系統(tǒng)生物學(xué)定義精選(九篇)
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第1篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
一、合成生物學(xué)：新千年的科學(xué)技術(shù)
新的研究格局在世紀(jì)之交已經(jīng)呈現(xiàn)，其中生物科學(xué)的地位日益凸顯，數(shù)十年前還不敢想象的技術(shù)現(xiàn)在似乎可以實(shí)現(xiàn)。但是，新世紀(jì)面臨著新挑戰(zhàn)。世界人口日益增加，氣候變化、糧食和能源需求增加、疾病傳播等一系列新的問題隨之出現(xiàn)。許多科學(xué)家和工程師認(rèn)為，可以通過合成生物學(xué)這一新興而又具有變革潛力的學(xué)科應(yīng)對新世紀(jì)面臨的部分挑戰(zhàn)。
合成生物學(xué)是一門將科學(xué)和工程方法相結(jié)合進(jìn)行生物學(xué)研究和操控的新興學(xué)科。雖然合成生物學(xué)還處在“幼年期”――其核心研究內(nèi)容主要局限于尋找和提煉可執(zhí)行具體基因功能或生物化學(xué)功能的生物元件，并改善DNA合成和構(gòu)建的方法――但目標(biāo)遠(yuǎn)大。合成生物學(xué)家們希望設(shè)計并構(gòu)建人工合成的生物系統(tǒng)，最終用于工業(yè)制造、糧食生產(chǎn)，并提高全球健康水平。
一般而言，合成生物學(xué)是指運(yùn)用工程學(xué)原理，設(shè)計和構(gòu)建新的生物元器件和系統(tǒng)，并重新設(shè)計現(xiàn)有的、天然的生物系統(tǒng)，用于有益目的。它源于生物學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域一個世紀(jì)的研究成果，但離不開工程學(xué)、計算科學(xué)、信息技術(shù)等領(lǐng)域的重大突破。
合成生物學(xué)具有以下重要特點(diǎn)：（1）它是生物學(xué)研究的新穎方法。與傳統(tǒng)的生命機(jī)制探索方法完全相反，合成生物學(xué)注重生產(chǎn)定制化的細(xì)胞、有機(jī)體和生命體。（2）應(yīng)用工程學(xué)方法生產(chǎn)生命體。合成生物學(xué)通常應(yīng)用工程學(xué)原理設(shè)計執(zhí)行特定功能的簡化的生物元素。（3）依賴于非等級化的科研和商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)。合成生物學(xué)向著橫向的、全球化的研究方式發(fā)展，通過社交網(wǎng)絡(luò)，它吸引了世界各地的年輕科學(xué)家。（4）需要響應(yīng)社會關(guān)切。合成生物學(xué)是新興的學(xué)科和技術(shù)，需要充分考慮該技術(shù)的倫理、法律和社會影響，以及人們對其生物安全、監(jiān)管和知識產(chǎn)權(quán)問題的關(guān)切。
二、合成生物學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略
1.中國。中國認(rèn)為合成生物學(xué)將帶來技術(shù)推動的新一輪經(jīng)濟(jì)增長，因此努力成為該領(lǐng)域的國際領(lǐng)先者。目前，中國每年對合成生物學(xué)的研發(fā)投資達(dá)到2.6億元，每年發(fā)表合成生物學(xué)論文400余篇，約占世界總量的10%，論文被引次數(shù)居全球第7。中國已經(jīng)制訂了合成生物學(xué)戰(zhàn)略路線圖，規(guī)劃了技術(shù)、工業(yè)應(yīng)用、醫(yī)學(xué)和農(nóng)業(yè)等方面的中長期目標(biāo)。未來5年，將建立標(biāo)準(zhǔn)元件數(shù)據(jù)庫，形成設(shè)計生物元器件的計算能力；形成化學(xué)品和生物材料的模塊化設(shè)計和生產(chǎn)能力；對可增強(qiáng)植物耐旱性和耐堿性的生物元件進(jìn)行驗(yàn)證設(shè)計。未來10年，將擴(kuò)大標(biāo)準(zhǔn)元器件數(shù)據(jù)庫，形成設(shè)計生物系統(tǒng)的計算能力；商業(yè)化生產(chǎn)某些化學(xué)品和生物材料；對合成固氮器件進(jìn)行驗(yàn)證設(shè)計。未來20年，將形成生物系統(tǒng)設(shè)計、建模和驗(yàn)證一體化平臺；商業(yè)化生產(chǎn)眾多自然化合物、藥品、化學(xué)品和生物燃料；臨床應(yīng)用生物元件和系統(tǒng)，用于檢測、控制和治療主要疾病；創(chuàng)造人工微生物。
2.英國。英國政府把合成生物學(xué)視為非常有商業(yè)前景的革命性平臺，熱切期望在合成生物學(xué)領(lǐng)域占據(jù)世界領(lǐng)先地位。英國政府決定成立合成生物學(xué)領(lǐng)導(dǎo)委員會，促進(jìn)各領(lǐng)域的討論與公私合作，由部長和資深業(yè)界人士擔(dān)任聯(lián)合主席。英國計劃開展合成生物學(xué)投資如下：公共投資5000萬英鎊，其中多達(dá)650萬英鎊用于鼓勵產(chǎn)業(yè)投資；英國工程與自然科學(xué)研究理事會投資600萬英鎊，鼓勵大學(xué)探索新產(chǎn)品商業(yè)化；將合成生物學(xué)研發(fā)和相關(guān)的倫理、法律及社會影響研究的資助整合起來；生物技術(shù)與生物科學(xué)研究理事會支持16個機(jī)構(gòu)從事5個跨國研究項(xiàng)目；撥款1億英鎊，用于未來3-5年對10萬名患者進(jìn)行全基因組測序。
3.美國。美國很早就是合成生物學(xué)領(lǐng)跑者。美國政府每年向合成生物學(xué)研究投入約1.4億美元，其中美國國家科學(xué)基金會投入約7200萬美元。2008年美國國家科學(xué)基金會投入1600萬美元資助合成生物學(xué)工程研究中心。美國國防部力圖將合成生物學(xué)提升為一種制造平臺，美國能源部也圍繞合成生物學(xué)啟動了一些行動。不過，美國聯(lián)邦政府還沒有制訂合成生物學(xué)投資或管理的整體規(guī)劃。本屆政府的《國家生物經(jīng)濟(jì)藍(lán)圖》雖然提到了合成生物學(xué)，但沒有提出具體的行動計劃。2010年，美國總統(tǒng)奧巴馬指示總統(tǒng)生物倫理問題研究委員會對合成生物學(xué)進(jìn)行評估，并制定倫理指南，意在使風(fēng)險最小化的同時實(shí)現(xiàn)公共利益最大化。
三、合成生物學(xué)帶來的機(jī)遇
合成生物學(xué)會帶來新一輪產(chǎn)業(yè)發(fā)展浪潮。產(chǎn)業(yè)界大量投資合成生物學(xué)，認(rèn)為伴隨著基因組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的不斷進(jìn)步，合成生物學(xué)將通過生物制造給產(chǎn)品和物質(zhì)開發(fā)帶來革命性影響。到21世紀(jì)頭十年的中葉，全球就約有3000家生物技術(shù)公司，其中基因合成公司遍及五大洲，每年生產(chǎn)約5萬條基因。生物產(chǎn)品在經(jīng)濟(jì)上舉足輕重。2010年，美國的生物經(jīng)濟(jì)（包括轉(zhuǎn)基因作物、生物產(chǎn)品和工業(yè)生物技術(shù)）產(chǎn)值約為3000多億美元，超過美國GDP的2% 。據(jù)市場研究公司BBC Research估計，2011年合成生物學(xué)（包括支撐技術(shù)、生物元件及其組合產(chǎn)品）全球市場價值為16億美元，2016年將達(dá)到108億美元。
企業(yè)紛紛投資頗具前景的人工改造的生物產(chǎn)品，包括微生物、植物橡膠、生物基丙烯酸樹脂、產(chǎn)于生物廢料的綠色化學(xué)品、維生素以及用可再生碳水化合物生產(chǎn)的生物柴油。美國安倫捷科技公司副總裁達(dá)琳?所羅門認(rèn)為，合成生物學(xué)是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新一輪浪潮，生物制造將以可持續(xù)原料取代傳統(tǒng)原料，從而改變所有產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，使全球經(jīng)濟(jì)更為可持續(xù)。
合成生物學(xué)的大規(guī)模應(yīng)用及市場推廣要耗費(fèi)數(shù)十年時間，不過DNA測序、計算技術(shù)等相關(guān)技術(shù)的齊頭并進(jìn)會縮短這一進(jìn)程。專家們預(yù)計：未來5年，將會形成數(shù)個全球性的合成生物學(xué)研究平臺；未來10年，合成生物產(chǎn)品產(chǎn)值將達(dá)200億美元，生產(chǎn)細(xì)胞以制造大宗化學(xué)品和精細(xì)化學(xué)品將成為常態(tài)；未來20-30年，將理性地合成多細(xì)胞組織或器官，細(xì)胞計算系統(tǒng)將得到廣泛應(yīng)用，新穎的生物制造工藝將被應(yīng)用于生產(chǎn)非生物產(chǎn)品。
四、合成生物學(xué)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)
要充分釋放合成生物學(xué)的潛力，需要克服技術(shù)、監(jiān)管、知識產(chǎn)權(quán)等諸多挑戰(zhàn)。
1.技術(shù)挑戰(zhàn)。發(fā)展合成生物學(xué)在元件及應(yīng)用、互操作、度量、量產(chǎn)成本控制、工具及軟件等方面面臨挑戰(zhàn)。在元件及應(yīng)用方面，開發(fā)一大批標(biāo)準(zhǔn)化、模塊化、行為可預(yù)測、可廣泛應(yīng)用的生物元器件是近在眼前的挑戰(zhàn)。盡管有數(shù)以千計的生物元件已編目，但可重復(fù)且可靠的生物元件并非廣泛可用。在互操作方面，合成生物學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵之一是開發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)化的生物元件，像模塊一樣可靠地組裝，視情調(diào)整。為了得到普遍認(rèn)可和應(yīng)用，生物器件和系統(tǒng)的每個元件以及數(shù)據(jù)庫、度量單位和可擴(kuò)充系統(tǒng)在不同尺度和水平上都要兼容。在度量方面，準(zhǔn)確度量系統(tǒng)性能是合成生物學(xué)面臨的迫切挑戰(zhàn)，有必要形成能支持多種度量類型的基礎(chǔ)設(shè)施，而且未來全球統(tǒng)一的度量單位與度量本身一樣重要。在量產(chǎn)成本控制方面，經(jīng)濟(jì)合算地生產(chǎn)工業(yè)化學(xué)品需要工程化生產(chǎn)高效微生物株，然而，現(xiàn)在開發(fā)含有合成生物元件的可行產(chǎn)品仍是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。在工具和軟件方面，改進(jìn)數(shù)據(jù)收集工具、軟件和硬件對于合成生物學(xué)發(fā)展也很重要。除了可降低合成生物元件成本的自動化工藝外，專業(yè)化計算工具（如計算機(jī)輔助設(shè)計和建模工具）的缺乏也阻礙了合成生物學(xué)的發(fā)展。
2.監(jiān)管問題?？茖W(xué)進(jìn)展往往快于政策制定，同時合成生物學(xué)的界限也在不斷變化，因此在早期就應(yīng)關(guān)注與合成生物學(xué)治理和監(jiān)管相關(guān)的問題。
3.知識產(chǎn)權(quán)問題。構(gòu)建新的生物元件帶來了一系列問題：對生物元件的權(quán)利是否應(yīng)私有？如何進(jìn)行生物元件登記？是否應(yīng)對其申請專利？不同的知識產(chǎn)權(quán)和分享安排如何影響合成生物學(xué)的進(jìn)步與創(chuàng)新？目前各國專利法規(guī)定不一。合成生物學(xué)在現(xiàn)有或新的知識產(chǎn)權(quán)體系下能否蓬勃發(fā)展是研究人員關(guān)注的一個重大問題。鑒于已經(jīng)開發(fā)的合成生物元件數(shù)量巨大，并且企業(yè)對商業(yè)化產(chǎn)品開發(fā)有濃厚的興趣，解決知識產(chǎn)權(quán)問題異常重要。
4.包容問題。合成生物學(xué)是交叉性學(xué)科，既產(chǎn)生于多個學(xué)科，又回饋于這些學(xué)科。持續(xù)包容對于合成生物學(xué)的持續(xù)發(fā)展十分重要。一方面，要與產(chǎn)業(yè)界、監(jiān)管和政策制定機(jī)構(gòu)交流合作，使技術(shù)推動與市場拉動相結(jié)合。另一方面，還要使更多的公眾參與合成生物學(xué)對話，了解其可能存在的內(nèi)在風(fēng)險，討論有關(guān)的生物安全和倫理問題。
（作者：賈 偉，中國科學(xué)技術(shù)信息研究所副研究員，主要研究方向?yàn)閲饪萍颊吲c發(fā)展戰(zhàn)略。
劉潤生，中國科學(xué)技術(shù)信息研究所助理研究員，科技參考研究室負(fù)責(zé)人，主要從事科技戰(zhàn)略與政策研究。）
鏈接：
合成生物學(xué)（synthetic biology），最初由Hobom B.于1980年提出來表述基因重組技術(shù)，隨著分子系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展，2000年E. Kool在美國化學(xué)年會上重新提出來，2003年國際上定義為基于系統(tǒng)生物學(xué)的遺傳工程和工程方法的人工生物系統(tǒng)研究。
“合成生物學(xué)”更早可追蹤到波蘭科學(xué)家Waclaw Szybalski采用“合成生物學(xué)”術(shù)語，以及目睹分子生物學(xué)進(jìn)展、限制性內(nèi)切酶發(fā)現(xiàn)等可能導(dǎo)致合成生物體的預(yù)測?！跋到y(tǒng)生物學(xué)”則可追蹤到貝塔朗菲的“有機(jī)生物學(xué)”及定義“有機(jī)”為“整體或系統(tǒng)”概念，以及闡述采用開放系統(tǒng)論、數(shù)學(xué)模型與計算機(jī)方法研究生物學(xué)。
第2篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
近年來，筆者結(jié)合系統(tǒng)生物學(xué)、中醫(yī)藥信息學(xué)和生物信息學(xué)等學(xué)科的最新研究成果，提出了血液指紋圖譜藏象信息模型這一中醫(yī)藥信息學(xué)研究新方法。為方便大家了解和認(rèn)識這一方法，筆者一直以現(xiàn)代科學(xué)的一些研究進(jìn)展為參照來介紹這一方法。但是，在具體的研讀過程中，卻有了如下一些新的重要發(fā)現(xiàn)。這要從自穩(wěn)態(tài)開始。
自穩(wěn)態(tài)：正常機(jī)體主要在神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)下，在不斷變動的內(nèi)外環(huán)境因素作用下能夠維持各器官系統(tǒng)機(jī)能和代謝的正常進(jìn)行，維持內(nèi)環(huán)境相對的動態(tài)穩(wěn)定性，這就是自穩(wěn)調(diào)節(jié)控制下的“自穩(wěn)態(tài)”，或稱內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定（homeostasis）。
生理學(xué)，是研究人體機(jī)能的學(xué)科，其要點(diǎn)在于穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)。穩(wěn)態(tài)是生理學(xué)核心概念，生理學(xué)研究的主題，從整體水平解釋生命現(xiàn)象和機(jī)體的行為。
張有和、任秀玲、楊殿興等認(rèn)為中醫(yī)的實(shí)質(zhì)是狀態(tài)醫(yī)學(xué)。它是通過對人體功能狀態(tài)進(jìn)行研究，從而對生命信息進(jìn)行正確的歸納與認(rèn)識，進(jìn)而形成獨(dú)特的認(rèn)識系統(tǒng)的。還有學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)是過程狀態(tài)醫(yī)學(xué)，其實(shí)質(zhì)與之一致。
所以，自穩(wěn)態(tài)可以看作是溝通中西醫(yī)的關(guān)鍵點(diǎn)。已經(jīng)有許多學(xué)者做了一定的論述。
1 自穩(wěn)態(tài)與陰陽
趙國求［1］認(rèn)為，中醫(yī)陰陽平衡等價于人體復(fù)雜巨系統(tǒng)的最佳自穩(wěn)態(tài)。劉成源［2］指出，自穩(wěn)平衡思想是氣化理論的核心。王春燕：陰陽自和蘊(yùn)含著中醫(yī)穩(wěn)態(tài)理論。張克家：西醫(yī)和中醫(yī)都認(rèn)為，人或動物體是由體內(nèi)各種調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)控而維持的一種動態(tài)平衡，西醫(yī)稱之為“自穩(wěn)態(tài)”，中醫(yī)稱之為“陰平陽秘”。金光亮：穩(wěn)態(tài)學(xué)說的發(fā)展，與《內(nèi)經(jīng)》對人體生理功能活動的有關(guān)認(rèn)識愈來愈接近。
從現(xiàn)代生物學(xué)角度上看，自穩(wěn)體系是多層次的，也是多元的。它的多層次，表現(xiàn)在整體水平、器官組織水平、細(xì)胞水平、分子水平。無論在哪個水平，都是自穩(wěn)結(jié)構(gòu)。而中醫(yī)的陰陽五行認(rèn)識恰恰是最高的一層——整體水平。
2 自穩(wěn)態(tài)與藏象
劉成源［2］：人體中的穩(wěn)態(tài)是以五臟為中心，按照五臟與五腑、五體、五官、五華、五色、五音、五聲、五味、五志的功能聯(lián)系，形成一個以五臟為中心的五大功能系統(tǒng)，以五臟為中心的五大系統(tǒng)之間以生克乘侮關(guān)系達(dá)到穩(wěn)態(tài)；并達(dá)到與社會及四時陰陽的和諧統(tǒng)一。
李梢認(rèn)為，依據(jù)五臟促進(jìn)、制約的相互作用，機(jī)體在生理狀態(tài)的一定條件下能夠形成較大幅度的穩(wěn)態(tài)機(jī)制，并實(shí)現(xiàn)五臟功能隨時間變化的性質(zhì)，從而闡發(fā)中醫(yī)整體觀以及機(jī)體穩(wěn)態(tài)的控制論機(jī)理。并開展了基于控制論的中醫(yī)學(xué)四時五臟系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)性能仿真研究。
余如瑾，郭霞珍：外界因素與五臟的關(guān)系是通過五臟調(diào)控系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)的，五臟調(diào)控系統(tǒng)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一些理論有相通之處。
嚴(yán)燦認(rèn)為，中醫(yī)五臟調(diào)控理論充分反映了中醫(yī)學(xué)的穩(wěn)態(tài)觀。同時，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，五臟調(diào)控系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制可以在細(xì)胞、細(xì)胞間識別及大分子信息物質(zhì)的研究水平得到不斷深入的揭示。
2．1 生物節(jié)律是自穩(wěn)態(tài)的定性與定量化描述 生物節(jié)律（biorhythm） 從生理指標(biāo)到整體機(jī)能都不是固定不變，也不是勻速運(yùn)動，往往表現(xiàn)出周期性變化的規(guī)律。在生理學(xué)中，把按一定的時間順序發(fā)生變化，即按一定的時間重復(fù)出現(xiàn)、周而復(fù)始的功能活動變化節(jié)律叫做生物節(jié)律。自穩(wěn)態(tài)的調(diào)定點(diǎn)是有節(jié)律性波動的，生物節(jié)律是對自穩(wěn)態(tài)的定性與定量化描述，生物節(jié)律也就是對人體狀態(tài)或者功能態(tài)的定性與定量化描述。
2.2 藏象理論把人體功能態(tài)劃分為五個階段和環(huán)節(jié)，并對其功能定性 中醫(yī)藏象理論把機(jī)體自穩(wěn)態(tài)依時間次序劃分為五個單元，在這五個單元里面依次功能旺盛的部分也有五個，他們被分別命名為肝、心、脾、肺、腎五藏，共同組成了整體。這就是中醫(yī)由功能確定結(jié)構(gòu)屬性的方法，由于這五藏對應(yīng)于金、木、水、火、土五行，所以他們互相之間作用和影響的時候遵循生克制化乘侮等規(guī)律。應(yīng)該說這是對陰陽的細(xì)化，也就更加實(shí)用。而且是在整體這個水平上的細(xì)化。而西醫(yī)目前對自穩(wěn)態(tài)研究的細(xì)化，主要表現(xiàn)在向器官組織水平、細(xì)胞水平、分子水平細(xì)化。缺乏在整體水平上的橫向細(xì)化。
2.3 藏象理論把人體功能態(tài)劃分為多個層次 藏象理論對人體功能態(tài)劃分是由生理到病理的次序。
3 自穩(wěn)態(tài)與疾病、證本質(zhì)
西醫(yī)的研究進(jìn)展表現(xiàn)在其疾病觀與中醫(yī)日趨接近。具體表現(xiàn)在中醫(yī)的證與西醫(yī)的疾病觀念日趨一致。
3.1 新的疾病觀 《病理生理學(xué)》：疾?。╠isease）是機(jī)體在外界致病因素和體內(nèi)某些因素的作用下，因自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的生命活動障礙過程。疾病過程的共同規(guī)律中，居首位的是自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能紊亂。
3.2 自穩(wěn)態(tài)與證本質(zhì) 魯兆麟教授說：“中醫(yī)是一門注重綜合的狀態(tài)醫(yī)學(xué)，其描述的對象是病人的整體狀態(tài)?！薄吨嗅t(yī)基礎(chǔ)理論》：“證，是機(jī)體在疾病發(fā)展過程中的某一階段的病理概括。由于它包括了病變的部位、原因、性質(zhì)以及邪正關(guān)系，反映出疾病過程中某一階段的病理變化的本質(zhì)，因而它比癥狀更全面、更深刻、更正確地揭示了疾病的本質(zhì)?！瘪R曉燕［3］：穩(wěn)態(tài)觀指導(dǎo)下的功能調(diào)節(jié)系統(tǒng)方法要求在有序度的變動中建立和維持最佳的有序穩(wěn)態(tài)。中醫(yī)學(xué)正確地把有序穩(wěn)態(tài)的保持或破壞理解為健康或疾病。把體內(nèi)多種多樣的運(yùn)動變化過程和相互作用的有序穩(wěn)態(tài)稱為“陰平陽秘”，是健康的表征，反之陰陽偏盛或偏衰則導(dǎo)致疾病，是體內(nèi)多種相互作用和運(yùn)動變化的不正常過程的綜合反映。祝恒琛《未病學(xué)》： 內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)是中醫(yī)基本治法。周東浩提出了證候就是“能反映機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂所致的相對穩(wěn)定的生命系統(tǒng)異常狀態(tài)實(shí)質(zhì)的特征性的、具有內(nèi)在聯(lián)系的各種癥狀、體征以及各種檢查結(jié)果的總和”，而證的實(shí)質(zhì)就是這種生命系統(tǒng)異常態(tài)。
