前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的急性痛風(fēng)病應(yīng)用主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。
關(guān)鍵詞:丹溪痛風(fēng)方;痛風(fēng);發(fā)病機(jī)制;用藥
痛風(fēng)是因人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂,因尿酸鹽大量沉積體內(nèi),血尿酸水平升高,導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的一系列炎性反應(yīng)。本病應(yīng)用常規(guī)西藥治療存在明顯毒副作用,有效中成藥較少,故近來(lái)臨床研究的重點(diǎn)集中在中醫(yī)治療痛風(fēng)相關(guān)疾病的研究上。丹溪痛風(fēng)方是朱丹溪治療痛風(fēng)相關(guān)疾病的著名方劑之一,在目前臨床實(shí)踐中應(yīng)用廣泛,深受醫(yī)務(wù)人員以及患者的認(rèn)同與青睞[1-3]。為總結(jié)痛風(fēng)患者應(yīng)用丹溪痛風(fēng)方治療的研究進(jìn)展,本研究中查詢與分析近年來(lái)有關(guān)痛風(fēng)患者應(yīng)用丹溪痛風(fēng)方治療方面所對(duì)應(yīng)的學(xué)術(shù)研究成果以及期刊文獻(xiàn)資料,對(duì)有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行全面歸納與總結(jié),結(jié)果綜述如下:
1痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中認(rèn)為[4]:痛風(fēng)病的產(chǎn)生與人體嘌呤代謝異常密切相關(guān),因嘌呤代謝異常導(dǎo)致尿酸鹽大量沉積體內(nèi),血尿酸水平升高,機(jī)體產(chǎn)生一系列炎性反應(yīng)。除此以外,痛風(fēng)病與不良飲食結(jié)構(gòu)與不正常生活環(huán)境等因素高度相關(guān)。既往觀點(diǎn)中指出[5]:隨著機(jī)體內(nèi)核酸氧化分解水平的增加、加之外源性攝入飲食量的增加,機(jī)體內(nèi)嘌呤含量顯著升高,肝臟正常代謝過(guò)程中所產(chǎn)生尿酸增加,機(jī)體極易出現(xiàn)高尿酸血癥,血液內(nèi)尿酸濃度升高時(shí)同步經(jīng)血液循環(huán)導(dǎo)致全身受累。而從人體生理構(gòu)成特點(diǎn)上來(lái)說(shuō),關(guān)節(jié)部位的血液循環(huán)流動(dòng)速度較各個(gè)器官、大血管分配血管流動(dòng)速度快,因此在血液流動(dòng)不暢組織內(nèi)(包括關(guān)節(jié)滑膜組織、關(guān)節(jié)滑囊組織、軟骨組織等在內(nèi))尿酸多以鈉鹽方式沉積,最終表現(xiàn)為組織異物炎性反應(yīng)。
也有資料中認(rèn)為[6]:尿酸作為人體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物,高尿酸血癥的產(chǎn)生是痛風(fēng)病發(fā)生與發(fā)展的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。一般情況下,高尿酸血癥嚴(yán)重程度與痛風(fēng)癥狀表現(xiàn)成高度正相關(guān)關(guān)系,與痛風(fēng)病程長(zhǎng)短以及尿酸鈉鹽潔晶在關(guān)節(jié)組織內(nèi)大量沉積的可能性也有正相關(guān)關(guān)系。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中指出[7]:近5.0%~18.8%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng)結(jié)局。本病起病速度快,病情反復(fù)發(fā)作,且極易出現(xiàn)痛風(fēng)性結(jié)石、關(guān)節(jié)畸形、慢性關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥,部分患者還可能因病情持續(xù)進(jìn)展與惡化,最終發(fā)展為腎病性結(jié)石、腎功能衰竭、尿毒癥等不良結(jié)局,對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大威脅。
2丹溪痛風(fēng)方用藥
丹溪痛風(fēng)方藥物組成標(biāo)準(zhǔn)為:60 g天南星(姜制),60 g蒼術(shù)(泔浸),60 g黃柏(酒炒),30 g川穹,30 g神曲(炒制),15 g白芷,15 g桃仁,15 g防己(下行),9 g威靈仙(酒拌),9g羌活走骨節(jié),9 g桂枝行臂,4.5 g紅花(酒洗),1.5 g龍膽草(下行)[8]。
組方中天南星、蒼術(shù)、黃柏用藥劑量大,均為60 g,均為丹溪痛風(fēng)方君藥。其中,天南星具有祛風(fēng)止痙、消腫散結(jié)、燥濕化痰等功效;蒼術(shù)可祛風(fēng)散寒、潤(rùn)燥健脾;黃柏則能夠清熱瀉火,燥濕解毒。將上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用,能夠強(qiáng)化各類藥物功效,加強(qiáng)組方在燥濕祛痰、治療筋骨疼痛、消腫止痛方面的應(yīng)用效果。川穹、神曲、白芷、桃仁、防己、威靈仙、羌活、桂枝、紅花、以及紅膽草均為臣藥。其中,川穹、桃仁、以及羌活三類藥物共同應(yīng)用,可達(dá)到祛風(fēng)止痛、活血行氣的功效[9-11],對(duì)緩解患者關(guān)節(jié)等部位疼痛癥狀有積極作用;桂枝、羌活、威靈仙則具有溫經(jīng)通絡(luò)的價(jià)值,桂枝為引藥,可促進(jìn)各位中藥藥效的最大限度發(fā)揮;龍膽草具有瀉火之功,與神曲配合能夠發(fā)揮消除積氣的價(jià)值,而黃柏、蒼術(shù)、龍膽草與防己配合,還能夠取得祛濕除熱的效果。組方中各類藥物綜合應(yīng)用,能夠共奏祛風(fēng)止痙、消腫散結(jié)、瀉火散寒、潤(rùn)燥健脾、祛風(fēng)除濕、利水滲濕、溫經(jīng)通絡(luò)、明目解毒、活血行氣、以及消除積氣的價(jià)值。
3丹溪痛風(fēng)方治療應(yīng)用
3.1痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)痛風(fēng)病,主要致病原因?yàn)檠褐心蛩釢舛犬惓I咔夷蛩徕c鹽在關(guān)節(jié)組織、關(guān)節(jié)周?chē)M織、以及皮下組織中大量沉積[12-14]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎包括兩種類型,其一是原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,主要與遺傳因素相關(guān);其二為繼發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,以白血病、骨髓瘤、滲功能減退等放化療后酸分解異常增多為高危因素。本病臨床多見(jiàn)于40周歲以上人群,男性發(fā)病率高于女性[15],無(wú)癥狀期,僅以高血尿酸為特異表現(xiàn)。急性發(fā)作期常見(jiàn)于夜間發(fā)作,患者多主訴足底第一關(guān)節(jié)有劇烈疼痛感,7~14 d后癥狀有明顯緩解,間歇數(shù)月~數(shù)年后疼痛感可能反復(fù)發(fā)作。目前有臨床研究中明確指出[16],針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疾病的治療應(yīng)當(dāng)以減少并逐步防治尿酸鈉鹽向組織內(nèi)的沉積,降低嘌呤攝入量為主。有研究人員應(yīng)用丹溪痛風(fēng)方對(duì)微晶型尿酸鈉所致家兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療研究,以微晶型尿酸鈉誘導(dǎo)家兔痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為觀察模型,在致炎后5 h對(duì)關(guān)節(jié)炎進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù),并與應(yīng)用丹溪痛風(fēng)方治療后的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示:丹溪痛風(fēng)方可通過(guò)對(duì)炎癥細(xì)胞趨化、激活產(chǎn)生抑制的方式,對(duì)抗炎性因子與細(xì)胞因子的大量合成、釋放,進(jìn)而起到改善因微晶型尿酸鈉誘導(dǎo)所致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎家兔相關(guān)癥狀的效果。
3.2痛風(fēng)性腎病 痛風(fēng)性腎病是指痛風(fēng)患者在發(fā)病過(guò)程中因血液尿酸大量釋放,加之排泄減少,因高尿酸血癥所導(dǎo)致腎臟受累受損病癥。痛風(fēng)性腎病包括兩種類型,①原發(fā)性痛風(fēng)性腎病,主要與遺傳因素相關(guān);②繼發(fā)性痛風(fēng)性腎病,以糖尿病、高血壓、高血脂、以及胰島素抵抗等為高危因素,若治療不及時(shí)可能導(dǎo)致患者最終出現(xiàn)腎功能衰竭、尿毒癥等不可逆結(jié)局,對(duì)患者生命安全有非常大的威脅。痛風(fēng)性腎病的發(fā)病機(jī)制是血液中尿酸鹽濃度增高達(dá)到過(guò)飽和狀態(tài),尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎臟,在遠(yuǎn)端小管的低酸堿度環(huán)境中,絕大部分尿酸以非離子形式出現(xiàn)。當(dāng)尿液濃縮和酸堿度降低達(dá)到一定程度時(shí),無(wú)定形的尿酸晶體沉積出現(xiàn)于遠(yuǎn)端小管或集合管管腔。由于逆流倍增機(jī)制,腎皮質(zhì)和髓質(zhì)間存在尿酸鹽梯度,在有足夠尿酸鹽濃縮的髓質(zhì),尿酸形成尿酸鹽結(jié)晶,尿酸鹽結(jié)晶的形態(tài)是針形的,可以引起以痛風(fēng)石為特征的巨噬細(xì)胞反應(yīng)針形的尿酸單鹽一水化合物結(jié)晶,出現(xiàn)在腎髓質(zhì),能引起顯著反應(yīng)。有研究人員在臨床研究中展開(kāi)對(duì)照觀察,以常規(guī)的促尿酸排泄藥痛風(fēng)利仙為對(duì)照組用藥方案,以丹溪痛風(fēng)方為觀察組用藥方案,經(jīng)30 d治療后觀察結(jié)果顯示觀察組整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P
4總結(jié)
本研究中綜述認(rèn)為:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痛風(fēng)病的產(chǎn)生與人體嘌呤代謝異常、不良飲食結(jié)構(gòu)、不正常生活環(huán)境等因素密切相關(guān)。丹溪痛風(fēng)方組方中各類藥物綜合應(yīng)用,能夠共奏祛風(fēng)止痙、消腫散結(jié)、瀉火散寒、潤(rùn)燥健脾、祛風(fēng)除濕、利水滲濕、溫經(jīng)通絡(luò)、明目解毒、活血行氣、以及消除積氣的價(jià)值。應(yīng)用丹溪痛風(fēng)方對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病等痛風(fēng)相關(guān)性疾病進(jìn)行治療均有確切效果。
綜合上述分析得出結(jié)論為:丹溪痛風(fēng)方是朱丹溪治療痛風(fēng)病的著名方劑之一,對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病等痛風(fēng)相關(guān)性疾病的治療效果確切,組方臨床應(yīng)用功效與價(jià)值突出,可作為痛風(fēng)性疾病治療的常用方劑,在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn):
[1]李寶龍,韓玉生,劉旭,等.丹溪痛風(fēng)加減方對(duì)MSU致家兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)性的防治作用[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2011,39(3):45-47.
[2]周忠光,丑小月,費(fèi)洪新,等.丹溪痛風(fēng)方對(duì)小鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2015(1):59-62.
