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免疫學(xué)防治精選(九篇)

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免疫學(xué)防治

第1篇:免疫學(xué)防治范文

【關(guān)鍵詞】 免疫學(xué)技術(shù) 免疫血清 抗原

[ABSTRACT]ObjectiveTo explore the method of fast-preparing antiserum and its effect. MethodsUsing short-range immunization, rabbits were immunized with E. coli, sheep erythrocyte antigen (SEA) and yolk antigen after multiple inoculations, the antiserum was collected and its potency detected.ResultsThe potency of antiserum immunized by E. coli antigen, SEA and yolk antigen reached 1∶10 240, 1∶1 200 and 1∶10 240; respectively. ConclusionThe antiserum prepared by this technique is time-saving, high-potency and high-affinity, which is applicable to teaching of experiment.

[KEY WORDS]Immunology technique; Immune serum; Antigen

免疫血清是經(jīng)過(guò)抗原免疫的動(dòng)物血清,含有特異性免疫球蛋白(Ig),可直接應(yīng)用于病原體的診斷或感染性疾病的緊急預(yù)防和治療,也可通過(guò)進(jìn)一步純化血清中的Ig,用于多種疾病的診斷和治療,是一種非常重要的生物制品。制備免疫血清成為學(xué)生必需具備的實(shí)驗(yàn)技術(shù)。在以往的免疫血清制備實(shí)驗(yàn)課中,制備高效價(jià)免疫血清基本采用大劑量長(zhǎng)程免疫法,該方法具有產(chǎn)物效價(jià)高、親和力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),但耗時(shí)過(guò)長(zhǎng),給研究造成一定的影響。為了探索快速制備免疫血清的新方法,本研究選取大腸桿菌抗原和綿羊紅細(xì)胞(SRBC)抗原作為顆粒性抗原,選取雞蛋黃抗原作為可溶性抗原[1],采用小劑量短程免疫法制備免疫血清,以探討該方法的可行性。

1 材料和方法

1.1 試劑與器材

1.1.1 抗原 大腸桿菌(泰山醫(yī)學(xué)院臨床微生物學(xué)教研室保存),SRBC,新鮮雞蛋。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康家兔32只,雄性,體質(zhì)量2.0~2.5 kg,無(wú)免疫史,由泰山醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分成大腸桿菌抗原組、SRBC抗原組、雞蛋黃抗原組、生理鹽水對(duì)照組,每組8只。

1.1.3 器材與試劑 紫外線分光光度計(jì);搖床恒溫水浴箱;離心機(jī);振蕩器;滅菌大試管;LB液體培養(yǎng)基或肉湯培養(yǎng)基;麥?zhǔn)媳葷峁?;體積分?jǐn)?shù)0.05石炭酸溶液;磷酸鹽緩沖液;鹽酸溶液;HRP-Ab等。所有實(shí)驗(yàn)用材料均經(jīng)滅菌處理。

1.2 抗原的制備

1.2.1 大腸桿菌抗原的制備 將大腸桿菌接種到營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿上,37 ℃培養(yǎng)18~24 h,取單菌落接種于LB液體培養(yǎng)基或肉湯培養(yǎng)基中,37 ℃培養(yǎng)18~24 h,按照1%的比例轉(zhuǎn)種于LB液體培養(yǎng)基或肉湯培養(yǎng)基中,37 ℃培養(yǎng)18~24 h,收集培養(yǎng)液。沸水浴1 h后3 000 r/min離心10 min,棄去上清。麥?zhǔn)媳葷岱ㄨb定大腸桿菌,用石炭酸生理鹽水稀釋其含量至1012/L,取少許做無(wú)菌實(shí)驗(yàn),其余菌懸液放冰箱保存。

1.2.2 SRBC抗原制備 無(wú)菌抗凝綿羊血2 000 r/min離心5 min,吸去上清,加入等量無(wú)菌生理鹽水混勻,再次2 000 r/min離心5 min,吸去上清,如此連續(xù)洗3次,最后1次離心10 min以使紅細(xì)胞密集管底,直至上清液透明無(wú)色再吸去上清液,留密集紅細(xì)胞備用。用無(wú)菌生理鹽水將紅細(xì)胞配成體積分?jǐn)?shù)0.20的SRBC懸液,即為實(shí)驗(yàn)用SRBC懸液。

1.2.3 雞蛋黃抗原的制備 取新鮮雞蛋1個(gè),用體積分?jǐn)?shù)0.75乙醇消毒,在無(wú)菌條件下,于氣室一端擊一小孔,用無(wú)菌吸管將蛋清吸出后,將蛋黃倒入一裝有玻璃珠的無(wú)菌錐形瓶?jī)?nèi)搖勻,用生理鹽水進(jìn)行1∶5稀釋?zhuān)? ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 免疫方案[1,2]

1.3.1 大腸桿菌抗原組 首先在頸背部多點(diǎn)皮下接種大腸桿菌菌液抗原1.0 mL,第2天在頸背部多點(diǎn)皮下接種菌液抗原0.5 mL,第3、4天每天于耳靜脈注入菌液0.5 mL,第5天于耳靜脈注入菌液抗原1.0 mL。

1.3.2 SRBC抗原組 首先在頸背部多點(diǎn)皮下接種體積分?jǐn)?shù)0.20的SRBC抗原2.0 mL,第2天在頸背部多點(diǎn)皮下接種體積分?jǐn)?shù)0.20的SRBC抗原1.0 mL,第3~5天每天于耳靜脈注入體積分?jǐn)?shù)0.20的SRBC抗原1.0 mL。

1.3.3 雞蛋黃抗原組 首先在頸背部多點(diǎn)皮下接種1∶5稀釋雞蛋黃抗原1.0 mL,第2~4天每天于耳靜脈接種1∶5稀釋雞蛋黃抗原0.5 mL,第5天于耳靜脈注入1∶5稀釋雞蛋黃抗原1.0 mL。

1.3.4 生理鹽水對(duì)照組 首先在頸背部多點(diǎn)皮下接種生理鹽水2.0 mL,第2天在頸背部多點(diǎn)皮下接種生理鹽水1.0 mL,第3~5天每天于耳靜脈注入生理鹽水1.0 mL。

1.4 試血

末次免疫后第3天,耳動(dòng)脈采血2 mL,37 ℃溫育1 h后,2 000 r/min離心10 min,吸取離心后上清液0.2 mL于無(wú)菌試管中,再加入0.8 mL生理鹽水,作 1∶5 稀釋。采用試管凝集試驗(yàn)方法測(cè)定大腸桿菌及SRBC抗原免疫血清效價(jià),瓊脂凝膠雙向擴(kuò)散試驗(yàn)方法測(cè)定蛋黃抗原免疫血清效價(jià)。

轉(zhuǎn)貼于

1.5 采集免疫血清

末次免疫后第6天,心臟采血法[3]采取20 mL家兔血液于離心管中,37 ℃溫箱自然凝固,出現(xiàn)血凝塊后3 000 r/min離心20 min,將上清液轉(zhuǎn)移到潔凈試管中,-20 ℃冰箱保存。

1.6 免疫血清終效價(jià)鑒定

采用ELISA法分別鑒定大腸桿菌、蛋黃免疫血清終效價(jià)[1,4],補(bǔ)體溶血試驗(yàn)鑒定SRBC免疫血清終效價(jià)。

2 結(jié)

2.1 免疫血清的初步效價(jià)

經(jīng)大腸桿菌抗原、SRBC抗原、雞蛋黃抗原免疫后的免疫血清初步效價(jià)分別達(dá)1∶1 280、1∶640、1∶32。

2.2 抗血清的終效價(jià)

經(jīng)大腸桿菌抗原、雞蛋黃抗原、SRBC抗原免疫后的免疫血清終效價(jià)分別達(dá)1∶10 240、1∶10 240和1∶1 200。

3 討

目前,高效價(jià)免疫血清的制備基本采用長(zhǎng)程免疫法,免疫血清的制備過(guò)程需要耗時(shí)1個(gè)多月。雖然長(zhǎng)程免疫法制備的抗血清具有效價(jià)高、親和力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),但是其操作過(guò)程較長(zhǎng),期間可能有動(dòng)物死亡等不利因素。因此,縮短免疫時(shí)間來(lái)制備抗血清的方法和效果是值得探討的[5]。

本研究選擇大腸桿菌抗原和SRBC抗原代表顆粒性抗原,選擇雞蛋黃抗原代表可溶性抗原,采用短程免疫法,5 d內(nèi)分組連續(xù)免疫家兔,末次免疫后第3天試血,大腸桿菌抗原和SRBC抗原免疫血清的效價(jià)已分別達(dá)到1∶1 280和1∶640,而雞蛋黃抗原抗血清的效價(jià)僅達(dá)到 1∶32,這與抗原的種類(lèi)及物理性狀對(duì)免疫原性的影響有關(guān)[6]。大腸桿菌抗原及SRBC抗原為顆粒性抗原,雞蛋黃抗原為可溶性抗原,顆粒性抗原的免疫原性較可溶性抗原強(qiáng),故試血時(shí)效價(jià)前者高于后者。但是末次免疫后第6天采血,用補(bǔ)體溶血試驗(yàn)測(cè)得SRBC免疫動(dòng)物的抗血清(溶血素) 效價(jià)達(dá)1∶1 200,用特異度和靈敏度均較高的 ELISA 間接法測(cè)定,大腸桿菌抗原和SRBC抗原免疫血清的效價(jià)均達(dá)到1∶10 240。由此可見(jiàn),短程免疫法不僅縮短了免疫期限,而且具有較好的免疫效果,可制備出高效價(jià)、高親和力的免疫血清。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱振久,張冉,楊惠軍,等. 短程免疫法制備高效價(jià)抗血清研究[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào), 2006,3(1):42-43. [2] 覃艷春,陸金蘭,陸吉利,等. 免疫血清制備方法改良初探[J]. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2005,27(6):892.

[3] 王婭,王全勇,王淑蘭. 傷寒、副傷寒免疫血清的制備[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志, 2005,18(2):178-179.

第2篇:免疫學(xué)防治范文

 

一、亞里士多德——?dú)W洲美學(xué)思想的奠基人

 

亞里士多德(公元前384—322年),他一生勤奮,是第一個(gè)以獨(dú)立體系闡明美學(xué)概念的人,他的這個(gè)感念雄霸了兩千余年?!对?shī)學(xué)》和《修辭學(xué)》是在希臘文藝已達(dá)到高峰而轉(zhuǎn)趨衰敗的時(shí)代,他用科學(xué)的方法替希臘文化的輝煌成就作了精細(xì)的分析和扼要的總結(jié),因而寫(xiě)成了這兩部有科學(xué)系統(tǒng)的關(guān)于美學(xué)思想的專(zhuān)著。

 

(一)、摹仿的藝術(shù)對(duì)現(xiàn)實(shí)的關(guān)系

 

亞里士多德不僅肯定藝術(shù)的真實(shí)性,而且肯定藝術(shù)比現(xiàn)象世界更為真實(shí),藝術(shù)所摩仿得決不是柏拉圖所說(shuō)的只是現(xiàn)實(shí)世界的外形(現(xiàn)象),而是現(xiàn)實(shí)世界所具有的必然性和普遍性即它的內(nèi)在本質(zhì)和規(guī)律。一幅畫(huà)不能只是摩仿偶然性的現(xiàn)象而是要揭示現(xiàn)象的本質(zhì)和規(guī)律,要在個(gè)別人物事跡中見(jiàn)出必然性與普遍性。這正是“典型人物”的最精微的意義。如文藝復(fù)興盛期的拉斐爾創(chuàng)作的《西斯廷圣母》,他筆下的圣母是美麗的平民婦女的形象,在她們身上體現(xiàn)出慈愛(ài)、善良、溫順的高尚品質(zhì)是普遍性的,而畫(huà)出的圣母是個(gè)別的。

 