申維璽［4］：中醫(yī)證發(fā)生的機(jī)理是由于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)自穩(wěn)態(tài)平衡破壞的結(jié)果，是一類細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)“功能態(tài)”的失常。
證的定義：中醫(yī)藏象理論和六經(jīng)理論，把一個完整的日、年等時段內(nèi)的自穩(wěn)態(tài)劃分為若干個單元，一個或者幾個自穩(wěn)態(tài)單元的調(diào)節(jié)功能紊亂就是證。
3.3 中西醫(yī)的區(qū)別已經(jīng)縮小，即西醫(yī)已經(jīng)向中醫(yī)大幅靠攏
通過對比自穩(wěn)態(tài)與陰陽平衡，證與西醫(yī)疾病的概念，我們可以看到中西醫(yī)的區(qū)別已經(jīng)縮小。這就要求，我們重新認(rèn)識中醫(yī)獨(dú)特的優(yōu)勢。
中西醫(yī)比較研究，在本質(zhì)上，是中醫(yī)現(xiàn)代化研究的前提和基礎(chǔ)，起參照系的作用。它幫助確定中醫(yī)對自身的定位以及確立中醫(yī)現(xiàn)代化的目標(biāo)。這一工作的嚴(yán)重滯后，當(dāng)然會造成嚴(yán)重后果。
過去，我們說辨證論治是中醫(yī)學(xué)區(qū)別于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一大特色，現(xiàn)在西醫(yī)已經(jīng)可以簡單的辨陰陽證了，我們就需要改為各種辨證體系是中醫(yī)學(xué)區(qū)別于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一大特色。
過去說西醫(yī)是結(jié)構(gòu)觀、還原論指導(dǎo)下的結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)或?qū)嵶C醫(yī)學(xué)，中醫(yī)是運(yùn)動觀、系統(tǒng)整體論指導(dǎo)下的過程醫(yī)學(xué)或狀態(tài)醫(yī)學(xué)。現(xiàn)在也要修改了。4 自穩(wěn)態(tài)與指紋圖譜、模式識別
莊永龍、李梢開展了基于控制論的中醫(yī)學(xué)四時五臟系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)性能仿真。結(jié)果發(fā)現(xiàn)依據(jù)五臟促進(jìn)、制約的相互作用，機(jī)體在生理狀態(tài)的一定條件下能夠形成較大幅度的穩(wěn)態(tài)機(jī)制，并且能夠?qū)崿F(xiàn)五臟功能隨時間變化的性質(zhì)，從而提示了機(jī)體五臟功能系統(tǒng)及四時五臟相互作用的控制論機(jī)理。
由于西醫(yī)傳統(tǒng)思維上的慣性和在科學(xué)上操作難度極大， 西醫(yī)自穩(wěn)態(tài)的研究方向主要表現(xiàn)在向器官組織水平、細(xì)胞水平、分子水平細(xì)化。
但是，分子生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)和生物信息學(xué)的發(fā)展，促進(jìn)了西醫(yī)研究方法中系統(tǒng)、整體和信息方法的發(fā)展。生物節(jié)律、時間生物學(xué)的提出和應(yīng)用。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)理論的提出和應(yīng)用。蛋白質(zhì)指紋圖譜、代謝指紋圖譜方法的提出和應(yīng)用。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方法的提出。生物模式識別的廣泛應(yīng)用……這些與中醫(yī)取象比類的整體性方法日趨接近。
應(yīng)用指紋圖譜工具研究自穩(wěn)態(tài)節(jié)律已經(jīng)呼之欲出。王永炎院士主張：（1） 將生物信息學(xué)切入到中醫(yī)研究，主張用字符數(shù)學(xué)圖表達(dá)，但是中醫(yī)許多東西信息學(xué)目前尚解決不了，如“神”的問題。（2） 中醫(yī)證候的研究很重要。既要看到中醫(yī)和西醫(yī)的區(qū)別，也要看到兩者在理論層面的趨同性。（3） 中西醫(yī)現(xiàn)都已認(rèn)識到，人體這樣一個復(fù)雜系統(tǒng)應(yīng)該是非線性的，而且應(yīng)是用自組織自調(diào)節(jié)自穩(wěn)態(tài)的一個系統(tǒng)來切入研究。新世紀(jì)，中西醫(yī)朝真正在理論層面的結(jié)合變?yōu)榭赡?，但需要一個很長的過程。運(yùn)用信息學(xué)方法，以證候?yàn)橹黧w，探討與疾病、方劑的相關(guān)性。中醫(yī)基礎(chǔ)理論的構(gòu)建與研究方法——香山科學(xué)會議第219次學(xué)術(shù)討論會紀(jì)要。
筆者一直認(rèn)為中醫(yī)的弱項(xiàng)是技術(shù)工具而不是理論和方法，近50年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展充分證明了這一點(diǎn)。中醫(yī)現(xiàn)代化最主要的是技術(shù)工具現(xiàn)代化，漢字輸入輸出現(xiàn)代化之前，漢字落后論花樣百出何其堂皇，20世紀(jì)80年代基于電子計算機(jī)的漢字輸入法五筆字型開發(fā)成功以后，誰還相信漢字落后。所以，中醫(yī)現(xiàn)在最需要的是應(yīng)用信息技術(shù)工具實(shí)現(xiàn)自己的理論方法和應(yīng)用，具體說，就是筆者的，基于系統(tǒng)生物學(xué)、中醫(yī)藥信息學(xué)和生物信息學(xué)等學(xué)科最新研究成果的，血液指紋圖譜藏象信息模型這一中醫(yī)藥信息學(xué)研究新方法。這一方法實(shí)際上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了，中醫(yī)研究技術(shù)工具的現(xiàn)代化，或者說，現(xiàn)代技術(shù)工具的中醫(yī)化［5］。
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4 申維璽，孫燕.論中醫(yī)證的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)和肽及證本質(zhì)的分子標(biāo)準(zhǔn).中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，1130.
第3篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
關(guān)鍵詞：中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)；基本概念；理論基礎(chǔ)
中圖分類號：R2-03文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A
文章編號：1673-7717(2008)11-2309-04
Introducation of Regenerative Traditional Chinese Medicine
LI Hanmin
(The Affiliated Hospital of Hubei College of TCM,Wuhan 4300612,Hubei,China)
Abstract:Clearly define the regenerative traditional Chinese medicine as: integrated using the theory and method of traditional Chinese medicine and regenerative medicine, a subject about the traditional Chinese medicine's method and mechanism of the internal or external regulation on tissue and organ regeneration. Its basic principle is that use the traditional Chinese medicine's integrated regulative function to maintain and control the original regenerative ability, in order to repair and regenerate the organ function. Research not only focus on how to use traditional Chinese medicine to control the organism natural regenration, but also focus on the how to use traditional Chinese medicine to reduce or protect from the abnormal regeneration. Discussed the theory base of the regenerative traditional Chinese medicine (maintenace and vitalitybasic theory,core theory of essence and energy, therapy of integer regulate, feature advantage of preventing disease from exacerbating), research content, research thought and method. Brief commentted the development and tendency of the regenerative traditional Chinese medicine.
Key words:regenerative traditional chinese medicine；basic concept；theortical basis
隨著現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)研究的迅猛發(fā)展，新的交叉學(xué)科―中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)應(yīng)運(yùn)而生，從粗淺的認(rèn)識，到深入地研究，從不自覺地臨床實(shí)踐，到抓住本質(zhì)的理論概括，從某一方面的體會，到全面地理解與總結(jié)，使中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)漸趨形成。
1 中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的定義
中醫(yī)藥學(xué)是中國古代流傳下來的，主要采用天然藥物或自然方法，以保護(hù)與增進(jìn)人類健康，預(yù)防和治療疾病為研究內(nèi)容的醫(yī)學(xué)科學(xué)。再生醫(yī)學(xué)是一門古老而新興的交叉學(xué)科，其概念的內(nèi)涵和外延隨研究的飛速發(fā)展不斷更新，學(xué)術(shù)分科亦不斷增多。目前再生醫(yī)學(xué)的概念有狹義和廣義之分，狹義再生醫(yī)學(xué)主要是指：利用生命科學(xué)、材料科學(xué)、計算機(jī)科學(xué)和工程學(xué)等學(xué)科的原理與方法，研究和開發(fā)用于替代、修復(fù)、改善或再生人體各種組織器官的可用于因疾病、創(chuàng)傷、衰老或遺傳因素所造成的組織器官缺損或功能障礙的再生治療技術(shù)和產(chǎn)品。廣義再生醫(yī)學(xué)主要是指：一門研究如何促進(jìn)創(chuàng)傷與組織器官缺損生理性修復(fù)以及如何進(jìn)行組織器官再生與功能重建的學(xué)科，它是通過研究機(jī)體的正常或病理組織特征與功能、正常或病理狀態(tài)下的損傷與再生修復(fù)機(jī)制，尋找有效的生物和綜合治療方法，構(gòu)建新的組織與器官以維持、修復(fù)、再生或改善損傷組織和器官功能，促進(jìn)機(jī)體自我修復(fù)與再生，減少或防止異常再生。
中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)是在中醫(yī)藥學(xué)和再生醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一門新的交叉學(xué)科，屬廣義再生醫(yī)學(xué)一個新的學(xué)科分支。中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)是一門綜合運(yùn)用中醫(yī)藥學(xué)和再生醫(yī)學(xué)的理論與方法，研究中醫(yī)藥在體內(nèi)外調(diào)控組織或器官再生方法與機(jī)制的一門學(xué)科。其基本原理是利用中醫(yī)藥的綜合調(diào)節(jié)作用去維護(hù)和調(diào)控機(jī)體本來存在的自然再生愈合能力，達(dá)到修復(fù)和重建器官功能的目的。研究重點(diǎn)不僅在于如何利用中醫(yī)藥調(diào)控機(jī)體的正常再生修復(fù)，而且更關(guān)注如何利用中醫(yī)藥減少或防止機(jī)體的異常再生病變。
2 中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)
中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)除以現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)的理論作為其重要理論基礎(chǔ)之一外，中醫(yī)藥學(xué)理論原沒有“再生醫(yī)學(xué)”的概念和理論體系，但其基本理念和臨床實(shí)踐包含了較豐富的“再生醫(yī)學(xué)”理論基礎(chǔ)和防治經(jīng)驗(yàn)，主要包含如下內(nèi)容。
2.1 維護(hù)生機(jī)的根本理念
“生機(jī)”是人體的自我調(diào)控和修復(fù)再生能力，它是機(jī)體健在的根本之所在?！吧裾?，生之制也”，機(jī)體的自我調(diào)控和修復(fù)再生能力屬廣義“神”的范疇，故《靈樞•天年》強(qiáng)調(diào)：“失神者死，得神者生也”。中醫(yī)防治疾病的根本理念是：承認(rèn)、尊重、基于和利用人體的自我調(diào)控和修復(fù)再生能力。這種維護(hù)生機(jī)的根本理念是中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)，亦是養(yǎng)生防病和健康長壽的基本出發(fā)點(diǎn)。
2.2 精氣學(xué)說的核心理論
《靈樞•本神》指出：“生之來，謂之精”，《素問•金匱真言論》曰：“夫精者，生之本也”，認(rèn)為精是人體發(fā)生發(fā)育、再生修復(fù)和維持生命的根本?！鹅`樞•陰陽脈解》曰：“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精”，精氣稟受于父母，靠后天水谷之精的不斷滋養(yǎng)，由腎臟藏而化生，是人體生命活動的源泉?！端貑?#8226;陰陽應(yīng)象大論》曰：“氣歸精，精歸化”，臟腑組織的功能（氣）源于精的轉(zhuǎn)歸化生，“五臟之陰氣非此不能滋，五臟之陽氣非此不能發(fā)”。腎精（包含具有再生修復(fù)能力的精微物質(zhì)，相當(dāng)于“成體干細(xì)胞”）有促進(jìn)生長發(fā)育、繁衍生殖、再生修復(fù)和主宰衰老等重要作用。年少時隨年齡增長而盛，中年以后隨年齡增加而衰，“年四十而陰氣自半”，腎精漸趨耗竭，則生命走向終結(jié)。
胚胎干細(xì)胞相當(dāng)于“先天之精”，可以化生所有臟腑組織，“后天之精”除了“水谷之精”外應(yīng)包含具有再生修復(fù)作用的“骨髓之精”和“臟腑之精”，合稱“腎精”。因后天再生之精的存在與化生與“腎”密切相關(guān)，臟腑組織的再生修復(fù)依賴“腎精”化生，即補(bǔ)腎有利于后天再生之精的存在與化生，故又說“腎為先天之本”?！肮撬柚毕喈?dāng)于骨髓干細(xì)胞，“臟腑之精”相當(dāng)于除骨髓外的其他臟腑組織內(nèi)的“成體干細(xì)胞”。具有再生作用的“后天之精”是由“先天之精”轉(zhuǎn)化而來，故中醫(yī)學(xué)非常強(qiáng)調(diào)“稟賦”。先天稟賦好的人體，則后天再生修復(fù)能力強(qiáng)，不僅健壯不易患病，而且即使患病也易于康復(fù)。
虛證的本質(zhì)是人體再生修復(fù)能力不足，精虛是再生修復(fù)能力不足的根本之所在，形體衰敗是精虧不足的外在表現(xiàn)，補(bǔ)虛的根本在于恢復(fù)再生修復(fù)能力，填補(bǔ)精髓是恢復(fù)再生修復(fù)能力的重要措施，精能轉(zhuǎn)化生成、修復(fù)衰敗形體，形體得以恢復(fù)是精虛得以填補(bǔ)的“金指標(biāo)”。故明•陳繼儒在《養(yǎng)生膚語》中指出：“精能生氣，氣能生神，則精氣又生神之本也，保精以儲氣，儲氣以養(yǎng)神，此長生之要耳。”
2.3 整體調(diào)控的治療手段
為了形象地比較中醫(yī)藥與化學(xué)藥在調(diào)控再生修復(fù)過程中的作用，可用土壤使用天然農(nóng)家肥料與人工化肥的例子加以說明。在人體內(nèi)的“腎精”具有再生修復(fù)能力，但決定“腎精”再生修復(fù)的關(guān)鍵因素是提供何種臟腑組織的環(huán)境。如果將“腎精”看作再生修復(fù)的“種子”，則特定的臟腑組織就是“種子”賴以生根、發(fā)芽、長成的“土壤”?！胺N子”一定的情況下，“土壤”決定“種子”的生長發(fā)育；“腎精”一定的情況下，臟腑組織的特定環(huán)境決定“腎精”再生修復(fù)。不管是“先天之精”，還是“后天之精”，都只解決了“種子”問題。要完成臟腑組織的再生修復(fù)，除了“種子”，關(guān)鍵要解決適合“種子”生長的“土壤”（臟腑組織環(huán)境）問題，而“土壤”需要保良或改良，中醫(yī)藥在保良或改良“土壤”（臟腑組織環(huán)境）方面發(fā)揮獨(dú)特的重要作用。中醫(yī)藥調(diào)控再生修復(fù)的關(guān)鍵作用就是維持和改善了相應(yīng)臟腑組織的環(huán)境（包括整體的大環(huán)境和特定的微環(huán)境），在維持或促進(jìn)正常再生修復(fù)過程的同時，要防止異常再生變生其它病證的可能。
土壤施用農(nóng)家肥料不但保證了農(nóng)作物生長良好，而且保持了土壤的長期肥沃，因農(nóng)家肥屬“天然肥料”，所含營養(yǎng)物質(zhì)比較全面，其營養(yǎng)元素常須經(jīng)過土壤中的化學(xué)物理作用和微生物的發(fā)酵，分解，使養(yǎng)分逐漸釋放，并有利于促進(jìn)土壤團(tuán)粒結(jié)構(gòu)的形成，使土壤中空氣和水的比值協(xié)調(diào)，使土壤疏松，增加保水、保溫、透氣、保肥的能力，因而肥效長而穩(wěn)定。除了這些已知的好處外，還有很多尚待研究的奧秘。化肥是現(xiàn)代科技的一大杰作，其科學(xué)數(shù)據(jù)詳實(shí)，科學(xué)原理明確。因化肥大多易溶于水，施入土壤后能很快被農(nóng)作物吸收，肥效快而顯著。與天然農(nóng)家肥相比較，除成本較高外，由于人工化肥含營養(yǎng)成分比較單一，不能滿足植物生長所需的各種養(yǎng)分，不利于保持土壤的長期肥沃，如果過度或不合理使用，還會造成土壤貧瘠和環(huán)境污染。因而現(xiàn)代農(nóng)業(yè)主張在主要使用天然農(nóng)家肥的基礎(chǔ)上，再合理加用化肥。與“人工化肥”不能取代“天然肥料”的道理一樣，維持人體正常再生修復(fù)和健康長壽，“人工化學(xué)藥”不僅不能取代“天然中醫(yī)藥”，而且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)回歸自然的趨勢越來越強(qiáng)，呼聲越來越高，意義越來越大。
在保良或改良臟腑組織環(huán)境（“土壤”）的作用方面，中醫(yī)藥與化學(xué)藥相比較，中醫(yī)藥好比農(nóng)家“天然肥料”，某一方面的藥效（肥力）較弱，但有效成分（養(yǎng)分）全面，藥效（肥力）持久，往往需要炮制、煎煮發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，須經(jīng)過人體的消化吸收、代謝轉(zhuǎn)化，發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用，有利于臟腑組織環(huán)境保持最佳狀態(tài)（土壤保持肥沃），以保證臟腑組織再生修復(fù)和健康長壽（農(nóng)作物生長良好）。而化學(xué)藥好比“人工化肥”，在某一方面的藥效（肥力）較強(qiáng)，但有效成分（營養(yǎng)成分）單一，不能滿足臟腑組織再生修復(fù)（“種子”生長發(fā)育）的多方面需求，不能整體維持臟腑組織環(huán)境的最佳狀態(tài)（土壤長期肥沃）。過分或不合理使用化學(xué)藥，不但許多舊的問題沒解決，還會導(dǎo)致眾多醫(yī)源性疾病，使臟腑組織環(huán)境更加惡化，就好像過分或不合理使用化肥致使土壤貧瘠和環(huán)境污染的道理一樣。
中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生完全是利用臟腑組織的自然愈合能力使臟腑組織的損傷得以再生修復(fù)，重建臟腑組織的功能，具有順其自然，因勢利導(dǎo)，逆轉(zhuǎn)病勢，整體調(diào)節(jié)，安全性高和有效性肯定的特點(diǎn)。研究中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的作用及機(jī)制具有重大的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價值。
2.4 既病防變的特色優(yōu)勢
