道及脾臟等全身各器官與組織中,由于砷與含巰基(―SH)的結(jié)構(gòu)蛋白具有高度的親和力,且經(jīng)消化、泌尿道排泄較慢,故易在體內(nèi)積蓄,導(dǎo)致慢性中毒。

1.4 毒、副作用中藥砷劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)均有毒性,易致人死亡。還可誘發(fā)腫瘤,通過(guò)胎盤損及胎兒。用白信(白色砒石,部分由雄黃經(jīng)燃燒升華、冷凝所得As2O3)煎劑和西黃耆膠懸液給小鼠灌胃,LD50為0.144 g/kg;紅信(含有雜質(zhì)的信石,應(yīng)用宜再加工)以同樣的劑型給小鼠灌胃,LD50為0.242 g/kg。雄黃小鼠急性毒性試驗(yàn)顯示西黃耆膠混懸液的LD50為3.207 g/kg,灌胃后可立即死亡,肝肺充血。我中心觀察了經(jīng)灌胃給藥的雄黃和水飛雄黃對(duì)小鼠的急性毒性,兩者對(duì)小鼠的LD50分別為53.40 g/m2(16.29 g/kg)與56.74 g/m2(17.31 g/kg)。

1.5含砷中藥方劑含砷中藥制劑一般不入湯劑,內(nèi)服入丸、散劑型。1995版藥典中含雄黃的中成藥有丸、散、片、錠等劑型共19個(gè)品種。在臨床常用的中成藥或內(nèi)服方劑中,六神丸、牛黃解毒片(丸)、紫金錠、珠黃散、牛黃抱龍丸、牛黃保嬰丸、安宮牛黃丸、至寶丹、行軍散、醒消丸、蟾酥丸中均含有雄黃,主要功效為清熱解毒、開竅祛濁或解毒消癰,均在急性病證中使用,故具有用量小、療程短、使用相對(duì)安全的特點(diǎn)。中華藥典以外的制劑有數(shù)十種之多,如梅花點(diǎn)舌丹、清熱消炎丸、清黃散等。

2中藥含砷劑治療白血病的臨床應(yīng)用

2.1中成藥的應(yīng)用

2.1.1六神丸由牛黃、雄黃、珍珠粉、麝香、冰片、蟾蜍組成。天津市中醫(yī)院血液組[2]最早應(yīng)用六神丸治療白血病10例,其中急性3例,慢性7例。用量: 90～120粒/d,分3～4次口服,結(jié)果CR 2例,PR 1例,進(jìn)步5例。其后相繼有六神丸配合HOAP治療急非淋以及抗白血病復(fù)發(fā)的文獻(xiàn)報(bào)告,均有一定療效。

2.1.2牛黃解毒片由雄黃、牛黃、冰片、生石膏、大黃、黃芩、桔梗、甘草組成。上海市白血病防治研究協(xié)助組[3]曾用此藥治療慢粒15例,6～8片/d,分2次服,維持量4～6片/d,有效率達(dá)86%。臨床觀察表明久服可引起肝功能損害及骨髓抑制,連續(xù)服用不宜超過(guò)半年。

2.1.3青黃散青黛、雄黃組成。周靄祥等[4]用青黃散(兩藥比例9∶1,研末裝膠囊或壓片)治療25例慢粒,誘導(dǎo)緩解6～14 g/d,維持緩解3～6 g/d,均分為2～3次服,結(jié)果CR 18例,PR 7例,總有效率100%。其后周氏運(yùn)用青黃散(兩藥比例7∶3或7∶2)治療急非淋6例,誘導(dǎo)劑量為8～18 g/d,分3次服,維持量4～6 g/d,分2次服。結(jié)果CR 3例,CR時(shí)間分別為33 d,46 d及180 d。