亞里士多德論詩(shī)與其它藝術(shù),經(jīng)常著重有機(jī)整體的觀念。這也是和他對(duì)文藝與現(xiàn)實(shí)關(guān)系的基本看法分不開(kāi)的:形式上的有機(jī)整體其實(shí)就是內(nèi)容上內(nèi)在發(fā)展規(guī)律的反映。整體是部分的組合,組合所應(yīng)根據(jù)的原則就是個(gè)部分之間的內(nèi)在聯(lián)系。零散的東西不免具有偶然性,彼此之間見(jiàn)不出必然的互相因依關(guān)系,偶然的就要拋開(kāi),剩下來(lái)的因素彼此之間就要見(jiàn)出必然的互相應(yīng)依的關(guān)系。這樣,一個(gè)整體里一切都是必然的,合理的,沒(méi)有任何偶然的和不合理的東西夾雜在內(nèi),因?yàn)橐患|西既然可有可無(wú),就不是整體的真正部分。這就引出了他在美學(xué)思想中“和諧“的概念。它是建立在有機(jī)整體的概念上的:各部分的安排見(jiàn)出大小比例和秩序,形成融貫的整體,才能看出和諧。這在繪畫(huà)中就特別強(qiáng)調(diào)構(gòu)圖和造型了。它們體現(xiàn)了形式和內(nèi)容的統(tǒng)一。在大自然中汲取材料,經(jīng)過(guò)理性的分割、組合、拋棄等一系列的分析,以致達(dá)到心中所想的理想化作品。就像20世紀(jì)初出現(xiàn)的立體主義畫(huà)派,它主要追求一種幾何形體的美,追求形式的排列組合所產(chǎn)生的美感。

 

(二)、文藝的心理基礎(chǔ)和社會(huì)作用

 

在文藝功用問(wèn)題上,亞里士多德主要表現(xiàn)在倫理學(xué)方面。他的理想的人格是全面和諧發(fā)展的人格。本能、情感、欲望之類(lèi)心理功能既是人性中所固有的,就有要求滿足的權(quán)利,給它們以適當(dāng)?shù)臐M足,對(duì)性格就會(huì)發(fā)生健康的影響。就是從這種倫理思想出發(fā),他對(duì)詩(shī)和藝術(shù)進(jìn)行辯護(hù):文藝滿足人的一些自然要求,因而使人得到健康的發(fā)展,所以它對(duì)于社會(huì)是有益的。歐洲文藝界有一個(gè)長(zhǎng)久爭(zhēng)辯的問(wèn)題:文藝的目的是什么?,教益,還是兼教益?就亞里士多德來(lái)看,他是第一個(gè)設(shè)法把美學(xué)理論和倫理理論分開(kāi)的人。根據(jù)《詩(shī)學(xué)》里的一句話“正確性在詩(shī)學(xué)里和在政治里是不相同的,正如它在詩(shī)里和在任何其它藝術(shù)里不相同一樣” 。其實(shí)亞里士多德在這里至多不過(guò)說(shuō)藝術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和政治標(biāo)準(zhǔn)不完全是一回事,并沒(méi)有說(shuō)二者不可統(tǒng)一或互相排斥。作為一個(gè)邏輯學(xué)者,他要在不同事物中找出不同所在,以便見(jiàn)出每種事物的特質(zhì)。同理,他指出了藝術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和政治標(biāo)準(zhǔn)的不同,但是這也不能就使人得出二者互不相容的結(jié)論。即產(chǎn)生了藝術(shù)標(biāo)準(zhǔn)—審美。一般地說(shuō),一件藝術(shù)作品既合道德標(biāo)準(zhǔn)(亦即政治標(biāo)準(zhǔn)),又合邏輯標(biāo)準(zhǔn)(亦即現(xiàn)實(shí)標(biāo)準(zhǔn)),在他看來(lái),他就已符合藝術(shù)標(biāo)準(zhǔn)了。也就是說(shuō),一件藝術(shù)作品,一方面要靠它本身的特質(zhì),一方面也要靠觀眾的認(rèn)識(shí)能力。這一點(diǎn)與中國(guó)偉大的儒學(xué)家孔子的觀點(diǎn)相似。

 

二、孔子論藝術(shù)在社會(huì)生活中的作用

 

孔子(公元前551—479)是肯定審美和藝術(shù)的。他的思想核心是“仁” 。按照這個(gè)思想,孔子認(rèn)為,審美和藝術(shù)對(duì)于人的精神的影響特別深刻有力,所以審美和藝術(shù)在人們?yōu)檫_(dá)到“仁”的精神境界而進(jìn)行的主觀休養(yǎng)中就能起到一種特殊的作用。

 

他所提倡的觀點(diǎn)和亞里士多德的是不相同的。他沒(méi)有把各學(xué)科分類(lèi),不善于觀察,沒(méi)有清晰的邏輯思維,他主張?bào)w悟式和啟發(fā)式教學(xué)。

 

他也提出了“和” ,他所說(shuō)的是“禮之用,和為貴?!彼闹攸c(diǎn)不在于音調(diào)本身的和諧,而在于音樂(lè)表現(xiàn)的情感要受到“禮”的節(jié)制,要適度。在繪畫(huà)上同上,不僅要構(gòu)圖和諧,作品所表達(dá)的感情是符合“禮”的。

 

孔子也談及了“審美”一詞。用“興” 、“觀” 、“群” 、“怨”這四個(gè)詞來(lái)概括。他提出的這對(duì)范疇,對(duì)于藝術(shù)欣賞的心理特點(diǎn)作了深刻的分析。

 

興” 、“觀” 、“群” 、“怨”這四者并不是互相割裂的。他們是互相緊密聯(lián)系在一起的??鬃訌?qiáng)調(diào)詩(shī)歌對(duì)人的精神的感發(fā)作用,從而把握住了藝術(shù)欣賞活動(dòng)的一個(gè)最重要的特點(diǎn)。他把 “興”放在第一位,并不是偶然的。這表明孔子對(duì)“興”這種作用的特別重視。所謂“興” ,就是詩(shī)歌對(duì)人的靈魂起一種凈化的作用(“蕩滌其濁心” ),也就是對(duì)人的精神從總體上起一種感發(fā)、激勵(lì)、升華的作用,使人擺脫昏庸猥瑣的境地,變成一個(gè)有志氣、有見(jiàn)識(shí)、有作為的朝氣蓬勃的人,從而上升到豪杰、圣賢的境界。這是“興”的心理內(nèi)容、心理特點(diǎn),也是“興”的社會(huì)功能。他把“興”擺在“興” 、“觀”/、“群” 、“怨”的首位,這表明,在他看來(lái),藝術(shù)欣賞作為一種美感活動(dòng),它的最重要的心理內(nèi)容和心理特點(diǎn),就在于藝術(shù)作品對(duì)人的精神從總體上產(chǎn)生一種感發(fā)、激勵(lì)、凈化、升華的作用。在孔子這一思想影響下,后世的美術(shù)家、文學(xué)家、藝術(shù)家在談到藝術(shù)欣賞的時(shí)候,總是首先強(qiáng)調(diào)人的精神從總體上產(chǎn)生的感發(fā)、激勵(lì)、凈化和升華,而不是首先強(qiáng)調(diào)某一局部的心理因素和社會(huì)功能。

 

三、結(jié)論

 

中西方知識(shí)立場(chǎng)的差異導(dǎo)致藝術(shù)差異,不同的年代、時(shí)期所產(chǎn)生的文化也有差異。從他們的哲學(xué)范疇來(lái)看,亞里士多德的哲學(xué)觀點(diǎn)是徘徊于唯心主義與唯物主義之間的,但是對(duì)于文藝與現(xiàn)實(shí)關(guān)系的問(wèn)題,他的看法卻基本上是唯物主義的,現(xiàn)實(shí)主義的。而孔子提出的“美” 、“大” 、“興” 、“觀” 、“群” 、“怨” ,一系列范疇是在于人領(lǐng)悟后,啟發(fā)人們這么做。他的理論是中國(guó)古典美學(xué)的一部分,同時(shí)也是他們的哲學(xué)體系的一部分。

第3篇:免疫學(xué)防治范文

地方高校是高校力量的主力軍。近年來(lái)隨著高校擴(kuò)招,重點(diǎn)高校對(duì)地方高校的沖擊越來(lái)越大。地方高校要生存,質(zhì)量是關(guān)鍵。高校辦學(xué)質(zhì)量主要以教學(xué)質(zhì)量來(lái)衡量,而要提高教學(xué)質(zhì)量,就要狠抓教風(fēng)、學(xué)風(fēng)。

一、加強(qiáng)教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)的重要意義

優(yōu)良的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)是提高地方高校教學(xué)質(zhì)量的保證。高校是培養(yǎng)專(zhuān)業(yè)人才的地方,提高教學(xué)質(zhì)量是高等教育永恒的主題。作為教師,是這一主題的執(zhí)行者和實(shí)踐者;作為學(xué)生,是參與者和代表者。加強(qiáng)教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè),才能創(chuàng)建積極向上的氛圍,使教師和學(xué)生的積極性、主動(dòng)性、創(chuàng)造性得到充分的發(fā)揮,使集體的凝聚力、向心力、戰(zhàn)斗力得到增強(qiáng)。優(yōu)良的教風(fēng)給人以啟迪,優(yōu)良的學(xué)風(fēng)給人以熏陶。優(yōu)良的教風(fēng)引導(dǎo)優(yōu)良的學(xué)風(fēng),優(yōu)良的學(xué)風(fēng)促進(jìn)優(yōu)良的教風(fēng)。

優(yōu)良的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)是地方高校生存與發(fā)展的基礎(chǔ)。隨著高等教育的全球化、市場(chǎng)化,高校招生、就業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。如何招足招好學(xué)生,確保高等教育質(zhì)量,提高學(xué)生競(jìng)爭(zhēng)力,成為大家關(guān)注的焦點(diǎn),這就對(duì)地方高校的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)提出了更高的要求。如果地方高校的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)差,必然導(dǎo)致教學(xué)質(zhì)量下降,削弱所培養(yǎng)的人才的競(jìng)爭(zhēng)力,影響學(xué)生就業(yè),從而危及學(xué)校地位,影響招生數(shù)量和質(zhì)量、辦學(xué)規(guī)模和效益。地方高校本身和重點(diǎn)名校存在很大的差距,在優(yōu)勝劣汰的競(jìng)爭(zhēng)過(guò)程中,地方高校的生存更是岌岌可危。因而優(yōu)良的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)不但是地方高校提高教學(xué)質(zhì)量的根本保證,而且是其生存與發(fā)展的基礎(chǔ)和前提。

二、當(dāng)前教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)的現(xiàn)狀及問(wèn)題

高校教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)是一個(gè)基礎(chǔ)性、系統(tǒng)性、長(zhǎng)期性的工程,關(guān)系到學(xué)校的方方面面。雖然各地方高校想盡一切辦法,促進(jìn)教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè),但是當(dāng)前的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)還是存在認(rèn)識(shí)上的、操作上的諸多誤區(qū)。

1.認(rèn)為教學(xué)質(zhì)量問(wèn)題是學(xué)風(fēng)問(wèn)題,忽視教風(fēng)建設(shè)。在實(shí)際的操作過(guò)程當(dāng)中,有相當(dāng)一部分老師認(rèn)為教學(xué)質(zhì)量主要是學(xué)生的因素、學(xué)風(fēng)的緣故,從而忽視對(duì)自身的嚴(yán)格要求。教學(xué)效果如何,往往通過(guò)學(xué)生成績(jī)來(lái)檢驗(yàn),由于生源質(zhì)量、學(xué)生學(xué)習(xí)態(tài)度的差異,有相當(dāng)一部分學(xué)生需要補(bǔ)考甚至重修。學(xué)生成績(jī)差、科研水平低,作為管理部門(mén)、管理者普遍認(rèn)為是學(xué)生自身的問(wèn)題,而忽視過(guò)程的管理與職責(zé)。

2.認(rèn)為抓學(xué)風(fēng)問(wèn)題是思政部門(mén)的事,忽視教師的關(guān)鍵作用。學(xué)風(fēng)建設(shè)離不開(kāi)思政部門(mén)的教育和管理,但又不僅僅是思政部門(mén)的事。從職能部門(mén)看,學(xué)風(fēng)建設(shè)既有思政工作系統(tǒng),又有教學(xué)管理系統(tǒng);從實(shí)踐人員看,既有專(zhuān)門(mén)的教育管理部門(mén),又有全體教職員工;從涉及的領(lǐng)域看,既有全體校園人的因素,又有校園文化、環(huán)境等物的因素。所有的因素中,人的因素是最主要也是最關(guān)鍵的因素;而人的因素中,教師的因素是最主要的。