“既病防變”是中醫(yī)“治未病”思想的重要內(nèi)容之一?！白儭钡内厔菔恰白冎亍被颉白儔摹保省胺雷儭敝饕褪欠乐巍爸刈C”與“壞證”兩大類病證?！爸刈C”主要指病情出現(xiàn)損傷加重，給正常再生修復(fù)增加困難?！皦淖C”主要指由于異常再生導(dǎo)致影響功能的組織結(jié)構(gòu)改變或癌變。
“既病防變”對慢性肝病的治療具有重要的指導(dǎo)意義。在慢性肝病的病程進(jìn)展中，“急黃”（屬重型肝炎范疇）是典型的變之“重證”。重型肝炎是一類因肝細(xì)胞廣泛壞死，病情急劇進(jìn)展，可發(fā)生肝性腦病、出血、水腫、腹水、嚴(yán)重黃疸、肝臟縮小等最終導(dǎo)致肝功能衰竭的肝病。肝再生是重型肝炎患者存活的生機(jī)所在，若在有效的時間內(nèi)，壞死的肝細(xì)胞得以正常再生，則患者存活；若不能及時獲得足夠的肝再生，則患者必至肝衰而亡。目前治療重型肝炎主要圍繞兩大原則采取措施，一是阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死，改善已經(jīng)惡化的肝臟生存環(huán)境，為肝再生、恢復(fù)肝功能贏得時間和機(jī)會，二是促進(jìn)或調(diào)控肝再生。大量臨床觀察結(jié)果表明，采用中醫(yī)藥治療慢性肝病可減少重型肝炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，已發(fā)生重型肝炎配合應(yīng)用中醫(yī)藥治療可提高臨床療效、降低病死率和改善生存質(zhì)量，表明中醫(yī)藥具有一定防治慢性肝炎“變重”的功效。
肝硬化和肝癌是慢性肝病的兩大“壞證”，中醫(yī)藥在防治這兩大“壞證”方面發(fā)揮了積極作用。盡管肝硬化的病因多樣，其發(fā)病機(jī)制各不相同，但都涉及肝細(xì)胞壞死、結(jié)節(jié)性再生和結(jié)締組織增生這3個相互聯(lián)系的病理過程。近些年來，國內(nèi)外學(xué)者和臨床工作者廣泛開展了中醫(yī)藥防治肝纖維化（包括肝硬化）的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。研究結(jié)果表明，中醫(yī)藥具有肯定的抗炎、抗肝纖維化的作用，其作用機(jī)制可能在于在維持肝再生的同時，減少了肝纖維化的異常再生過程，從而防止了肝硬化（“壞證”）的發(fā)生與發(fā)展。
盡管肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)病機(jī)制并不明確，但目前認(rèn)為病毒性肝炎的慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素。90年代，隨著對細(xì)胞周期調(diào)控認(rèn)識的不斷深入，一系列細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子被證明與包括肝癌在內(nèi)的一些實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[1-3]。研究表明，中醫(yī)藥在防治肝癌方面具有一定作用，其作用機(jī)制有可能是中醫(yī)藥對肝再生過程中的細(xì)胞周期發(fā)揮了調(diào)控作用，減少了癌變的幾率，阻止或延緩了HCC的發(fā)生與發(fā)展。加強(qiáng)中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的研究，必然加深中醫(yī)藥對細(xì)胞周期調(diào)控的認(rèn)識，從而為維持正常的肝再生過程，防止肝癌（“壞證”）發(fā)生與發(fā)展。
3 中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的研究內(nèi)容
組織和器官再生大致可分為體內(nèi)再生和體外再生兩大類：體內(nèi)再生是指損傷的誘導(dǎo)和促進(jìn)組織在體內(nèi)進(jìn)行自我修復(fù)；體外再生是指在體外形成組織和器官，然后植入體內(nèi)相應(yīng)的部位。近年來再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究主要集中于組織干細(xì)胞和組織工程學(xué)的研究，骨髓來源干細(xì)胞的分化潛能為許多疾病提供了細(xì)胞移植與再生修復(fù)新的治療手段。組織工程產(chǎn)品如皮膚、骨和肌腱等已經(jīng)應(yīng)用于臨床，復(fù)雜組織和器官制造的研究也取得許多令人振奮的進(jìn)展。
中醫(yī)藥發(fā)揮防治疾病的作用主要體現(xiàn)在三大方面：一是直接作用于病原微生物；二是調(diào)控免疫機(jī)能間接作用于病原微生物和患病機(jī)體；三是減少和防止組織的病理損傷，促進(jìn)已損傷組織的再生修復(fù)，防止損傷組織的異常再生而變生它病。前兩個方面近現(xiàn)代已進(jìn)行了大量的研究，取得了不少成果，第三方面本是中醫(yī)藥發(fā)揮主要防治疾病作用的基本原理和特色優(yōu)勢，但因其作用機(jī)理的高度復(fù)雜性，尚缺乏全面、系統(tǒng)和深入地研究。目前再生醫(yī)學(xué)的主要熱點(diǎn)是組織工程學(xué)，著眼于采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行組織器官的修復(fù)和功能替代，而對于中醫(yī)藥在其中發(fā)揮的作用，特別是中醫(yī)藥在防治異常再生的作用及機(jī)制，尚屬研究“冷點(diǎn)”，是未來中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的主要研究內(nèi)容。隨著中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，其作用特點(diǎn)和優(yōu)勢將不斷突現(xiàn)，必將成為再生醫(yī)學(xué)研究的新“熱點(diǎn)”。
在今后一段時間內(nèi)，主要圍繞以下幾個研究方向展開研究：①研究中醫(yī)藥對“先天之精”的影響（提高稟賦）；②研究中醫(yī)藥對“后天之精”的影響（增強(qiáng)體質(zhì)）；③研究中醫(yī)藥對骨髓和臟腑之精正常分化和再生修復(fù)的影響（維持和調(diào)控臟腑組織正常再生的作用及機(jī)制）；④研究中醫(yī)藥對骨髓和臟腑之精異常轉(zhuǎn)化和再生之“變證”的影響（防止臟腑組織異常再生的作用及機(jī)制）。
4 中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的研究思路
總體研究思路主要分系統(tǒng)整理、臨床評價和實(shí)驗(yàn)研究等幾個相互關(guān)聯(lián)的重要環(huán)節(jié)。系統(tǒng)整理主要是采用文獻(xiàn)系統(tǒng)分析法，對中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生相關(guān)的研究論文、論著進(jìn)行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量評估（定性分析），同時對符合條件的研究論文進(jìn)行Meta評價（定量分析），以較全面準(zhǔn)確地掌握該領(lǐng)域研究的現(xiàn)狀，繼承有價值的理論認(rèn)識和臨床經(jīng)驗(yàn)，為臨床決策或未來研究決策提供依據(jù)。
臨床評價的關(guān)鍵是建立中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的臨床療效評價體系。目前，因組織再生是人體內(nèi)損傷修復(fù)的生理機(jī)制，異常再生的病理機(jī)制尚未得到足夠的重視，臨床尚未作為一個“病”加以對待，故西醫(yī)尚沒有組織再生相關(guān)的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，不可能直接采用西醫(yī)的療效評價體系。中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生雖有現(xiàn)實(shí)和潛在的特色和優(yōu)勢，亦非常關(guān)注異常再生變生“重證”、“壞證”等相關(guān)病證的防治，但由于缺乏異常再生病證的臨床療效評價體系，使中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的療效和特色優(yōu)勢未能得到充分體現(xiàn)和發(fā)揮。有鑒于此，當(dāng)務(wù)之急須開展如下研究：在繼承個體化診療和辨證論治思想的基礎(chǔ)上，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)的理論和方法，將與臟腑組織再生相關(guān)的病證標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和生存質(zhì)量測定有機(jī)結(jié)合起來構(gòu)建中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的評價指標(biāo)體系，開展中醫(yī)藥臨床評價及質(zhì)量控制方法學(xué)的研究，為利用和提供中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的最佳證據(jù)創(chuàng)造條件。
實(shí)驗(yàn)研究是探討中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生機(jī)制的必要手段。急慢性疾病出現(xiàn)的組織損傷需要的再生修復(fù)，臟腑組織再生失常導(dǎo)致的“重證”、“壞證”等問題，以微觀見長的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，目前尚無有效的方法根據(jù)具體情況進(jìn)行合理調(diào)控。中醫(yī)藥注重整體動態(tài)調(diào)節(jié)，長期臨床實(shí)踐表明了中醫(yī)藥有可能通過調(diào)控臟腑組織再生以治療急慢性病證，但由于缺乏現(xiàn)代語言的科學(xué)闡釋，未能充分發(fā)揮應(yīng)有的作用。國家“十一五綱要”提倡自主創(chuàng)新，中醫(yī)藥理論與上千年的中醫(yī)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，無疑是我國醫(yī)藥自主創(chuàng)新重要的靈感源泉與物質(zhì)寶庫，要充分利用這一優(yōu)勢，首先要解決中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代傳承及臨床經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)表述。如中醫(yī)藥調(diào)控肝再生雖然有大量的臨床實(shí)踐，其中“補(bǔ)腎生髓成肝”調(diào)控肝再生亦被證明是療效肯定的中醫(yī)藥特色療法，但中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的研究尚未取得突破性進(jìn)展，其根本原因是肝再生機(jī)制極其復(fù)雜多變，完全是系統(tǒng)動態(tài)地整體調(diào)控，而中醫(yī)藥對肝再生的調(diào)控又具有多途徑、多層次、多方位、多系統(tǒng)、多成分、多靶點(diǎn)、多時限系統(tǒng)作用的特點(diǎn)，給研究帶來難以克服的困難。隨著現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)的興起與不斷成熟，給中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的研究提供了強(qiáng)有力的研究工具，通過找準(zhǔn)中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的突破口，進(jìn)行全面、系統(tǒng)、深入地研究，完全有可能取得突破性進(jìn)展。
5 中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展
近些年來，中醫(yī)藥調(diào)控皮膚、神經(jīng)（包括周圍和中樞神經(jīng)）、骨再生等諸多方面取得了若干進(jìn)展。特別是“燒傷再生醫(yī)學(xué)”以中醫(yī)藥“液化的方式無損傷的排除壞死組織”（減少損傷），以“原位干細(xì)胞培植的方式再生修復(fù)創(chuàng)面”（無疤痕皮膚再生）是對中醫(yī)學(xué)“祛腐生新”和“既病防變”理論的繼承與創(chuàng)新，在對現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)生影響的同時，為促進(jìn)中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的建立作出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。人體組織器官的再生能力以肝再生最為驚人、最為復(fù)雜和最為奇特，一直是廣大科技工作者的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。在急慢性肝病的發(fā)生、發(fā)展過程中，肝再生與肝損傷在體內(nèi)外多種因素的作用下保持動態(tài)平衡，是維持肝功能正常和影響預(yù)后的關(guān)鍵機(jī)制。中醫(yī)藥廣泛用于急慢性肝病的治療，其作用機(jī)制可能是對肝再生過程的整體調(diào)控，但卻一直未得到足夠的重視和研究。《內(nèi)經(jīng)》中“腎生骨髓，髓生肝”的科學(xué)內(nèi)涵一直未被揭示，甚至連“肝主生發(fā)”的功能都未能與肝再生結(jié)合起來進(jìn)行認(rèn)識和研究。近些年來，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，結(jié)合肝再生和骨髓干細(xì)胞的研究進(jìn)展，我們首次提出“補(bǔ)腎生髓成肝”的科學(xué)假說，開展“補(bǔ)腎生髓成肝”調(diào)控肝再生的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。研究結(jié)果表明：“補(bǔ)腎生髓成肝”至少可通過影響神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)、骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞和肝內(nèi)環(huán)境（包括調(diào)控肝再生的細(xì)胞因子、肝內(nèi)干/祖細(xì)胞）等3個途徑或機(jī)制調(diào)控肝再生，這就為“肝再生”這一重大的基礎(chǔ)科學(xué)問題提供更全面和更豐富的實(shí)驗(yàn)與臨床資料，豐富了骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞的機(jī)制研究和臨床運(yùn)用，闡發(fā)了急慢性肝病“髓生肝”、“髓失生肝”、“久病入腎”、“重病入腎”病因病機(jī)理論，為提高“補(bǔ)腎生髓成肝”調(diào)控肝再生以防治肝損傷、肝硬化和肝癌的臨床療效，提供了科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和基礎(chǔ)理論支持，推進(jìn)了中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的創(chuàng)立與成熟[4-6]。
6 中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢
鑒于中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生是一個整體動態(tài)的復(fù)雜系統(tǒng)，采用日益成熟的系統(tǒng)生物學(xué)的理論與方法研究中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生是強(qiáng)有力的技術(shù)手段，是今后研究的重要發(fā)展趨勢。在包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的系統(tǒng)生物學(xué)研究中,基因組學(xué)主要研究生物系統(tǒng)的基因結(jié)構(gòu)組成，即DNA 的序列及表達(dá)。蛋白質(zhì)組學(xué)研究由生物系統(tǒng)表達(dá)的蛋白及由外部刺激引起的差異。代謝組學(xué)是研究生物體系受外部刺激所產(chǎn)生的所有代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律, 揭示機(jī)體生命活動代謝本質(zhì)的科學(xué), 具有整體動態(tài)、綜合分析等方法學(xué)特點(diǎn), 是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的延伸，與中醫(yī)的系統(tǒng)整體觀相通。常用的方法是檢測和量化一個生物整體代謝隨時間變化的規(guī)律；建立內(nèi)在和外在因素影響下，代謝整體的變化軌跡，反映某種病理生理過程中所發(fā)生的一系列生物事件[7]。從系統(tǒng)生物學(xué)的角度看，臟腑組織再生失常是因蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)和基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)被“擾動”所致，而臟腑組織再生失常過程中出現(xiàn)的“證候”可能是蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)和基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)被“擾動”后所發(fā)生的一種特異性變化狀態(tài)。這一被擾動網(wǎng)絡(luò)可通過其分泌到血液和尿液的內(nèi)源性成分的改變以組、群、譜的特征反映出來，因此，反映臟腑組織再生過程中證候演變規(guī)律的“物質(zhì)基礎(chǔ)”將可能是組、群、譜集成的形式。特別是基于高場核磁共振（NMR） 技術(shù)的研究方法，并不需要進(jìn)行樣品的提純，可以無損傷地監(jiān)測組織代謝表達(dá)譜的改變, 動態(tài)評估代謝信息，并在此基礎(chǔ)上定位相應(yīng)的靶組織、作用過程以及生物學(xué)標(biāo)志[8]。因而，對于研究中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的系統(tǒng)動態(tài)變化的規(guī)律提供了非常有用的技術(shù)手段。通過全面、系統(tǒng)、深入地研究中醫(yī)藥調(diào)控臟腑組織再生的作用及機(jī)理，不僅可顯著提高中醫(yī)藥治療相關(guān)病證的臨床療效，而且可以實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥理論的若干突破與創(chuàng)新，使中醫(yī)再生醫(yī)學(xué)成為現(xiàn)代再生醫(yī)學(xué)的重要分支學(xué)科。
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第4篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
腧穴配伍或穴位配伍是針灸“理、法、方、穴”的重要內(nèi)容，也是取得良好臨床療效的保障。明代高武《針灸聚英•百癥賦》說：“百癥俞穴，再三用心”，《席弘賦》也云：“凡欲行針須審穴”，可見臨證選穴及配伍對療效的重要性。在長期的臨床實(shí)踐中，歷代醫(yī)家總結(jié)出了“原絡(luò)配穴”“俞募配穴”“八脈交會配穴”“合募配穴”“遠(yuǎn)近配穴”“辨證取穴”“子午流注配穴”等多種配穴方法，在臨床運(yùn)用中這些配穴方法往往被靈活選用，相得益彰，是針灸取得臨床療效的重要基礎(chǔ)，也是現(xiàn)代針灸腧穴的實(shí)質(zhì)。但是，長期以來針灸穴位配伍或者針灸處方的發(fā)展仍處于經(jīng)驗(yàn)階段，有待實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證；另一方面，這些配穴法雖然理論豐富，但內(nèi)涵模糊，“口訣”簡單，但難以掌握；此外，穴位配伍的依據(jù)、規(guī)律或準(zhǔn)則、生物學(xué)機(jī)制等問題一直缺乏科學(xué)有效的解釋，這些問題已經(jīng)成為制約針灸發(fā)展和提高針灸臨床療效的關(guān)鍵問題。
1腧穴配伍的研究現(xiàn)狀