[3]韓玉生,劉永武,樸成玉,等.丹溪痛風(fēng)膠囊對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎PGE2和VCAM-1表達(dá)的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2012,40(4):50-51.
[4]沈雙成,施仁潮.施仁潮教授應(yīng)用丹溪痛風(fēng)方內(nèi)服配合外洗治療痛風(fēng)經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2015(1):100-101.
[5]樸成玉,房城,安柏松,等.丹溪痛風(fēng)膠囊對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎IL-12及COX-2表達(dá)的影響[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(4):91-92.
[6]李興,劉劍鋒,趙國(guó)琴,等.朱丹溪痛風(fēng)方加減聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].安徽醫(yī)學(xué),2015(8):995-998.
[7]周忠光,王振宇,仲麗麗,等.膠囊制劑治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究概述[C].//全國(guó)第十二屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2014:244.
[8]費(fèi)洪新,張英博,周忠光,等.中藥丹溪痛風(fēng)方的作用研究[J].黑龍江科學(xué),2014,5(3):12-15.
[9]段淑香,紀(jì)顯h,韓玉生,等.丹溪痛風(fēng)膠囊對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜抗氧化活性的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(18):2653-2654.
[10]顧玲麗,周唯踐.丹溪痛風(fēng)方治療痛風(fēng)的臨床觀察及中醫(yī)證候?qū)W研究[J].陜西中醫(yī),2016(3):300-301.
[11]劉丹,施仁潮.丹溪痛風(fēng)方治療痛風(fēng)性疾病的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2013,41(4):125-127.
[12]張曉杰,費(fèi)洪新,劉得水,等.丹溪痛風(fēng)方對(duì)阿爾茨海默病小鼠海馬的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(8):1798-1801.
[13]段淑香,韓玉生,李寶龍,等.丹溪痛風(fēng)方對(duì)小鼠高尿酸血癥的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)W院學(xué)報(bào),2011,32(12):1889-1890.
[14]施仁潮,葉新苗,陳欽,等.丹溪痛風(fēng)方治療痛風(fēng)32例觀察研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011(25):109-111.
隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,我國(guó)痛風(fēng)發(fā)病率與日俱增,痛風(fēng)患者還出現(xiàn)了年輕化的趨勢(shì);據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部門(mén)最新統(tǒng)計(jì):截止2010年,全國(guó)痛風(fēng)患者已達(dá)7500萬(wàn)人,而且每年以4%的速度逐年遞增。2010年,我國(guó)因痛風(fēng)導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)到140萬(wàn)人。報(bào)告稱,若任由這種勢(shì)頭繼續(xù)發(fā)展,預(yù)計(jì)到2013年痛風(fēng)死亡人數(shù)將可能達(dá)到370萬(wàn)人。疾病不但給患者的身體造成了嚴(yán)重的損傷,心理上帶來(lái)了巨大的壓力,而且還極大的影響著個(gè)人和家庭生活;因此,我想通過(guò)這篇文章強(qiáng)烈呼吁所有已患痛風(fēng)的患者或可能有潛在的痛風(fēng)患者要立即行動(dòng)起來(lái)關(guān)愛(ài)生命、保護(hù)健康,為自己也為家人積極治療痛風(fēng)、積級(jí)的預(yù)防痛風(fēng)。
1 何謂痛風(fēng)
痛風(fēng)又稱“高尿酸血癥”,嘌呤代謝障礙,屬于關(guān)節(jié)炎一種。痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤的物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生紊亂,尿酸的合成增加或排出減少,造成高尿酸血癥。由于疼痛像疾風(fēng)一樣,來(lái)也匆匆去也匆匆,因此被稱為痛風(fēng)。其臨床特點(diǎn)為:A. 高尿酸血癥;B. 痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作;C. 痛風(fēng)石形成和沉積痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎;D. 關(guān)節(jié)畸形等。
2 導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病的原因
主要是體內(nèi)酸性物質(zhì)成分過(guò)多,腎臟無(wú)法及時(shí)排泄和分解,導(dǎo)致身體出現(xiàn)其他的疾病癥狀,如關(guān)節(jié)腫痛,既痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;從以下幾個(gè)方面談引起痛風(fēng)的原因:
2.1 遺傳因素:有報(bào)道原發(fā)性痛風(fēng)患者中約15%-25%有痛風(fēng)的陽(yáng)性家族史,從痛風(fēng)病人近親中發(fā)現(xiàn)15%-25%有高尿酸血癥。
2.2 性別與年齡:痛風(fēng)病在任何年齡都可以發(fā)生,但最常見(jiàn)的是40歲以上的中年男人,根據(jù)最新統(tǒng)計(jì),男女發(fā)病比例是20∶1,腦力勞動(dòng)者,體胖者發(fā)病率較高。男性發(fā)病高主要是與生活習(xí)慣有關(guān)如:長(zhǎng)期喜食肉類、吸煙、飲酒、尤其是啤酒、工作精神壓力大、肥胖等有很大關(guān)系。
2.3 尿酸變化:
【尿酸偏高的生理原因】
尿酸偏高的生理原因就是長(zhǎng)期攝取了含嘌呤比較多的食物,如:動(dòng)物內(nèi)臟、海產(chǎn)品、肉類等。而攝入過(guò)多的嘌呤食物,會(huì)在肝臟中再次氧化為尿酸。2/3尿酸經(jīng)腎臟隨尿液排出體外,1/3通過(guò)糞便和汗液排出。所以,嘌呤是核酸的氧化分解的代謝產(chǎn)物,而尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,所以攝入含嘌呤過(guò)多的食物是尿酸偏高的原因之一。
【尿酸偏高的病理原因】
尿酸偏高的病理原因有很多,其中包括血液病、高血壓、肥胖、糖尿病、藥物影響〔如阿司匹林、抗肺結(jié)核 藥物、利尿劑等〕、腫瘤、腎臟疾病等,都會(huì)引起尿酸升高。血液尿酸濃度大于正常值后,人體體液會(huì)逐漸變酸,影響人體細(xì)胞的正常功能,長(zhǎng)期如此引起痛風(fēng)。
2.4 生活中喜飲酒而不喜歡喝水者,會(huì)導(dǎo)致尿酸增加而排泄減少。
2.5 痛風(fēng)及合并癥:痛風(fēng)患者多數(shù)有一種或多種合并癥,常見(jiàn)的合并癥包括肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、 動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管疾病等。
2.6 導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病的誘因:痛風(fēng)發(fā)病與某些不良習(xí)慣有關(guān),常在過(guò)食高嘌呤食物、大量飲酒(尤其是啤酒)后發(fā)病;或因長(zhǎng)途旅行以及走路多等疲勞過(guò)度而發(fā)作,或因關(guān)節(jié)局部勞損或扭傷、穿鞋緊、長(zhǎng)跑等過(guò)度運(yùn)動(dòng)而發(fā)作;或因精神緊張、過(guò)度刺激后發(fā)病。
2.7 導(dǎo)致痛風(fēng)復(fù)發(fā)的因素:由高到低依次為:精神壓力、疲勞過(guò)度、飲食、環(huán)境因素等。原因主要是與痛風(fēng)復(fù)發(fā)密切相關(guān)的尿酸的產(chǎn)生,80%是內(nèi)源性的。過(guò)度悲傷、恐懼、沮喪、緊張等精神壓力增大,都會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,造成尿酸的代謝異常,使內(nèi)源性尿酸急劇升高,導(dǎo)致痛風(fēng)的復(fù)發(fā)。
3 痛風(fēng)有何表現(xiàn)
痛風(fēng)初期,發(fā)作多見(jiàn)于下肢,典型的首次發(fā)作常在夜間突然發(fā)病因足痛而驚醒,表現(xiàn)為大腳趾關(guān)節(jié)突然疼痛,可累及足弓、踝、腕等小關(guān)節(jié),發(fā)作部位出現(xiàn)紅、腫、熱、劇烈疼痛,疼痛高峰在24-48小時(shí),如刀割或咬噬狀。此病會(huì)反復(fù)發(fā)作,會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)永久性損害,——關(guān)節(jié)畸形。
4 痛風(fēng)發(fā)作時(shí)應(yīng)注意什么
患者如果在家遇到痛風(fēng)急性發(fā)作,要注意幾點(diǎn):第一,就是把腳抬高,因?yàn)檫@樣可以減緩血流速度,第二就是要冰敷,千萬(wàn)不要熱敷,因?yàn)闊岱髸?huì)使血管膨脹,反而會(huì)加劇疼痛。第三,可服用和外用一些發(fā)揮療效快、作用強(qiáng)的非甾類抗炎藥。
5 如何早期發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)
早期發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)最簡(jiǎn)單而有效的方法,就是檢測(cè)血尿酸濃度。對(duì)人群進(jìn)行大規(guī)模的血尿酸普查可及時(shí)發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥,這對(duì)早期發(fā)現(xiàn)及早期防治痛風(fēng)有十分重要的意義。
在目前尚無(wú)條件進(jìn)行大規(guī)模血尿酸檢測(cè)的情況下,至少應(yīng)對(duì)下列人員進(jìn)行血尿酸的常規(guī)檢測(cè):
5.1 肥胖的中年男性及絕經(jīng)期后的女性。
5.2 高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、腦血管?。ㄈ缒X梗死、腦出血)病人。
5.3 有痛風(fēng)家族史的成員。
5.4 腎結(jié)石,尤其是多發(fā)性腎結(jié)石及雙側(cè)腎結(jié)石病人。
5.5 原因未明的關(guān)節(jié)炎,尤其是中年以上的病人,以單關(guān)節(jié)炎發(fā)作為特征。
5.6 長(zhǎng)期嗜肉類,并有飲酒習(xí)慣的中年以上的人。凡屬于以上所列情況中任何一項(xiàng)的人,均應(yīng)主動(dòng)去醫(yī)院做有關(guān)痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)室檢查,以及早發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與痛風(fēng),不要等到已出現(xiàn)典型的臨床癥狀(如皮下痛風(fēng)結(jié)石)后才去求醫(yī)。如果首次檢查血尿酸正常,也不能輕易排除痛風(fēng)及高尿酸血癥的可能性。以后應(yīng)定期復(fù)查,至少應(yīng)每年健康檢查一次。這樣可使痛風(fēng)的早期發(fā)現(xiàn)率大大提高。