2.1.4抗白丹原名七星丹,由雄黃、巴豆、生川烏、乳香、郁金、檳榔、大棗組成。鄭金福等[5]單用或與化療合用治療急性白血病10例,成人用量4～8丸/d,小兒1～4丸/d,連服3～5 d,休息1 d。一般人小劑量開始,逐步加量,保持大便通暢,4～5次/d為宜。結(jié)果單用本藥治療6例,有效2例,配合化療4例,有效3例。據(jù)有效病例分析,凡病程短,發(fā)熱和出血不明顯,中醫(yī)辨證屬陽(yáng)虛或氣虛者效果較好,可能與本方藥性仿溫有關(guān)。

2.2 單味雄黃的應(yīng)用蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科血液組[6]采用單味雄黃治療慢粒7例,9.3～18.6 g/d,CR 4例,PR 2例,進(jìn)步1例。在治療慢粒過(guò)程中,白細(xì)胞開始下降的天數(shù)為(9.4±3.5)d,降至正常所需天數(shù)為(33.5±21.2)d,對(duì)心、肝、腎和神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官未見明顯毒性反應(yīng),獲得較好的療效。

2.3 自擬經(jīng)驗(yàn)方的應(yīng)用

2.3.1癌靈1號(hào)內(nèi)含砒石和輕粉,70年代由韓云太根據(jù)民間驗(yàn)方研制而成,用于白血病治療。1984年張亭棟等[7]首先報(bào)道運(yùn)用癌靈1號(hào)治療急性粒細(xì)胞白血病81例,CR 22例,并發(fā)現(xiàn)對(duì)M3具有很好的療效。用法:誘導(dǎo)緩解8～10 mL,2次/d,靜脈注射;維持治療2～4 mL,2次/d,肌肉注射,1～2個(gè)月。繼之,孫鴻德[8]用癌靈1號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證治療APL 32例,其中21例達(dá)CR,占65.6%,4例PR,占12.5%,總緩解率為78.1%。其后同類報(bào)道的用法及療效相仿。

2.3.2復(fù)方黃黛片由雄黃、青黛、丹參、太子參組成。210醫(yī)院中醫(yī)血液科[9]自1980年研究組方用于治療白血病。用法:15～30片/d,飯后服。1991年治療急非淋10例,CR 8例,其中3例為APL。其后我們開展了復(fù)方黃黛片治療APL的系列研究,臨床治療患者125例,60 d CR率達(dá)95%以上,總有效率達(dá)100%,是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外治療APL緩解率最高的藥物,且療程中無(wú)嚴(yán)重感染、出血現(xiàn)象,不誘發(fā)與加重DIC,療程中死亡率為0。

3中藥含砷劑抗白血病作用機(jī)制的研究

由于砷制劑在治療白血病,尤其是急性早幼粒細(xì)胞白血病獲得了很好的療效,因此,近年來(lái)有關(guān)其作用機(jī)制的研究逐漸深入,可歸納為以下幾個(gè)方面。

3.1細(xì)胞毒作用中藥砷劑均為傳統(tǒng)的有毒中藥,辛溫有大毒。實(shí)驗(yàn)研究證明:砷化合物能與組織中的巰基

(―SH)結(jié)合,使蛋白質(zhì)失去活性,因而抑制了白血病細(xì)胞過(guò)多的增生,起到了治療白血病的作用。癌靈1號(hào)(砒石、輕粉)體外檢測(cè)其抗癌活性,結(jié)果證實(shí)該藥對(duì)白血病細(xì)胞膜的破壞,DNA、RNA的合成以及克隆增生能力的喪失,均有較強(qiáng)的作用。說(shuō)明中藥砷劑對(duì)白血病細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用。研究還發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃黛片、癌靈1號(hào)在白血病細(xì)胞與正常造血細(xì)胞之間具有選擇性作用,因此對(duì)正常造血功能無(wú)明顯的抑制作用。因此,與傳統(tǒng)化療藥物的細(xì)胞毒作用有顯著的區(qū)別。