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，有關(guān)腧穴配伍的方式、作用屬性以及作用機(jī)制等研究正在逐步深入。首先，從腧穴配伍的方式上來看，目前多用循經(jīng)選穴和辨證選穴，同時結(jié)合“遠(yuǎn)近配穴”“前后配穴”“上下配穴”等原則進(jìn)行綜合組方。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累和中醫(yī)理論的發(fā)展，“俞原配穴治療臟病”“合募配穴治療腑病”“郄會配穴治療急癥”等配穴方法已成為臨床較為常用的組穴方式。從腧穴配伍的屬性上來看，對協(xié)同、拮抗等作用效應(yīng)有了進(jìn)一步的認(rèn)識。例如，采用電針“內(nèi)關(guān)”和“心俞”治療實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血模型顯示，兩穴配伍后對T波、ST段改善最明顯，表明電針“心俞”和“內(nèi)關(guān)”對急性心肌缺血有協(xié)同保護(hù)作用［1］。此外，針灸不同配穴對荷瘤環(huán)磷酰胺化療小鼠抗氧化系統(tǒng)的作用有顯著差異，其中“足三里”“大椎”和“命門”三穴配伍優(yōu)于單穴和兩穴配伍，呈現(xiàn)協(xié)同性，并且，“足三里”與“命門”配伍優(yōu)于“足三里”與“大椎”配伍，提示不同配穴可能通過不同途徑發(fā)揮治療作用［2］。但是，也有研究表明，配穴并不一定優(yōu)于單穴治療，例如對烏頭堿誘發(fā)的家兔室性心律失常模型的研究表明，單獨(dú)針灸“內(nèi)關(guān)”“神門”“心俞”療效顯著，且作用相近，但三穴合用后療效無顯著提高，提示作用相似且作用強(qiáng)度相近的腧穴間不易出現(xiàn)拮抗作用，但也不一定能產(chǎn)生顯著的協(xié)同作用［3］。從腧穴配伍的機(jī)制研究來看，目前較為公認(rèn)的是神經(jīng)節(jié)段整合理論。運(yùn)用霍亂毒素B亞單位耦聯(lián)辣根過氧化物酶法研究針刺大鼠“內(nèi)關(guān)”“公孫”單穴及兩穴配伍后相應(yīng)運(yùn)動神經(jīng)元的分布和樹突構(gòu)筑時發(fā)現(xiàn)，針刺信息可在脊髓內(nèi)經(jīng)中間內(nèi)、外側(cè)核的神經(jīng)元纖維感傳至相應(yīng)脊髓節(jié)段，再分別通過與交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)形成突觸聯(lián)系，形成在脊髓層次的協(xié)同增效關(guān)系；同時，兩穴在脊髓內(nèi)相應(yīng)神經(jīng)元向孤束核的投射纖維產(chǎn)生了突觸聯(lián)系，從而實(shí)現(xiàn)了對胃等內(nèi)臟傳入信息在脊髓和孤束核水平的調(diào)節(jié)整合作用［4］。同樣，運(yùn)用熒光雙標(biāo)探求小腸俞募配穴與小腸的神經(jīng)聯(lián)系通路，發(fā)現(xiàn)“小腸俞”和“關(guān)元”與小腸都通過脊神經(jīng)節(jié)形成直接的神經(jīng)通路，說明“小腸俞”、募穴與小腸有特異性聯(lián)系途徑，解釋了臨床應(yīng)用小腸俞、募穴治療腸病的部分神經(jīng)學(xué)機(jī)制［5］。此外，對“腎俞”和“會陽”兩穴配伍的研究也表明，雖然兩穴的神經(jīng)節(jié)段不完全一致，但兩者同時調(diào)節(jié)了支配膀胱和尿道的主要神經(jīng)，在治療量上發(fā)揮了增效作用。近年來，隨著功能影像學(xué)在針灸研究領(lǐng)域的運(yùn)用，大腦中樞整合的作用成為新的研究熱點(diǎn)，成為繼神經(jīng)節(jié)段研究之后對腧穴配伍機(jī)制進(jìn)行深入研究的又一重要領(lǐng)域。運(yùn)用fMRI技術(shù)對不同穴位及配伍后腦功能區(qū)的研究顯示，不同穴位激活的腦區(qū)不同，刺激配伍穴位與刺激單穴激活的腦區(qū)不同，并且也不一定是各自激活區(qū)域的簡單疊加。運(yùn)用正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層顯像觀察不同穴位組合對腦梗死恢復(fù)期患者腦葡萄糖代謝的影響，發(fā)現(xiàn)選取內(nèi)關(guān)、水溝、風(fēng)池、三陰交、陰陵泉、太沖配伍的醒腦開竅組激活的腦區(qū)主要為顳上回、丘腦、顳下回、直回、島葉、枕外側(cè)、頂葉、小腦；而選取合谷、曲池、足三里、陽陵泉和懸鐘配伍的常規(guī)針刺組則主要激活海馬、額下回、尾狀核、扣帶回、楔前葉、頂葉，不同穴位配伍組合激活的腦區(qū)不同，提示其中樞響應(yīng)模式可能不同，這可能是它們產(chǎn)生不同臨床療效的中樞機(jī)制［6－7］。但是，盡管這些研究從不同角度佐證了腧穴配伍存在一定的科學(xué)性，但對腧穴配伍的最根本問題，即為什么會有協(xié)同或拮抗作用，配穴的準(zhǔn)則或規(guī)律是什么等問題還缺乏實(shí)質(zhì)性的認(rèn)識。
2將復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法引入腧穴配伍研究的可行性分析
腧穴與腧穴配伍治療疾病，實(shí)際上是穴位的組合效應(yīng)而并非單個穴位效應(yīng)的累加，即組合后可能產(chǎn)生了更為廣泛、宏大的效應(yīng)或新的效應(yīng)，這說明穴位并不是孤立地進(jìn)行活動和執(zhí)行生物功能，而是相互之間有著直接或間接的聯(lián)系，針灸這些穴位后可以有選擇地反復(fù)作用于與某種疾病相關(guān)的多個直接靶點(diǎn)或間接靶點(diǎn)，進(jìn)而通過生物體內(nèi)不同網(wǎng)絡(luò)之間的信息傳遞和整合，對基因、蛋白質(zhì)等產(chǎn)生影響，并最終以整合、協(xié)同等形式產(chǎn)生整體增效的生物學(xué)功能；并且，這種整體增效效應(yīng)有可能在簡單的穴位組合時并不表現(xiàn)，只有當(dāng)這種組合滿足一定條件時才充分體現(xiàn)出來，臨床常用的“俞募配穴”“原絡(luò)配穴”等經(jīng)典的配穴方法就充分體現(xiàn)了這種增效效應(yīng)，也反映了組合的最優(yōu)化原則，這與復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)“整體性”和“非線性”特點(diǎn)非常吻合。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)主要是指具有自組織、自相似、吸引子、小世界、無標(biāo)度中部分或全部性質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)［8］。生命科學(xué)領(lǐng)域的各種網(wǎng)絡(luò)（如細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)、蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)、蛋白質(zhì)折疊網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、生態(tài)網(wǎng)絡(luò)等）均可被認(rèn)為是復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)［9］。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)一般由結(jié)點(diǎn)和連線組成，這里結(jié)點(diǎn)和連線是廣義的，其中結(jié)點(diǎn)表示系統(tǒng)的元素，兩結(jié)點(diǎn)的連線表示元素之間的相互作用，盡管定義極其簡單，但是網(wǎng)絡(luò)能夠高度復(fù)雜，而且是研究系統(tǒng)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和動力學(xué)性質(zhì)的強(qiáng)有力工具［10］。目前復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)迅速發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明，采用該研究方法可以更加深入地刻畫傳統(tǒng)中醫(yī)復(fù)雜體系內(nèi)部的關(guān)系和特點(diǎn)。例如，王媛媛等采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對針灸學(xué)常用教材所載穴方進(jìn)行的分析表明，證的選穴關(guān)系符合隨機(jī)分布特征，穴的配證關(guān)系具有冪律分布特征，通過少量配穴即可調(diào)治大多數(shù)證；說明針灸辨證取穴的整體結(jié)構(gòu)模式具有復(fù)雜性，證的選穴和穴的配證模式互不相同，前者遵循隨機(jī)模式，后者符合無尺度特征，即符合復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)特征，這為將來針灸處方分析提供了有效手段［11］。再如，對80000余古方數(shù)據(jù)和20000門診處方進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析后發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)處方是一種加權(quán)無尺度網(wǎng)絡(luò)（ScaleFreeNetwork，即節(jié)點(diǎn)的度分布服從冪函數(shù)分布），根據(jù)這一網(wǎng)絡(luò)可以對名老中醫(yī)的門診病例數(shù)據(jù)進(jìn)行核心處方配伍的結(jié)構(gòu)分析，提煉歸納形成中醫(yī)臨床的處方經(jīng)驗(yàn)知識，從而用于指導(dǎo)臨床診療或供年輕醫(yī)生學(xué)習(xí)。在中藥配伍研究中，引入復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中有關(guān)節(jié)點(diǎn)、介數(shù)、度的概念可以從新的角度對“君臣佐使”方劑配伍原則的內(nèi)涵以及中藥多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制進(jìn)行闡釋［12］。這方面清華大學(xué)李梢課題組的研究頗具啟發(fā)：他們采用基于互信息熵和最短平均距離的DMIM模型對3865個絡(luò)病相關(guān)方劑進(jìn)行了研究，篩選出包括當(dāng)歸、甘草、川芎等最為常用的治療絡(luò)病的藥物，這與大部分經(jīng)典方的配伍吻合，進(jìn)一步分析顯示川芎和當(dāng)歸可以看作是這些配伍中的“hub”，即子網(wǎng)絡(luò)樞紐，而甘草雖然在使用頻率中占到第2位，達(dá)到38．37％，但與其它藥物配伍后其地位卻下降至第195位，證實(shí)這種基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的模型可以綜合分析藥物使用的頻次、獨(dú)立性及與其它藥物的關(guān)系強(qiáng)弱［13］。
3該課題組還基于相關(guān)性的空間觀察和藥理基因組，開發(fā)了一種稱為drugCIPHER的計算系統(tǒng)［14］，以便推斷基因組大規(guī)模的藥物靶相互作用。其過程是首先建立3個線性回歸模型，分別代表藥物治療的相似性、化學(xué)結(jié)合的相似性、蛋白與蛋白相互作用基礎(chǔ)上的藥物與靶蛋白之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示該模型很好地整合了藥物治療的相似性和化學(xué)相似性，對drugCIPHER－MS的分析表明，訓(xùn)練集ROC曲線下面積為0．988，測試集為0．935，該系統(tǒng)不僅構(gòu)建了726種藥物的生物指紋圖譜，而且還發(fā)現(xiàn)了藥物與藥物之間原本不知道的501種關(guān)系，這為藥物新的應(yīng)用或者發(fā)現(xiàn)藥物的副作用提供了可能。他們的文章兩度被《自然•中國》（NatureChina）評為“最新研究亮點(diǎn)”［15－16］?？梢姡瑥?fù)雜網(wǎng)絡(luò)等多學(xué)科方法的應(yīng)用為研究復(fù)雜病證的機(jī)制、藥物聯(lián)合干預(yù)以及特定病證條件下多信號通路的參與及其協(xié)同作用等提供了有力的支撐。針灸學(xué)與中藥學(xué)一脈相承，而且上述方法在學(xué)科之間也具有較好的相通性，因此這些方法可以為針灸腧穴配伍的研究提供良好的參考和借鑒。筆者認(rèn)為，結(jié)合復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)學(xué)的技術(shù)與方法開展腧穴配伍研究可以從以下幾點(diǎn)著手：
（1）針灸文獻(xiàn)研究：針灸學(xué)的一大特點(diǎn)就是擁有大量資料翔實(shí)但規(guī)律模糊的文獻(xiàn)資料。以往的文獻(xiàn)研究往往采用數(shù)據(jù)倉庫技術(shù)、文獻(xiàn)學(xué)方法、計算機(jī)預(yù)處理技術(shù)等，以病癥為核心建立關(guān)聯(lián)，運(yùn)用多維與多層關(guān)聯(lián)規(guī)則相結(jié)合的挖掘方法對針灸用穴規(guī)律進(jìn)行分析和映射，最終實(shí)現(xiàn)針灸處方信息的集中存儲和有效集成，其結(jié)果往往以構(gòu)建的針灸信息數(shù)據(jù)庫為表現(xiàn)形式。這些方法雖然解決了文獻(xiàn)質(zhì)量評價、腧穴和病名規(guī)范等問題，并且提供了腧穴運(yùn)用的頻次和關(guān)聯(lián)度等有用信息，但對腧穴配伍中最關(guān)鍵的核心處方、協(xié)同處方的準(zhǔn)則及規(guī)律等問題卻無能為力，對文獻(xiàn)中存在的網(wǎng)絡(luò)式拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的內(nèi)涵實(shí)質(zhì)的挖掘能力尚顯不足。此外，傳統(tǒng)的文獻(xiàn)分析方法也很難將近年來相關(guān)領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)和信息進(jìn)行對比分析。因此，借鑒新的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的分析方法研究腧穴配伍的規(guī)律或準(zhǔn)則，進(jìn)而歸納提煉腧穴配伍的協(xié)同增效或者拮抗減效處方，將更好地推動針灸臨床及基礎(chǔ)理論的發(fā)展。
第5篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
代謝組學(xué)研究的是生物體系受到內(nèi)在和外在因素刺激產(chǎn)生的內(nèi)源性代謝變化，可以對那些能描述代謝循環(huán)情況的關(guān)鍵化合物進(jìn)行定性和定量分析。近幾年來，代謝組學(xué)已經(jīng)成為生命科學(xué)領(lǐng)域一個重要的、有價值的工具，并在不斷創(chuàng)新的分析技術(shù)推動下穩(wěn)步發(fā)展。雖然代謝組學(xué)本身還存在一些不足，但許多研究者以解決問題為出發(fā)點(diǎn)，提出了一些新的研究策略、方法和技術(shù)。代謝組學(xué)發(fā)展呈現(xiàn)出整合一體化，定量化和標(biāo)準(zhǔn)化的趨勢。本文對代謝組學(xué)的概況，現(xiàn)在的發(fā)展情況和未來的趨勢進(jìn)行綜述。 【關(guān)鍵詞】 代謝組學(xué) 研究策略 分析方法 綜述
1 代謝組學(xué)的概況
代謝組學(xué)(metabonomics)是以組群指標(biāo)分析為基礎(chǔ),以高通量檢測和數(shù)據(jù)處理為手段,以信息建模與系統(tǒng)整合為目標(biāo)的系統(tǒng)生物學(xué)的一個分支，是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)后系統(tǒng)生物學(xué)的另一重要研究領(lǐng)域, 它是研究生物體系受外部刺激所產(chǎn)生的所有代謝產(chǎn)物變化的科學(xué)，所關(guān)注的是代謝循環(huán)中分子量小于1000的小分子代謝物的變化,反映的是外界刺激或遺傳修飾的細(xì)胞或組織的代謝應(yīng)答變化[1]。代謝組學(xué)的概念最早來源于代謝輪廓分析 [2]。nicholson研究小組于1999年提出了代謝組學(xué)的概念[1],并在疾病診斷、藥物篩選等方面做了大量的卓有成效的工作[3～5]。fiehn等[6]提出了metabolomics的概念,第一次把代謝產(chǎn)物和生物基因的功能聯(lián)系起來,之后很多植物化學(xué)家開展了植物代謝組學(xué)的研究,使得代謝組學(xué)得到了極大的充實(shí),同時也形成了當(dāng)前代謝組學(xué)的兩大主流領(lǐng)域: metabolomics和metabonomics。經(jīng)過不斷發(fā)展，fiehn [6,7]、allen [8]、nielsen [9], villasboas[10,11]等確定了代謝組學(xué)一些相關(guān)層次的定義，已被學(xué)術(shù)界廣泛接受。第一個層次為靶標(biāo)分析，目標(biāo)是定量分析一個靶蛋白的底物和/或產(chǎn)物；第二個層次為代謝輪廓分析，采用針對性的分析技術(shù),對特定代謝過程中的結(jié)構(gòu)或性質(zhì)相關(guān)的預(yù)設(shè)代謝物系列進(jìn)行定量測定；第三個層次為代謝指紋/足印，定性并半定量分析細(xì)胞外/細(xì)胞內(nèi)全部代謝物；第四個層次為代謝組學(xué)，定量分析一個生物系統(tǒng)全部代謝物，但目前還難以實(shí)現(xiàn)。
作為應(yīng)用驅(qū)動的新興科學(xué),代謝組學(xué)已在藥物毒性和機(jī)理研究[12，13]、微生物和植物研究[14]、疾病診斷和動物模型[15，16]、基因功能的闡明[17]等領(lǐng)域獲得了較廣泛地應(yīng)用。近來,代謝組學(xué)又在中藥成分的安全性評價[18]、藥物代謝的分析[19]、毒性基因組學(xué)[20]、營養(yǎng)基因組[21]、藥理代謝組學(xué)[22～24]、整合藥物代謝和系統(tǒng)毒理學(xué) [25,26]等研究方面取得了新的突破和進(jìn)展。
完整的代謝組學(xué)分析的流程包括樣品的制備、數(shù)據(jù)的采集和數(shù)據(jù)的分析及解釋。樣品的制備包括樣品的提取、預(yù)處理和化合物的分離。代謝物通常用水或有機(jī)溶劑(甲醇、己烷等)提取。分析之前,常先用固相微萃取、固相萃取、親和色譜等方法進(jìn)行預(yù)處理，用氣相色譜、液相色譜、毛細(xì)管電泳等方法進(jìn)行化合物的分離。預(yù)處理后,樣品中的代謝產(chǎn)物需要通過合適的方法進(jìn)行測定。色譜、質(zhì)譜、磁共振、紅外光譜、庫侖分析、紫外吸收、熒光散射、放射性檢測、光散射等分離分析手段及其組合都在代謝組學(xué)的研究中得到應(yīng)用。其中,核磁共振（nmr）技術(shù)特別是氫譜以其對含氫代謝產(chǎn)物的普適性,色譜以其高分離度、高通量，質(zhì)譜（ms）以其普適性、高靈敏性和特異性而成為最主要的分析工具。代謝組學(xué)研究的后期需借助于生物信息學(xué)平臺進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和解釋[27],解讀數(shù)據(jù)中蘊(yùn)藏的生物學(xué)意義。最常用的是主成分分析（pca）法和偏最小二乘（pls）法。
但在研究的幾個步驟中，代謝組學(xué)還存在一些不足。例如，分析手段存在局限性；全部定量分析難以實(shí)現(xiàn)，準(zhǔn)確性不足；定性過程復(fù)雜。針對這些問題，現(xiàn)在的研究者們在研究策略和方法上做著積極的探索和改進(jìn)。本文就將綜述近年來在代謝組學(xué)研究策略和方法上的最新的研究報道，并結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的研究進(jìn)行展望。
2 研究策略與方法
后基因組時代眾多組學(xué)的發(fā)展向分析化學(xué)提出了更高、更嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。對代謝組學(xué)，一些關(guān)鍵點(diǎn)的把握顯得尤為重要。首先，代謝組學(xué)的整體分析平臺的提升是未來代謝組學(xué)研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，這包括：新的復(fù)雜樣品預(yù)處理技術(shù)；靈敏、專一、原位、動態(tài)、無損、快速的代謝物組檢測、表征與操縱技術(shù)；代謝物組成、結(jié)構(gòu)和功能信息獲取的新型技術(shù)和完整的數(shù)據(jù)采集和成像系統(tǒng)；有效、快速處理代謝組海量復(fù)雜數(shù)據(jù)的新化學(xué)信息學(xué)方法以及這些技術(shù)和方法學(xué)的原始性創(chuàng)新、學(xué)科間交叉和多維技術(shù)聯(lián)用基本理論研究等。再者，制定代謝組學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(包括方法、信息和數(shù)據(jù)庫)，以及實(shí)現(xiàn)代謝組與基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組等數(shù)據(jù)的整合，是未來代謝組學(xué)研究的一個關(guān)鍵問題。針對這些關(guān)鍵點(diǎn)，代謝組學(xué)的研究策略和方法得到了新的發(fā)展。
2.1 整合一體化
由于現(xiàn)有的分析技術(shù)都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)[28],單獨(dú)使用一種或少數(shù)幾種已經(jīng)很難滿足代謝組學(xué)研究的要求。所以整合的策略已經(jīng)成為一個重要的趨勢，這個整合不僅包括各種技術(shù)、方法，還包括不同來源的生物樣品（血液、尿液、糞便等）?？梢詫⒛壳暗恼喜呗詺w納為以下幾個方面。
2.1.1 分析技術(shù)的整合 這個整合包括了不同分離技術(shù)、不同的數(shù)據(jù)獲取方式、不同數(shù)據(jù)分析技術(shù)等。這樣可以達(dá)到分析平臺優(yōu)勢互補(bǔ)，使結(jié)果更完善、準(zhǔn)確。在這方面劉昌孝等[29～31]做了一些液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)與化學(xué)計量學(xué)方法結(jié)合，應(yīng)用于代謝組學(xué)的研究工作，并對這方面的發(fā)展進(jìn)行了綜述。chen等[32]也利用了整合的思想，提出了一套完整的潛在代謝標(biāo)志物從發(fā)現(xiàn)到定性再到生理意義說明的方法。他們將指紋譜分析、多變量分析、液相串聯(lián)質(zhì)譜（lcms/ms）、微制備、傅立葉離子回旋共振質(zhì)譜（fticrms）、氣相質(zhì)譜（gcms）、數(shù)據(jù)庫檢索、同位素標(biāo)記物比對等方法進(jìn)行了整合，利用整合后的平臺對糖尿病進(jìn)行代謝組學(xué)分析。先用uplcms采集數(shù)據(jù)，經(jīng)數(shù)據(jù)處理后尋找到潛在生物標(biāo)志物，經(jīng)過微制備后，再利用fticrms和gcms進(jìn)行分析，得到精確分子量和氣相保留指數(shù)，再結(jié)合碎片分析，通過查詢數(shù)據(jù)庫最終確定標(biāo)志物的組成及結(jié)構(gòu)。再通過同位素標(biāo)記物的比對，最終明確此化合物并進(jìn)行了生理意義的說明。這個方法適用于所有進(jìn)行代謝組學(xué)研究的體系，能使標(biāo)志物的鑒定更為可靠和令人信服，為潛在標(biāo)志物的尋找提供了一套標(biāo)準(zhǔn)有效的操作流程。還有人研究了多種離子化方式對代謝組學(xué)研究結(jié)果的影響[33]，發(fā)現(xiàn)單用電噴霧離子源（esi）的負(fù)離子模式比正負(fù)離子模式相結(jié)合少了90%的離子量，結(jié)合大氣壓化學(xué)電離（apci）后，離子量多了20%，而結(jié)合esi、apci、基質(zhì)輔助激光解析電離（maldi）和多孔硅表面解吸離子化（dios）后，離子量提高了一倍，這在一定程度上代表信息量的增加。此外，親和液相色譜、反相液相色譜和氣相色譜的整合[34，35]、nmr與ms的整合[35]、不同填料色譜柱（如：c8、c18、苯基柱）的整合研究[36]都有報道。對于無商品化和不易得到標(biāo)準(zhǔn)品的物質(zhì),lee等[37]在定性分析中使用了絕對淌度和酸解離常數(shù)進(jìn)行輔助解析，這也是整合思想的一個體現(xiàn)。這些研究都表明，整合策略正是現(xiàn)在代謝組學(xué)研究策略發(fā)展的一個重要方向。