6 患了痛風(fēng)怎么辦
痛風(fēng)病人除在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用適當(dāng)藥物外,在日常生活中還應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
6.1 保持理想體重,超重或肥胖就應(yīng)該減輕體重。不過(guò),減輕體重應(yīng)循序漸進(jìn),否則容易導(dǎo)致酮癥或痛風(fēng)急性發(fā)作。
6.2 飲食方面:痛風(fēng)病人吃什么好: 適合低嘌呤的食物:五谷雜糧、蛋類、牛奶、水果、蔬菜、飲料(礦泉水、蘇打水、可樂(lè)、淡綠茶)。少吃中嘌呤食物:肉類(豬、牛、羊、雞、鴨)、魚(yú)類(草魚(yú)、鯉魚(yú)、鱈魚(yú)等)和豆類(豆腐、豆干、豆?jié){);
痛風(fēng)病人不能吃什么:應(yīng)忌口不吃的高嘌呤食物:豆苗、黃豆芽、酸奶、紅茶、蘆筍、香菇、紫菜、動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、貝殼類、蝦類、魚(yú)類(魚(yú)皮、魚(yú)卵、沙丁魚(yú)、鳳尾魚(yú)等)、辣椒、啤酒、白酒、火鍋。
6.3 多飲水,要使每日尿量保持在2000ml以上,因尿路結(jié)石的發(fā)生和小便尿酸濃度及小便的酸堿度有關(guān),必要時(shí)可服用堿性藥物,以預(yù)防尿路結(jié)石的發(fā)生。
6.4 避免暴飲暴食或饑餓。
6.5 節(jié)制煙酒,尤其不能酗酒。
6.6 不喝濃茶、咖啡等飲料。
6.7 少吃鹽,每天應(yīng)該限制在2克至5克以內(nèi)。
6.8 每天飲食中蛋白質(zhì)的量應(yīng)控制在每公斤體重1克左右,蛋白質(zhì)可根據(jù)體重,按照比例來(lái)攝取,1公斤體重應(yīng)攝取0.8克至1克的蛋白質(zhì),并以牛奶、脫脂奶粉、奶酪、雞蛋為主。如果是瘦肉、雞鴨肉等,應(yīng)該煮沸后去湯食用,避免吃燉肉或鹵肉。但酸奶因含乳酸較多,對(duì)痛風(fēng)病人不利,故不宜飲用。
6.9 每日的飲食結(jié)構(gòu)中,以碳水化合物為主,碳水化合物可促進(jìn)尿酸排出,可選用精白米、富強(qiáng)粉、玉米、饅頭、面條等。
6.10 少吃脂肪,因脂肪可減少尿酸排出。痛風(fēng)并發(fā)高脂血癥者,脂肪攝取應(yīng)控制在總熱量的20%至25%以內(nèi)。
6.11 妥善處理誘發(fā)因素,禁用或少用影響尿酸排泄的藥物:如青霉素、四環(huán)素、大劑量噻嗪類及氨苯喋啶等利尿劑、維生素B1和B2、胰島素及小劑量阿司匹林(每天小于2g)等。
6.12 注意勞逸結(jié)合,避免過(guò)勞、精神緊張、感染、手術(shù),一般不主張痛風(fēng)病人參加跑步及較強(qiáng)的體育鍛煉,或進(jìn)行長(zhǎng)途步行旅游。
6.13 少用強(qiáng)烈刺激的調(diào)味品或香料。
總之,通過(guò)對(duì)基本的痛風(fēng)知識(shí)的了解,使之真正深刻認(rèn)識(shí)、掌握健康飲食相關(guān)知識(shí),并在生活中積極應(yīng)用并不斷提高控制能力,減少或避免痛風(fēng)發(fā)病,享受正常人生。
參考文獻(xiàn)
痛風(fēng)是一種多見(jiàn)于中老年男性和經(jīng)絕期后婦女的常見(jiàn)病和多發(fā)病,在歐美國(guó)家高尿酸血癥患病率約為2%~18%,痛風(fēng)的患病率為0.2%~1.7%,在我國(guó)20歲以上人群約2.4%~5.7%存在尿酸過(guò)高(臺(tái)灣省30歲以上高尿酸血癥為17.3%),老年人高尿酸血癥可達(dá)到24%以上,各年齡段痛風(fēng)總的患病率約為0.84%。血尿酸濃度越高,患痛風(fēng)病的機(jī)會(huì)就越大,高尿酸血癥有10%~20%最終發(fā)展為痛風(fēng)。
1 痛風(fēng)的現(xiàn)代研究
1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病機(jī)及病程分期:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種:原發(fā)性痛風(fēng)大多屬于遺傳性,與肥胖、原發(fā)性高血壓、血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗等關(guān)系密切;繼發(fā)性痛風(fēng)主要因?yàn)槟I臟疾病、血液病等疾病或藥物、高嘌呤食物等引起的。痛風(fēng)的發(fā)生取決于血尿酸的濃度和在體液中的溶解度,痛風(fēng)發(fā)病前常有漫長(zhǎng)的高尿酸血癥史,而血尿酸的平衡取決于嘌呤的吸收和生成與分解和排泄,任何能夠使嘌呤吸收和生成增多或使生成和排泄減少的因素,都可能引起高尿酸血癥。僅有高尿酸血癥,即使合并尿酸性結(jié)石也不能稱之為痛風(fēng)。痛風(fēng)意味著尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎或(和)痛風(fēng)石疾病,其發(fā)生是尿酸在體液中處于過(guò)飽和狀態(tài)。
根據(jù)痛風(fēng)的病程變化,分為急性期、間歇期和慢性期。(1)急性期:由尿酸鹽結(jié)晶、沉積引起的炎癥反應(yīng),常表現(xiàn)為急性關(guān)節(jié)炎,典型發(fā)作常起病急驟,多于午夜因劇痛而驚醒,最易受累部位是拇跖關(guān)節(jié),依次為踝、跟、膝、腕、指、肘等關(guān)節(jié),90%為單一,偶爾雙側(cè)或多關(guān)節(jié)同時(shí)或先后受累,呈紅腫熱痛,可有關(guān)節(jié)腔積液,也可伴有發(fā)熱、白細(xì)胞增多等全身癥狀。發(fā)作常呈自限性,數(shù)小時(shí)、數(shù)天、數(shù)周自然緩解,緩解時(shí)局部可出現(xiàn)本病特有的脫屑和瘙癢表現(xiàn)。(2)間歇期和慢性期:急性期控制后轉(zhuǎn)為間歇期,間歇期可表現(xiàn)為痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)腎病或尿酸性尿路結(jié)石,也可無(wú)明顯癥狀,而僅表現(xiàn)為嘌呤代謝失常所致的高尿酸血癥,間歇期可數(shù)月、數(shù)年乃至終生,但多數(shù)反復(fù)發(fā)作,甚至到慢性關(guān)節(jié)炎階段,個(gè)別者無(wú)間歇期直接延續(xù)到慢性期。
痛風(fēng)發(fā)作時(shí)一般疼痛明顯,少數(shù)癥狀輕微。多于春秋季節(jié)發(fā)病,可因飲酒、高蛋白飲食、腳扭傷、穿緊鞋、多走路、受寒、勞累、感染、手術(shù)等而誘發(fā)。
1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分期治療
1.2.1 急性期治療:主要是迅速有效地終止急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作,常使用秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥。秋水仙堿對(duì)于制止炎癥、止痛有特效,可使90%以上病例在用藥后24~48小時(shí)內(nèi)癥狀緩解,故常作為痛風(fēng)發(fā)作時(shí)的首選藥,但本藥無(wú)降低尿酸作用,且用藥后可出現(xiàn)較明顯的消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎損害等不良作用[1]。消炎痛等非甾體抗炎藥,有較強(qiáng)的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用,易合并消化道反應(yīng)等不良作用。上述兩類藥物無(wú)效或禁忌時(shí)可考慮使用糖皮質(zhì)激素,但可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。
1.2.2 間歇期和慢性期治療:主要是控制血尿酸在正常水平,防治和保護(hù)已傷害的臟器功能,常使用促進(jìn)尿酸排泄藥和抑制尿酸合成藥。(1)促進(jìn)尿酸排泄藥:適用于高尿酸血癥期及間歇期和慢性期,常使用丙磺舒、磺吡酮和苯溴馬隆,但均有胃腸道反應(yīng)和腎毒性的不良作用。(2)抑制尿酸合成藥:適用于尿酸生成過(guò)多者,或不適于使用促進(jìn)尿酸排泄藥者,常使用別嘌醇,有發(fā)熱、皮疹,肝腎功能不全,骨髓抑制等不良作用。
1.3 其他一般治療:早檢查、早發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥;減少外源性嘌呤來(lái)源,避免含嘌呤的飲食;控制飲食熱量,防止過(guò)胖;增加尿酸排泄,多飲水,不使用抑制尿酸排泄藥;避免各種誘因;堿化尿液等。
2 痛風(fēng)的中醫(yī)病機(jī)及治法探析
目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中有關(guān)痛風(fēng)病的治療,多用促進(jìn)尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥或消炎止痛藥等,雖然可以緩解急性關(guān)節(jié)炎的癥狀,有一定降低血尿酸的作用,但并不能解決體內(nèi)嘌呤代謝紊亂問(wèn)題,且藥物的不良反應(yīng)明顯,因而明顯限制了它的臨床應(yīng)用。而中醫(yī)藥學(xué)辨證分期治療本病,有獨(dú)特的療效和優(yōu)勢(shì)。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,高尿酸血癥是本病的重要生化基礎(chǔ),降低血尿酸是本病治療的關(guān)鍵。高尿酸血癥中醫(yī)責(zé)之為濕濁、痰瘀、濁毒等病理產(chǎn)物作祟[2],而該病理產(chǎn)物的發(fā)生,總由脾腎虧虛所致。脾虛則運(yùn)化失健,不能運(yùn)化水谷精微,脾胃升清降濁失司;腎虛則二竅開(kāi)合不利,分泌清濁無(wú)權(quán);導(dǎo)致水濕內(nèi)停,凝滯為痰為瘀,則可為高尿酸血癥,表現(xiàn)為痛風(fēng)間歇期與緩解期;水濕痰瘀化熱,濕熱痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò),則表現(xiàn)為痛風(fēng)急性期??傊达L(fēng)為本虛標(biāo)實(shí)之證,以脾腎虧虛為本,濕熱痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo);脾腎虧虛、濕熱痹阻為本病的主要病機(jī)。急性期以濕熱痹阻標(biāo)實(shí)為主,兼有脾腎虧虛;間歇期和慢性期以脾腎虧虛為主,兼有濕邪阻滯。
痛風(fēng)的防治,應(yīng)針對(duì)其脾腎虧虛、濕熱痹阻為主的基本病機(jī),并考慮到其急性期以標(biāo)實(shí)為主、兼有本虛以及間歇期和慢性期以本虛為主、兼有標(biāo)實(shí)的不同,臨床實(shí)踐中應(yīng)注意辨病辨證與臨床分期相結(jié)合,以健脾補(bǔ)腎、清熱利濕為治療大法。健脾補(bǔ)腎可以調(diào)補(bǔ)先天、后天之本,調(diào)整和恢復(fù)臟腑功能,脾健腎強(qiáng)則臟腑調(diào)和,氣血津液運(yùn)行如常,濕濁瘀毒,無(wú)由從生,尿酸產(chǎn)生、代謝正常,則其病自愈,此乃治本之法;清熱則紅腫熱痛可消,利濕瀉濁,通利前后二竅,使?jié)駸釢岫緩亩愣?,邪有出路,尿酸排泄有道,故清熱利濕為治?biāo)之要?jiǎng)?wù)。在健脾補(bǔ)腎、清熱利濕法的基礎(chǔ)上,遣方用藥應(yīng)根據(jù)其臨床分期而有所側(cè)重。急性期的治療,在痛風(fēng)病整個(gè)治療中占重要地位。針對(duì)其急性期的治療就應(yīng)該以清熱利濕為主,兼以健脾補(bǔ)腎。間歇期和慢性期的治療,則主要以控制血尿酸水平、防止并發(fā)癥為主,間歇期和慢性期可以健脾補(bǔ)腎為主,兼清熱利濕。
參考文獻(xiàn):
[1] 唐燕琴.痛風(fēng)的藥物治療[J].海峽藥學(xué),2001,13(2):102.