3.重視以學(xué)風(fēng)促進(jìn)教風(fēng),忽視教風(fēng)對(duì)學(xué)風(fēng)的推動(dòng)作用。多數(shù)高校由于在師資水平上參差不齊,而且學(xué)生的授課教師來(lái)自不同的二級(jí)學(xué)院,二級(jí)學(xué)院在抓學(xué)風(fēng)、教風(fēng)的時(shí)候客觀上有一定難度,所以存在以抓學(xué)風(fēng)來(lái)促進(jìn)教風(fēng)的思想和行為,其結(jié)果是可想而知的。

4.教師自身的問(wèn)題。教師的學(xué)識(shí)水平、學(xué)術(shù)能力、道德品質(zhì)、組織教學(xué)能力、教學(xué)方式方法等都直接影響教風(fēng)和學(xué)風(fēng)建設(shè),特別是師德師風(fēng)中存在許多問(wèn)題。如一些教師思想不穩(wěn)定、工作不安心、工作責(zé)任心不強(qiáng),在教學(xué)中對(duì)學(xué)生的考勤、紀(jì)律放任不管,不虛心接受學(xué)生提出改進(jìn)教學(xué)方法的意見(jiàn),只教書(shū)、不育人。這樣的師德師風(fēng)嚴(yán)重影響優(yōu)良教風(fēng)的形成。

5.學(xué)生自身的問(wèn)題。大多學(xué)生由于沒(méi)有了壓力、管理與監(jiān)督,缺乏自我學(xué)習(xí)的習(xí)慣,不可避免地放任自己,沉溺于網(wǎng)絡(luò)、情感世界,學(xué)習(xí)成了一種負(fù)擔(dān),出現(xiàn)厭學(xué)、逃學(xué)現(xiàn)象,放松對(duì)自己的要求和修養(yǎng)。上課時(shí)遲到、曠課、收發(fā)短信、接打電話、講空話、甚至談戀愛(ài)已經(jīng)屢見(jiàn)不鮮,考試作弊禁而不止。由于大量的擴(kuò)招導(dǎo)致生源質(zhì)量嚴(yán)重下降,學(xué)風(fēng)日益削弱,教學(xué)質(zhì)量滑坡等一系列的惡性循環(huán)。

三、切實(shí)加強(qiáng)教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè),全面提高教學(xué)質(zhì)量

1.要理順教風(fēng)與學(xué)風(fēng)關(guān)系,多管齊下。教風(fēng)和學(xué)風(fēng)構(gòu)成了一個(gè)學(xué)校的校風(fēng),教風(fēng)與學(xué)風(fēng)之間既相互制約又密不可分。無(wú)論教風(fēng)還是學(xué)風(fēng)都要受到社會(huì)大環(huán)境中各種因素的影響,但就教學(xué)本身來(lái)說(shuō),學(xué)風(fēng)主要是受教風(fēng)的影響,所以在日常的教學(xué)管理中,不能只抓學(xué)風(fēng)不抓教風(fēng),或者希望通過(guò)抓學(xué)風(fēng)建設(shè)來(lái)促進(jìn)教風(fēng)建設(shè)。作為學(xué)校管理部門(mén)必須理順教風(fēng)與學(xué)風(fēng)關(guān)系,認(rèn)識(shí)到教風(fēng)與學(xué)風(fēng)的互動(dòng)性。我們要切實(shí)加強(qiáng)教風(fēng)與學(xué)風(fēng)建設(shè),提高教師風(fēng)范,樹(shù)立教學(xué)相長(zhǎng)、教風(fēng)帶學(xué)風(fēng)的觀念。教風(fēng)和學(xué)風(fēng)建設(shè)不僅僅是教務(wù)部門(mén)和學(xué)工部門(mén)的事情,它涉及學(xué)校黨、政、工、團(tuán)、學(xué)、后勤等所有的部門(mén),只有各部門(mén)齊心協(xié)力,相互配合,多管齊下,做好教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)的工作,才能切實(shí)加強(qiáng)教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè),從而提高教學(xué)質(zhì)量和辦學(xué)效益。

2.要以教風(fēng)推動(dòng)學(xué)風(fēng),發(fā)揮教師的主體作用。學(xué)風(fēng)主要是受教風(fēng)影響,教師與學(xué)生的接觸,主要集中于課堂,而在教的過(guò)程中,教師是主體,起著重要作用。在教育過(guò)程中教師的教能夠加速或延緩學(xué)生心理發(fā)展的進(jìn)程,能不斷調(diào)節(jié)教育外因與學(xué)生心理發(fā)展內(nèi)因之間的關(guān)系。教師是整個(gè)教學(xué)活動(dòng)的設(shè)計(jì)者、組織者和領(lǐng)導(dǎo)者。學(xué)生是認(rèn)識(shí)的客體,主要是受教師的學(xué)識(shí)、教師的人格和教學(xué)內(nèi)容的影響,在教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)中要充分發(fā)揮教師的積極作用。教風(fēng)在一定程度上決定著學(xué)風(fēng)的好壞,好的學(xué)風(fēng)是由好的教風(fēng)帶出來(lái)的。

3.要嚴(yán)格管理,加強(qiáng)制度建設(shè)。地方高校要堅(jiān)持教學(xué)工作在各項(xiàng)工作中的中心地位,堅(jiān)持教學(xué)改革在各項(xiàng)改革中的核心地位,要建立健全教學(xué)質(zhì)量監(jiān)控體系,不斷構(gòu)建和完善各項(xiàng)規(guī)章管理制度,并嚴(yán)格執(zhí)行這些制度。對(duì)教師要嚴(yán)格整個(gè)教學(xué)過(guò)程,加強(qiáng)監(jiān)督,特別強(qiáng)化課堂組織與管理,加強(qiáng)考勤。學(xué)院、學(xué)校教務(wù)部門(mén)、督導(dǎo)要及時(shí)檢查、反饋對(duì)教師的檢查評(píng)估信息,合理制定學(xué)生評(píng)教指標(biāo),合理利用學(xué)生評(píng)教結(jié)果。對(duì)學(xué)生嚴(yán)肅校規(guī)校紀(jì),加強(qiáng)考紀(jì)考風(fēng),提高學(xué)生嚴(yán)守紀(jì)律、努力成才的自覺(jué)性。

4.教師要加強(qiáng)自身修養(yǎng)。教師要以高尚的品德感染學(xué)生,以良好的形象影響學(xué)生,以精湛的技能帶動(dòng)學(xué)生,以淵博的知識(shí)激勵(lì)學(xué)生。加強(qiáng)師德師風(fēng)建設(shè),真正做到教書(shū)與育人的統(tǒng)一。教師要提高教學(xué)水平、文化層次,加強(qiáng)科學(xué)研究,提高學(xué)術(shù)水平,促進(jìn)學(xué)生提高分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。學(xué)校要建立相關(guān)制度,增加教師進(jìn)修學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。如有些高校實(shí)行的青年教師導(dǎo)師制,作為具有教學(xué)、科研高水平的導(dǎo)師要盡心盡力指導(dǎo)青年教師,真正起到傳幫帶的作用,不要流于形式;作為受指導(dǎo)的青年教師要珍惜機(jī)會(huì),多傾聽(tīng)、探討導(dǎo)師的教學(xué)經(jīng)驗(yàn),虛心接受導(dǎo)師的指導(dǎo),不僅提高教學(xué)技能,更提升科研水平,完善人格。

5.學(xué)生要提升自身素質(zhì)。學(xué)生要加強(qiáng)自覺(jué)性,學(xué)會(huì)自主學(xué)習(xí),增加責(zé)任感。大學(xué)時(shí)代是人生自我意識(shí)發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期,要對(duì)學(xué)生進(jìn)行理想信念、人生觀、價(jià)值觀的教育,而這恰好是學(xué)風(fēng)建設(shè)中最核心的本質(zhì)和內(nèi)涵。要努力激發(fā)學(xué)生的全面發(fā)展觀和自我成才觀,培養(yǎng)學(xué)生自覺(jué)學(xué)習(xí)的習(xí)慣。大學(xué)生要勇于面對(duì)紛繁多變的社會(huì),敢于接受市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的各種沖擊,提高自身的綜合素質(zhì),以自己的力量建設(shè)良好的學(xué)風(fēng)。

參考文獻(xiàn):

[1]宋改敏,吳仁艷.論高校教風(fēng)的成因及建設(shè)[J].陜西師范大學(xué)學(xué)報(bào)(哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版),2005(34):309-311.

[2]熊友華,鐘麗萍.高校大學(xué)生學(xué)風(fēng)建設(shè)芻議[J].黑龍江教育(高教研究與評(píng)估),2007(5):28-29.

[3]劉燕.以人為本科學(xué)管理推動(dòng)地方高校的教風(fēng)、學(xué)風(fēng)建設(shè)[J].經(jīng)濟(jì)師,2006(4):99-100.

第4篇:免疫學(xué)防治范文

[關(guān)鍵詞] BrdU;免疫組織化學(xué)染色;胰酶抑制劑;牛血清白蛋白;漂片法

[中圖分類(lèi)號(hào)] R392-33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2012)02(b)-0016-03

Improvement in technique of BrdU immunohistochemical staining by bleach section

GUO Jingjing1 SHAN Lidong2 WU Gang3

1.Department of General Surgery, Huashan Hospital Baoshan Branch of Fudan University, Shanghai 200431, China;

2.Department of Neurobiology and Medical Psychology, School of Preclinical Medicine and Biological Sciences,Medical School of Suzhou University, Jiangsu Province, Suzhou 215123, China;3.Department of General Surgery, Huashan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 200040, China

[Abstract] Objective To reduce the tissue slice breakage, explore the technique of 5-bromo-2-deoxyuridine (BrdU) immunohistochemical staining by blocking buffer in bleach section. Methods BrdU, which was detected by ABC immunohistochemistry on bleach section of brain slides, was used to incorporate the new born cells which were promoted proliferation by motor-driven wheel running. The different blocking effects of Goat serum, trypsin inhibitor and bovine serum albumin were compared in the process of immunohistochemistry. Results In the group of motor-driven wheel running in the dentate gyrus of the hippocampus in rats, the number of BrdU-positive cells was more than the control group. The breaking rate of slides was reduced obviously, especially in the groups with bovine serum albumin and trypsin inhibitor, after being added different blocking reagents. But cells in trypsin inhibitor group were appeared without specific staining. Conclusion Bovine serum albumin is preferable blocking buffer.

[Key words] BrdU; Immunohistochemical staining; Trypsin inhibitor; Bovine serum albumin; Bleach section

5-溴-2-脫氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)是胸腺嘧啶核苷的類(lèi)似物,在細(xì)胞周期的S期摻入到增殖或分裂細(xì)胞的核內(nèi),只要細(xì)胞不消亡,BrdU 將永久地存留在胞核DNA 中,且在體或離體都能通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)到,可用于標(biāo)記BrdU暴露期間進(jìn)行DNA合成的細(xì)胞[1]。故BrdU陽(yáng)性細(xì)胞可被看作是具有增殖活性的細(xì)胞。

1 材料與方法

1.1 材料

動(dòng)物:SD大鼠,雌雄不拘,體重220~230 g,蘇州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。試劑:BrdU( Roche Diagnostic Co.)。

1.2 分組

踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)成年大鼠海馬齒狀回細(xì)胞增殖的影響。實(shí)驗(yàn)分兩組,①踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)組:轉(zhuǎn)輪速度為10 m/min,每天訓(xùn)練2次(09:00,15:00),每次訓(xùn)練30 min,連續(xù)6 d;②對(duì)照組:動(dòng)物置于轉(zhuǎn)輪中,速度為0。放置次數(shù)與時(shí)間同運(yùn)動(dòng)組。在染色過(guò)程中每一組又分為三個(gè)亞組,分別為加入羊血清組、胰酶抑制劑組和牛血清白蛋白組。

1.3 BrdU標(biāo)記

踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)的第4天開(kāi)始給藥,于每次運(yùn)動(dòng)前1 h腹腔注射BrdU(50 mg/kg,美國(guó)ROCHE公司),2次/d,連續(xù)3 d。末次給藥后24 h處死動(dòng)物,從前囟后3.3~5.1 mm作連續(xù)冰凍切片,進(jìn)行BrdU染色。