在數(shù)據(jù)分析技術(shù)上，也體現(xiàn)著整合的思想。由于代謝組學(xué)分析產(chǎn)生的是信息量豐富的多維數(shù)據(jù),因此，需要充分整合化學(xué)計量學(xué)和多元統(tǒng)計分析方法等技術(shù)，對代謝組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析說明[38]。目前在代謝組學(xué)中運(yùn)用較多的包括主成分分析、層次聚類分析(hca)、非線性影射(nlm)等非監(jiān)督分類方法,以及偏最小二乘法判別分析（plsda)、k最近鄰法(knn)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(nn)等監(jiān)督分類方法。每一種方法都有各自特點(diǎn)，通過比較、整合可以得到更完整的結(jié)果。
2.1.2 數(shù)據(jù)的整合 由于樣品分析手段的多樣性，產(chǎn)生了許多不同的代謝組學(xué)數(shù)據(jù)，這需要通過數(shù)學(xué)統(tǒng)計方法對不同數(shù)據(jù)加以整合, crockford等[39]在進(jìn)行毒理學(xué)研究時，采用了shy（statistical heterospectroscopy）方法對nmr與ms數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合，為生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供了一個系統(tǒng)生物學(xué)工具。另外，lcms數(shù)據(jù)和gcms數(shù)據(jù)的融合[40]等也有報道。關(guān)于數(shù)據(jù)的另外一個整合是指代謝組學(xué)數(shù)據(jù)與其它一些整體研究數(shù)據(jù)之間的整合。隨著現(xiàn)代自然科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，各種基于整體的研究，如蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)等不斷出現(xiàn)并相互交叉，通過整合整體研究數(shù)據(jù)[41～43] ，可以更全面和深刻地闡明生物網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜性，準(zhǔn)確理解代謝物與蛋白質(zhì)、代謝物與基因之間的關(guān)系。廖沛球等[44]就在用代謝組學(xué)方法對硝酸釹急性生物效應(yīng)進(jìn)行研究時，將大鼠血清中一些重要的生化指標(biāo)及組織切片光鏡圖分析結(jié)果與代謝組學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)合討論。從數(shù)據(jù)形式上,采用xml通用標(biāo)記語言的質(zhì)譜數(shù)據(jù)可同時適用于蛋白質(zhì)組和代謝組, 同時,在細(xì)胞信號通路等領(lǐng)域有重要作用的系統(tǒng)生物學(xué)標(biāo)記語言sbml也正發(fā)展成xml形式[45]；有些研究也采用sysbioom數(shù)據(jù)記錄平臺,將pedro形式的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)和代謝組數(shù)據(jù)整合至mageom模式的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)中[46]。組學(xué)數(shù)據(jù)整合可以通過代謝網(wǎng)絡(luò)支架(scaffold)分析、建模方法或借用有關(guān)專業(yè)軟件來實(shí)現(xiàn)[47]。yang等[48]利用代謝組學(xué)與蛋白組學(xué)技術(shù)，并將兩者相結(jié)合來研究dna免疫調(diào)節(jié)對脂代謝的影響。在毒理分析中，spicker等[49]就用一個分級模型整合了臨床化學(xué)數(shù)據(jù)，基因蛋白表達(dá)數(shù)據(jù)和其他的一些數(shù)據(jù)。由此看來，對于許多復(fù)雜的體系，單一內(nèi)容的數(shù)據(jù)已經(jīng)很難準(zhǔn)確反映出體系的性質(zhì)和變化，這就需要更加重視采用多種數(shù)據(jù)來共同研究問題、解釋問題。這樣得出的結(jié)果更全面、更準(zhǔn)確。
2.1.3 研究對象的整合 通過整合代謝組學(xué)(integrated metabonomics)方法，同時對機(jī)體中不同來源的生物樣品(尿樣、血樣、組織樣等)進(jìn)行代謝組學(xué)分析、數(shù)據(jù)比較和綜合評價，可以使代謝組學(xué)的結(jié)果更完整、更準(zhǔn)確[50]。nicholson實(shí)驗(yàn)組[51]將血樣、尿樣和肝臟組織樣品分別進(jìn)行代謝組學(xué)研究，將研究結(jié)果整合來進(jìn)行毒理研究，得到了更好的研究結(jié)果。saric等[52]進(jìn)行了糞便代謝組學(xué)研究，研究揭示了糞便代謝組群的種類變化與腸胃功能的關(guān)系。一些研究者還對大鼠毛發(fā)進(jìn)行代謝組學(xué)分析[34]，表明毛發(fā)在尋找生物標(biāo)志物上也有重要作用。
2．2 定量化
從代謝組學(xué)的各個層次的定義不難看出，定量是人們追求的一個較高的目標(biāo)。lee等[53]在研究壬基苯酚毒性作用時，就對比了有目標(biāo)定量研究（針對雌激素、雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素）和無目標(biāo)代謝指紋譜分析的結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)無目標(biāo)、無準(zhǔn)確定量的代謝組學(xué)研究結(jié)果只揭示毒性作用與作用量有關(guān)系。而有了準(zhǔn)確定量后，毒性作用還表現(xiàn)出了與作用時間的相關(guān)性。代謝組學(xué)一直朝著全面定量努力。wang等[54]在代謝組學(xué)研究中就十分注重量的概念，在神經(jīng)管畸形的研究中，他們根據(jù)先驗(yàn)知識鎖定了一碳代謝循環(huán)通路，定量了11種物質(zhì)，同時，也對同一樣品進(jìn)行代謝指紋譜分析，將定量結(jié)果加入到指紋譜結(jié)果中進(jìn)行問題的說明。在糖尿病腎病研究中，整合了磷脂類、脂肪酸類、氨基酸類、核苷類和激素類五大代謝循環(huán)輪廓譜，定量了百余種物質(zhì)，將這些再與指紋譜結(jié)合，將使代謝組學(xué)的研究更全面，更可信，有可能更清晰地去研究疾病的機(jī)理，達(dá)到疾病預(yù)警，指導(dǎo)并評價治療的目的。
隨著重視程度的增加，許多新的定量策略和方法都被提出并得到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。對于定量，內(nèi)標(biāo)的使用是一個重要的手段，上文提到的毒性研究實(shí)驗(yàn)就是采用雌二醇d4為內(nèi)標(biāo)來定量。另外，bajad等[55]在用lcms/ms分析時，同時使用非同位素內(nèi)標(biāo)和同位素內(nèi)標(biāo)來實(shí)現(xiàn)定量，共定量了141種化合物，其中包含了氨基酸和核苷酸代謝的許多相關(guān)物質(zhì)?？梢哉f，內(nèi)標(biāo)的使用不但可以進(jìn)行數(shù)據(jù)校準(zhǔn)，還可以輔助定量。最近，weljie等[56]提出一種用于nmr進(jìn)行代謝組學(xué)研究的定量方法，叫做靶標(biāo)輪廓法，他們利用許多種純品的光譜數(shù)據(jù)建模，從而建立一個數(shù)據(jù)庫，通過檢索比對來鑒定并定量代謝物，這個方法解決了低濃度物質(zhì)和重疊區(qū)物質(zhì)的定性定量問題。同位素比率的方法用于代謝組學(xué)定量是一種較新的嘗試，huang等[57]在使用二維氣相飛行時間質(zhì)譜進(jìn)行分析時，用d6標(biāo)記的mtbstfa作為衍生化試劑對分析物進(jìn)行衍生化，再根據(jù)同位素比率對分析物進(jìn)行定量。通過對各種定量新方法的比較，可以看出，使用內(nèi)標(biāo)進(jìn)行定量的方法會有鑒定方便，定量準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，比較適用于那些結(jié)構(gòu)非常清楚，內(nèi)標(biāo)物比較易得的物質(zhì)的定量，而建模型數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索比對的方法的優(yōu)點(diǎn)是比較簡便，成本較低，但準(zhǔn)確性有所欠缺。在實(shí)際研究中，應(yīng)該根據(jù)每個研究對象的不同特點(diǎn)進(jìn)行選擇。
2．3 標(biāo)準(zhǔn)化
由于代謝組學(xué)分析技術(shù)和操作條件的多樣化，使得大量產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和結(jié)果缺乏規(guī)范性,這給代謝組學(xué)數(shù)據(jù)的采集、存儲、查詢、比較、共享和整合等帶來諸多不便。這就需要研究者對一整套的過程進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。首先，在生物樣品的收集、滅活和儲存上，大多研究者就已經(jīng)按照一些標(biāo)準(zhǔn)化程序來做。其次，在樣品的前處理上，alzweiri等[58]系統(tǒng)地比較了乙腈、丙酮、甲醇和乙醇的除血樣中蛋白和尿中的鹽效果，為建立標(biāo)準(zhǔn)化前處理方法提供一些依據(jù)。在樣品分析上，內(nèi)標(biāo)的使用就在一個更小層次的標(biāo)準(zhǔn)化上起到了一定作用。目前，最主要的標(biāo)準(zhǔn)化還是針對于數(shù)據(jù)的處理。代謝組數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化也開始嘗試類似轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的方法[59]，具體地規(guī)定有關(guān)實(shí)驗(yàn)和分析方法的數(shù)據(jù)格式和必要信息。如bino等[60]提出了miamet的代謝物組學(xué)數(shù)據(jù)模式，涉及實(shí)驗(yàn)設(shè)計、樣品收集、處理和分析等各環(huán)節(jié)；基于miamet，jenkins等[61]提出了更為細(xì)致和完整的基于gcms的植物代謝物組學(xué)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)armet；kell等[62]采用xml標(biāo)記語言,可將信息標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)展到包括應(yīng)用nmr和ms等技術(shù)的代謝組學(xué)數(shù)據(jù)中。代謝組數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化工作需要科研、企業(yè)及政府機(jī)構(gòu)等多方面力量共同參與。在這方面，倡導(dǎo)者之一的smrs工作組發(fā)揮了重要作用[63]，該小組已制訂和了有關(guān)代謝組分析方法的標(biāo)準(zhǔn)化報告的詳細(xì)草案[64]。
2．4 新的分析方法
2.4.1 樣品預(yù)處理 樣品預(yù)處理是代謝組學(xué)研究中的重要內(nèi)容[65,66]?；诖x組分析的系統(tǒng)性，整個樣品處理和分析過程應(yīng)盡可能保留和體現(xiàn)樣品中完整的代謝物組分信息,所以樣品的預(yù)處理就顯得尤為重要。許多研究工作也聚焦在了新的預(yù)處理方法上。webbrobertson等[67]在尿液預(yù)處理時，加入疊氮化鈉，來防止細(xì)菌污染；在氣相色譜質(zhì)譜研究中，相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)(ptc)可以使分析物與離子對試劑形成離子對，利用它在有機(jī)相中溶解性好的特點(diǎn)，提高衍生化效率[68]。kind等[69]在尿液與處理上，采用尿素酶分解了尿中含量很高的尿素，與不進(jìn)行此預(yù)處理的尿液相比，這種方法使一些被掩蓋的信息表現(xiàn)出來。
2.4.2 樣品分析 現(xiàn)階段，樣品分析和數(shù)據(jù)采集主要采用nmr和ms兩種方法。其中，nmr技術(shù)，特別是新發(fā)展的高分辨魔角旋轉(zhuǎn)、活體磁共振波譜和磁共振成像等技術(shù)使nmr成了代謝組學(xué)研究領(lǐng)域最主要的分析技術(shù)之一[70]；而現(xiàn)代ms技術(shù)也以其高靈敏度和專屬性的優(yōu)勢而在代謝組學(xué)研究中備受青睞。一些應(yīng)用于代謝組學(xué)研究的新技術(shù)也出現(xiàn)在這些相關(guān)領(lǐng)域中。超高效液相色譜/高分辨飛行時間質(zhì)譜(uplc/tofms)技術(shù)及聯(lián)機(jī)的markerlynx自動化數(shù)據(jù)處理軟件早已運(yùn)用到了研究中，為代謝組學(xué)研究提供了從樣品分析到數(shù)據(jù)分析全過程的整體解決方案[71]。fticrms具有超高分辨率和準(zhǔn)確度,可以配備大氣壓電離(apci)、納升級電噴霧(nanoesi)和maldi等各種離子源,在代謝組學(xué)研究，尤其是未知物確定上發(fā)揮了很大的作用[72～74]；在代謝指紋的快速掃描中,直接輸注質(zhì)譜法的應(yīng)用日趨廣泛[75,76]；電噴霧解吸電離(desi)的質(zhì)譜技術(shù)(ambient ms)[77～79]基于多孔硅表面的解吸離子化技術(shù)(dios)，突出特點(diǎn)是在常壓下能將表面吸附的分析物進(jìn)行解吸電離，這樣就避免了樣品預(yù)處理和基質(zhì)背景干擾，從而實(shí)現(xiàn)ms對復(fù)雜樣品進(jìn)行原位、高通量、非破壞的分析，獲得更直接和全面的樣品信息[80]。wang等[81]自主研發(fā)了一套全自動親水色譜柱/反相色譜柱加和轉(zhuǎn)換的液質(zhì)聯(lián)用體系，從而將極性大的化合物進(jìn)行了更細(xì)致分離，擴(kuò)大了信息量，有助于全面準(zhǔn)確衡量代謝情況。這套體系適合用于任何復(fù)雜生物樣本的分析中，能簡單而有效地完成極性范圍很寬的不同物質(zhì)的分離分析。enke等[82]在飛行時間質(zhì)譜（tofms）的基礎(chǔ)上發(fā)展了一套新分析技術(shù)，稱為飛行距離質(zhì)譜（dofms），它的分辨率可與四極桿和離子阱相媲美，而且還保持了tofms的優(yōu)點(diǎn)，并提高了信噪比和動態(tài)學(xué)應(yīng)用范圍。在氣相研究中，研究者創(chuàng)新地使用了纖維填充毛細(xì)管柱[68]，它的耐高溫性能擴(kuò)展了氣相色譜的使用范圍。
2.4.3 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)處理的一些新的方法開發(fā)和應(yīng)用，有力地推動了代謝組學(xué)的發(fā)展。saude等[83]根據(jù)不同代謝物和內(nèi)標(biāo)物的不同縱向弛豫率，得到校正因子，對代謝物的定量結(jié)果進(jìn)行校正，大大提高了定量準(zhǔn)確率；yang等[84]發(fā)展了一種峰校準(zhǔn)算法，他們先定義了一系列響應(yīng)比較強(qiáng)的峰，將保留時間劃分為幾個區(qū)間，對各個區(qū)間進(jìn)行校準(zhǔn)，并在肝病代謝組學(xué)研究中得到應(yīng)用。oh等[85]開發(fā)了一個新的信息處理軟件包，可以在樣品數(shù)據(jù)中尋找同種代謝物產(chǎn)生的峰，并能消除雜峰（如污染物的峰），他們還用混合標(biāo)準(zhǔn)品和血樣加標(biāo)驗(yàn)證了軟件準(zhǔn)確性。在以gcms進(jìn)行植物實(shí)驗(yàn)分類學(xué)研究中，splot作為一個能反映出代謝物與分類模型之間的共方差和相關(guān)性的工具，被用于鑒別有統(tǒng)計學(xué)意義和生理學(xué)意義的代謝物[86]。還有svd在線性最小二乘基礎(chǔ)上的使用，能在一定程度上削弱峰重疊對峰指認(rèn)和定量的影響[87]；mzmine和xcms能對保留時間進(jìn)行校準(zhǔn)[69]。這些方法的目的都是盡量減小分析中產(chǎn)生的誤差，使結(jié)果更準(zhǔn)確。
3 展望
目前，國內(nèi)外許多研究者都在進(jìn)行代謝組學(xué)研究，代謝組學(xué)應(yīng)用的范圍和領(lǐng)域也在不斷擴(kuò)大。但這些研究依然存在了許多問題亟待解決。（1）在代謝全譜分析中缺乏量的概念。在這個問題上，我們通過這幾年對代謝組學(xué)進(jìn)行的研究，也提出了自己的一些策略和思想，首先是將代謝指紋譜與定量進(jìn)行了結(jié)合，稱之為定量代謝指紋譜技術(shù)。這個結(jié)合包含了兩個層次，一個是數(shù)據(jù)采集技術(shù)上的結(jié)合；一個是數(shù)據(jù)分析技術(shù)上的結(jié)合。這樣的結(jié)合能實(shí)現(xiàn)指紋譜與定量優(yōu)勢互補(bǔ)，將更清晰、更全面、更準(zhǔn)確地反映研究對象的代謝情況。（2）雖然代謝組學(xué)強(qiáng)調(diào)無歧視分析，但對于任何一個體系，都按代謝組學(xué)常規(guī)步驟按部就班地進(jìn)行分析，往往最終都沒有得到有用的結(jié)果。針對這個問題，我們認(rèn)為要重視先驗(yàn)知識的重要性，了解哪些代謝循環(huán)、代謝物質(zhì)最可能與研究體系相關(guān)，利用這樣的先驗(yàn)知識指導(dǎo)代謝組學(xué)分離分析條件的優(yōu)化、潛在生物標(biāo)志物的鑒定，將大大提高代謝組學(xué)研究的效率，并能很好地避免研究重心偏離的情況。（3）生物標(biāo)志物的尋找單一而片面。特別是對于疾病的研究，以前不太重視代謝、蛋白、基因數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)的結(jié)合，各個方面的研究者就在自己的研究數(shù)據(jù)中進(jìn)行挖掘，以此來尋找標(biāo)志物，探尋機(jī)理。但實(shí)踐證明，這樣得出的結(jié)果都會有片面性，缺乏說服力。在這個問題上，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)代謝組學(xué)數(shù)據(jù)與其它數(shù)據(jù)的結(jié)合，特別是臨床相關(guān)數(shù)據(jù)，以此來發(fā)現(xiàn)包含了不同數(shù)據(jù)內(nèi)容的復(fù)合生物標(biāo)志物，這也是今后代謝組學(xué)發(fā)展的一個重要方面，同時，這也為生物代謝或臨床表型多樣性研究[88]提供更可靠的方法和工具。
盡管存在許多的問題，但也看到了在研究策略上整合一體化、標(biāo)準(zhǔn)化、定量化的趨勢，并且看到了在問題導(dǎo)向下的新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，這都將推動代謝組學(xué)不斷持續(xù)發(fā)展。相信隨著關(guān)注度的提高、人力和物力的不斷投入及應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，代謝組學(xué)必將得到更為穩(wěn)健的發(fā)展。
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第6篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
馬斯洛需求層次理論(Maslow's hierarchy of needs),亦稱“基本需求層次理論”,是行為科學(xué)的理論之一,由美國心理學(xué)家亞伯拉罕?馬斯洛于1943年在《人類激勵理論》論文中所提出。將需求分為五種,象階梯一樣從低到高,按層次逐級遞升,分別為:生理上的需求,安全上的需求,情感和歸屬的需求,尊重的需求,自我實(shí)現(xiàn)的需求。另外兩種需要:求知需要和審美需要。這兩種需要未被列入到他的需求層次排列中,他認(rèn)為這二者應(yīng)居于尊重需求與自我實(shí)現(xiàn)需求之間。還討論了需要層次理論的價值與應(yīng)用等。
二、社會學(xué)習(xí)理論
班杜拉認(rèn)為是探討個人的認(rèn)知、行為與環(huán)境因素三者及其交互作用對人類行為的影響。按照班杜拉的觀點(diǎn),以往的學(xué)習(xí)理論家一般都忽視了社會變量對人類行為的制約作用。他們通常是用物理的方法對動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并以此來建構(gòu)他們的理論體系,這對于研究生活于社會之中的人的行為來說,似乎不具有科學(xué)的說服力。由于人總是生活在一定的社會條件下的,所以班杜拉主張要在自然的社會情境中而不是在實(shí)驗(yàn)室里研究人的行為。
三、舒茨的人際需要理論
社會心理學(xué)家舒茨提出人際需要的三維理論,舒茨認(rèn)為,每一個個體在人際互動過程中,都有三種基本的需要,即包容需要、的支配需要和情感需要。這三種基本的人際需要決定了個體在人際交往中所采用的行為,以及如何描述、解釋和預(yù)測他人行為。三種基本需要的形成與個體的早期成長經(jīng)驗(yàn)密切相關(guān)。包容需要指個體想要與人接觸、交往、隸屬于某個群體。與他人建立并維持一種滿意的相互關(guān)系的需要。
四、鏡中我理論
由美國社會學(xué)家查爾斯?霍頓?庫利在他的1909年出版的《社會組織》一書中提出。他認(rèn)為,人的行為很大程度上取決于對自我的認(rèn)識,而這種認(rèn)識主要是通過與他人的社會互動形成的,他人對自己的評價、態(tài)度等等,是反映自我的一面“鏡子”,個人通過這面“鏡子”認(rèn)識和把握自己。因此,人的自我是通過與他人的相互作用形成的,這種聯(lián)系包括三個方面: 1、關(guān)于他人如何“認(rèn)識”自己的想象; 2、關(guān)于別人如何“評價”自己的想象; 3、自己對他人的這些“認(rèn)識”或“評價”的情感。
五、貝塔朗菲的一般系統(tǒng)論
貝塔朗菲(1901~1972),美籍奧地利生物學(xué)家,一般系統(tǒng)論和理論生物學(xué)創(chuàng)始人,50年代提出抗體系統(tǒng)論以及生物學(xué)和物理學(xué)中的系統(tǒng)論,并倡導(dǎo)系統(tǒng)、整體和計算機(jī)數(shù)學(xué)建模方法和把生物看作開放系統(tǒng)研究的概念,奠基了生態(tài)系統(tǒng)、器官系統(tǒng)等層次的系統(tǒng)生物學(xué)研究。