病 因
本病根據(jù)其病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者屬遺傳性疾病,且與肥胖、原發(fā)性高血壓、血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗關(guān)系密切。繼發(fā)性者可由腎病、血液病、藥物及高嘌呤食物等多種原因引起。
臨床癥狀
急性關(guān)節(jié)炎:為痛風(fēng)首發(fā)癥狀,是尿酸鹽結(jié)晶、沉積引起的炎癥反應(yīng)。表現(xiàn)為突然發(fā)作的單個(gè),偶爾雙側(cè)或多關(guān)節(jié)紅腫熱痛、功能障礙,可有關(guān)節(jié)腔積液,伴發(fā)熱、白細(xì)胞增多等全身癥狀。常在夜間發(fā)作。發(fā)作呈自限性,數(shù)小時(shí)、數(shù)天、數(shù)周自然緩解,緩解期局部可出現(xiàn)特有的脫屑和瘙癢表現(xiàn)。緩解期可數(shù)月、數(shù)年乃至終生。
急性關(guān)節(jié)炎多于春秋發(fā)病,也可在一些誘發(fā)因素的作用下出現(xiàn),如酗酒、過(guò)度疲勞、關(guān)節(jié)受傷、關(guān)節(jié)疲勞、寒冷、攝入大量嘌呤食物等。
痛風(fēng)石及慢性關(guān)節(jié)炎:痛風(fēng)石為痛風(fēng)的特征性損害,是尿酸鹽沉積所致。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,可累及任何部位,以關(guān)節(jié)內(nèi)及附近與耳輪常見(jiàn)。呈黃白色大小不一的隆起,小如芝麻,大如雞蛋,初起質(zhì)軟,隨著纖維增多漸硬如石。痛風(fēng)石經(jīng)皮破潰排出白色尿酸鹽結(jié)晶,瘺管不易愈合。累及關(guān)節(jié)增多,可使關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)及其周?chē)浗M織破壞,纖維組織及骨質(zhì)增生,加之痛風(fēng)石增大,導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬、破潰、畸形。
痛風(fēng)腎?。耗蛩猁}結(jié)晶沉積引起慢性間質(zhì)性腎炎,進(jìn)一步累及腎小球血管床,可出現(xiàn)蛋白尿、血尿、等滲尿,進(jìn)而發(fā)生高血壓、氮質(zhì)血癥等腎功能不全表現(xiàn)。
尿酸性尿路結(jié)石:尿酸鹽結(jié)晶在腎形成結(jié)石,出現(xiàn)腎絞痛、血尿。
痛風(fēng)與代謝綜合征:以肥胖、原發(fā)性高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、高血凝癥、高胰島素血癥為特征的代謝綜合征,常與痛風(fēng)伴發(fā)。
痛風(fēng)的治療
迅速終止急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,防止復(fù)發(fā);控制高尿酸血癥;處理痛風(fēng)石疾病,提高生活質(zhì)量。
護(hù)理觀察
休息與臥位:注意休息,避免過(guò)度勞累。當(dāng)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí),要絕對(duì)臥床休息,抬高患肢,避免受累關(guān)節(jié)負(fù)重,可在病床上安放支架支托蓋被,減少患部受壓,疼痛緩解72小時(shí)后方可活動(dòng)。
若手、腕或肘關(guān)節(jié)受侵犯時(shí)以?shī)A板固定制動(dòng),可減輕疼痛,也可在受累關(guān)節(jié)給予冰敷或25%硫酸鎂濕敷,消除關(guān)節(jié)的腫脹和疼痛。
注意患部的皮膚保護(hù)。因痛風(fēng)石嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致潰瘍發(fā)生,故要注意維持患部皮膚清潔,避免感染發(fā)生。而且要教育患者一旦發(fā)生癥狀,輕微時(shí)即應(yīng)就診。
病情觀察:①觀察疼痛部位、性質(zhì)、間隔時(shí)間,有無(wú)午夜因劇痛而驚醒。②受累的關(guān)節(jié)有無(wú)紅、腫、熱和功能障礙。③有無(wú)過(guò)度疲勞、寒冷、潮濕、緊張、飲酒、飽餐、腳扭傷等誘發(fā)因素。④有無(wú)痛風(fēng)石的體征,了解結(jié)石的部位及有無(wú)癥狀。⑤監(jiān)測(cè)血尿酸水平變化。
用藥宣教
指導(dǎo)病人正確用藥,觀察藥物療效,及時(shí)處理不良反應(yīng)。秋水仙堿可減少或終止因白細(xì)胞和滑膜內(nèi)皮細(xì)胞吞噬尿酸鹽所分泌的化學(xué)趨化因子,對(duì)于制止炎癥、止痛有特效。但其毒性大,常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、肝細(xì)胞損害、骨髓抑制等,若病人出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)停藥;有骨髓抑制、肝腎功能不全、白細(xì)胞減少者禁用;孕婦及哺乳期間不可使用;治療無(wú)效者,不可再用。若靜脈使用秋水仙堿時(shí),切勿外漏,以免造成組織壞死。
使用丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆者可有皮疹、發(fā)熱、胃腸道刺激、激發(fā)急性發(fā)作等不良反應(yīng)。使用期間,囑病人多飲水和服碳酸氫鈉等堿性藥物。
使用別嘌醇除有皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)外,還有肝損害、骨髓抑制等,有腎功能不全者,宜減半量應(yīng)用。
保健指導(dǎo)
指導(dǎo)病人保持心情愉快,避免情緒緊張,生活要有規(guī)律,肥胖者應(yīng)減輕體重。
教導(dǎo)病人嚴(yán)格控制飲食,避免進(jìn)食高嘌呤的食物,勿飲酒,每天至少飲2 000ml水,有助于尿酸由尿液排除。
鼓勵(lì)病人定期且適度的運(yùn)動(dòng),并教導(dǎo)病人保護(hù)關(guān)節(jié)的技巧:①運(yùn)動(dòng)后疼痛超過(guò)1~2小時(shí),應(yīng)暫時(shí)停止此項(xiàng)運(yùn)動(dòng);②使用大塊肌肉,如能用肩部負(fù)重者不用手提,能用手臂者不要用手指;③交替完成輕、重不同的工作,不要長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)進(jìn)行重的工作;④經(jīng)常改變姿勢(shì),保持受累關(guān)節(jié)舒適,若有局部溫?zé)岷湍[脹,盡可能避免其活動(dòng)。
教導(dǎo)病人自我檢查,如平時(shí)用手觸摸耳輪及手足關(guān)節(jié)處是否產(chǎn)生痛風(fēng)石。
【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng);白細(xì)胞介素18;多態(tài)性,單核苷酸
【摘要】 目的 探討山東漢族人白細(xì)胞介素18(il18)基因啟動(dòng)子區(qū)607c/a位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與痛風(fēng)易感性之間的關(guān)系。方法 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)序列特異性引物技術(shù),檢測(cè)100例痛風(fēng)病人和100例非痛風(fēng)病人il18基因啟動(dòng)子區(qū)607c/a單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型。結(jié)果 非痛風(fēng)病人和痛風(fēng)病人il18基因啟動(dòng)子區(qū)607c/a位點(diǎn)3種基因型頻率分別為:aa型0.18(18/100)、0.18(18/100),ac型0.58(58/100)、0.67(67/100),cc型0.24(24/100)、0.15(15/100)。il18基因啟動(dòng)子區(qū)607c/a位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組之間分布無(wú)明顯差異。結(jié)論 山東漢族人群中il18基因啟動(dòng)子區(qū)607c/a位點(diǎn)存在多態(tài)性,但痛風(fēng)與該多態(tài)性無(wú)相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng);白細(xì)胞介素18;多態(tài)性,單核苷酸
the relationship between the mononucleotide polymorphism (snp) at position607 at the promoter region of interleukin18 gene and gout morbidity wang xinfeng, yuan ying, li changgui, et al(department of endocrinology, the affiliated hospital of qingdao university medical college, qingdao 266003, china); [abstract] objective to investigate the mononucleotide polymorphism (snp) at position607 at the promoter region of interleukin18 (il18) gene for the association with gout in chinese han population of shandong province. methods the polymorphism of promoter region in the il18 gene (607c/a) was studied in 100 gout patients and 100 nongout controls by using sequencespecific primers polymerase chain reaction (pcrssp) and sequencing. results the frequency of aa genotype in il18607c/a was 0.18 (18/100) in normal controls and 0.18 (18/100) in patients. the frequency of ac genotype was 0.58 (58/100) in normal controls and 0.67 (67/100) in the patients. the frequency of cc genotype was 0.24 (24/100) in nongout group and0.15 (15/100) in gout group. there was no significant difference in terms of the frequencies of alleles and genotype of il18607c/a between the two groups. conclusion il18607c/a polymorphism exists in chinese han population of shandong province. however, there is no relationship for polymorphism of il18607c/a between gout group and nongout group.