1.4 BrdU免疫組織化學(xué)

切片經(jīng)2 mol/L HCl(室溫30 min)變性, 用0.01 mol/L PBS 充分漂洗后轉(zhuǎn)入0.1%胰酶中(37℃ 15 min)消化后,0.01 mol/L PBS漂洗(5 min×3次),分別加入羊血清組、胰酶抑制劑組和牛血清白蛋白組,室溫下30 min, 然后加入小鼠抗BrdU單克隆抗體(1∶200,Biosource)室溫孵育16 h,0.01 mol/L PBS漂洗(5 min×3次),轉(zhuǎn)入羊抗小鼠二抗(1∶200,Vector)室溫孵育2 h,再用0.01 mol/L PBS漂洗(5 min×3次),移入親和素生物素試劑(avidin-biotin complex,ABC,1∶200)室溫孵育2 h,最后用含0.03% H2O2的0.05% DAB顯色3~5 min, 0.01 mol/L PBS終止顯色。常規(guī)脫水、透明、封片。鏡檢BrdU陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

隨機(jī)選取每只大鼠位置相同的5張不連續(xù)切片,光學(xué)顯微鏡下(×200)計(jì)數(shù)每張切片雙側(cè)海馬齒狀回顆粒細(xì)胞層(granular cell layer,GCL)免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。陽(yáng)性細(xì)胞的均數(shù)作為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。用SPSS 10.0軟件作方差分析(one-way ANOVA)檢測(cè)組間差異性。

2 結(jié)果

2.1 踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)對(duì)成年大鼠齒狀回細(xì)胞增殖的作用

經(jīng)過(guò)6 d的踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后,各組BrdU陽(yáng)性細(xì)胞見(jiàn)圖1。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,海馬齒狀回BrdU陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),對(duì)照組為(22.55±1.91)個(gè)/切片,踏轉(zhuǎn)輪組為(57.89±1.90)個(gè)/切片,兩組相比差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.001)。由此可見(jiàn),踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)可增加BrdU陽(yáng)性細(xì)胞,促進(jìn)齒狀回細(xì)胞增殖。

a、a′為對(duì)照組, b、b′ 為踏轉(zhuǎn)輪組。a、b分別是a′、b′的高倍視野

圖1 踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)6 d后海馬齒狀回BrdU陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)

2.2 不同的封閉液對(duì)組織片染色效果的影響

末次給藥后24 h處死動(dòng)物,從前囟后3.3~5.1 mm作連續(xù)冰凍切片,將切片隨機(jī)分成三組。在染色過(guò)程中,這三組分別加入羊血清、胰酶抑制劑和牛血清白蛋白作為封閉液和終止胰酶作用的抑制劑。各組BrdU陽(yáng)性細(xì)胞如圖2所示。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,三種方法均能使BrdU著色,但各組的本底顏色和非特異性著色程度不同:羊血清組中雖然陽(yáng)性細(xì)胞與非特異性著色細(xì)胞有明顯區(qū)別,但非特異性著色細(xì)胞顯色度較深,且遍布整個(gè)視野。胰酶抑制劑組陽(yáng)性細(xì)胞與非特異性著色細(xì)胞也有明顯差異,而且非特異性著色細(xì)胞顯色度較淺,整個(gè)本底相對(duì)較為干凈、清爽。牛血清白蛋白組幾乎見(jiàn)不到非特異性著色細(xì)胞,本底顏色非常淡。

除了本底顏色和非特異著色的觀察外,筆者還重點(diǎn)觀察了組織切片的破損情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:牛血清白蛋白和胰酶抑制劑組無(wú)切片破損,而羊血清組有少部分腦片破損。細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示:羊血清組為(23.22±2.38)個(gè)/切片,胰酶抑制劑組為(22.54±2.12)個(gè)/切片,牛血清白蛋白組為(23.14±3.12)個(gè)/切片,各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。

3 討論

自從20世紀(jì)末神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)以來(lái),其目前已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。而研究在體或移植后的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、遷移、分化中常用的標(biāo)記新生細(xì)胞的方法有BrdU、3H、Ki-67、 PCNA(proliferating cell nuclear antige)[2-3],前兩者在細(xì)胞增殖時(shí)整合入細(xì)胞以后,即使在細(xì)胞靜止期仍能表達(dá);后兩者是細(xì)胞增殖過(guò)程中表達(dá)的內(nèi)源性蛋白,當(dāng)細(xì)胞處于靜止期時(shí),它們并不表達(dá)。因此,BrdU和3H是常用的追蹤細(xì)胞的標(biāo)記物,而B(niǎo)rdU的檢測(cè)又較3H更為方便、簡(jiǎn)單,所以BrdU是最為常用的標(biāo)記細(xì)胞增殖的標(biāo)記物。

豐富環(huán)境對(duì)神經(jīng)發(fā)生有影響,而在各種環(huán)境因素中,運(yùn)動(dòng)對(duì)其影響較為顯著[4-5]。本課題的前期研究建立了踏轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)的模型[6],并發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)對(duì)神經(jīng)發(fā)生的作用具有強(qiáng)度依賴(lài)性,這早于國(guó)內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道[7-8] 。故本課題選用運(yùn)動(dòng)作為促進(jìn)細(xì)胞增殖的方法,觀察了不同的染色方法對(duì)切片及結(jié)果的影響。

組織切片BrdU染色時(shí),常用的方法有貼片法和漂片法。漂片法與貼片法相比有一定的優(yōu)點(diǎn):前者能使抗體從兩側(cè)滲透,更有利于抗體與抗原充分反應(yīng),相應(yīng)的在洗片時(shí),也能使未結(jié)合的抗體充分漂洗干凈;漂片法比貼片法所使用的抗體數(shù)量少,而且必要時(shí)抗體還可以回收,重復(fù)利用。標(biāo)本量大時(shí),漂片法比貼片法更省時(shí)、省力。但是,用漂片法進(jìn)行BrdU染色時(shí),由于在加入抗體前要用鹽酸和胰酶對(duì)腦片進(jìn)行預(yù)處理,經(jīng)過(guò)處理(尤其是胰酶處理)后,進(jìn)行染色的腦片極易破損,從而導(dǎo)致整個(gè)染色過(guò)程無(wú)法正常完成,或最終所得到的腦片極少。因此,在本實(shí)驗(yàn)中針對(duì)胰酶的消化作用,筆者分別選用了與二抗同源的羊血清、牛血清的主要成分白蛋白(牛血清白蛋白)及胰酶抑制劑來(lái)抑制(或終止)胰酶的消化作用。

羊血清是免疫組織化學(xué)中常用的封閉液,但是,在本實(shí)驗(yàn)中并未取得預(yù)期的成果,雖然羊血清能終止胰酶的消化作用,但并未能有效地封閉非特異性染色。其原因目前仍不清楚,有待進(jìn)一步研究。胰酶抑制劑(取自火雞蛋清)組和牛血清白蛋白組非特異性染色較少,尤其是牛血清白蛋白組。其原因可能是二者的成分單一,純度較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Brent AR,Weiss S. Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of themammalian central nervous system [J]. Science,1992,255(5052):1707-1710.

[2] Cameron HA,Mckay RD. Adult neurogenesis produces a large pool of new granule cells in the dentate gyrus[J]. J Comp Neurol,2001,435(4):406-417.

[3] Kee N,Sivalingam S,Boonstra R,et al. The utility of Ki-67 and BrdU as proliferative markers ofneurogenesis [J]. J Neurosci Methods,2002,115:97-105.

[4] Praag van H,Kempermann G,Gage FH. Running increases cell proliferation and neurogenesis in themouse dentate gyrus[J]. Nat Neurosci,1999,2(3):266-270.

[5] Zhao C,Deng W,Gage FH. Mechanisms and functional implications ofneurogenesis [J]. Cell,2008,132(4):645-660.

[6] Xu WP,Shan LD,Gong S,et al. Forced running enhances neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus ofrats and improves learning ability [J]. Acta Physiologica,2006,58(5):415-420.

[7] Kronenberg G,Bick-Sander A,Bunk E,et al. Physical exercise prevents age-related decline in precursor cell activity in the mouse dentate gyrus [J]. Neurobiol Aging,2006,27(10):1505-1513.

第5篇:免疫學(xué)防治范文

【關(guān)鍵詞】口腔學(xué);自治;標(biāo)準(zhǔn);規(guī)章;質(zhì)量;權(quán)利保護(hù);衛(wèi)生;私人口腔機(jī)構(gòu);檢驗(yàn);監(jiān)督

自治職業(yè)經(jīng)營(yíng)(自治機(jī)構(gòu))在世界上很多國(guó)家都證明了自己在很多個(gè)方面可以提高口腔醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量的效率。如今在俄羅斯已經(jīng)形成了實(shí)行這些機(jī)構(gòu)的法律平臺(tái)。下列有益前提是其成功實(shí)行的必要因素:

1私人自治機(jī)構(gòu)的優(yōu)勢(shì)

1.1口腔學(xué)業(yè)對(duì)國(guó)家和市政府職能機(jī)構(gòu)伙伴關(guān)系發(fā)展,和對(duì)口腔醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量提升和文明市場(chǎng)形成中結(jié)構(gòu)監(jiān)督的利害關(guān)系。

1.2俄羅斯聯(lián)邦法律法規(guī)允許自治職業(yè)在口腔學(xué)實(shí)踐中實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。

1.3患者權(quán)益訴訟前保護(hù)機(jī)構(gòu)發(fā)展的客觀必然性。

1.4需要形成口腔醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量保障的統(tǒng)一方法。

1.5建立人才持續(xù)儲(chǔ)備系統(tǒng)的要求和形成滿足口腔醫(yī)生相關(guān)需求的必要性。

另外,建立口腔學(xué)自治對(duì)于所有參與者方都有自己的優(yōu)點(diǎn):患者,國(guó)家,私人醫(yī)療機(jī)構(gòu),醫(yī)療教學(xué)機(jī)構(gòu)。

2我們來(lái)看一下自治機(jī)構(gòu)的建立對(duì)所有口腔學(xué)衛(wèi)生組成部分的最大好處

口腔學(xué)自治機(jī)構(gòu)的建立對(duì)國(guó)家機(jī)構(gòu)的好處包括下列幾點(diǎn)。

2.1在私人衛(wèi)生機(jī)構(gòu)出現(xiàn)了通過(guò)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范來(lái)實(shí)行國(guó)家政策的手段。

2.2在私人衛(wèi)生機(jī)構(gòu)通過(guò)自治機(jī)構(gòu)形成了原則上新的自行檢驗(yàn)機(jī)制,沒(méi)有這個(gè)機(jī)制,任何內(nèi)部檢驗(yàn)的方式都不能有效實(shí)施。

2.3擴(kuò)大對(duì)私人經(jīng)濟(jì)監(jiān)督檢驗(yàn)的可能性。

2.4出現(xiàn)了在無(wú)國(guó)家資金投入的情況下保護(hù)生產(chǎn)者和收貨人利益的補(bǔ)充手段。

2.5通過(guò)自治機(jī)構(gòu)出現(xiàn)了對(duì)口腔學(xué)提供服務(wù)的范圍和質(zhì)量的分析的可能性。

3建立口腔學(xué)自治機(jī)構(gòu)對(duì)患者利益如下所示

3.1花了自己的錢(qián),患者能夠得到更高質(zhì)量的服務(wù),這是最重要的。

3.2建立其利益的預(yù)審防御系統(tǒng):提供服務(wù)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,自治機(jī)構(gòu)本身的內(nèi)部檢查,仲裁法院,提供服務(wù)的質(zhì)量財(cái)產(chǎn)責(zé)任。

4建立口腔學(xué)自治機(jī)構(gòu)對(duì)于醫(yī)學(xué)教育機(jī)構(gòu)的利益如下所示

同自治機(jī)構(gòu)的相互關(guān)系在培養(yǎng)干部和在口腔學(xué)領(lǐng)域具有很大的機(jī)會(huì)。自治機(jī)構(gòu)(自調(diào)機(jī)構(gòu))在衛(wèi)生保健上承擔(dān)部分國(guó)家在衛(wèi)生保健領(lǐng)域的調(diào)節(jié)和監(jiān)管功能,成為醫(yī)生職業(yè)資格保證。同自調(diào)機(jī)構(gòu)的合作將促進(jìn)培養(yǎng)新的醫(yī)學(xué)技術(shù)和新標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家的短期形式的積極使用。除此之外,自調(diào)機(jī)構(gòu)是推行和推進(jìn)智力活動(dòng)成果的教育和科學(xué)機(jī)構(gòu)的有益平臺(tái)。