六、埃里克森人格發(fā)展八階段理論
埃里克森(E.H.Erikson,1902)是美國著名精神病醫(yī)師,新精神分析派的代表人物。他認(rèn)為,人的自我意識發(fā)展持續(xù)一生,他把自我意識的形成和發(fā)展過程劃分為八個階段,這八個階段的順序是由遺傳決定的,但是每一階段能否順利度過卻是由環(huán)境決定的,所以這個理論可稱為"心理社會"階段理論。每一個階段都是不可忽視的。
埃里克森的人格終生發(fā)展論,為不同年齡段的教育提供了理論依據(jù)和教育內(nèi)容,任何年齡段的教育失誤,都會給一個人的終生發(fā)展造成障礙。它也告訴每個人你為什么會成為現(xiàn)在這個樣子,你的心理品質(zhì)哪些是積極的,哪些是消極的,多在哪個年齡段形成的,給你以反思的依據(jù)。
1.嬰兒期(0~1.5歲):基本信任和不信任的沖突
2.兒童期(1.5~3歲):自主與害羞和懷疑的沖突
3.學(xué)齡初期(3~5歲):主動對內(nèi)疚的沖突
4.學(xué)齡期(6~12歲),勤奮對自卑的沖突
5.青春期(12~18歲):自我同一性和角色混亂的沖突
6.成年早期(18~25歲):親密對孤獨(dú)的沖突
7.成年期(25~65歲):生育對自我專注的沖突
8.成熟期(65歲以上):自我調(diào)整與絕望期的沖突
埃里克森認(rèn)為,人格在人的一生中都在不斷地發(fā)展。他提出了8個階段,認(rèn)為每一個人都經(jīng)歷這8個階段,每一個階段對人格發(fā)展都至關(guān)重要。
(1)基本信任對不信任
(2)自主性對羞愧和懷疑
(3)主動性對內(nèi)疚
(4)勤奮對自卑
(5)自我認(rèn)同感對角色混亂
(6)親密對孤獨(dú)
(7)繁衍對停滯
(8)自我整合對失望
七: 九型人格理論
九型人格(Enneagram),又名性格型態(tài)學(xué)、九種性格。是嬰兒時期人身上的九種氣質(zhì),包括活躍程度;規(guī)律性;主動性;適應(yīng)性;感興趣的范圍;反應(yīng)的強(qiáng)度;心景的素質(zhì);分心程度;專注力范圍/持久性。它是一個近年來倍受美國斯坦福等國際著名大學(xué)MBA學(xué)員推崇并成為現(xiàn)今最熱門的課程之一,近十幾年來已風(fēng)行歐美學(xué)術(shù)界及工商界。全球500強(qiáng)企業(yè)的管理階層均有研習(xí)九型性格,并以此培訓(xùn)員工,建立團(tuán)隊(duì),提高執(zhí)行力。
活躍程度;規(guī)律性;主動性;適應(yīng)性;感興趣的范圍;反應(yīng)的強(qiáng)度;心景的素質(zhì);分心程度;專注力范圍/持久性。
戴維?丹尼爾斯(David Daniels)則發(fā)現(xiàn)這九種不同的氣質(zhì)剛好和九型人格相配。
九型人格不僅僅是一種精妙的性格分析工具,更主要的是為個人修養(yǎng)與自我提升、歷練提供深入的洞察力,與當(dāng)今其它性格分類法不同,九型性格揭示了人們內(nèi)在最深層的價值觀和注意力焦點(diǎn),它不受表面的外在行為的變化所影響。 它可以讓人真正地知己知彼,可以幫助人明白自己的個性,從而完全接納自己的短處、活出自己的長處;可以讓人明白其它不同人的個性類型,從而懂得如何與不同的人交往溝通及融洽相處,與別人建立更真摯、和諧的合作伙伴關(guān)系。
八、社會損害理論和社會重建理論
社會損害理論著重討論的是,有時老年人一些正常的情緒反應(yīng)會被他人視為病兆而作出過分的反應(yīng),從而對老人的自我認(rèn)知帶來損害。例如,因患老年病而健康受損的老人,詢問子女自己是否應(yīng)該搬過去與其同住。這種詢問就很可能被子女視為老人無能力再作處任何決定的表現(xiàn),從此凡事處處為老人作決定。這種關(guān)心久而久之就會對老人產(chǎn)生一種消極暗示,讓老人覺得自己的確缺乏能力而把一切決定權(quán)都交給子女。也就是說,接受消極標(biāo)志的老人隨后會進(jìn)入消極和依賴的地位,喪失原先的獨(dú)立自主能力?，F(xiàn)實(shí)生活中有太多的案例表明,對老年人的過分關(guān)心導(dǎo)致老年人認(rèn)為自己無用的錯誤認(rèn)知,從而對老年人的身心帶來損害。這一理論對老年社會工作者具有深刻的啟示意義,它至少告訴我們,有些所謂的老人問題大多是被標(biāo)定的結(jié)果,也是老年人自己受消極暗示所產(chǎn)生的連鎖反應(yīng),因此,在幫助老年人的過程中,不僅要切實(shí)地幫助老人解決實(shí)際問題,同時也需要協(xié)助老人增強(qiáng)信心和提升能力。
社會重建理論就是意在改變老年人生存的客觀環(huán)境以幫助老年人重建自信心。社會重建理論的基本模式是:第一階段:讓老人了解到社會上現(xiàn)存的對老年人之偏見及錯誤觀念。第二階段:改善老年人的客觀環(huán)境,通過提倡政府資助的服務(wù)來解決老年人的住房、醫(yī)療、貧困等問題。第三階段:鼓勵老人的自我計劃、自我決定,增強(qiáng)老人自我解決問題的能力。
九、社會支持網(wǎng)絡(luò)
一)發(fā)展
社會支持源自鮑爾拜的依附理論,20世紀(jì)60年代社會支持網(wǎng)絡(luò)開始用于精神病學(xué)的臨床治療。20世紀(jì)七八十年代,美國社會支持計劃推進(jìn)了社會支持網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用。
(二)基本假設(shè)
人,無法自絕于社會而存在!
人類生存需要與他人共同合作,以及仰賴他人協(xié)助。
人類生命發(fā)展歷程都會遭遇一些可預(yù)期和不可預(yù)期的生活事件。
遭遇生活事件時,需要資源以因應(yīng)問題。資源分為內(nèi)在與外在兩種。
社會支持網(wǎng)絡(luò)為外在資源之一種,可分為有形與無形兩類。
(三)定義
A.一組由個人接觸所構(gòu)成的關(guān)系網(wǎng),透過這些關(guān)系網(wǎng)個人得以維持其認(rèn)同,并獲得情緒支持、物質(zhì)援助、服務(wù)、訊息、新的社會接觸等。
B.由各種有形的和無形的支持構(gòu)建起來的支持體系就是社會支持網(wǎng)絡(luò)
(四)分類
社會支持網(wǎng)絡(luò)按不同的標(biāo)準(zhǔn)有不同的分法,如按內(nèi)涵分,可以分為工具性支持和表達(dá)性支持;按主/客觀來分,可以分為實(shí)際支持和主觀感受。另外一種分法是我個人覺得比較容易理解的,分為有形的支持和無形的支持,其中有形的支持保括物質(zhì)或金錢的支持和援助,而無形的支持多半屬于心理、精神上的,如鼓勵、安慰、噓寒問暖、愛及情緒上的支持等。
第7篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
關(guān)鍵詞： 中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系；對照提取物；對照圖譜；一測多評
[收稿日期] 2013-01-03
[基金項(xiàng)目] 國家中醫(yī)藥管理局2013年中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)（201307002）；中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目（KSZD-EW-Z-004-01）
[通信作者] 果德安，研究員，Tel：（021）50271516，E-mail：
《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》明確指出：“中藥標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)國際標(biāo)準(zhǔn)制訂”。這一目標(biāo)的提出表明我國已經(jīng)開始從國家層面重視中醫(yī)藥的發(fā)展，開始把握中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制訂的主導(dǎo)權(quán)，將推進(jìn)“中藥標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化”納入了新時期的重點(diǎn)戰(zhàn)略任務(wù)，從而推動中藥國際化發(fā)展。我國一直重視中藥質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化工作，《中國藥典》每5年修訂1次，每年制訂1個增補(bǔ)版，這在很大程度上提升了我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水平和相對保障了中藥實(shí)用的安全和有效。2010年版《中國藥典》收載了4 567個品種，基本形成了中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)藥品、藥品輔料、生物制品等門類齊全的藥品標(biāo)準(zhǔn)體系。然而到目前為止，我國尚未有處方藥真正獲得國外市場尤其是歐美市場的認(rèn)可，中藥往往是以保健品或者食品補(bǔ)充劑的角色出現(xiàn)在歐美市場。因此在推進(jìn)我國中藥國際化的進(jìn)程中，中藥標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)國際需先行，通過構(gòu)建完善的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，讓中藥在歐美市場以藥品的形式獲得國際認(rèn)可。
標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建的方法卻一直是仁者見仁，智者見智。如肖小河教授[1]提出了中藥質(zhì)量控制和評價模式應(yīng)多元化，提出在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用生物效價檢測方法；梁鑫淼教授[2]提出了中藥質(zhì)量控制技術(shù)應(yīng)重點(diǎn)發(fā)展以分離和表征技術(shù)為主的中藥質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建具有中藥特色的過程控制和產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。毋庸置疑，這些創(chuàng)新的方法為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建與完善提供了更多的思路。但是中藥標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建一方面需要先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，前沿的研究成果，同時更需要在實(shí)際應(yīng)用中具有可操作性，所以很多新的方法應(yīng)用到標(biāo)準(zhǔn)中還需要大量的實(shí)踐與驗(yàn)證。美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）、英國藥典（BP）等國家官方機(jī)構(gòu)都收錄了多個傳統(tǒng)草藥或植物藥的標(biāo)準(zhǔn)，據(jù)筆者實(shí)驗(yàn)室最新統(tǒng)計，2014年出版的美國藥典37中收錄有153個草藥及其制劑， 歐洲藥典8.0中，收錄有272個草藥及其制劑。各國藥典委員會在參考《中國藥典》英文版的同時，并根據(jù)本國的實(shí)際情況對草藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制訂和管理。以專論（monograph）體現(xiàn)的思路與理念，形式和內(nèi)容，不同的國家也不盡相同。奧地利國家中醫(yī)藥研究中心主任Rudolf Bauer教授與歐洲藥典會中藥專家委員會主席Gerhard Franz博士在他們的文章中詳細(xì)對比了2005年版《中國藥典》與歐洲藥典6.0的異同[3]。但應(yīng)該看到標(biāo)準(zhǔn)制訂的思路與理念是相通的，在基本指導(dǎo)思想上是可以互相借鑒與學(xué)習(xí)，以便達(dá)成共識。這些專論為我國中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的國際化提供了可以學(xué)習(xí)和借鑒的方法。
中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建主要包括2部分工作： 基礎(chǔ)研究與標(biāo)準(zhǔn)建立。實(shí)用的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要方法科學(xué)、多點(diǎn)控制、實(shí)用可行，只有深入地進(jìn)行大量的基礎(chǔ)研究工作與積累總結(jié)，才有簡便而又嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，只有足夠地“深入研究”才有合適地“淺出標(biāo)準(zhǔn)”。
1 深入研究
中藥標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建首先要進(jìn)行深入地基礎(chǔ)研究。
1.1 溯本求源――中藥原植物基原的研究
中藥品種的基原確定是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建的根本。從《中國藥典》收載的中藥的基原背景，已可看出中藥品種的復(fù)雜性。考慮到歷史沿革和藥材資源的問題，中藥多基原的情況一直存在。完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)首先要對中藥優(yōu)質(zhì)品種進(jìn)行發(fā)現(xiàn)和確立，盡可能的單品種、單基原，以保證所使用藥材療效的一致性。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展進(jìn)程也是對生物多樣性選擇性應(yīng)用的過程。《中國藥典》已經(jīng)在這方面做了很多研究工作，將所含成分差別較大的品種按照一物一名的原則分列。如將葛根項(xiàng)下的野葛與粉葛分列2個項(xiàng)下，對于葛根素的限度進(jìn)行了分別要求；將五味子因其性狀和有效成分的不同列為五味子與南五味子2個品種；將漏蘆分為祁州漏蘆和禹州漏蘆；將川黃柏與關(guān)黃柏分開，并分別進(jìn)行了定量控制等等。 但是也有學(xué)者對有些品種的分列提出質(zhì)疑，如金銀花與山銀花的分列，以木犀草苷作為指標(biāo)成分分列的依據(jù)是否充分，原植物忍冬作為金銀花的唯一來源給金銀花市場資源可能帶來的困擾等類似問題其實(shí)也存在于一些其他品種中，這就需要大量深入的基礎(chǔ)研究后才能得出科學(xué)恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)論[4]。
中藥基原的復(fù)雜性為藥材的真?zhèn)舞b別與優(yōu)劣評價工作帶來較大難度?，F(xiàn)已有許多新技術(shù)、新方法應(yīng)用到實(shí)際研究工作中， 從細(xì)胞學(xué)、化學(xué)、分子生物學(xué)等多角度對中藥品種進(jìn)行鑒定。近紅外漫反射光譜技術(shù)與聚類分析方法相結(jié)合，快速準(zhǔn)確識別偽劣藥材已經(jīng)得到廣泛推廣。DNA分子鑒定技術(shù)已經(jīng)在2010年版《中國藥典》中應(yīng)用于烏梢蛇極其混淆品種鑒別中，這個方法可以廣泛應(yīng)用于其他動物藥如鱉甲、海馬的鑒別中?？鐚W(xué)科的合作，讓在繼承基礎(chǔ)上的創(chuàng)新能夠得以實(shí)現(xiàn)。天然麝香、市售麝香及人工麝香的譜圖相似性較高，尤其是人工麝香與天然麝香極其相似，難以區(qū)分；采用傅里葉變換紅外（FTIR）光譜法并結(jié)合二階導(dǎo)數(shù)技術(shù)，提高了譜圖分辨率，可直觀有效地鑒別正品麝香。該方法具有快速、靈敏、直觀、無損等特點(diǎn)，可為名貴藥材的來源與真?zhèn)舞b別提供了新的手段[5]。
1.2 秉承經(jīng)典――基于中醫(yī)理論指導(dǎo)下的全面藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究
基于中醫(yī)理論指導(dǎo)下的全面藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系構(gòu)建的的基石。中藥是多成分的復(fù)雜體系，進(jìn)行全面質(zhì)量控制不宜做到，目前能做到的就是基于中醫(yī)理論指導(dǎo)下去認(rèn)識中藥的主要藥效成分，基于中醫(yī)理論指導(dǎo)對藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行全面的研究?！吨袊幍洹分械闹兴帢?biāo)準(zhǔn)與國外植物藥專論最顯著的特點(diǎn)也是最重要的區(qū)別就是中藥標(biāo)準(zhǔn)定性與定量的成分確立依據(jù)離不開中醫(yī)臨床的功能主治。而植物藥則是孤立地就已有的化學(xué)研究基礎(chǔ)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建。眾所周知，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系建立的初期主要是參考化學(xué)藥物的質(zhì)控模式，孤立的去構(gòu)建某一個指標(biāo)性成分的定性定量標(biāo)準(zhǔn)，從而對整個中藥進(jìn)行質(zhì)量控制。但是中藥復(fù)雜體系與化學(xué)藥的單一成分完全不同，構(gòu)建這樣的標(biāo)準(zhǔn)體系只能是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建進(jìn)程中的過往與歷史。擁有多成分與多靶點(diǎn)起效的中藥需要更加完善的整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。這就是整體觀，也是基于藥效作用的多成分的分離與定性定量分析。
在通過對更多成分認(rèn)知的過程中，逐步完善整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建。如筆者所在實(shí)驗(yàn)室通過對白芍的化學(xué)成分進(jìn)行分離，從白芍中提取分離到了新化合物芍藥苷亞硫酸酯，并明確了該化合物是白芍硫磺熏制的過程中由芍藥苷和二氧化硫反應(yīng)而生成，并提出控制芍藥苷亞硫酸酯的限量。由此可見深入的基礎(chǔ)研究可以幫助中藥從炮制、加工開始就得到嚴(yán)格有效的質(zhì)控。筆者實(shí)驗(yàn)室通過化學(xué)手段對同屬不同種植物進(jìn)行分離研究，發(fā)現(xiàn)了其間的顯著性差異，如《中國藥典》中靈芝項(xiàng)下收載的赤芝Ganoderma lucidum和紫芝G. sinense，如果僅就多糖類成分進(jìn)行研究，它們幾乎是相同的，但進(jìn)一步對三萜類成分研究發(fā)現(xiàn)赤芝和紫芝有很大的區(qū)別。赤芝的代表性成分靈芝三萜酸、靈芝三萜烯酸、靈芝醇等成分在紫芝中幾乎檢測不到[6]。而很多研究顯示靈芝三萜類化合物具有很好的藥理活性[7-8]。但是在藥典中，還一直將2種靈芝都作為中藥靈芝的合法來源。因此建議，靈芝項(xiàng)下收載的赤芝和紫芝2個品種由于差異性較大，臨床應(yīng)用時還需要仔細(xì)甄別，區(qū)別使用。
1.3 共舉創(chuàng)新――運(yùn)用多學(xué)科技術(shù)方法開展作用機(jī)制的研究
中藥作為復(fù)雜體系，作用機(jī)制的研究在以中醫(yī)理論為指導(dǎo)的同時，還需要多學(xué)科共同研究，彼此滲透交叉，并通過多種技術(shù)進(jìn)行輔助、得到盡可能多的信息數(shù)據(jù)，進(jìn)行多角度分析。許多全新的想法與技術(shù)在不斷醞釀，其中比較突出的是系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用到中藥的研究中。系統(tǒng)生物學(xué)主要包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、生物信息學(xué)等各種組學(xué)，它對人體從生物系統(tǒng)中所有組成成分（基因、mRNA、蛋白質(zhì)等）的構(gòu)成及其在特定條件下這些組分之間的相互關(guān)系的研究，系統(tǒng)生物學(xué)的整體觀與中醫(yī)藥復(fù)雜體系的整體觀在某種程度上達(dá)成契合，讓很多科研工作者更有興趣進(jìn)行深入研究。近年來，筆者實(shí)驗(yàn)室也一直在進(jìn)行該方面的研究，將蛋白組學(xué)、生物信息學(xué)應(yīng)用到中藥單體、中藥提取物研究中，已經(jīng)對丹參、三七、靈芝的提取物進(jìn)行了相關(guān)研究工作[9]。通過蛋白質(zhì)雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜鑒定的方法找到了12個可能與靈芝孢子總多糖（polysaccharides）刺激小鼠脾臟單核細(xì)胞增殖作用相關(guān)的蛋白質(zhì)[10]；通過蛋白質(zhì)雙向電泳結(jié)合蛋白質(zhì)功能驗(yàn)證等技術(shù)闡明了靈芝總?cè)疲╣anoderma triterpenes）與抗腫瘤化學(xué)藥物阿霉素合用對人宮頸癌細(xì)胞株HeLa的細(xì)胞毒性的分子機(jī)制，其協(xié)同作用機(jī)制可能是通過增加氧自由基損傷和DNA損傷以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡殺死腫瘤細(xì)胞[11]。中藥丹參中的主要活性成分丹酚酸B的作用機(jī)制，受到廣泛關(guān)注，實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)[12-14]丹酚酸B可對心肌病、心肌缺血再灌注損傷、心肌纖維化、慢性心衰等皆有顯著保護(hù)作用。在細(xì)胞水平，丹酚酸B明顯降低血小板聚集、改善心肌細(xì)胞和心肌成纖維細(xì)胞的抗缺氧能力、降低血管平滑肌細(xì)胞的通透性、降低心肌成纖維細(xì)胞的遷移和膠原分泌能力；在分子水平，課題組研究證實(shí)丹酚酸B是一個新型的MMP-9抑制劑，可與intergrin直接結(jié)合等，上述研究拓展了丹參研究的深度也為制訂科學(xué)合理的丹參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了科學(xué)依據(jù)。此外，課題組采用生物信息學(xué)反向?qū)拥姆椒▽ふ业し铀酈的直接結(jié)合蛋白靶點(diǎn)，用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法尋找丹酚酸B作用的信號傳導(dǎo)靶點(diǎn)，隨后用生物信息學(xué)網(wǎng)絡(luò)分析的方法將靶點(diǎn)形成網(wǎng)絡(luò)并進(jìn)行驗(yàn)證[15-16]。上述研究拓展了丹參研究的深度，也為制訂科學(xué)合理的丹參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了科學(xué)依據(jù)。