[key words] gout; interleukin18; polymorphism, single nucleotide
痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸增高而引起組織損傷的一組疾病,是由遺傳性和獲得性引起的尿酸排泄減少和嘌呤代謝障礙。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高,原發(fā)性痛風(fēng)患病率明顯增高。原發(fā)性痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等諸多領(lǐng)域。 研究證實(shí)痛風(fēng)發(fā)作時(shí)滑膜細(xì)胞分泌一系列的炎癥因子,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),引起組織結(jié)構(gòu)的破壞及功能的障礙。已有研究顯示,白細(xì)胞介素18(il18)作為一種前炎癥因子,在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí)血清中的水平較對(duì)照組明顯升高[1]。il18是il1超家族成員,其功能復(fù)雜。il18最初被命名為“ifnγ誘生因子”,具有與il12相似的生物學(xué)活性,增強(qiáng)t和nk細(xì)胞成熟、產(chǎn)生細(xì)胞因子及發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。 它位于11號(hào)染色體長(zhǎng)臂,由6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子組成,其中位于第一外顯子上游315~1 357 bp的區(qū)域?qū)l18的表達(dá)具有重要的調(diào)控作用。本研究應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)序列特異性引物(pcrssp)技術(shù)檢測(cè)il18基因單核苷酸多態(tài)性(snp),從而探討il18 基因啟動(dòng)子區(qū)607位點(diǎn)snp與痛風(fēng)易感性之間的關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
痛風(fēng)病人來(lái)源于2008年7月—2009年1月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門(mén)診和住院痛風(fēng)病人及山東沿海地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查收集的原發(fā)性痛風(fēng)病人共100例,全部為男性病人,平均年齡54.6歲。均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除有腎衰竭、腫瘤和其他自身免疫性疾病者。對(duì)照組為隨機(jī)選取的青島及山東沿海地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系的非痛風(fēng)男性病人100例,平均年齡49.0歲。
1.2 研究方法
1.2.1 基因組dna的提取 兩組病人均于清晨空腹采集靜脈血4 ml,edta抗凝。按標(biāo)準(zhǔn)的酚氯仿法抽提dna,所有dna樣本置-20 ℃保存。
1.2.2 pcr引物設(shè)計(jì)與合成 根據(jù)il18 基因啟動(dòng)子607c/a位點(diǎn)多態(tài)性和已知的dna序列,參照文獻(xiàn)[2]設(shè)計(jì) pcr引物(表 1),由上海生工生物技術(shù)有限公司合成。其異性引物的3′端堿基根據(jù)多態(tài)性序列與其嚴(yán)格互補(bǔ),通過(guò)特定的pcr反應(yīng)體系擴(kuò)增各等位基因的特異性dna片段,產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的特異性擴(kuò)增條帶;而內(nèi)參照引物擴(kuò)增包含有特異性突變位點(diǎn)的dna片段,用于判定整個(gè)pcr體系的成功與否。表1 il18基因啟動(dòng)子607位點(diǎn)序列特異引物引物序列長(zhǎng)度(bp)上游引物5′
1.2.3 pcr反應(yīng)體系及反應(yīng)參數(shù) pcr擴(kuò)增體系總體積為25 μl,包括:taq 酶2 u,10×pcr緩沖液(mg2+plus)2.5 μl,dntp 2.5 mmol/l,基因組dna 100 ng,il18基因上下游引物各1 μmol/l,陽(yáng)性內(nèi)對(duì)照引物1 μmol/l,不足部分用雙蒸水補(bǔ)足。pcr擴(kuò)反應(yīng)增條件:95 ℃預(yù)變性5 min;94 ℃變性30 s,60 ℃退火30 s,72 ℃延伸1 min,15個(gè)循環(huán);然后94 ℃變性30 s,56 ℃退火30 s,72 ℃延伸1 min,共15個(gè)循環(huán);最后72 ℃延伸7 min。每次pcr反應(yīng)均設(shè)陽(yáng)性、陰性和空白對(duì)照(100 bp dna ladder marker作為分子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))。每份樣本的pcr擴(kuò)增產(chǎn)物在溴化乙錠染色的15 g/l瓊脂糖凝膠上電泳,紫外線燈下觀察結(jié)果,自動(dòng)凝膠成像分析系統(tǒng)進(jìn)行成像和分析。
1.2.4 序列分析 為驗(yàn)證pcrssp反應(yīng)結(jié)果的準(zhǔn)確性,在兩組的各基因型中隨機(jī)選取樣本共12份,用內(nèi)參照引物進(jìn)行pcr擴(kuò)增后送北京三博遠(yuǎn)志公司進(jìn)行序列測(cè)定。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
兩組il18基因位點(diǎn)的群體代表性采用hardyweinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)。基因型和等位基因頻率在兩組中的分布差異采用χ2檢驗(yàn),在spss 13.0軟件包上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
2 結(jié) 果
2.1 il18基因啟動(dòng)子607c/a位點(diǎn)多態(tài)性檢測(cè)
il18基因啟動(dòng)子607c/a多態(tài)性位點(diǎn)pcr擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳,出現(xiàn)一條長(zhǎng)301 bp陽(yáng)性對(duì)照帶和一條長(zhǎng)196 bp條帶。其位點(diǎn)的多態(tài)性分為3種基因型:aa型、cc型和ac型(圖1)。隨機(jī)抽取的3種基因型擴(kuò)增產(chǎn)物的測(cè)序結(jié)果與瓊脂糖凝膠基因分型的結(jié)果相符(圖2)。
2.2 兩組il18基因啟動(dòng)子607c/a位點(diǎn)多態(tài)性的比較
對(duì)照組的il18基因啟動(dòng)子607c/a基因型頻率和等位基因頻率分布符合hardyweinberg平衡(p>0.05),具有群體代表性。在對(duì)照組中,基因型頻率分布以ac型最為多見(jiàn),cc型最為少見(jiàn),aa型居中。等位基因頻率以c等位基因最為多見(jiàn)。il18基因啟動(dòng)子607c/a位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布在兩組之間無(wú)明顯差別。見(jiàn)表2。
3 討 論
原發(fā)性痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂性疾病,是由表2 兩組il18基因啟動(dòng)子607c/a位點(diǎn)基因型和等位基因頻率的分布(例)組別n等位基因ac基因型aaaccc痛風(fēng)組10010397186715對(duì)照組10094106185824
遺傳背景與環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的疾病[3]。臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥及由此引起的急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形,痛風(fēng)結(jié)晶沉積在腎臟可引起間質(zhì)性腎病和腎結(jié)石。本病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及尿酸生成、排泄等領(lǐng)域,目前除了確定少數(shù)由于酶缺陷引起外,大多機(jī)制未闡明。由于本病是一種炎癥性疾病,因此所有參與痛風(fēng)炎癥反應(yīng)過(guò)程的基因位點(diǎn)可能都是痛風(fēng)的易感基因。有研究顯示,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)血清中il18的水平較對(duì)照組增高。
il18是一種前炎癥因子,功能眾多。能夠誘導(dǎo)ifnγ的產(chǎn)生,被命名為ifnγ誘生因子;能增加nk細(xì)胞和th1細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,從而促進(jìn)th1型免疫反應(yīng),并且它自身還能介導(dǎo)t細(xì)胞和nk細(xì)胞分泌il4、il5、il10和il13等炎癥因子,并能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集[46]。
編碼il18的基因位于人類第11號(hào)染色體11q22.2q22.3 上,在眾多的多態(tài)性位點(diǎn)中研究最多的是啟動(dòng)子607、137兩個(gè)snp位點(diǎn)。研究顯示,607c/a和137g/c能影響il18基因啟動(dòng)子活性[2]。607位點(diǎn)由c變?yōu)閍阻斷camp 應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(creb) 結(jié)合位點(diǎn),從而抑制受cre 調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。137位點(diǎn)由g變?yōu)閏 改變核因子h4 tf21 的結(jié)合位點(diǎn),阻斷受h4 tf21 調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄。因此,等位基因607c和137g表達(dá)蛋白水平較高。許多疾病的發(fā)生都與il18有關(guān),如病毒感染性疾病、自身免疫性疾病。zhang 等[7]分析il18基因啟動(dòng)子區(qū)607 和137位點(diǎn)snp 與漢族人慢性乙型肝炎的關(guān)系,結(jié)果顯示慢性乙型肝炎病人607c/137c 和607a/137c 單倍體分布頻率明顯低于對(duì)照組。hiromatsu等[8]的研究結(jié)果顯示,il18基因啟動(dòng)子區(qū)4675位gg基因型或4675 g/607a/137g單體型可能是患graves病的保護(hù)性基因。最近,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與il18基因snp的關(guān)系備受關(guān)注。有研究顯示,il18607aa基因?qū)︻愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展有保護(hù)性作用。但pawlik等[9]對(duì)波蘭人的研究顯示,il18與該疾病的嚴(yán)重程度沒(méi)有相關(guān)性。另有研究結(jié)果顯示,在腎上腺皮質(zhì)和非肥胖糖尿病小鼠的胰腺il18 mrna也有表達(dá)[1011]。因此,il18除了具有免疫系統(tǒng)的功能外,可能與其他的生理系統(tǒng)如內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不僅是一種代謝性疾病也是一種炎癥性疾病,因此,研究il18基因snp與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎易感性的關(guān)系有重要意義。
本研究結(jié)果顯示,il18基因607c/a位點(diǎn)等位基因頻率與對(duì)照組相比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;3種基因型頻率分布也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是,是否il18基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與痛風(fēng)發(fā)病有關(guān)聯(lián)還不能下定論。首先,所有編碼il18基因存在多種snp位點(diǎn),由于受多種原因的影響目前研究最多的是啟動(dòng)子區(qū)607、137兩個(gè)位點(diǎn),其他位點(diǎn)的snp與il18表達(dá)量及痛風(fēng)發(fā)病易感性的關(guān)系還沒(méi)有確定。其次,不同國(guó)家、不同種族、不同地區(qū)在遺傳背景方面存在著差異。本研究初步證明,中國(guó)漢族人存在的il18基因外顯子1上游607c/a位點(diǎn)多態(tài)性與痛風(fēng)的易感性之間可能沒(méi)有關(guān)系,但由于受樣本量的限制,仍然有必要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。再次,原發(fā)性痛風(fēng)是一種多基因遺傳疾病,遺傳背景復(fù)雜,在遺傳模式上表現(xiàn)為以微效基因?yàn)橹鞯闹餍?、中效和微效基因多種形式并存。即使單個(gè)snp位點(diǎn)改變與痛風(fēng)發(fā)病有相關(guān)性,也需要將多個(gè)snp位點(diǎn)結(jié)合起來(lái)組成一個(gè)單倍型進(jìn)行分析研究。
綜上所述,山東漢族人群il18基因啟動(dòng)子607c/a位點(diǎn)snp可能和痛風(fēng)的發(fā)病無(wú)關(guān),但鑒于il18基因啟動(dòng)子區(qū)仍有多個(gè)snp位點(diǎn)本實(shí)驗(yàn)未涉及,同時(shí)il18有眾多的生物學(xué)作用,找到影響il18活性的基因位點(diǎn)將為以后基因治療提供靶目標(biāo)。因此,有必要對(duì)此作進(jìn)一步研究。
【參考文獻(xiàn)】
[1]taku inokuchi, yuji moriwaki. plasma interleukin (il)18 (interferonγinducing factor) and other infammatory cytokines in patients with gouty arthritis and monosodiumurate monohydrate crystalinduced secretion of il18[j]. cytokine, 2006,33:2127.
[2]giedraitis v, he b, huang w x, et al.cloningandmutatio analysis o fthe human il18 promoter:a possible role of polymorphisms in expression regulation[j]. j neuroimmunol, 2001,112:146152.
[3]王靜,苗志敏,李長(zhǎng)貴,等. 高尿酸血癥大鼠腎小管上皮細(xì)胞qat3表達(dá)的變化[j]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008,44(4):297300.
[4]okamura h, tsutsi h, komatsu t, et al. cloning of a new cytokine that induces ifngamma productio by t cells[j]. nature, 1995,378:8891.
[5]vervoordeldonk m j, tak p p. cytokines in rheumatoid arthritis[j]. curr rheumatol rep, 2002,4(3):208217.
[6]kashiwamura s, ueda h, okamura h. roles of interleukin18 in tissue destruction and compensatory reactions[j]. j immunother, 2002,25(suppl.1):s411.
[7]zhang p a, wu j m, li y, et al. association of polymorphisms of interleukin18 gene promoter region with chronic hepatitis b in chinese han population[j]. world j gast roenterol, 2005,11(11):15941598.
[8]hiromat su y, mukai t, kaku h, et al. il18 gene polymorphism confers susceptibility to the development of antigad65 antibody in graves’disease[j]. diabet med, 2006,23(2):211215.