對(duì)于民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在口腔學(xué)領(lǐng)域參加自調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)的利益如下所示。

4.1建立專(zhuān)業(yè)興趣的保護(hù)系統(tǒng),它包括:

①具有職業(yè)性活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則,因此標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則在區(qū)別國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則將不以是否有預(yù)算資金為標(biāo)準(zhǔn),而是質(zhì)量,這毫無(wú)疑問(wèn)是利潤(rùn);②服務(wù)生產(chǎn)商利益預(yù)審防御機(jī)構(gòu)(仲裁法庭、財(cái)產(chǎn)責(zé)任);③職業(yè)活動(dòng)自調(diào)機(jī)構(gòu)的合格證;④選擇和使用醫(yī)學(xué)技術(shù)只能允許在規(guī)定的法律規(guī)范內(nèi)應(yīng)用。

4.2出現(xiàn)自治機(jī)構(gòu)成員靈活學(xué)習(xí)那些必須在這里,并且馬上需要掌握的事情。

4.3出現(xiàn)國(guó)家(市政府)機(jī)構(gòu)對(duì)自治機(jī)構(gòu)法律所規(guī)定的那些后者其他涉及職業(yè)經(jīng)營(yíng)種類(lèi)主體的影響。

4.4集中(通過(guò)自治機(jī)構(gòu))有效的得到必要的適用于職業(yè)經(jīng)營(yíng)特點(diǎn)的法律規(guī)范的信息和其注解的可能性。

4.5所有上述內(nèi)容可以促進(jìn)所提供的服務(wù)質(zhì)量的提高。而質(zhì)量的提高首先保證有利的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),并永遠(yuǎn)對(duì)業(yè)務(wù)進(jìn)行有利的影響。

在俄羅斯,這樣的機(jī)構(gòu)現(xiàn)在已經(jīng)積極地形成,創(chuàng)造發(fā)展醫(yī)療自治新模式的條件,來(lái)保障居民口腔醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量的提高。

參考文獻(xiàn)

[1]Даценко С.О.,Кицул И.С.,Пивень Д.В.Стоматология как перспективная медицинская отрасль для развития саморегулирования в здравоохранении.// Сибирский медицинский журнал. 2011.-№3 С.100-102.

[2]Пивень,Д.В.Возможности и перспективы развития саморегулирования в стоматологии : методические рекомендации./ Д.В.Пивень,И.С.Кицул,С.О.Даценко. Иркутск : РИО ИГИУВа,2010. 20 с.

第6篇:免疫學(xué)防治范文

關(guān)鍵詞:前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9抑制劑;高膽固醇血癥;低密度脂蛋白;低密度脂蛋白受體

1 高膽固醇血癥概況

高LDL在美國(guó)人群中較為常見(jiàn),美國(guó)心臟協(xié)會(huì)2015年的報(bào)告顯示其比例高達(dá)人口總數(shù)的31.7%。10月24日,《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》:中國(guó)成人血脂異??傮w患病率高達(dá)40.4%;我國(guó)居民血脂異?;疾÷食掷m(xù)升高,冠心病死亡率快速增加,專(zhuān)家預(yù)測(cè)隨著人群血清膽固醇水平持續(xù)升高,可能導(dǎo)致2010~2030年我國(guó)心血管病事件增加約920萬(wàn)[1]。隨著生活水平的不斷提高,當(dāng)今社會(huì)人們的飲食普遍超標(biāo),并且缺乏足夠的體育鍛煉,因此導(dǎo)致膽固醇水平尤其是低密度脂蛋白膽固醇水平升高從而引起很多健康問(wèn)題。另一方面,目前單純依靠飲食控制、有規(guī)律的體育鍛煉以及戒煙等生活方式的改變已經(jīng)不足以有效控制膽固醇水平。因此,美國(guó)最新的膽固醇指南建議動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋrteriosclerotic Cardiovascular Disease,ASCVD)特定高危人群應(yīng)適當(dāng)服用藥物進(jìn)行預(yù)防和治療[2]。

2 高膽固醇血癥的治療方法

目前用于治療高膽固醇血癥的藥物包括他汀、選擇性膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸螯合劑、貝特類(lèi)、煙堿酸、Omega-3脂肪酸等,其中他汀是世界公認(rèn)的支柱藥物。根據(jù)2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的成人降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的血膽固醇治療指南,大量證據(jù)表明他汀可以預(yù)防和治療ASCVD以及除心衰患者心功能NYHAⅡ-Ⅲ級(jí)和正在接受透析治療之外的所有高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體。另外,這些指南建議如果他汀治療無(wú)效、有禁忌或因副作用不能耐受時(shí)前述的非他汀類(lèi)降膽固醇治療藥物可以作為單藥治療或者聯(lián)合治療的選擇,這表明他汀不耐受患者及他汀治療無(wú)效患者需要合適的藥物來(lái)替代他汀。

3 PCSK-9抑制劑

3.1 PCSK-9基因及PCSK-9蛋白 PCSK-9基因是研究人員在家族性高膽固醇血癥(Familial Hypercholesterolemia,F(xiàn)H)的患者中發(fā)現(xiàn)的,該基因具有高度多態(tài)性[3],它可以導(dǎo)致常染色體顯性遺傳的表型,PCSK-9的功能獲得和功能缺失型突變可以分別導(dǎo)致高膽固醇血癥和低膽固醇血癥的發(fā)生,突變導(dǎo)致FH及該人群中血脂的代謝過(guò)程陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)[4]。PCSK-9是除LDLR和APOB外第三個(gè)與FH有關(guān)的基因,其位于染色體lp3.32,DN段大小為3617bp,該基因編碼的PCSK-9前蛋白共有692個(gè)氨基酸,大小為72kD,屬于不具有活性的糖蛋白,該前蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中可進(jìn)行自身催化,并裂解產(chǎn)生成熟的PCSK-9蛋白(62kD)[5]、前結(jié)構(gòu)域和C-末端結(jié)構(gòu)域等片段。自身催化裂解過(guò)程對(duì)于PCSK-9蛋白極為重要,是其從細(xì)胞內(nèi)排出并發(fā)揮正常功能的必要條件[6]。正常情況下低密度脂蛋白受體(Low Density Lipoprotein Receptor,LDL-R)與LDL顆??梢越Y(jié)合并通過(guò)內(nèi)吞進(jìn)入肝細(xì)胞,LDL顆粒在溶酶體內(nèi)降解,而LDL-R則回到細(xì)胞表面并繼續(xù)結(jié)合另外的LDL顆粒[7],但LDL-R與PCSK-9結(jié)合后其也成了降解的目標(biāo)。肝細(xì)胞表面LDL-R具有表皮生長(zhǎng)因子樣重復(fù)結(jié)構(gòu)域A(Epidermal Growth Factor Like Repeat Domain A,EGF-A),成熟的PCSK-9蛋白可以與EGF-A結(jié)合成復(fù)合體,并通過(guò)細(xì)胞胞飲作用轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)涵體/溶酶體,從而導(dǎo)致LDL-R降解[7,8]。因此,LDL-R可以避免返回細(xì)胞膜表面循環(huán)利用降解LDL,從而抑制了循環(huán)血LDL的分解代謝[4]。如果PCSK-9基因發(fā)生獲得突變,其高活性可以使LDL-R過(guò)度的降解,進(jìn)而減少了LDL在血中的移動(dòng),因此增加了LDL水平[9],這一過(guò)程受體內(nèi)PH、性別、日夜、空腹飽腹等因素影響。如果突變是PCSK-9基因外顯子中的鳥(niǎo)苷酸變?yōu)榘账酨1位點(diǎn)處出現(xiàn)前PCSK-9蛋白原氨基酸,其可以抑制PCSK-9前蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的自身催化裂解,因此PCSK-9成熟、分泌減少,從而導(dǎo)致肝細(xì)胞表面的LDL-R降解減少,LDL水平降低[10]。另外,PCSK-9蛋白與極低密度脂蛋白受體、載脂蛋白受體結(jié)合也可參與影響極低密度脂蛋白和載脂蛋白地降解[11]。LDL-R與PCSK-9的作用很弱,幾乎只發(fā)生在腎上腺和大腦區(qū)域,因此不會(huì)通過(guò)上述途徑剝奪膽固醇;目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)研究表明PCSK-9超表達(dá)以及敲低表達(dá)都會(huì)對(duì)膽固醇的含量產(chǎn)生影響[12,13]。

3.2 PCSK-9抑制劑作用機(jī)制和現(xiàn)狀 PCSK-9蛋白屬于肝臟內(nèi)前蛋白轉(zhuǎn)換酶家族,內(nèi)源性的PCSK-9原則上是在小腸和肝內(nèi)合成的,其作為神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)自催化轉(zhuǎn)化分裂,并進(jìn)入血循環(huán)中與LDL-R結(jié)合,形成受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞;該復(fù)合物可以在內(nèi)涵體或溶酶體內(nèi)被降解,因此可以直接影響血漿LDL濃度。相反,如果PCSK-9蛋白酶缺失,則受體在與血膽固醇結(jié)合后會(huì)被運(yùn)回質(zhì)膜,從而增加循環(huán)血LDL-R的轉(zhuǎn)運(yùn),加速LDL降解,PCSK-9表達(dá)下降會(huì)使LDL-R活性增高從而導(dǎo)致LDL降低。因此,PCSK-9抑制劑可以通過(guò)LDL-R分解脂蛋白來(lái)降低病人體內(nèi)的LDL水平[4],干擾PCSK-9的活性即這類(lèi)新藥的關(guān)鍵作用機(jī)制。目前市面上的PCSK-9抑制劑有小干擾RNA、反義寡核苷酸和單克隆抗體三類(lèi)[14],前兩類(lèi)也合稱(chēng)RNA干擾技術(shù),均是通過(guò)與PCSK-9的信使RNA結(jié)合使其沉默或者干擾其活動(dòng)從而導(dǎo)致LDL濃度降低;目前研究比較多的 PCSK-9抑制劑是主要目標(biāo)為PCSK-9基因的單克隆抗體,此類(lèi)藥在不抑制肝細(xì)胞攝取循環(huán)中LDL顆粒的基礎(chǔ)上,主要和PCSK-9蛋白內(nèi)部結(jié)構(gòu)中可以與LDL-R作用的相鄰的重要區(qū)域結(jié)合,阻止與LDL-R結(jié)合,從而降低血液中PCSK-9的活性,以此來(lái)達(dá)到降脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。FDA批準(zhǔn)的這兩種結(jié)構(gòu)的藥物均是皮下注射劑型,而單克隆抗體可能引起點(diǎn)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)或關(guān)于注射執(zhí)行部位的區(qū)域毒性[15],但目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明它們均有相對(duì)良好的耐受。這類(lèi)藥物啟動(dòng)時(shí)的目標(biāo)指向FH,不過(guò)大量臨床試驗(yàn)表明PCSK-9抑制劑可以作為他汀不耐受或?qū)λ∮胁涣挤磻?yīng)的患者的替代選擇。PCSK-9抑制劑是近年FDA批準(zhǔn)的降低血膽固醇治療藥物中極引人注目的一類(lèi),因其潛在的良好藥效極有可能超過(guò)或改變目前膽固醇的治療模式。2015年7月24日FDA批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)PCSK-9抑制劑,即賽諾菲公司的Alirocumab(Praluent)。Alirocumab被FDA批準(zhǔn)表明除了飲食和最大可耐受劑量的他汀外,雜合型FH或臨床ASCVD成年患者有了降膽固醇治療的輔助治療手段。2015年8月27日FDA批準(zhǔn)了第二個(gè)PCSK-9抑制劑Evolocumab(Repatha)。Rephtha被FDA批準(zhǔn)用于成人雜合子FH、純合子FH或臨床ASCVD疾病除飲食及最大可耐受劑量他汀治療的聯(lián)合治療。

3.3臨床試驗(yàn) PCSK-9抑制劑正在進(jìn)行很多Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn),目前的試驗(yàn)主要針對(duì)Evolocumab和Alirocumab,臨床試驗(yàn)涉及Alirocumab的包括ODYSSEY COMBO Ⅱ、ODYSSEY FH和單藥治療Ⅲ期試驗(yàn);涉及Evolocumab的包括GAUSS-2試驗(yàn)、OSLER試驗(yàn)和RUTHERFORD試驗(yàn),研究已經(jīng)對(duì)其在短和長(zhǎng)期效果和安全性方面做出了評(píng)價(jià)。