迄今為止，不少科研工作者都在系統(tǒng)生物學(xué)思路指導(dǎo)下開展了對中藥復(fù)雜體系的研究，但是全新的技術(shù)如何能全面、系統(tǒng)、正確地闡明中藥的作用靶點(diǎn)、作用環(huán)節(jié)和作用過程還有很長的一段路要走。
2 淺出標(biāo)準(zhǔn)
中藥標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建在深入的基礎(chǔ)研究之后，立足點(diǎn)還要落在制訂的標(biāo)準(zhǔn)要科學(xué)、相對簡單并可行。根據(jù)在實(shí)驗(yàn)中遇到的問題與積累的經(jīng)驗(yàn)，在現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，對中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究的思路與方法提出以下幾點(diǎn)建議，以供商榷。
2.1 對照物質(zhì)――標(biāo)準(zhǔn)對照提取物的應(yīng)用
對照物質(zhì)在標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建與執(zhí)行過程中扮演著重要角色。在實(shí)驗(yàn)研究中，經(jīng)常會遇到用于定性的對照藥材缺貨或者買到的對照藥材不同批號在薄層鑒別中表現(xiàn)不同，用于定量的對照品含量經(jīng)常低于90%，這一問題為標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建工作帶來很大困擾。在實(shí)驗(yàn)室大量的實(shí)踐工作中發(fā)現(xiàn)，對照提取物的應(yīng)用以及一測多評方法可以更好地幫助解決這一問題。標(biāo)準(zhǔn)對照提取物的制備比對照品（reference standard）更易獲得，經(jīng)濟(jì)實(shí)用；同時又比用對照藥材制訂的標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)謹(jǐn)，批與批之間易保證良好的一致性，在相同的色譜條件下，色譜行為重現(xiàn)性好。在《中國藥典》，對照提取物僅應(yīng)用于以該提取物為原料藥制備的制劑中。實(shí)際上對照提取物在藥材的鑒別上同樣適用。對于多基原的品種及一個中藥中含有不同類別的成分，通過制備相應(yīng)的對照提取物同樣可以制訂科學(xué)可行的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
提取物制備的工藝過程可以是開放式的，不用條條框框去限定，不要成為標(biāo)準(zhǔn)制訂的瓶頸，可以殊途同歸，但最后還是都要?dú)w結(jié)到符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上。所以要求提取物的標(biāo)準(zhǔn)要盡可能地周詳與嚴(yán)謹(jǐn)，通過結(jié)果控制過程。在美國藥典植物藥的專論中， 標(biāo)準(zhǔn)對照提取物的使用貫穿于整個標(biāo)準(zhǔn)的定性、定量研究。在定性研究中，采用標(biāo)準(zhǔn)對照提取物進(jìn)行薄層鑒別中條帶（或斑點(diǎn)）以及特征圖譜征峰的指認(rèn)。在定量研究中，采用標(biāo)準(zhǔn)對照提取物在一測多評方法的應(yīng)用中幫助進(jìn)行非對照色譜峰的其他峰指認(rèn)。
美國藥典與歐洲藥典都采用終產(chǎn)品質(zhì)量控制的方式，提取物的制備過程及方法在標(biāo)準(zhǔn)中表述的比較簡單。美國藥典的提取物與制備相關(guān)的內(nèi)容主要包括3大元素：提取所用生藥，合適的溶劑以及標(biāo)示量（或含量）。例如，Echinacea pallida提取物，在表述上為：采用醇水混合溶劑或其他合適的溶劑對E. pallida的根進(jìn)行提??；生藥與所得提取物的比例為2∶1～8∶1；本品按干燥品計算，含總酚以咖啡酰酒石酸（caftaric acid），菊苣酸（chicoric acid），綠原酸（chlorogenic acid）以及松果菊苷（echinacoside）之和計，應(yīng)為4.0%～5.0%。在歐洲藥典中，也是類似的情況，如歐洲藥典 6.1中銀杏提取物的標(biāo)準(zhǔn)中，該部分內(nèi)容是從3個方面進(jìn)行描述：定義（包括含量）、生產(chǎn)過程以及性狀。在生產(chǎn)過程（production）項(xiàng)下的描述中，提取物是由銀杏葉精制而成，采用合適的過程，提取溶劑為有機(jī)溶劑或與水混合成一定比例，采用合適的物理分離過程。在制備方法中少了我國藥典中的提取時間、次數(shù)、提取溶劑及所用倍量等等，而對于這些細(xì)節(jié)上的要求，其實(shí)是通過嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行控制。
總之，新的對照物質(zhì)、對照提取物的廣泛應(yīng)用可以幫助更經(jīng)濟(jì)更科學(xué)的構(gòu)建中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
2.2 對照圖譜――薄層圖譜、特征圖譜與指紋圖譜的應(yīng)用
中藥標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建離不開薄層圖譜、特征圖譜或指紋圖譜，他們將中藥標(biāo)準(zhǔn)采用圖譜的形式生動直觀的展現(xiàn)出來，讓標(biāo)準(zhǔn)簡單清晰的表達(dá)出來，更容易被接受和理解，這是“深入研究，淺出標(biāo)準(zhǔn)”這一理念的最好表現(xiàn)形式。
2.2.1 薄層圖譜 目前《中國藥典》中藥標(biāo)準(zhǔn)中，在鑒別項(xiàng)下大多以顯微鑒別和薄層鑒別為主，在薄層鑒別中，大多品種僅僅要求與對照藥材一致，沒有標(biāo)明所含成分，沒有明確檢測幾個斑點(diǎn)。但在實(shí)際工作中，需要對更多的成分進(jìn)行檢識，以便更好的監(jiān)控中藥的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣，所以建議對于薄層鑒別圖譜進(jìn)行細(xì)化和完善。
如丹參在《中國藥典》中，只分別對丹參酮ⅡA、丹酚酸B以及對照藥材進(jìn)行鑒別，筆者實(shí)驗(yàn)室對該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，該部分的工作體現(xiàn)在美國藥典37版第4卷收載的丹參藥材標(biāo)準(zhǔn)中[17]， 表述如下：日光下，供試品色譜圖中，在薄層板上1/3部分，在Rf約為0.75的位置，與丹參酮ⅡA對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的粉紅色斑點(diǎn)。供試品色譜中，在Rf約為0.65和0.50的位置上還分別有1個黃白色斑點(diǎn)和1個橙色斑點(diǎn)，與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，分別由丹參酮I和隱丹參酮產(chǎn)生。紫外光燈下（365 nm），供試品色譜圖中，在薄層板下1/3部分， 在Rf約為0.20的位置，與丹酚酸B對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)。供試品色譜中，在Rf約為0.30和0.35的位置上還有2個斑點(diǎn)，與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，分別由紫草酸和迷迭香酸產(chǎn)生。修訂后的標(biāo)準(zhǔn)不僅明確了丹參酮ⅡA、丹酚酸B 2個成分，同時還通過Rf及斑點(diǎn)或條帶的顏色來指認(rèn)對照藥材色譜上相應(yīng)的位置上的成分，將丹參中目前含量較高的6個活性成分均予以指認(rèn)。在美國藥典與歐洲藥典中，即便不知道條帶（或斑點(diǎn)）歸屬的化學(xué)成分，也會對條帶進(jìn)行詳細(xì)的描述，要求在鑒別中進(jìn)行檢識。如美國藥典中刺五加（eleuthero）的薄層鑒別中，除了對對照品刺五加苷B（eleutheroside B）進(jìn)行描述為棕色至紅色條帶外，又分別對其上下的藍(lán)色條帶和黃色條帶進(jìn)行描述，同時還描述在薄層板的上部有若干棕色至黃色條帶。歐洲藥典在標(biāo)準(zhǔn)中是采用了更直觀的與薄層板對應(yīng)比例的圖表，在相應(yīng)的位置寫上條帶的顏色，如銀杏提取物中，條帶的表述有8條，大約十余個成分在表述中。盡可能多的成分在薄層檢識中需要被鑒別。
完善的薄層圖譜應(yīng)該能最大程度的把中藥中的主要成分直觀表現(xiàn)出來，更好的發(fā)揮其定性鑒別作用。
2.2.2 特征圖譜 特征圖譜是指對于一個中藥品種或其提取物，共用的具有特征性的一類或幾類成分的色譜或光譜圖，在標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建中可以用于定性鑒別。2010年版《中國藥典》中新增加了特征圖譜項(xiàng)，如人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、山楂葉提取物、連翹提取物、腫節(jié)風(fēng)浸膏、茵陳提取物、滿山紅油等提取物都有其特異性的鑒別圖譜，這是《中國藥典》在標(biāo)準(zhǔn)工作中的又一進(jìn)步。
特征圖譜不要求與指紋圖譜一樣對圖譜的相似性進(jìn)行全面評價，它的主要特點(diǎn)是要突出該品種與其他品種不同的特異性成分，并將這些成分作為特征峰通過與S峰（參照物峰）的相對保留時間的計算，進(jìn)行色譜峰在特征圖譜上的定位，這些峰可以是已知的，也可以是未知的。如滿山紅油的特征圖譜中峰1是已知的乙酸龍腦酯，峰8是S峰-牛兒酮，其他特征峰根據(jù)相對保留時間定位判斷，并不需要進(jìn)行成分的指認(rèn)。在美國藥典與歐洲藥典中，也有類似特征圖譜樣的譜圖鑒別出現(xiàn)在鑒別（identification）項(xiàng)下。主要采用對照提取物為標(biāo)準(zhǔn)溶液，對樣品進(jìn)行鑒別，用于鑒別特征色譜峰并可配合定量分析方法進(jìn)行各個色譜峰的定位?？偨Y(jié)國內(nèi)外的研究方法，基本思路是一樣的，都是首先采用對照藥材或?qū)φ仗崛∥锝φ仗卣鲌D譜，并對特征成分進(jìn)行說明，應(yīng)檢出的特征峰數(shù)，包含成分不明確的色譜峰，盡量使評判標(biāo)準(zhǔn)簡單明確。在標(biāo)準(zhǔn)中要求檢測出與對照藥材或?qū)φ仗崛∥镆粯拥纳V峰，用來說明中藥中所含成分。并提示最好采用對照藥材或?qū)φ仗崛∥镞M(jìn)行系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，調(diào)整分析參數(shù)，從而保證定性研究與定量研究的一致性。
2.2.3 指紋圖譜 中藥指紋圖譜系指中藥經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定的分析方法得到的能夠體現(xiàn)中藥整體或部分化學(xué)特性的色譜或光譜譜圖。中藥指紋圖譜應(yīng)最大限度地表征藥效相關(guān)成分或特征成分，滿足整體性、專屬性和重現(xiàn)性的要求。經(jīng)過多年的探索與應(yīng)用，指紋圖譜終于走進(jìn)了2010年版《中國藥典》，在中藥的質(zhì)量控制與評價中發(fā)揮著巨大的作用。三七總皂苷、三七三醇皂苷、丹參總酚酸提取物及丹參酮提取物等研究比較深入全面的提取物都建立了成熟的指紋圖譜方法。目前，指紋圖譜已經(jīng)廣泛應(yīng)用到藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別以及新藥生產(chǎn)過程的質(zhì)控中。如市場上許多偽藥都是通過單一成分加入來達(dá)到現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)采用指紋圖譜后，對于多成分的全面的控制使偽劣產(chǎn)品的鑒別找到了切實(shí)可行的辦法。指紋圖譜方法目前在美國藥典與歐洲藥典中還沒有采用，但在中藥標(biāo)準(zhǔn)國際化的過程中，指紋圖譜的方法也一定會被收載草藥和植物藥的各國藥典所接受和學(xué)習(xí)。
2.3 相對校正因子――一測多評的應(yīng)用
由于已經(jīng)認(rèn)識到中藥化學(xué)成分的多樣性，作用基礎(chǔ)的多靶點(diǎn)，并且是多成分協(xié)同起效，國家藥典委員會從2005年版《中國藥典》的修訂時就提出加強(qiáng)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的整體研究，需要對盡可能多的活性成分進(jìn)行定性定量研究。據(jù)筆者實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)計，在2010年版《中國藥典》中，中藥材的多指標(biāo)成分（≥2）含量測定共有90個品種，占總藥材的15.18%；植物油和提取物多指標(biāo)成分含量測定為17個，占提取物總數(shù)的36.17%。但是大多數(shù)還局限在對2種指標(biāo)成分的含量測定，其中對3個以上指標(biāo)成分測定的品種共有26個，其中最多測定5個指標(biāo)成分，僅有2個中藥。多指標(biāo)成分的質(zhì)控是大勢所趨，但是對照品的提供是該方法應(yīng)用的瓶頸。由此，能夠進(jìn)行多指標(biāo)含量測定的一測多評方法受到越來越多的重視。
一測多評方法是指在含量測定時，采用一個對照品，同時對多個成分進(jìn)行含量測定。其他成分通過相對保留時間及對照藥材（或?qū)φ仗崛∥铮┑奶卣鲌D譜確認(rèn)色譜峰，進(jìn)而根據(jù)相對轉(zhuǎn)換因子計算其他色譜峰的含量。與傳統(tǒng)的多指標(biāo)成分定量評價方法相比較，主要是在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行階段，后者需要更多的對照品，而一測多評法在方法構(gòu)建階段時，要比后者多進(jìn)行相對轉(zhuǎn)換因子和相對保留時間的計算，對方法的耐用性要求更高。一測多評方法構(gòu)建的內(nèi)容包括：指標(biāo)成分的確立、分析方法的建立、相對校正因子及相對保留時間的計算、方法學(xué)驗(yàn)證及多個實(shí)驗(yàn)室復(fù)核等，其中相對校正因子是一測多評方法的核心，如何保證方法建立過程中所獲得的校正因子具有可重復(fù)性是該分析方法的關(guān)鍵所在。筆者實(shí)驗(yàn)室在研究工作中重點(diǎn)對校正因子的多方面影響因素進(jìn)行了考察[18-19]，由于校正因子的存在，所以在標(biāo)準(zhǔn)中對于實(shí)驗(yàn)條件與參數(shù)要盡可能詳細(xì)地描述。
據(jù)統(tǒng)計，美國藥典37版中，共有包括植物、植物提取物以及植物制劑153個專論，其中Red Clover，Echinacea angustifolia，Ginkgo，Grape Seeds Oligomeric Proanthocyanidins和Milk Thistle等品種采用的都是一測多評的定量分析方法。近年來，美國藥典也非常重視一測多評方法的使用。在其藥典論壇中，發(fā)表的很多新建立的植物藥標(biāo)準(zhǔn)都采用該方法。如發(fā)表在美國藥典論壇36卷第4期中的中藥積雪草Centella asiatica的標(biāo)準(zhǔn)中，對6個成分采用一測多評方法進(jìn)行了質(zhì)控，其中積雪草苷為標(biāo)準(zhǔn)對照物質(zhì)，表述為積雪草苷（asiaticoside，1.00），其余5個成分的相對保留時間表述如下：羥基積雪草苷 （madecassoside，0.71），積雪草苷B（asiaticoside B，0.72），羥基積雪草酸（madecassic acid，2.40），特米諾酸（terminolic acid，2.44），積雪草酸（asiatic acid，3.12）。在標(biāo)準(zhǔn)中，校正因子的表述如下：積雪草苷（asiaticoside，1.00），羥基積雪草苷（madecassoside）與積雪草苷B（asiaticoside B）之和（1.017），羥基積雪草酸（madecassic acid）與其同分異構(gòu)體特米諾酸（terminolic acid）之和（0.526），積雪草酸（asiatic acid，0.509）。在這個表述中，可以看到，對于2個成分未達(dá)到分離的混合峰也是被接受的，混合物的校正因子也體現(xiàn)了美國藥典希望測定盡可能多的成分進(jìn)行質(zhì)量控制的理念。
綜上所述，通過對國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建方法與思路的學(xué)習(xí)與實(shí)踐，結(jié)合筆者所在實(shí)驗(yàn)室多年的研究，體會到好的中藥標(biāo)準(zhǔn)是從技術(shù)與應(yīng)用2個層面構(gòu)建整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)建既要求新技術(shù)、新方法，同時要求結(jié)合中醫(yī)臨床與生產(chǎn)實(shí)際，具有實(shí)用性和可操作性，科學(xué)深入與實(shí)用淺出并重。
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Strategies for elaboration of comprehensive quality standard
system on traditional Chinese medicine
WU Wan-ying， GUO De′an*
（National Engineering Laboratory for TCM Standardization Technology， Shanghai Institute of Materia Medica，
Chinese Academy of Sciences， Shanghai 201203， China）
[Abstract] Based on the research goal of "traditional Chinese medicine standards lead in the international standard-setting"， scientific strategies for the elaboration of traditional Chinese medicine （TCM） comprehensive quality standard system were introduced. TCM is a complex multi-component system which was used under the guidance of traditional Chinese medical theory. The present paper has put forward the basic principle of "deep research and simplified standard" to construct the quality standards of TCM. "Deep research" refers to systematic， thorough investigations on active constituents and biological mechanisms. On the basis of deep research， "simplified standard" means to establish a scientific and feasible standard， which should be practical and less complicated， to control the quality of Chinese herbs. Three key issues related to the elaboration of the quality standards are suggested. For reference substances， we propose the research methodology using reference extract to develop the qualitative and quantitative determination methods. Compared with that of using reference compounds， the preparation of reference extract is more accessible， economical and practical. Moreover， compared with reference crude drugs， the reference extract showed better batch-to-batch consistency. For identification， in addition to conventional methods， high performance liquid chromatography （HPLC）， chemical fingerprints and characteristic chromatogram are proposed， in which more major marker compounds are monitored. And then LC-MS technique is employed to comprehensively analyze and characterize the peaks in the fingerprint. For multi-component quantification， the method of single standard to determine multi-components （SSDMC） is suggested， providing solutions for the lack of reference standards in quality evaluation. The SSDMC method uses a single reference standard to simultaneously determine the content of multiple compounds. In general， the integrate quality control standard of TCM is established based on combining innovative technology with practical applications.