關(guān)鍵詞:高尿酸血癥 通風(fēng) 中西醫(yī)治療
高尿酸血癥和痛風(fēng)不僅能引起關(guān)節(jié)腫脹,而且可誘發(fā)和加重脂代謝紊亂、糖尿病及心血管疾病等,增加心腦血管疾病、代謝綜合征及腎臟疾病病人的病死率。因此,目前兩者已成為嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。對(duì)高尿酸血癥和痛風(fēng)采取中西醫(yī)結(jié)合治療可使我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和西方先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)互為補(bǔ)充,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。因此越來(lái)越受到人們的重視?,F(xiàn)將高尿酸血癥和痛風(fēng)的中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展綜述如下。
一、高尿酸血癥及痛風(fēng)的危害及防治的必要性
高尿酸血癥屬代謝綜合征的范疇。近年來(lái)隨著人們生活水平的提高,代謝綜合征尤其是高尿酸血癥的發(fā)生率逐年升高。高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要生化基礎(chǔ),是痛風(fēng)的早期階段,此階段雖無(wú)臨床癥狀,但尿酸鹽引起組織損害不容忽視。血尿酸沉積于關(guān)節(jié)可引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,導(dǎo)致功能障礙和關(guān)節(jié)畸形;沉積于腎臟可引起痛風(fēng)性腎病,導(dǎo)致腎衰竭。不僅如此,高尿酸血癥還導(dǎo)致其他器官、組織的損害。研究顯示痛風(fēng)病人胰島素敏感性下降,胰島素早期分泌功能紊亂;單純高尿酸血癥病人血漿纖溶酶原激活物抑制物(PAI1)與內(nèi)皮素(ET)明顯增高,提示高尿酸血癥可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,且隨糖、脂代謝紊亂而加重。
CARNETHON等進(jìn)行的大樣本10年前瞻性研究表明,高尿酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CAMPO等報(bào)道血尿酸水平與血壓相關(guān),血壓不高的高尿酸血癥病人以后有發(fā)展為高血壓的傾向,并且血尿酸水平越高,高血壓的程度越重。當(dāng)37 ℃下pH為7.4時(shí),尿酸鹽在血液中的飽和度為380 μmol/L,因此高尿酸血癥的病人血尿酸容易在組織中發(fā)生沉積(如血管內(nèi)皮、心臟瓣膜、胰島、腎臟等),沉積于小動(dòng)脈壁,損傷動(dòng)脈內(nèi)膜,誘發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化。沉積于胰腺可損傷胰島B細(xì)胞,誘發(fā)和加重糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。此外,還可激活血小板和凝血過(guò)程,增加冠狀動(dòng)脈血栓的危險(xiǎn)性。鑒于高尿酸血癥本身危害性及與其他疾病并發(fā),如高血壓、高血脂、糖耐量異常、肥胖、冠心病等,1999年世界衛(wèi)生組織將高尿酸血癥列入代謝綜合征范疇。因此加強(qiáng)對(duì)高尿酸血癥的防治工作已成為當(dāng)務(wù)之急。
二、高尿酸血癥及痛風(fēng)的成因及治療
(一) 高尿酸血癥的成因
高尿酸血癥是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用所致。尿酸排泄減少和合成增加是導(dǎo)致高尿酸血癥的兩大病因。基礎(chǔ)研究已證實(shí),90%高尿酸血癥是因?yàn)槟蛩崤判箿p少所致,只有10%與尿酸合成增加有關(guān)。人體內(nèi)尿酸主要從腎臟和腸道排出體外,其中2/3以原型通過(guò)腎臟排泄,1/3通過(guò)腸道排泄,因此腎臟在尿酸排泄過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。環(huán)境因素如高嘌呤食物攝入、高脂飲食、飲酒等都是高尿酸血癥的病因。肥胖導(dǎo)致胰島素抵抗,刺激腎小管Na+H+交換,增加H+排泌的同時(shí),使尿酸重吸收增加。此外,隨年齡增加,腎臟排泄尿酸的能力也下降。由此可見(jiàn),高尿酸血癥的發(fā)生除環(huán)境因素外,還與肝、腎和腸道功能密切相關(guān),尤其是腎臟。中醫(yī)則認(rèn)為痛風(fēng)屬痹證范疇,而高尿酸血癥屬濁毒。歷代醫(yī)家認(rèn)為,先天稟賦不足,或調(diào)攝不慎,嗜欲無(wú)節(jié),過(guò)食膏粱厚味,導(dǎo)致脾胃功能紊亂,水谷不歸正化,濁毒隨之而生,滯留血中,毒邪久留,若蒸釀氣血津液,生成痰瘀,結(jié)于關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟等可成痰核、包塊。毒邪留于腎,損傷腎之精氣,腎臟功能衰退,可出現(xiàn)癃閉、關(guān)格等證。若毒邪受外邪引動(dòng)毒阻經(jīng)絡(luò),則關(guān)節(jié)紅腫疼痛突發(fā)。故間歇期主張重用調(diào)補(bǔ)脾腎之品,絕毒內(nèi)生之源。
(二) 高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療
西醫(yī)對(duì)高尿酸血癥的治療主要有以下幾類藥物:阻止內(nèi)源性嘌呤合成的藥物(如別嘌呤醇)及促尿酸排泄的藥物,使血尿酸降低到381 μmol/L以下,使沉積的尿酸鹽溶解,尿尿酸排泄少于700 mg/d。單用別嘌呤醇和丙磺舒均可使血尿酸降低,但一般應(yīng)首選促尿酸排泄的藥物。因?yàn)榇蟛糠衷l(fā)痛風(fēng)病人尿尿酸排泄過(guò)低。而且這一藥物相對(duì)較為安全,不影響嘌呤和嘧啶代謝。應(yīng)用促尿酸排泄藥,尿中尿酸增多,并使尿液pH降低,因而易產(chǎn)生腎結(jié)石,或腎小管中尿酸結(jié)晶沉著。又由于血尿酸降低,尿酸庫(kù)的尿酸被動(dòng)員,血尿酸經(jīng)過(guò)關(guān)節(jié)腔可促使急性痛風(fēng)發(fā)作。為防止上述意外,我們可采用堿性藥物(碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉)堿化尿液,增加入水量,同時(shí)服用秋水仙堿或吲哚美辛,防止急性發(fā)作,待血尿酸正常后,可以停藥。但這些藥物副作用較大,達(dá)不到標(biāo)本兼治的目的。
中藥治療痛風(fēng)、高尿酸血癥倍受關(guān)注,有分階段論治,也有專方治療,均取得較好療效。朱萱萱等采用萆解、虎杖、參三七、黃柏等組成的復(fù)方能明顯減輕角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹度,對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹在4 h后可明顯減輕腫脹度,維持時(shí)間長(zhǎng),并能減少炎性足跖中前列腺E2含量。王秀華等用清熱祛濕中藥處理由尿酸鈉誘導(dǎo)痛風(fēng)家兔模型,并與秋水仙堿對(duì)照,結(jié)果顯示,其療效優(yōu)于秋水仙堿組,有較好的防治痛風(fēng)的作用。陳文照等利用防己、黃芪等藥利水配合歸尾活血治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。其鎮(zhèn)痛效應(yīng)在于改善微循環(huán),減輕神經(jīng)末梢的激惹態(tài),提高痛閾,從而減輕疼痛。
中藥復(fù)方治療痛風(fēng)取得較大進(jìn)展,有些研究已進(jìn)入細(xì)胞分子生物學(xué)水平。中藥復(fù)方治療高尿酸血癥有效,但作用靶點(diǎn)不清。總之,UAT和URAT1具有選擇性底物特異性,可作為研發(fā)治療高尿酸血癥藥物作用靶點(diǎn)。如能證實(shí)中藥復(fù)方對(duì)UAT和URAT1有調(diào)控作用,不僅為開(kāi)發(fā)治療痛風(fēng)和高尿酸血癥中藥奠定基礎(chǔ),也為代謝綜合征防治開(kāi)拓新的思路。
參考文獻(xiàn):
[1]姜良鐸.治療痛風(fēng)經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2002(2):61.
[2]朱萱萱,陳震,紀(jì)偉,等.熱痹消治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn),2002,3:57.
說(shuō)起“三高”,大家并不陌生,但隨著人們生活方式、飲食方式的改變,一種與高血壓、糖尿病等相關(guān)的代謝綜合征――高尿酸,也悄然成為了威脅人們健康的“殺手”。
高尿酸血癥“男女有別”
尿酸是細(xì)胞消耗能量后產(chǎn)生的代謝廢物。尿酸值持續(xù)超過(guò)正常值的話,就會(huì)引起高尿酸血癥。通俗來(lái)講,人體每日a生尿酸大約700毫克,營(yíng)養(yǎng)攝取過(guò)剩、過(guò)度飲酒等生活習(xí)慣混亂就會(huì)打破這種平衡,體內(nèi)嘌呤作用產(chǎn)生的尿酸就會(huì)過(guò)多,從而引起身體中尿酸的量增加,這就是高尿酸血癥。
高尿酸血癥具有“男女有別”的特點(diǎn)。在正常嘌呤飲食情況下,兩次空腹檢測(cè)尿酸值,男性大于420微摩/升,就算高,女性大于360微摩/升,即算高。那么,尿酸值高,到底會(huì)引發(fā)什么問(wèn)題呢?高尿酸血癥如果不治療的話,尿酸蓄積就會(huì)呈結(jié)晶化,在身體的許多器官組織中沉積。在關(guān)節(jié)沉積的話,會(huì)引起痛風(fēng)病發(fā)作;在腎臟沉積,會(huì)引起腎功能不全;在尿路沉積會(huì)引起尿路結(jié)石。高尿酸血癥和心肌梗死、腦血管疾病也存在相關(guān)性。最新研究證實(shí),高尿酸血癥也容易引起心臟病、腦卒中、慢性腎病等,高尿酸血癥患者比非高尿酸血癥的人,患心臟病和腦卒中的比例要至少高出3倍。
無(wú)癥狀不等于不用治
由于高尿酸血癥的疾病特征同時(shí)合并有高血壓、高脂血癥、糖尿病、肥胖等其他生活習(xí)慣病,一旦診斷為高尿酸血癥,需要定期檢測(cè)血壓、中性脂肪、膽固醇、血糖值等指標(biāo),以確認(rèn)是否同時(shí)合并有其他的生活習(xí)慣病。
測(cè)一次尿酸值是不能立即診斷是否為高尿酸血癥的,必須是在正常嘌呤飲食情況下(即與平時(shí)一樣的飲食條件下,而非在前一天吃過(guò)火鍋的情況下)第二天進(jìn)行檢測(cè)。而且不能是在同一天進(jìn)行兩次檢測(cè)。兩次檢測(cè)后,才能診斷是否患有高尿酸血癥。
如果被確診為高尿酸血癥,何時(shí)開(kāi)始治療呢?是不是沒(méi)有給自己的生活帶來(lái)不便,就不用治療呢?