3.3.1 Alirocumab

3.3.1.1 ODYSSEY COMBOⅡ COMBOⅡ是歐洲、美洲、韓國(guó)等126個(gè)中心參與的為期104 w的雙盲、雙啞、活性控制、平行組試驗(yàn),該試驗(yàn)主要是比較有心血管高風(fēng)險(xiǎn)的高膽固醇血癥患者在最大可耐受劑量他汀治療仍控制不佳時(shí)Alirocumab和依折麥布作為輔助治療的效果[16]。患者被隨機(jī)分成2:1,兩組同時(shí)接受最大可耐受他汀治療的情況下每2 w皮下注射Alirocumab75 mg同時(shí)口服安慰劑或口服依折麥布同時(shí)皮下注射安慰劑。試驗(yàn)的初級(jí)目標(biāo)是計(jì)算從基線到第24 w低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein-cholesterol,LDL-C)變化的百分比,Alirocumab組為-50.6±1.4%,依折麥布組為-20.7±1.9%,其差距達(dá)到-29.8(P

試驗(yàn)結(jié)論是Alirocumab被證明比目前標(biāo)準(zhǔn)治療藥物依折麥布具有更有效的降低LDL-C效果,且Alirocumab在患者中耐受良好,因此提供了與依折麥布類(lèi)似的干凈描述[16]。

3.3.1.2 Alirocumab單藥治療 這個(gè)Ⅲ期、隨機(jī)、雙盲、雙啞研究評(píng)估了對(duì)于有中等心血管風(fēng)險(xiǎn)的高膽固醇血癥患者且此前沒(méi)有接受他汀或其他降脂治療,在接受Alirocumab與依折麥布治療后的有效性和安全性的對(duì)比[17]?;颊呙刻炜诜勒埯湶?0 mg或每2 w皮下注射Alirocumab75 mg且假設(shè)第8wLDL-C≥70 mg/dL,在第12 w時(shí)將滴定劑量增加到每2 w皮下注射Alirocumab150 mg。試驗(yàn)初級(jí)終點(diǎn)是Alirocumab與依折麥布組從基線水平到第24 w平均LDL改變的百分比,Alirocumab在24 w時(shí)可以比依折麥布降低更多的載脂蛋白B、總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇。Alirocumab組有69%的患者經(jīng)歷了治療緊急不良事件而依折麥布組的比例為78%, 每組各有1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重治療緊急不良事件但他們最后都康復(fù)而且完成了試驗(yàn)。結(jié)果顯示在24 w時(shí)間內(nèi),Alirocumab比依折麥布有優(yōu)勢(shì)。適當(dāng)心血管風(fēng)險(xiǎn)患者中,每2 w皮下注射Alirocumab75 mg對(duì)于超過(guò)50%患者在降低LDL水平方面都是有效的。Alirocumab表現(xiàn)了與依折麥布相當(dāng)?shù)目赡褪苄院桶踩?,因此可以替代依折麥布成為他汀不能耐受患者的備選藥物[17]。

3.3.1.3 ODYSSEY FH STUDIES ODYSSEY研究是一個(gè)由三個(gè)試驗(yàn)(FH1、FH2、HIGH FH)組成的匯編,該研究是隨機(jī)、雙盲、安慰劑控制的,目的是評(píng)估Alirocumab治療FH的效果,試驗(yàn)對(duì)象選取在最大可耐受劑量他汀穩(wěn)定治療≥4 w仍不能控制血脂水平伴或者不伴其他降脂治療的患者[18], 患者被隨機(jī)分成2:1皮下注射Alirocumab或安慰劑。初級(jí)效果終點(diǎn)為從基線到第24 w計(jì)算得出的LDL百分比改變,這些研究目前仍在進(jìn)行,將會(huì)評(píng)估Alirocumab在治療FH方面的有效性和長(zhǎng)期有效性[18]。

3.3.2 Evolocumab

3.3.2.1 GAUSS-2試驗(yàn) 該試驗(yàn)為隨機(jī)并通過(guò)安慰劑控制的Ⅲ期臨床試驗(yàn),在不能耐受他汀治療的高膽固醇血癥患者身上比較了皮下注射Evolocumab和口服依折麥布的效果。GAUSS-2表明elovocumab在10~12 w和12 w時(shí)有LDL水平突出的降低,即使用Evolocumab治療的患者較依折麥布更容易達(dá)到LDL-C目標(biāo)水平。肌痛作為治療過(guò)程的主要副作用在約8%的患者中發(fā)生,但同時(shí)肌痛普遍發(fā)生在服用低劑量他汀的患者身上(他汀和非他汀比例為17%與6%)。最后數(shù)據(jù)分析表明Evolocumab在他汀不耐受患者中可以明顯降低LDL的水平,且在高風(fēng)險(xiǎn)患者中經(jīng)Evolocumab治療的患者超過(guò)75%可以達(dá)到低于100 mg/dL的水平,依折麥布組則低于10%。

Evolocumab試驗(yàn)證明大約96%的患者可以耐受該藥。另外,Evolocumab治療收益可以作為L(zhǎng)DL水平明顯上升而他汀不耐受的患者潛在的替代治療手段,同時(shí)也許會(huì)在膽固醇管理方面替代依折麥布等藥物[19]。

3.3.2.2 OSLER 該試驗(yàn)比較了Evolocumab與標(biāo)準(zhǔn)治療(Standard Of Care,SOC)在降LDL水平方面的長(zhǎng)期效果。參與者被隨機(jī)以2:1樣式分成兩個(gè)治療組,并接受每四周注射一次Evolocumab420 mg和SOC(736例)或單獨(dú)接受SOC(368例),接受Evolocumab治療較基線水平相比LDL-C有持久穩(wěn)固的降低。試驗(yàn)結(jié)果表明肌氨酸激酶和轉(zhuǎn)移酶升高并不明顯,患者多出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠、背痛等癥狀,并且有一例患者在Evolocumab及SOC組試驗(yàn)期間死亡,但是這位患者有明確的冠心病病史;另外,在持續(xù)5個(gè)月的OSLER試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)一例心室動(dòng)脈瘤患者[20]??傊撛囼?yàn)表明持續(xù)52周的試驗(yàn)可以觀察到LDL水平明顯降低,Evolocumab和SOC配合使用治療高膽固醇血癥比單獨(dú)使用SOC更有效。

3.3.2.3 RUTHERFORD 試驗(yàn)屬于多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn),其屬于雙盲、安慰劑控制,涉及全世界20多個(gè)血脂診所,試驗(yàn)主要比較患者接受每4 w一次皮下注射Evolocumab350mg或420 mg或者安慰劑總共觀察12 w時(shí)間。研究結(jié)果表明兩種Evolocumab劑量都比安慰劑在降低LDL-C方面有效,每4 w一次Evolocumab 350 mg和420 mg降低LDL-C的百分比分別為43%和55%,而安慰劑只降低LDL-C水平3%(P

總之,Evolocumab治療組較安慰劑可以更有效的降低LDL-C水平[21]。這個(gè)研究表明在伴他汀治療,伴或不伴依折麥布條件下,Evolocumab均可成為降低雜合子FH患者LDL-C水平的有效輔助手段。

4 結(jié)論

高膽固醇血癥影響廣泛,目前多使用他汀進(jìn)行治療,但是仍有很高比例的患者因?yàn)樗〔荒褪艿葲](méi)有接受合適的膽固醇管理。新批準(zhǔn)的PCSK-9抑制劑已經(jīng)被許多試驗(yàn)證明其有效性和安全性,這類(lèi)藥的臨床研究目前多在臨床Ⅲ期,其中Alirocumab和Evolocumab最近已經(jīng)被FDA批準(zhǔn),這也意味著其他PCSK-9抑制劑在膽固醇治療方面具有很大的潛力。PCSK-9抑制劑將為目前不適合他汀治療的高膽固醇血癥患者提供有效的治療手段。另外,有研究表明小鼠肝細(xì)胞內(nèi)PCSK-9誘發(fā)的LDL-R退化與MMP-2相關(guān)[22],還有待進(jìn)一步臨床前試驗(yàn)深入研究。

參考文獻(xiàn):

[1]諸俊仁,高潤(rùn)霖,等.中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2016,10:937-953.

[2] Stone N, Robinson J,et al. 2013ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults[J].Journal of the American College of Cardiology,2014,63(25):2889-2934.

[3] Timms KM, Wagner S, Samuels ME, et al .A mutation in PCSK9 causing autosomal-dominant hypercholesterolemia in a Utah pedigree[J].Hum Genet,2004,114(4):349-353.

[4] Santos RD, Watts GF,et al. Familial hypercholesterolaemia: PCSK-9 inhibitors are coming[J].Lancet,2015,385(9965):307-310.

[5]Benjannet S,Rhainds D,et al.NARC-1/PCSK9 and itsnatural mutants:zymogen cleavage and effects on the low density lipoprotein(LDL)re-ceptorandLDL cholesterol[J].J Biol Chem,2004,279(47):48865-48875.

[6]Michel Farmer. PCSK9: From discovery to therapeutic appli-canons[J]. A-rchives of Cardiovascular Diseases,2014,107(1):58-66.

[7]Lo Surdo P, Bottomley MJ, Calzetta A, et al .Mechanistic implications for LDL receptor degradation from the PCSK9/LDLR structure at neutral pH[J].EMBO Rep,2011,12(12):1300-1305.

[8]Zhang DW. Lagace TA, Garuti R, et al .Binding of propro-tein convertase subtilisin/kexin type 9 to epidermal growth factor like repeat A of low density lipoprotein receptor decrea-ses receptor recycling and increases degradation[J].J Biol Chem,2007,282(25):18602-18612.

[9]Horton J, Cohen J,et al. Molecular biology of PCSK-9: its role in LDL metabolism[J].Trends in Biochemical Sciences,2007,32(2):71-77.

[10]Mayne J, Dewpura T, Raymond A, et al .Novel loss of function PCSK9 variant is associated with low plasma LDL cholesterol in a French Canadian family and with impaired processing and secretion in cell culture[J].Clin Chem,2011.57(10):1415-1423.

[11]胥雪蓮,何川.前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9與動(dòng)脈粥樣硬化[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2016,1(37):50-53.

[12]Rashid S,Curtis DE,et al.Decreased plama cholesterol and hypersensitivity to statins inmice lacking PCSK9[J].Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(15):5374-5379.

[13]Frank-Kamenetsky M,Grefhorst A,et al.Therapeutic RNAi targeting PCSK9 acutely lowersplasma cholesterol inrodents and LDL cholesterol innonhumanprimates[J].Proc Natl Acad Sci USA,2008,105(30):11915-11920.

[14]馮丹陽(yáng),王立明.PCSK9的發(fā)現(xiàn)和進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2016,5(38):759-762.

[15]Joseph L, Robinson J,et al. Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK-9) Inhibition and the Future of Lipid Lowering Therapy[J].Progress in Cardiovascular Diseases,2015,19(31):19-31.

[16]Cannon C, Cariou B,et al. Efficacy and safety of Alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated dosesof statins: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial[J].European Heart Journal,2015,36(19):1186-1194.

[17]Roth EM, Taskinen MR,et al. Monotherapy with the PCSK-9 inhibitorAlirocumab versusezetimibein patientswith hypercholesterolemia: results of a 24 week, double-blind, randomized Phase 3 trial[J].Int J Cardiol,2014,176(1):55-61.

[18]Kastelein JJ, Robinson JG,et al. Efficacy and safety of Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: design and rationale of the ODYSSEY FH studies[J].Cardiovasc Drugs Ther,2014 ,28(3):281-289.

[19]Stroes E, Colquhoun D,et al. Anti-PCSK-9 Antibody Effectively Lowers Cholesterol in Patients With Statin Intolerance[J].Journal of the American College of Cardiology,2014,63(23):2541-2548.

[20]Koren MJ, Giugliano RP,et al. Efficacy and safety of longer-term administration of Evolocumab (AMG 145) in patients with hypercholesterolemia: 52-week results from the Open-Label Study of Long-Term Evaluation Against LDL-C (OSLER) randomized trial[J].Circulation,2014,129(2):234-243.

[21]Raal F, Scott R,et al. Low-density lipoprotein cholesterol-lowering effects of AMG 145, a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the Reduction of LDL-C with PCSK-9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) randomized trial[J].Circulation,2012,126(20):2408-2417.