第8篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
關(guān)鍵詞：中醫(yī)內(nèi)科；腎病學(xué)；內(nèi)涵；外延
中圖分類號：R256.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1005-0515（2013）7-176-01
隨著社會的不斷進(jìn)步和時代的發(fā)展，我國的醫(yī)學(xué)水平也逐漸完善。在中醫(yī)內(nèi)科的研究領(lǐng)域當(dāng)中中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)是作為中醫(yī)內(nèi)科學(xué)的一個重要分支存在的，而在中醫(yī)理論研究的基礎(chǔ)和辯證整體關(guān)系來說也是基礎(chǔ)理論和觀念。因此筆者希望通過一定的臨床經(jīng)驗(yàn)，加之古今中醫(yī)和西醫(yī)對腎病的研究理論的基礎(chǔ)上，對“腎”的概念進(jìn)行了系統(tǒng)地闡釋。最后并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法與理論實(shí)踐，對中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)蘊(yùn)藏的內(nèi)涵與外延進(jìn)行了探析。希望對中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的研究發(fā)展有些成效。
1、傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中對“腎”的認(rèn)識
在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)當(dāng)中，將腎當(dāng)做是人的先天之本，主要是用來生長發(fā)育和給水新陳代謝的身體機(jī)能。作為維系人的身體內(nèi)臟和生理的腎，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中將腎作為水火之臟，主要是用來調(diào)節(jié)身體環(huán)境的平衡。但是在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中與西方醫(yī)學(xué)對腎臟的認(rèn)識問題方面存在偏差，比如在西方醫(yī)學(xué)中將代謝、內(nèi)分泌等脫離于腎的范圍。因此對于腎研究的領(lǐng)域和理論體系中西方存在著很大的差距。在我國的古代，由于技術(shù)條件和環(huán)境的限制，導(dǎo)致了部分醫(yī)學(xué)解剖觀念上對醫(yī)學(xué)觀念的定義分化存在偏差。腎在中國醫(yī)學(xué)中將其作為五臟之中的重要組成部分，建立在大腎臟的基礎(chǔ)之上，將其開竅于耳，納氣和藏精。腎與人的生殖和發(fā)育息息相關(guān)，諸如早產(chǎn)、不孕不育等病癥以及神經(jīng)官能癥等都有著密切的聯(lián)系。因此在研究中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的時候要能夠取其精華去其糟粕，辯證的認(rèn)識到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)腎臟認(rèn)識的異同。
2、中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)內(nèi)涵
對于中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)內(nèi)涵，筆者認(rèn)為不應(yīng)該只局限于傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)理論，而是應(yīng)該建立在科學(xué)的醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)上對中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)內(nèi)涵進(jìn)行探究。因此對于現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)內(nèi)涵應(yīng)該包括兩方面的研究，即傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代內(nèi)科中的腎臟病學(xué)理論。只有這二者有效地結(jié)合起來，才能形成具有中西結(jié)合特色的“中醫(yī)腎臟病學(xué)”。在中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)中對內(nèi)涵的把握要是以西醫(yī)中的解剖學(xué)為主要研究對象，并結(jié)合中醫(yī)當(dāng)中的經(jīng)絡(luò)理論和臟腑等理論學(xué)說為基礎(chǔ)。從而在運(yùn)用的過程當(dāng)中采取中醫(yī)的醫(yī)治辯證的原則來進(jìn)行干預(yù)治療，最終達(dá)到緩解病患疾病的目標(biāo)。在傳統(tǒng)的中醫(yī)腎臟病學(xué)當(dāng)中是以腎臟疾病為研究對象的，對腎臟的解剖和生理功能已經(jīng)診斷的方法、護(hù)理等進(jìn)行診治和判斷。筆者認(rèn)為，對于當(dāng)下的中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的內(nèi)容要基于中醫(yī)內(nèi)涵的需要，并在現(xiàn)代化的醫(yī)學(xué)研究中，廣泛地借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最新成果和理論來促進(jìn)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展?，F(xiàn)代中醫(yī)腎臟病學(xué)研究的內(nèi)涵也是逐漸深入和發(fā)展，在中醫(yī)腎病學(xué)的基礎(chǔ)上會衍生出諸如對傳統(tǒng)中醫(yī)腎病學(xué)的基礎(chǔ)理論和倫理、護(hù)理學(xué)等次級學(xué)科，這將極大地豐富中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的內(nèi)涵。因此對于中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)內(nèi)涵包括腎和腎病的內(nèi)容，涵括了代謝、生殖、泌尿和內(nèi)分泌等多個方面，如傳統(tǒng)中醫(yī)當(dāng)中的五遲五軟、耳鳴耳聾等，西醫(yī)當(dāng)中的急性腎小球腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、藥物性腎損害、慢性前列腺炎等病癥。
3、中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)外延
在中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的外延來說具有極其廣闊的發(fā)展空間，現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)表明，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)當(dāng)中的腎，除了可以調(diào)節(jié)和維持人體內(nèi)水的平衡知網(wǎng)，還可以刺激人的造血和血壓調(diào)節(jié)的功能。在系統(tǒng)生物學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論等的支持下，中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的外延也隨之拓展和更新。腎的功能也與人的生長、消化、呼吸甚至大腦不能的功能都有著極為密切的關(guān)系。隨著臨床醫(yī)學(xué)的逐漸發(fā)展，中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)將會在不同病癥的機(jī)理和特點(diǎn)的基礎(chǔ)上分化出多個分支，主要表現(xiàn)在以下幾個方面的拓展：
第一，在遺傳性疾病方面，我國中醫(yī)當(dāng)中對于腎臟來說是來源于父母的生殖之精，因此在腎精當(dāng)中可能存在某種遺傳因子和遺傳物質(zhì)。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)當(dāng)中的分子和基因病有著一些類似之處?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)當(dāng)中的基因和分子并使由于基因發(fā)生變異造成的，在遺傳性因素的基礎(chǔ)上，出了諸如癲癇、哮喘、糖尿病等與DNA或者遺傳基因相關(guān)的疾病。這些都是可能在家族性遺傳病的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。因此在此方面，腎病學(xué)研究的外延可以為疾病基因研究的組成作出了深入地研究，加深了人們的認(rèn)識。因此對于中醫(yī)中的先天之木觀點(diǎn)，也可以在中醫(yī)內(nèi)科防治疾病當(dāng)中借助疾病因子學(xué)來進(jìn)行研究和探索其機(jī)理，開辟出一條新路徑。
第二，在老年疾病和中后期疾病方面，由于老年人已經(jīng)處于腎精自衰的階段，腎易虧而難以積累。這也因此造成了老年人腎病和中后期疾病增多的趨勢，如老年性癡呆、老年性白內(nèi)障、老年性耳聾等病癥，要想解決這些疾病，它的根本就在于采取補(bǔ)腎護(hù)精法，這也是中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)研究的重點(diǎn)課題之一。此外在某些中后期疾病上面，中西辯證認(rèn)識的方法，對高血壓和癌癥末期等引起的腎臟疾病都是屬于中醫(yī)當(dāng)中的后期疾病階段，這些都可以采取補(bǔ)腎護(hù)精法來改善患者的癥狀，緩解病患的痛苦。
4、結(jié)論
對于我國現(xiàn)代的中醫(yī)內(nèi)科腎病學(xué)的內(nèi)涵與外延，是涵括了很大的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。因此在以后的發(fā)展和研究中醫(yī)腎病當(dāng)中，要注意采取先進(jìn)的科學(xué)研究方法，在中醫(yī)醫(yī)理和理論的基礎(chǔ)上，提高中醫(yī)腎病的意志水平。在腎病作用機(jī)理不斷研究和深化的基礎(chǔ)上，以系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)方法，加快腎病學(xué)的研究水平，從而提高診治患者的水平，造福與人類，并為以后的研究發(fā)展開拓新的道路。
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第9篇：系統(tǒng)生物學(xué)定義范文
關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；中醫(yī)；CHF
中圖分類號：R541.6；R2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-2197(2008)04-022-03
慢性心力衰竭(CHF)通常指臨床所稱的充血性心力衰竭，是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種復(fù)雜的臨床綜合征。CHF是一種心室泵血能力下降，心排血量降低，不能滿足肌體代謝需要的疾病[1]。其發(fā)病率、死亡率、病殘率高，嚴(yán)重影響患者生命和生活質(zhì)量?，F(xiàn)已明確心室重構(gòu)是慢性心力衰竭的基本發(fā)病機(jī)制，目前中西醫(yī)藥物治療CHF研究的熱點(diǎn)是心室重構(gòu)。如何逆轉(zhuǎn)、延緩心室重構(gòu)是目前CHF治療的主要目標(biāo)，但僅處于初始階段。近年來，隨著基因組學(xué)，蛋白組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的迅猛進(jìn)展，大量生物信息的不斷涌現(xiàn)，確定心血管疾病的生物標(biāo)志物已經(jīng)成為一種迫切需求，目前正在不斷地從定義到方法學(xué)上進(jìn)行規(guī)范化。[2]尋求相應(yīng)的療效佳、副作用少的防治藥物，指導(dǎo)心衰治療，一直是新藥研究的方向。
1 中醫(yī)古代文獻(xiàn)整理
古老的中醫(yī)文獻(xiàn)對心衰的描述早有記載?！端貑?逆調(diào)論》云“若心氣虛衰，可見喘息持續(xù)不已”，“夫不得臥，臥則喘者，是水氣之客也”，指出了陽氣虛衰，水氣射肺的征象。《素問?脈要精微論》云“細(xì)則氣少，澀則心痛”，指出脈診提示心衰以氣虛、瘀血為病因。漢代張仲景在《內(nèi)經(jīng)》理論的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提出了與心衰有關(guān)的“支飲”與“心水”兩個疾病的概念，如《金匱要略?痰飲篇》云“膈間之飲，其人喘悶、心下痞堅，面色黎黑”，《金匱要略?水氣篇》云“心水者，其身重而少氣，不得臥，煩而悸，其人陰腫”，指出陽虛水泛之征，并在傷寒論中創(chuàng)造性的提出真武湯、葶藶大棗瀉肺湯等，至今仍是治療心衰的主要方劑?！督饏T要略?痰飲咳嗽篇》云“水停心下，甚者則悸，微者短氣”，指出心衰病因是氣虛痰飲。《傷寒明理論》指出心悸之由，“一者氣虛，二者痰飲”。宋代趙佶《圣濟(jì)總錄?心臟門》中首提“心衰”病名，“心衰則健忘，心熱則多汗，不足則胸腹協(xié)下與腰背引痛，驚悸恍惚，少顏色，舌體強(qiáng)”，《醫(yī)參》中記載“主脈，爪甲不華，則心衰矣”以及《素問?痹論》云“心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣則喘”，指出了心衰的臨床表現(xiàn)甚至病情猝然加重的可能。據(jù)中醫(yī)理論“心主血脈”、“諸氣皆屬于肺”、“脾主運(yùn)化”、“腎者水臟，主津液”，中醫(yī)認(rèn)為心衰的發(fā)生主要在于臟腑的虛損，病位在心，并與肺、脾、腎的功能紊亂有關(guān)，與氣、血、水關(guān)系密切，[3]歸屬于心悸、咳喘、水腫、積聚等范疇。病理特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)，心陽(氣)虛為本，水停血瘀為標(biāo)。病機(jī)認(rèn)為是氣虛血瘀、陽虛水泛、陰虛生熱、聚濕成痰，從而出現(xiàn)心悸、短氣、喘息動則尤甚、不能平臥、少寐、尿少浮腫、腹脹納少、舌質(zhì)淡或暗，苔薄白或黃膩。盡管近年來中醫(yī)對病因病機(jī)的認(rèn)識基本趨于一致，但仍各有側(cè)重。[4]。
2 臨床應(yīng)用概況
辨證論治始終是中醫(yī)診療特色，盡管目前辨證各有千秋。辨證分型[5，6]主要有：①心肺氣虛――益氣養(yǎng)心――養(yǎng)心湯，生脈散，歸脾湯加減。代表醫(yī)家史載祥，許心如，成啟予等。②氣陰兩虛――益氣養(yǎng)陰――生脈散合炙甘草湯加減。代表醫(yī)家：顧景琰等。③陽虛水泛――溫陽利水――真武湯，苓桂術(shù)甘湯，五苓散加減。代表醫(yī)家：陳鼎祺，鄧鐵濤，韓子江，廖家楨，馬連珍，刑月朋，趙錫武，秦伯末等。④血瘀水阻――活血利水――桃紅四物湯合五苓散，血府逐瘀湯加減。代表醫(yī)家：湯益明，李介鳴，劉家駿等；⑤陽氣虛脫――回陽救逆――參附龍牡湯，四逆湯加減。代表醫(yī)家：柯雪帆，周次清，任繼學(xué)等。同時還有張銘熙溫陽利水活血方(炙附子10g，干姜10g，白術(shù)15g，豬苓15g，茯苓20g，葶藶子15g，川芎10g，延胡索15g，水蛭6g，炙甘草10g)每日1劑，水煎服，15天為1療程，兩組共2個療程后判定療效。結(jié)論：溫陽利水活血法治療慢性心力衰竭，可明顯減輕癥狀，改善心功能，提高患者生活質(zhì)量。曲營等運(yùn)用生脈散為主方加味治療氣陰兩虛型慢性充血性心力衰竭效果顯著。李雪瑞，董飛俠以強(qiáng)心合劑基本方：紅參6g(另燉)，黃芪30g，熟附子10g(先煎)，麥冬12g，五味子10g，葶藶子12g(包煎)，北五加皮10g，澤瀉15g，丹參30g，川芎12g，赤芍12g，炙甘草10g益氣溫陽、活血利水治療CHF療效滿意。[7]趙金鐘用強(qiáng)心合劑紅參6g，麥冬15g，五味子10g，附子10g，北五加皮6g，葶藶子30g，車前子20g，茯苓12g，白術(shù)10g，丹參20g加減益氣活血利水治療CHF療效滿意。[8]陳曉虎，丁以艷，唐蜀華，蔣萌，洪建軍強(qiáng)心合劑由黃芪、附子、丹參、葶藶子等藥物組成益氣溫陽、活血利水佐以養(yǎng)陰的冶法治療充血性心力衰竭取得一定的療效。[9，10]幾千年來，運(yùn)用中醫(yī)辨證分型治療心衰的效果顯著，于是許多學(xué)者進(jìn)行了關(guān)于中藥改善心功能機(jī)理的研究：①一是心氣虛與心功能的研究。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“心主身之血脈”，心氣是推動血脈運(yùn)行的動力，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說的心臟泵血功能一致。許多研究資料表明，心氣虛患者的左心功能異常。用超聲心動圖對心氣虛患者的左心功能研究發(fā)現(xiàn)，心氣虛者的每搏輸出量，每分排血量減少，射血分值，射血指數(shù)，左室心軸縮短百分率均值減少，與其他虛癥比較，有高度顯著性。②二是治療研究。單味藥的研究：葶藶子，附子，羅布麻根，福壽草，北五加皮等有類強(qiáng)心甙作用，可增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率；附子，黃芪，丹參，紅花，當(dāng)歸，川芎，赤勺，回心草等可擴(kuò)張血管，減輕心臟后負(fù)荷；黃芪，茯苓，豬苓，車前子，白術(shù)，澤瀉，玉米須，益母草等具有利尿，降低心臟前負(fù)荷的作用。復(fù)方研究：生脈散經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，本方具有升壓，強(qiáng)心及改善外周循環(huán)的作用，可使心臟收縮力增強(qiáng)和冠狀動脈循環(huán)改善[11]?？剐乃號：葶藶子30~50g，丹參15g，枳實(shí)15g。心衰合劑：葶藶子，桑白皮，車前子，生黃芪，太子參，丹參各30g，澤瀉15g，麥冬15g，五味子10g，全當(dāng)歸10g。中成藥研究：北五加片20mg，3d后改維持量10~20mg/d。丹參注射液，紅花注射液，參麥注射液，生脈注射液均可增加冠脈流量，改善心肌供血，臨床研究可改善心功能。
3 研究現(xiàn)狀及思考
一個世紀(jì)以來，對CHF機(jī)制的認(rèn)識經(jīng)歷了不斷深化和完善的過程[12，13]：上世紀(jì)40~60年代為心腎學(xué)說，認(rèn)為心衰是心臟受損后搏出量或回心血量降低，即后向性和前向性衰竭學(xué)說，主要癥狀是水腫，首選藥物為洋地黃類和利尿劑；上世紀(jì)70~80年代為血流動力學(xué)說，即前、后負(fù)荷學(xué)說，認(rèn)為外周阻力增加是主要成因，故強(qiáng)調(diào)在強(qiáng)心、利尿的基礎(chǔ)上使用血管擴(kuò)張劑，以改善呼吸和四肢乏力；上世紀(jì)90年代以來為心室重塑學(xué)說，認(rèn)為CHF發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑(Ventricular Remodelling)。心室重塑是由一系列復(fù)雜分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化，是神經(jīng)激素-細(xì)胞因子系統(tǒng)長期、慢性激活的結(jié)果。該系統(tǒng)包括腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)，主要是去甲腎上腺素(NE)水平升高；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，表現(xiàn)為血管緊張素II(AgII)和醛固酮(ALD)水平升高；致炎性細(xì)胞因子系統(tǒng)，表現(xiàn)為腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素(IL-6、IL-10、IL-18)，以及一氧化氮合酶(NOS)水平升高；此外，抗利尿激素、鈉尿肽類[主要是心鈉素(ANP)、腦鈉素(BNP)和C鈉素(CNP)]以及內(nèi)皮素(ET)等水平也顯著升高。CHF病理生理的研究成果帶來了藥物治療策略的根本轉(zhuǎn)變。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，西醫(yī)治療CHF觀念的根本性轉(zhuǎn)變給中醫(yī)藥治療CHF提出了挑戰(zhàn)與機(jī)遇。洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和β-受體阻滯劑是目前CHF患者常規(guī)治療使用的4類藥物，這些藥物的作用已經(jīng)在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，使用中的主要問題是能否充分使用。王振濤等對wistar心衰模型大鼠注射活血注射液(由黨參、黃芪1∶1組成)，用放射免疫法測得模型組心肌局部RA、AngⅡ明顯高于假手術(shù)組；活血、益氣注射液可以降低心肌局部RA、AngⅡ活性，其作用是由于對心肌局部RA、AngⅡ的內(nèi)分泌和旁分泌有明顯抑制作用。提示活血、益氣中藥是通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性而治療心衰的機(jī)理。蔡輝等對實(shí)驗(yàn)性心衰模型大鼠采用放射性免疫法測得中藥鹿角方口服液(由鹿角、補(bǔ)骨脂、羊藿、女貞子、沉香等組成)能使心肌Ang1I及血漿Ang1I水平較模型組下降，并與劑量呈正相關(guān)。說明中藥對腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用已越來越被證實(shí)。張道亮研究顯示保心合劑能調(diào)控心衰時大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌水平，具有積極的治療意義。徐偉建等選用Wistar大鼠，采用縮窄腹主動脈法制作心衰模型。隨機(jī)分為空白組、模型組、保心合劑高/中/低劑量組、西藥組、偽手術(shù)組，給藥4周；用放免法觀察保心合劑對心衰大鼠AngII、IL-6的影響。結(jié)果中藥高、中劑量組及西藥組與模型組Ang II相比均有顯著性差異，模型組與中藥低劑量組無差異。劉革命等選擇37例CHF患者給予康達(dá)心口服液治療，治療前后測定患者血漿中的PRA、AngII、ALD含量，同時設(shè)27例正常人為對照組。結(jié)果：CHF組與對照組比較：PRA、Ang II、ALD均有明顯升高，差異有顯著性(P
綜上所述，回顧慢性心力衰竭辨證治療研究歷史，得到的最重要啟示是中醫(yī)藥多途徑、多靶向、副作用小的特點(diǎn)治療CHF療效確切，但缺乏嚴(yán)格的大規(guī)模、多中心的臨床研究和科研評價。21世紀(jì)心衰的發(fā)生率還將上升，對于心衰辨證治療的標(biāo)準(zhǔn)化客觀化和規(guī)范化的統(tǒng)一，超微層面的作用機(jī)理以及基因水平的研究，無論中醫(yī)還是西醫(yī)，都需要我們從更廣更深的領(lǐng)域進(jìn)行不懈地研究和探索。
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