一旦被確診為高尿酸血癥,就需要像控制血壓、血糖一樣進(jìn)行長(zhǎng)期管理。同時(shí)還需要防范各種危險(xiǎn)因素,如高血壓、糖尿病、代謝綜合征,以及任何形式的腎病,都是危險(xiǎn)因素。肥胖、吸煙等問(wèn)題,也有可能導(dǎo)致尿酸升高。
一旦確診為高尿酸血癥,需要耐心地接受長(zhǎng)期治療。而且,尿酸最怕波動(dòng),要保持在一個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)。有的人雖然通過(guò)藥物控制以及保持良好的飲食習(xí)慣,讓尿酸保持在一個(gè)平穩(wěn)的狀態(tài),但突然吃了一頓海鮮,又喝了啤酒,第二天尿酸一下開(kāi)始“發(fā)飆”,那就有可能發(fā)生急性痛風(fēng)了。
患了痛風(fēng),怎么治
首先要明確一個(gè)概念,高尿酸血癥并不等同于痛風(fēng)。據(jù)研究顯示,有15%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風(fēng)。痛風(fēng)發(fā)作起來(lái),讓人疼痛難忍,痛風(fēng)發(fā)作的部位,通常會(huì)出現(xiàn)紅腫發(fā)熱。針對(duì)痛風(fēng)的治療,一定要分時(shí)期。
痛風(fēng)發(fā)作時(shí),要盡可能使患部保持穩(wěn)定,以物理降溫減輕疼痛癥狀。另外,發(fā)作時(shí),千萬(wàn)不能飲酒。痛風(fēng)往往發(fā)作于夜間,此時(shí)無(wú)法及時(shí)趕往醫(yī)院,那么一定要遵循一個(gè)原則,即消腫止痛。所以,痛風(fēng)患者家中要常備抗炎、止痛藥。主要有以下幾種:
第一類是秋水仙堿。痛風(fēng)發(fā)作時(shí),會(huì)出現(xiàn)前驅(qū)癥狀,如患部會(huì)出現(xiàn)癢的感覺(jué),局部紅腫,有劇烈痛感。這時(shí)可服用1片秋水仙堿藥物,預(yù)防發(fā)作。但秋水仙堿這類藥物副作用大,建議一次1片,早中晚各1次即可?!霸卺t(yī)生的指導(dǎo)下、發(fā)作的前兆期服用”是原則。
第二類是抗炎止痛藥。比如扶他林、芬必得,它們可以迅速止痛,同時(shí)還能起到消腫、抗炎作用。
第三類是激素類藥物。很多人對(duì)激素類藥物有所顧忌,擔(dān)心使用后會(huì)對(duì)身體不好。在痛風(fēng)治療中,用激素類藥物治療是短期治療,根據(jù)炎癥消除速度,一般在3~7天。另外,在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,就會(huì)將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
那么,到底有哪些藥物能降尿酸?臨床上應(yīng)用較多的是別嘌呤醇,主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用,適用于尿酸生成過(guò)多、對(duì)排尿酸藥過(guò)敏或無(wú)效,以及不宜使用排尿酸藥物(如有腎功能不全)的原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)病人,以控制高尿酸血癥。服用時(shí),一定要注意它的不良反應(yīng),包括過(guò)敏、對(duì)骨髓的抑制,損害肝功能、腎功能。另外一種藥物是非布司他,可抑制尿酸合成,1天1片(40毫克/片)即可。第三個(gè)降尿酸的藥就是苯溴馬隆,它可加速腎臟對(duì)尿酸的排出,在應(yīng)用的過(guò)程中要注意,有腎結(jié)石、嚴(yán)重腎功能不全的患者要禁用。
痛風(fēng)發(fā)作時(shí),如果尿酸值出現(xiàn)變動(dòng),疼痛癥狀可能會(huì)加重。已經(jīng)在服用降低尿酸藥物的患者,此時(shí)仍需要繼續(xù)服用降低尿酸的藥物。剛開(kāi)始服用降尿酸藥物的患者,一旦痛風(fēng)癥狀緩解,請(qǐng)不要停藥。即使疼痛癥狀消失了,也需要遵照醫(yī)囑繼續(xù)服用。
管住嘴,邁開(kāi)腿
我們都知道,減肥的人一定要“管住嘴,邁開(kāi)腿”,這一點(diǎn)對(duì)于高尿酸血癥及痛風(fēng)患者一樣適用。具體有如下幾點(diǎn)建議。
1.多喝水。每天飲水量要在2000毫升以上,不建議小口喝水,最好能一口氣喝300~400毫升,通過(guò)大量飲水,促進(jìn)排尿,幫助尿酸排出。喝水首選蘇打水,可堿化尿液,幫助尿酸排出。礦泉水、白開(kāi)水也可以。
2.多吃低嘌呤食物。主食有米飯、面食、玉米、蘇打餅干、通心粉;奶類有鮮奶、酸奶、奶酪、冰激凌(糖尿病、高血脂患者不建議食用)等;葷食包括雞蛋、豬血、雞血、鴨血;蔬菜,大部分蔬菜都是可以的,例如紫甘藍(lán)、黃瓜、西紅柿、胡蘿卜等。
3.少吃中嘌呤含量的食物。這部分食物包括豆類,如四季豆、青豆、豌豆,菠菜、蘑菇、麥片、鯽魚(yú)、金槍魚(yú)、雞肉等。
4.避免食用高嘌呤含量食物。包括蝦、帶殼的海鮮(如螃蟹、蟶子等)、紅肉(牛肉、羊肉、豬肉)、肉湯、沙丁魚(yú)、動(dòng)物內(nèi)臟。
急性痛風(fēng)期的自我護(hù)理
祖國(guó)醫(yī)學(xué)中,關(guān)于“痛風(fēng)”一名的最早描述可追溯到《靈樞》,其言:“賊風(fēng)邪氣傷人也,令人病焉……有所傷于濕氣,藏于血脈之中,分肉之間,久留而不去。”認(rèn)為其病因?yàn)椤百\風(fēng)邪氣”藏于血脈筋肉之間,且不易治愈。痛風(fēng)屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)濕病”范疇,《金匱要略》中雖并未見(jiàn)痛風(fēng)之名,但已有“風(fēng)濕”的病名,見(jiàn)于“病者一身盡疼,發(fā)熱,日晡所劇者,名風(fēng)濕。”將關(guān)節(jié)疼痛等相關(guān)病癥歸屬于風(fēng)濕病的范疇,因此,《金匱要略》對(duì)后世包括痛風(fēng)在內(nèi)的風(fēng)濕類疾病的辨證論治起到很好的引領(lǐng)作用?!巴达L(fēng)”一詞最早見(jiàn)于梁代陶弘景《名醫(yī)別錄》,其云“獨(dú)活,微溫,無(wú)毒。主治諸賊風(fēng),百節(jié)痛風(fēng)無(wú)久新者?!贝颂巸H是把痛風(fēng)作為一種癥狀提出,而非真正意義上的病名。真正創(chuàng)立“痛風(fēng)”病名的,是后世金元四大家之一的朱丹溪。朱丹溪認(rèn)為痛風(fēng)是一種人體骨與關(guān)節(jié)疼痛的疾病,在其《格致余論痛風(fēng)論》曰:“彼痛風(fēng)者,大率因血受熱,已自沸騰,其后或涉冷水,或立濕地,或扇取涼,或臥當(dāng)風(fēng),寒涼外搏,熱血得寒,汗?jié)崮凉?,所以作痛,夜則痛甚,行于陰也?!闭酱_立了“痛風(fēng)”這一病名,也較為詳細(xì)地論述了痛風(fēng)的臨床癥狀、病因病機(jī),并提出了診治方法。但是,縱觀歷代中醫(yī)文獻(xiàn)中,其“痛風(fēng)”病名并不完全等同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“痛風(fēng)”疾病。古代中醫(yī)對(duì)于疾病名稱,多以癥狀或者病機(jī)等來(lái)命名,故古籍中對(duì)于“痛風(fēng)”的論述,主要指多關(guān)節(jié)腫痛的疾病,并不局限于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所指的因尿酸鹽結(jié)晶在組織中沉積而導(dǎo)致的“痛風(fēng)”疾?。欢F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“痛風(fēng)”也屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”、“歷節(jié)”、“白虎風(fēng)”、“腳氣”等所言之病癥。以下對(duì)這些中醫(yī)病名作一簡(jiǎn)要論述:
1.1痹證
《素問(wèn)痹論篇》中關(guān)于痹證之論述,是中醫(yī)學(xué)歷史上對(duì)于痹證病名的最早定義和闡釋。其以病機(jī)立名,即所謂“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也?!庇忠罁?jù)風(fēng)、寒、濕邪之不同側(cè)重,將痹證分為行痹,痛痹、著痹;依據(jù)發(fā)病部位之不同而將痹證分為五體痹,又言痹入臟腑可成五臟痹?!督饏T要略》中還提出“濕痹”這一病名,《痙濕暍病脈證第二》曰:“太陽(yáng)病,關(guān)節(jié)疼痛而煩,脈沉而細(xì)者,此名濕痹?!薄毒霸廊珪?shū)風(fēng)痹》中言:“風(fēng)痹一證,即今人所謂痛風(fēng)也?!贝颂幩灾达L(fēng),是癥見(jiàn)肢體腫痛,且與風(fēng)寒等天氣因素有關(guān),與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之痛風(fēng)所講的天氣誘因極具相似之處?!夺t(yī)宗金鑒》在論述痹證時(shí)言:“近世曰痛風(fēng),曰流火,曰歷節(jié)風(fēng),皆行痹之俗名也?!卑淹达L(fēng)歸為行痹,以游走上下為名。
1.2歷節(jié)、歷節(jié)風(fēng)
歷節(jié)病名,始見(jiàn)于《金匱要略》,張仲景在《內(nèi)經(jīng)》“風(fēng)、寒、濕外邪致痹”理論的基礎(chǔ)上,認(rèn)為本病與一般痹證有所區(qū)別,故以歷節(jié)命名?!督饏T要略中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》言“病歷節(jié)不可屈伸疼痛,烏頭湯主之”?!吨T病源候論風(fēng)病諸候》曰“歷節(jié)風(fēng)之狀,歷節(jié)疼痛不可忍,屈身不得是也。”《景岳全書(shū)風(fēng)痹》言“歷節(jié)風(fēng)痛,以其痛無(wú)定所,即行痹之屬也。”此處所言歷節(jié)風(fēng)痛,屬局部關(guān)節(jié)游走性疼痛之癥,且以晝輕夜重為特點(diǎn),與現(xiàn)代痛風(fēng)疾病之特性頗為相似。此外,《圣濟(jì)總錄》言:“歷節(jié)風(fēng)者,由血?dú)馑ト?,為風(fēng)寒所侵,血?dú)饽凉?,不得流通關(guān)節(jié)……故為歷節(jié)風(fēng)也”。
1.3白虎歷節(jié)、白虎風(fēng)
明代醫(yī)家張石頑在所著《張氏醫(yī)通》中明確提出:“按痛風(fēng)一癥,《靈樞》謂之賊風(fēng),《素問(wèn)》謂之痹,《金匱要略》名曰歷節(jié),后世更名曰白虎歷節(jié)?!鼻逵骷窝浴夺t(yī)門(mén)法律》曰:“痛風(fēng),名白虎歷節(jié)風(fēng),實(shí)則痛痹也”,提出白虎歷節(jié)乃痛風(fēng)之甚者。宋代《太平圣惠方》卷二十二有關(guān)“白虎風(fēng)”的敘述,言“其疾晝靜而夜發(fā),即徹骨髓酸疼,其痛如虎之嚙,故名曰白虎風(fēng)病也。”形象生動(dòng)地描述了痛風(fēng)疼痛之甚。
1.4腳氣