第7篇:免疫學(xué)防治范文

【關(guān)鍵詞】 凝血四項(xiàng);檢測(cè);妊娠;分娩;預(yù)防;出血

凝血四項(xiàng)指標(biāo)包括血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分血活酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(Fib),是目前臨床上特別是基層醫(yī)院判斷出血性疾病應(yīng)用最廣泛的一組檢驗(yàn)指標(biāo)。本文通過(guò)對(duì)125例臨產(chǎn)孕婦的凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)以及與正常育齡期非孕婦女比較分析,旨在探討凝血四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)預(yù)防臨產(chǎn)孕婦分娩及產(chǎn)后出血的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 125例正常待產(chǎn)孕婦均系2011年1月~2013年1月我院收治,年齡22歲~41歲,平均(25.0±3.5)歲,孕齡38~41周,平均(39.0±1.5)周。112例對(duì)照試驗(yàn)者均為在我院門(mén)診同期進(jìn)行體檢的正常育齡期非孕婦女,年齡21歲~43歲,平均(25.8±3.4)歲。排除心、腦、肝、腎等疾病,兩組年齡、病史等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 儀器和試劑 采用山東省濟(jì)南美醫(yī)林電子血凝儀,型號(hào)MEN-N,所用試劑、定標(biāo)血漿和質(zhì)控品均由美國(guó)Instrumentation Laboratory Company提供,凝血四項(xiàng)各測(cè)試項(xiàng)目每日質(zhì)控高、中、低值均符合要求,儀器測(cè)試結(jié)果重復(fù)性良好。

1.3 方 法 采集臨產(chǎn)孕婦和正常育齡期非孕婦女肘靜脈血1.8ml入含109mmol/L枸櫞酸鈉0.2ml的抗凝管中,輕輕顛倒數(shù)次混勻, 3000r/min離心15min,分離血漿, 上機(jī)檢測(cè)凝血四項(xiàng)(說(shuō)明:所入組的受試者血漿均排除高脂、高膽紅素、溶血標(biāo)本)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,檢驗(yàn)結(jié)果用均數(shù)(x±s)標(biāo)準(zhǔn)差表示,數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。

2 結(jié) 果

125例臨產(chǎn)孕婦(孕婦組)和112例正常育齡期非孕婦女(對(duì)照組),凝血四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血4項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果

注:兩組PT、APTT指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);孕婦組的TT明顯縮短,與對(duì)照組比較有顯著差異(P

3 討 論

妊娠和分娩是一個(gè)特殊的、復(fù)雜的生理時(shí)期,妊娠期間凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ均增加,使孕婦血液處于高凝狀態(tài)。據(jù)國(guó)內(nèi)有關(guān)研究[1~3]顯示:孕前纖維蛋白含量約為3g/L,孕晚期增加40%~50%,妊娠晚期凝血酶原時(shí)間、部分孕婦凝血活酶時(shí)間以及凝血時(shí)間將會(huì)發(fā)生一定的改變,這些改變對(duì)產(chǎn)后迅速止血至關(guān)重要。本文檢測(cè)結(jié)果表明,待產(chǎn)孕婦組的TT明顯縮短, 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

APTT反映內(nèi)源性凝血因子Ⅷ Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ等的水平,APTT延長(zhǎng)多見(jiàn)于因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ Ⅺ、Ⅻ和Fib缺乏,縮短多見(jiàn)于DIC、血栓前狀態(tài)及血栓性疾病。PT可反映外源性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ Ⅹ和Fib的水平,縮短多見(jiàn)于彌漫性血管內(nèi)凝血早期和血栓性疾病。TT是Fib轉(zhuǎn)變成纖維蛋白所需要的時(shí)間,可反映血漿中有沒(méi)有足夠量的Fib,還有纖維蛋白的結(jié)構(gòu)是不是符合正常凝血指標(biāo)的要求,而纖維蛋白原(Fib)是一種由肝臟合成的一種Ⅱ類(lèi)血漿蛋白,為人體急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一,主要參與人體的凝血、PLT聚集及纖溶過(guò)程,從多個(gè)側(cè)面調(diào)節(jié)血液循環(huán),發(fā)揮止血功能[4],且有研究也顯示FIB含量與凝血酶活性有關(guān)[5],因此其含量是提示機(jī)體高凝狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)。

孕產(chǎn)婦適度的高凝狀態(tài)可以保證分娩后胎盤(pán)剝離的創(chuàng)面能迅速愈合,防止大出血的發(fā)生。但高凝者易發(fā)展為妊高癥,甚至DIC,危及母嬰生命,此外孕婦在分娩過(guò)程中,有時(shí)會(huì)有一些意外發(fā)生如羊水栓塞、胎盤(pán)早剝等造成組織損傷釋放組織因子,繼發(fā)性激活纖溶系統(tǒng),引起產(chǎn)科DIC。總之,在這個(gè)過(guò)程中,機(jī)體常處于高凝狀態(tài),對(duì)臨產(chǎn)孕婦進(jìn)行凝血四項(xiàng)(PT、APTT、TT及Fib)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),及時(shí)掌握凝血功能的動(dòng)態(tài)變化,對(duì)預(yù)防和治療產(chǎn)婦分娩及異常出血,減少產(chǎn)科意外發(fā)生,有重要臨產(chǎn)價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 包廣杰.凝血四項(xiàng)檢測(cè)在預(yù)防妊娠晚期孕婦產(chǎn)后出血的臨床價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,24(8):5392-5393.

[2] 唐淑穩(wěn).妊娠期血液高凝并發(fā)癥的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2007,13(1):60-61.

[3] 張春榮.臨產(chǎn)婦凝血四項(xiàng)指標(biāo)的變化及臨床意義[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2004,14(4):77.

第8篇:免疫學(xué)防治范文

關(guān)鍵詞:咳嗽變異性哮喘;嗜酸性粒細(xì)胞;免疫球蛋白e;風(fēng)咳方

doi:10.3969/j.issn.1005-5304.2013.06.003

中圖分類(lèi)號(hào):r256.11 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:a 文章編號(hào):1005-5304(2013)06-0005-03

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,cva)又稱(chēng)隱匿型哮喘,是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類(lèi)型哮喘,無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征,但有與哮喘發(fā)病機(jī)理相

基金項(xiàng)目:首都醫(yī)學(xué)科技發(fā)展基金(sf-2009-i-07)

通訊作者:王雪京,e-mail:xuejing_wang123@sina.com

同的氣道高反應(yīng)(bronchial hyperresponsiveness,bhr)。cva是成人慢性咳嗽最為常見(jiàn)的病因之一,臨床表現(xiàn)為刺激性干咳,癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),達(dá)8周以上,且咳嗽比較劇烈,夜間咳嗽為其重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽[1]。筆者以疏風(fēng)解痙的風(fēng)咳方治療風(fēng)邪犯肺型cva 89例,觀察其對(duì)患者血嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白e(ige)的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2009年修訂的《咳嗽的診斷與治療指南》[1]中cva的診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性咳嗽,常見(jiàn)有明顯的夜間刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,或呼氣峰流速日間變異率>20%,或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;③支氣管舒張劑治療有效。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]61辨證為風(fēng)邪犯肺型cva。主癥:咳嗽,主要包括咳嗽次數(shù)、咳嗽程度、咳嗽性質(zhì);次癥:咽癢,氣急,咯痰;舌象:舌苔薄白;脈象:脈浮,或緊,或弦。具備主癥及次癥中2項(xiàng),同時(shí)參考舌象、脈象可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合cva西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證為風(fēng)邪犯肺證;②年齡16~70歲;③受試者知情并簽署知情同意書(shū);④對(duì)藥物研究意義有正確認(rèn)識(shí),對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)有良好依從性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①其他器質(zhì)性肺系疾病患者(上下呼吸道感染及慢性阻塞性肺疾病、肺癌、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等);②妊娠或哺乳期婦女,或準(zhǔn)備妊娠的婦女;③對(duì)本研究處方中藥物有過(guò)敏史者;④合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??;⑤精神病患者;⑥正在參加其他新藥臨床試驗(yàn)者。

1.4 一般資料

89例研究病例來(lái)源于2011年7月-2012年8月本院門(mén)診及住院患者。采用sas6.12統(tǒng)計(jì)軟件包的proc plan過(guò)程語(yǔ)句,給定種子數(shù),產(chǎn)生89例受試者所接受處理的隨機(jī)分配表,按隨機(jī)分配表將患者分為治療組59例和對(duì)照組30例。治療組男21例,女38例;年齡21~70歲,平均(45.2±13.2)歲;平均病程(5.37±2.17)年。對(duì)照組男8例,女22例;年齡26~68歲,平均(48.4±11.7)歲;平均病程(5.11±2.53)年。2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

治療組予風(fēng)咳方(炙麻黃8 g,前胡12 g,蟬蛻8 g,地龍lo g,牛蒡子1o g,五味子1o g,炙枇杷葉1o g,紫蘇子、紫蘇葉各12 g)口服,每日1劑,每日2次,每次100 ml,療程4周。

對(duì)照組予舒利迭(沙美特羅/替卡松50 ?g/250 ?g,英國(guó)葛蘭素史克中國(guó)公司生產(chǎn),批號(hào)r580377)每日吸入2次,每次1吸,吸后漱口,療程4周。

患者用藥前需有

2 d藥物洗脫期,即開(kāi)始試驗(yàn)用藥前2 d停止服用相關(guān)用藥;試驗(yàn)期間禁止使用治療cva的其他藥物與療法。

2.2 觀察指標(biāo)與方法

2.2.1 療效性指標(biāo) 中醫(yī)證候積分根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3],按照等級(jí)變量觀察方法,制定半定量計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)。(1)咳嗽。①咳嗽次數(shù):無(wú)咳嗽為0分;咳嗽間歇、短暫發(fā)作為3分;經(jīng)??人?,呈陣發(fā)性為6分;頻繁陣發(fā)性咳嗽為9分。②咳嗽程度:無(wú)咳嗽為0分;偶爾咳嗽,多在夜晚或清晨發(fā)作,不影響睡眠和工作為3分;咳嗽常作,多在夜晚或清晨發(fā)作,輕微影響睡眠和工作為6分;持續(xù)性、痙攣性陣咳,晝夜均有發(fā)作,影響睡眠和工作為9分。③咳嗽性質(zhì):無(wú)咳嗽為0分;干咳為3分;嗆咳為6分;痙攣性咳為9分。(2)咽癢:無(wú)咽癢為0分;輕微咽癢,不引起咳嗽為1分;咽癢較重,忍不住咳嗽為2分;咽癢嚴(yán)重,癢即咳嗽為3分。(3)氣急:無(wú)氣急為0分;咳嗽時(shí)偶有氣急的感覺(jué)為1分;咳嗽時(shí)經(jīng)常有氣急的感覺(jué)為2分;咳嗽時(shí)氣急胸憋,影響休息和工作為3分。(4)咯痰:無(wú)痰為0分;痰少,痰易咯出為1分;有少量痰,咳后尚易咯出為2分;痰黏,咳后仍不能咯出為3分。治療前后進(jìn)行血中嗜酸性粒細(xì)胞、血清ige計(jì)數(shù),檢測(cè)肺功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)。性指標(biāo) ①一般體檢項(xiàng)目,包括體溫、呼吸、心率、血壓等;②血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)(含潛血)、肝功能(谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、腎功能(肌酐、尿素氮)、心電圖;③不良事件。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 咳嗽總療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:咳嗽癥狀完全緩解,主癥分值為零;顯效:主癥分值同時(shí)下降2個(gè)等級(jí);有效:主癥分值同時(shí)下降1個(gè)等級(jí),或1項(xiàng)主癥下降2個(gè)等級(jí),1項(xiàng)下降1個(gè)等級(jí);無(wú)效:咳嗽減輕不明顯或咳嗽加重。

2.3.2 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]380制定。臨床治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%;無(wú)效:臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。計(jì)算公式(尼莫地平法):(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),等級(jí)資料采用ridit分析。p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組咳嗽總療效比較

治療組愈顯率、總有效率分別為49.2%和91.5%,對(duì)照組愈顯率、總有效率分別為40.0%和70.7%。2組愈顯率和總有效率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。說(shuō)明治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。見(jiàn)表1。