3.2誘導(dǎo)分化作用在中藥砷劑治療APL的過(guò)程中,部分患者的外周血白細(xì)胞逐漸上升,分類中早幼粒細(xì)胞比例減少,而骨髓中出現(xiàn)大量的中晚粒細(xì)胞和缺乏胞質(zhì)的“退化”細(xì)胞。這些變化與維甲酸的誘導(dǎo)分化作用有相似之處,但兩者無(wú)交叉耐藥性。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦顯示出低濃度(0.1～0.5 μmol/L)的氧化砷長(zhǎng)時(shí)間(10～14 d)作用可誘導(dǎo)細(xì)胞部分分化。

3.3促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用無(wú)論臨床觀察還是實(shí)驗(yàn)研究,經(jīng)中藥砷劑作用過(guò)的白血病細(xì)胞均顯示出凋亡的形態(tài)學(xué)與生物學(xué)特征。由于砒石(砒霜)與雄黃的主要成分不同,前者是As2O3,后者是As2S2,因此在臨床與實(shí)驗(yàn)結(jié)果上并不完全一致。As2O3僅對(duì)NB4細(xì)胞具有促凋亡作用,臨床上僅對(duì)M3a有效,而雄黃不僅對(duì)NB4,而且對(duì)HL-60、K562等人白血病細(xì)胞系均具有促凋亡作用,在臨床上M3a與M3b療效一致,表明其在作用強(qiáng)度與作用范圍上均優(yōu)于As2O3[10]。

在細(xì)胞凋亡的分子生物學(xué)研究過(guò)程中,人們發(fā)現(xiàn)多種基因參與細(xì)胞凋亡調(diào)控,其中BCL-2基因的作用受到關(guān)注。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,BCL-2表達(dá)水平與藥物誘導(dǎo)凋亡的敏感度呈負(fù)相關(guān)。臨床提示:檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中BCL-2水平以及化療藥物作用后BCL-2的表達(dá)變化有助于預(yù)測(cè)其對(duì)化療藥物的敏感性及預(yù)后[11]。

3.4抑制血管新生作用近年來(lái)張金巧等[12]用ELASA實(shí)驗(yàn)方法表明,經(jīng)As2O3治療后,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子分泌顯著下降,細(xì)胞凋亡增加,說(shuō)明下調(diào)白血病細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌,抑制血管新生可能是As2O3的抗白血病作用機(jī)制之一。

3.5直接殺瘤作用潘炳力等[13]介紹了用不同粒徑不同劑量的雄黃混懸液進(jìn)行體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),觀察到了不同時(shí)間腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化和死亡情況。證明雄黃粒徑越小對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺毒作用越強(qiáng),也提示我們應(yīng)充分利用現(xiàn)代制劑手段(高純化技術(shù)、納米技術(shù))提高雄黃對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒殺作用 。

綜上所述,中藥砷劑治療白血病具有如下特點(diǎn):①緩解率高,尤以APL為著。②無(wú)明顯骨髓抑制。③療程中無(wú)嚴(yán)重的感染及出血出現(xiàn)。④不誘發(fā)與加重。⑤療程中的相關(guān)死亡率極低。⑥毒副作用小。

運(yùn)用復(fù)方黃黛片治療APL過(guò)程中出現(xiàn)的主要副作用為消化道反應(yīng),如腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉、納差。為此,可從小量逐漸開始,以飯后服用為宜,酌情給予對(duì)癥治療,必要時(shí)加用潑尼松;無(wú)論在治療前或治療中出現(xiàn)肝功能異常者,可加用保肝藥物,無(wú)需停藥。慢性砷中毒者可選用巰基丁二鈉、二巰丙醇或硫代硫酸鈉,以促使砷排泄,防治砷中毒。中藥可用防己30 g或用綠豆120 g、生甘草30 g濃煎頻服以解毒。

近年又有實(shí)驗(yàn)證明,有很多具有明顯抗白血病作用的中藥在臨床使用效果很好。像常用的土鱉蟲、土大黃、生地黃、白花蛇舌草、云芝、苣荬菜、木瓜、蘇木、豬秧秧、冬凌草等,這將使中西醫(yī)結(jié)合治療白血病產(chǎn)生更好的效果[14]。

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