3.2 2組中醫(yī)證候總療效比較

治療組愈顯率、總有效率分別為44.1%和89.8%,對(duì)照組愈顯率、總有效率分別為36.7%和76.7%。2組愈顯率、總有效率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。說(shuō)明治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。見(jiàn)表2。

3.3 2組中醫(yī)證候總積分比較

2組患者治療前中醫(yī)證候總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),具有可比性。治療后2組中醫(yī)證候總積分均較前明顯下降,組間分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。見(jiàn)表3。

3.4 2組外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2組治療前嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。治療后治療組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(p<0.05),對(duì)照組較治療前無(wú)明顯變化(p>0.05)。治療后組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。見(jiàn)表4。

3.5 2組血清ige計(jì)數(shù)比較

2組治療前血清ige計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。治療后治療組血清ige計(jì)數(shù)降低(p<0.05),對(duì)照組較治療前無(wú)明顯變化(p>0.05)。治療后組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。見(jiàn)表5。

3.6 支氣管激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果

2組治療前支氣管激發(fā)試驗(yàn)均為陽(yáng)性,治療后治療組支氣管激發(fā)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰率為30.51%,對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率23.33%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,2組轉(zhuǎn)陰率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。見(jiàn)表6。

3.7 安全性分析

血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等安全性指標(biāo),治療后2組均有部分正常轉(zhuǎn)異常,經(jīng)臨床研究者逐例分析,均與藥物無(wú)關(guān)。試驗(yàn)組無(wú)不良事件發(fā)生。對(duì)照組出現(xiàn)1例不良事件:患者在應(yīng)用治療藥物10 d后出現(xiàn)口腔潰瘍,持續(xù)約1周后癥狀消失,

能確定是否與治療藥物有關(guān)。

4 討論

臨床研究認(rèn)為,過(guò)敏是cva疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中一個(gè)很重要的因素,ige介導(dǎo)的ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在cva病理方面起重要作用,與典型哮喘相似,cva的呼吸道改變表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn),小血管充血、滲出,支氣管軸膜下肥大細(xì)胞活化,引起嗜酸性粒細(xì)胞聚集和支氣管軸膜上皮損傷,上皮損傷后上皮細(xì)胞脫落,部分基膜增厚[4]。

cva西醫(yī)治療原則與哮喘相同,大多數(shù)患者吸入小劑量糖皮質(zhì)激素加β受體激動(dòng)劑即可,很少需要口服糖皮質(zhì)激素治療。治療時(shí)間不少于6~8周[5]。雖然大部分患者可在短時(shí)間內(nèi)見(jiàn)效,但停止用藥后,咳嗽又會(huì)出現(xiàn)。

晁恩祥教授在臨床中觀察到,cva患者臨床表現(xiàn)為咳嗽反復(fù)陣作,喉癢嗆咳,發(fā)作性噴嚏,氣道癢感,鼻塞、鼻癢,時(shí)發(fā)時(shí)止,符合中醫(yī)所述風(fēng)邪“風(fēng)善行數(shù)變”、“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”、“其性輕揚(yáng)”、“風(fēng)盛則攣急”及“風(fēng)邪為患可致瘙癢”等特性,有“風(fēng)咳”之狀,認(rèn)為可采取從風(fēng)論治的方法,提出了“風(fēng)咳”理論[6]。有人通過(guò)對(duì)265例cva患者系統(tǒng)的臨床證候?qū)W觀察與分析,初步總結(jié)出了cva核心癥狀表現(xiàn)為咳嗽陣作、咽癢則咳、劇則氣促、無(wú)痰或痰少難咯、苔白、脈浮,表明cva患者主要因風(fēng)邪犯肺,肺失宣發(fā)肅降,氣道攣急所致,從臨床的角度驗(yàn)證了“風(fēng)咳”理論[7]。

晁教授在從風(fēng)論治cva的基礎(chǔ)上,提出了“疏風(fēng)宣肺、解痙止咳”的治療大法[8],基于李東垣“凡藥之所用,皆以氣味為主”,“氣薄者為陽(yáng)中之陰,氣厚者為陽(yáng)中之陽(yáng),味薄者為陰中之陽(yáng),味厚者為陰中之陰”的理論,建立風(fēng)咳方,取麻黃、紫蘇子、前胡、蟬蛻、紫蘇葉、牛蒡子、枇杷葉疏散風(fēng)邪,發(fā)病之因得除,疾病方可逐漸緩解;取地龍入絡(luò)祛風(fēng)之效,以解深伏之風(fēng),使病因盡解;以五味子解拘急,除攣縮,緩緩發(fā)力,致氣機(jī)調(diào)暢,急勢(shì)得解。

本研究采用風(fēng)咳方治療cva,療效與沙美特羅/替卡松相當(dāng),且能明顯降低患者血嗜酸性粒細(xì)胞、ige,提示風(fēng)咳方治療cva的機(jī)理可能與降低ige介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)和減少酸性粒細(xì)胞的聚集有關(guān)。

參考文獻(xiàn):

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南[j].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2009,9(7):453-456.

[2] .中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[s].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.

[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[s].南京:南京大學(xué)出版社,1994:1.

[4] 趙一菊,肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[j].醫(yī)學(xué)綜述,2012, 18(7):2067-2069.

[5] 全國(guó)兒科哮喘病協(xié)作組.兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療常規(guī)[j].中華兒科雜志,1993,31(4):222.

[6] 晁恩祥.咳嗽變異型哮喘證治[j].世界中醫(yī)藥,2006,1(1):39.

第9篇:免疫學(xué)防治范文

在二/外語(yǔ)學(xué)習(xí)者運(yùn)用目標(biāo)語(yǔ)進(jìn)行寫(xiě)作時(shí),被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的使用是一個(gè)重要的方面。本論文應(yīng)用語(yǔ)料庫(kù)語(yǔ)言學(xué)方法對(duì)本國(guó)英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)(2009EFL)和美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)(Los-Angeles, NYT, washpost)之間的不同差異進(jìn)行研究。本論文所使用的工具是WordSmith4和Antconc。

通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)的收集、分析,結(jié)果表明本國(guó)英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)(2009EFL)和美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)(Los-Angeles, NYT, washpost) 在被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的使用上具有顯著差異。

二、文獻(xiàn)回顧

被動(dòng)語(yǔ)態(tài)是英語(yǔ)中一個(gè)很重要的語(yǔ)法項(xiàng)目,對(duì)中國(guó)學(xué)習(xí)者而言是一個(gè)難點(diǎn)。到目前為止,針對(duì)中國(guó)英語(yǔ)學(xué)習(xí)者被動(dòng)語(yǔ)態(tài)習(xí)得的研究并不多。國(guó)內(nèi)關(guān)于被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的研究大多只在理論層面上,或只在研究作格動(dòng)詞時(shí)有所涉及。具體來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)研究多是對(duì)英、漢被動(dòng)語(yǔ)態(tài)進(jìn)行對(duì)比分析,以找出兩者的相似和不同,而使用語(yǔ)料庫(kù)的研究方法來(lái)對(duì)中國(guó)學(xué)習(xí)者的被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的習(xí)得情況的研究仍很欠缺,陳萬(wàn)霞(2002)曾使用中國(guó)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)對(duì)中國(guó)學(xué)習(xí)者的被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的習(xí)得做過(guò)研究,但是沒(méi)有與本土語(yǔ)料庫(kù)進(jìn)行對(duì)比研究。

國(guó)外研究以漢語(yǔ)為母語(yǔ)的英語(yǔ)學(xué)者被動(dòng)語(yǔ)態(tài)習(xí)得的極少,如Yip(1995),但他研究的只是假被動(dòng)式(pseudo-passives),且研究對(duì)象只限于臺(tái)灣學(xué)生。

三、理論框架

本文的理論框架是二語(yǔ)習(xí)得理論,該理論強(qiáng)調(diào)外在環(huán)境因素對(duì)語(yǔ)言習(xí)得效果的重要性,同時(shí)否認(rèn)先天因素的影響。但作者認(rèn)為先天因素也是應(yīng)該考慮的影響語(yǔ)言習(xí)得效果的因素之一,只不過(guò)在大多數(shù)語(yǔ)言習(xí)得者中,先天差異微乎其微,所以環(huán)境論主要是在不考慮先天差異的前提下,強(qiáng)調(diào)注意學(xué)習(xí)者的外部環(huán)境的變化對(duì)語(yǔ)言習(xí)得的影響,分析各種外部環(huán)境變量對(duì)習(xí)得成果的起作用的大小。起初,在“行為主義”的刺激―反應(yīng)理論的基礎(chǔ)之上,環(huán)境論的觀點(diǎn)是,一種語(yǔ)言就是一套獨(dú)立的行為習(xí)慣,學(xué)習(xí)掌握某種語(yǔ)言的過(guò)程就是培養(yǎng)一種特定的行為習(xí)慣的過(guò)程。習(xí)得第二語(yǔ)言的過(guò)程就是在培養(yǎng)新的語(yǔ)言習(xí)慣(即第二語(yǔ)言),在形成新習(xí)慣的同時(shí)要擺脫和避免舊的語(yǔ)言習(xí)慣(即母語(yǔ))的干擾。最近,“文化遷移模式”是環(huán)境論隊(duì)伍里提出的一個(gè)新觀點(diǎn)。該理論的觀點(diǎn)是,學(xué)習(xí)者在語(yǔ)言學(xué)習(xí)過(guò)程中會(huì)受心理上和社會(huì)文化同本族語(yǔ)者之間的差異距離的影響。社會(huì)距離的概念是學(xué)習(xí)者作為一種社會(huì)群體中的一員與操另一種語(yǔ)言的社會(huì)群體的接觸,心理距離是指學(xué)習(xí)者作為個(gè)體所受到新的一種語(yǔ)言文化對(duì)自身心理或情感的影響。這些被看作是影響第二語(yǔ)言習(xí)得的社會(huì)和心理因素形成了“文化遷移”的內(nèi)容,即學(xué)習(xí)者在學(xué)習(xí)一種新的語(yǔ)言的同時(shí)也接受了一種新的語(yǔ)言文化的過(guò)程。文化遷移還有許多內(nèi)容,第二語(yǔ)言習(xí)得只是其中的一個(gè)方面,學(xué)習(xí)者第二語(yǔ)言習(xí)得的熟練程度取決于他們向目的語(yǔ)遷移的幅度。

四、研究方法

本論文用了兩個(gè)語(yǔ)料庫(kù),分別是本國(guó)英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)(2009EFL)和美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)(Los-Angeles, NYT, washpost)。本論文所使用的研究工具是WordSmith4和Antconc。

關(guān)于被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的使用,首先使用Antconc的正則表達(dá)式計(jì)算美國(guó)報(bào)紙的語(yǔ)料庫(kù)中被動(dòng)語(yǔ)態(tài)使用的頻數(shù),結(jié)果為689次,再用同樣的方法計(jì)算英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)中被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的使用頻數(shù),結(jié)果為434次。然后用Wordsmith的Wordlist工具,計(jì)算美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)的總的形符數(shù),結(jié)果為202507個(gè)。再用同樣的方法計(jì)算英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)總的形符數(shù),結(jié)果為176328個(gè)。最后再使用卡方檢驗(yàn),計(jì)算出P值,看結(jié)果是否具有顯著性差異。

五、數(shù)據(jù)分析

由上表可知,美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)和英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)在被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的使用方面,計(jì)算得出的卡方值約為27.76,由此得出的P值

六、結(jié)語(yǔ)

本論文從被動(dòng)語(yǔ)態(tài)的使用情況著手,對(duì)美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)和英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)之間的不同差異進(jìn)行研究。運(yùn)用Wordsmith和Antconc工具以及卡方檢驗(yàn),最后結(jié)果表明這一個(gè)維度的差異具有顯著性,美國(guó)報(bào)紙語(yǔ)料庫(kù)和英語(yǔ)學(xué)習(xí)者語(yǔ)料庫(kù)的語(yǔ)料構(gòu)成也存在明顯不同。同時(shí)表明,中國(guó)學(xué)習(xí)者在進(jìn)行寫(xiě)作訓(xùn)練時(shí)被動(dòng)語(yǔ)態(tài)使用不足。希望本研究也能給英語(yǔ)的教與學(xué)提供一定的啟迪和建議,從而讓學(xué)習(xí)者更好地學(xué)習(xí)英語(yǔ),也讓英語(yǔ)教師更好地從事教學(xué)工作。