《華佗神醫(yī)秘傳論腳弱狀候不同》云:“人病腳氣與氣腳有異者,即邪毒從內(nèi)而注入腳者,名曰腳氣”。提出“腳氣”之發(fā)展由下而上,與痛風(fēng)初發(fā)多見(jiàn)于第一跖趾關(guān)節(jié),后漸延伸至足踝、膝關(guān)節(jié)等較為類似?!毒霸廊珪?shū)腳氣》云:“自內(nèi)而致者,以肥甘過(guò)度,酒醴無(wú)節(jié),或多食乳酪濕熱等物,致令熱壅下焦,走注足脛,而日漸腫痛,或上連手節(jié)者,此內(nèi)因也”??梢?jiàn)其所言“腳氣”之臨床癥狀特征為局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛,與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀相似。
1.5濁瘀痹
國(guó)醫(yī)大師朱良春教授則認(rèn)為,中醫(yī)學(xué)所言之痛風(fēng)乃廣義之痹證,西醫(yī)學(xué)之痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂引起的代謝性風(fēng)濕病,所以雖然病名相同,實(shí)則概念有異,故而獨(dú)創(chuàng)“濁瘀痹”一名[1]。朱老把痛風(fēng)病機(jī)概括為“濁毒瘀滯”,這既不同于西醫(yī),又可統(tǒng)一于中醫(yī)學(xué)痹證之范疇,提出濁、瘀、痰內(nèi)邪互為因果致痹的論點(diǎn),補(bǔ)充了包括《內(nèi)經(jīng)》在內(nèi)的歷代中醫(yī)文獻(xiàn)有關(guān)痹證分類的理論。
2中醫(yī)病因病機(jī)
對(duì)于痹證的病因病機(jī),《素問(wèn)痹論篇》曰“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也”,并根據(jù)三種病邪的輕重分為“痛痹”、“著痹”與“行痹”,但該篇將致病因素主要?dú)w于風(fēng)、寒、濕等外邪,而對(duì)內(nèi)因的認(rèn)識(shí)不夠充分。漢代,張仲景《金匱要略中風(fēng)歷節(jié)病脈癥并治》謂:“寸口脈沉而弱,沉即主骨,弱即主筋,沉即為腎,弱即為肝,汗出入水中,如水傷心,歷節(jié)黃汗出,故日歷節(jié)?!?、“盛人脈澀小,短氣,自汗出,歷節(jié)疼,不可屈伸,此皆飲酒汗出當(dāng)風(fēng)所致?!泵鞔_指出了內(nèi)因在于肝腎氣血虛弱或素體肥胖、氣虛濕盛,外因是汗出入水或飲酒汗出當(dāng)風(fēng)而致感受風(fēng)寒濕邪,風(fēng)血相搏,流于關(guān)節(jié)筋骨,痹阻氣血經(jīng)絡(luò),日久化熱傷陰所致,本虛標(biāo)實(shí)為其發(fā)病特點(diǎn)。同時(shí),《金匱要略》提出了“濕痹”這一概念,《痙濕暍病脈證第二》曰:“太陽(yáng)病,關(guān)節(jié)疼痛而煩,脈沉而細(xì)者,此名濕痹?!闭J(rèn)為濕為陰邪,其性陰柔,重濁粘滯,并常與風(fēng)寒雜合為患,纏綿難去,其致病或從外襲,或自內(nèi)生。自隋唐至宋,《諸病源候論》曰“此由血?dú)馓撊?,若受風(fēng)寒濕毒,與血并行膚腠……故令痹弱也?!敝赋霰静∧藱C(jī)體本有虛損、氣血不足,復(fù)受風(fēng)寒濕毒之邪,濕毒互結(jié),痹阻經(jīng)脈而發(fā)病。宋代《太平圣惠方》卷二十二:“夫白虎風(fēng)病者,是風(fēng)寒暑濕之毒,因虛所起……或在四肢,肉色不變……故名曰白虎風(fēng)病也?!币喑謨?nèi)因虧虛、外因風(fēng)寒的病機(jī)觀點(diǎn)。金元時(shí)期,《格致余論》中指出“痛風(fēng)者,四肢百節(jié)走痛,……大率因血受熱已自沸騰,其后或涉水或立濕地,或扇風(fēng)取涼,或臥地當(dāng)風(fēng),寒涼外搏,熱血得寒,污濁凝滯,所以作痛”。認(rèn)為痛風(fēng)的病因病機(jī)是血熱當(dāng)風(fēng),遇濕受寒后,污濁凝澀經(jīng)絡(luò)而發(fā)病,為后世醫(yī)家從痰、瘀認(rèn)識(shí)痛風(fēng)的病因病機(jī)奠定了基礎(chǔ)。此外,《類證治裁痹證論治》曰:“痹久必有痰濕敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)。”也指出了痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物久滯經(jīng)絡(luò)可導(dǎo)致痹證的發(fā)生。明清時(shí)期,《景岳全書(shū)腳氣》曰:“外是陰寒水濕,今濕邪襲人皮肉筋脈,內(nèi)由平素肥甘過(guò)度,酒醴無(wú)節(jié),或多食乳酪濕熱等物,致令熱壅下焦,寒與濕邪相結(jié),郁而化熱,停留肌膚,病變部位紅腫潮熱,久則骨蝕”。《景岳全書(shū)風(fēng)痹》曰:“陰陽(yáng)俱病者命曰風(fēng)痹。此所以風(fēng)病在陽(yáng),而痹病在陰也。然則諸痹者,皆在陰分,亦總由真陰衰弱,精血虧損,故三氣得以乘之而為此諸證。”認(rèn)為痹證病因內(nèi)由平素嗜食肥甘厚膩、熱壅下焦,又受寒濕外襲,痹阻經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié),相與為病;或因勞倦病后氣血虧虛,或素體陰血不足,復(fù)為風(fēng)寒濕熱邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)而發(fā)病。吳鞠通認(rèn)為“寒痹勢(shì)重,而治反易,熱痹勢(shì)緩,而治反難”,痹證需以寒、熱、虛、實(shí)為辨證大綱,濕聚熱蒸,蘊(yùn)于經(jīng)絡(luò)為其基本病機(jī),故配伍而成宣痹湯。《類證治裁》曰:“風(fēng)寒濕合而為成痹,蕰邪化熱蒸于經(jīng)絡(luò),四肢不通,筋骨不舒?!敝赋鲲L(fēng)濕熱痹之形成,可因感受風(fēng)濕熱邪外,亦可因寒濕郁久化熱所致?,F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)痛風(fēng)病因病機(jī)的研究和認(rèn)識(shí)亦不斷深入,大多醫(yī)者認(rèn)為痛風(fēng)的病因責(zé)之內(nèi)、外二因。內(nèi)因或是先天稟賦不足,或是嗜食膏粱厚味,或是素體熱盛等。先天稟賦不足,則易致肝腎虧虛,嗜食肥甘厚膩,久之脾失健運(yùn),濕熱內(nèi)蘊(yùn);外因則為感受風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣,侵襲經(jīng)絡(luò)。內(nèi)外合邪,致氣血運(yùn)行不暢,痰濕客于肌肉筋骨之間,郁而化熱,則臨床證見(jiàn)關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛,嚴(yán)重者可致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙。
3辨證論治
現(xiàn)代中醫(yī)界許多醫(yī)家學(xué)者根據(jù)自身臨床經(jīng)驗(yàn)、所處地域等不同,并結(jié)合臟腑辨證、氣血津液辨證等不同的辨證方法,對(duì)痛風(fēng)辨證論治提出了各自的觀點(diǎn):袁全興[2]將痛風(fēng)辨證為寒濕型、濕熱型和痰瘀互阻型3種證型,分別對(duì)應(yīng)羌活勝濕湯、四妙勇安湯及大黃蟄蟲(chóng)丸加減治療;蔣唯強(qiáng)[3]臨床善于臟腑辨證,依據(jù)病者癥狀和體征的差異,分為肝膽濕熱、脾腎濕濁及脾腎虧虛等3型,分別治以清利濕熱、涼血止痛,健脾利濕、化瘀消腫及健脾補(bǔ)腎、泄?jié)峄?。此外,由于痛風(fēng)存在顯著的緩解期與急性發(fā)作期的階段性差異,且不同階段臨床表現(xiàn)存在很大差異,故而越來(lái)越多的醫(yī)家認(rèn)為應(yīng)對(duì)其進(jìn)行分期辨證論治。此種分期辨證論治特點(diǎn)是條理清楚、針對(duì)性較強(qiáng)。如劉迪加等[4]依據(jù)痛風(fēng)的不同階段,急性期以四妙丸或宣痹湯加減治之,而以獨(dú)活寄生湯化裁治其緩解期,取得了良好的臨床療效;王正雨[5]分析認(rèn)為,此病急性期往往同風(fēng)濕熱之邪相合,因而把急性期歸為痰瘀痹阻和風(fēng)濕熱毒兩種證型,分別治以祛痰通絡(luò)和清熱解毒祛濕;而將間歇期歸為肝腎虧虛和脾腎兩虛證型,分別治以補(bǔ)益肝腎和健脾益腎。但目前在中醫(yī)學(xué)界最被臨床所廣泛應(yīng)用的是由國(guó)家中管局于1994年所的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6],其中將痛風(fēng)辨證分型為4種證型,分別為濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰濁阻滯、瘀熱阻滯和肝腎陰虛型,分別選擇方藥四妙散、涼血四物湯、六安煎、杞菊地黃湯加減以治療。其中,AGA發(fā)病的臨床表現(xiàn),和濕熱蘊(yùn)結(jié)證型最相符合,故該型是臨床痛風(fēng)急性發(fā)作期的主要證型,占到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的約60%[7]。
4治療方法
現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)界多數(shù)醫(yī)家[8-9]認(rèn)為需結(jié)合痛風(fēng)急性期和間歇期的不同臨床特點(diǎn),采用分期論治的方法。急性期患者可見(jiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛,多由寒濕郁熱化毒、濕熱、痰瘀、濁毒為主,治療以清熱解毒、利濕化痰、活血化瘀為主;間歇期多為臟腑氣血不足導(dǎo)致痰、瘀等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生,以補(bǔ)益肝腎、運(yùn)脾化濕、舒筋通絡(luò)、祛瘀化痰等為主。而其具體治療方法多樣,有口服中藥為主的內(nèi)治法,有針灸、中藥外敷、中藥熏洗等外治法,均獲得了較好的臨床療效。舉例如下:
4.1內(nèi)治法
李小娟教授[10]認(rèn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎當(dāng)屬濕熱痹范疇,分為濕重于熱、熱重于濕、濕熱并重3型,治以調(diào)和營(yíng)衛(wèi),佐以清熱利濕、通痹止痛,以桂枝芍藥知母湯為基礎(chǔ)方,濕重于熱者合薏苡仁湯加減;熱重于濕者合白虎加桂枝湯加減;濕熱并重者合四妙丸加減。周翠英教授[11]以薏苡仁、虎杖、土茯苓、大黃、山慈菇、赤芍等組方痛風(fēng)飲,具有清熱解毒、祛濕通絡(luò)、活血化瘀功效,在治療濕熱瘀阻型痛風(fēng)患者中取得了較好的療效。范永升教授[12]認(rèn)為痛風(fēng)與肝脾腎三臟關(guān)系密切,主要病機(jī)為津液代謝輸布異常,日久成“濕熱痰瘀互結(jié)”,治療上應(yīng)遵循“清熱利濕”之法,組方“加味四妙丸”,靈活化裁,兼以祛風(fēng)、解毒、活血、通絡(luò)。對(duì)28例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究發(fā)現(xiàn),“加味四妙丸”聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片療效顯著優(yōu)于單純西藥治療組[13]。金相哲[14]認(rèn)為急性痛風(fēng)治療應(yīng)以清熱解毒、通絡(luò)泄?jié)釣橹鳎接梦逦断撅?,五種清熱解毒的中藥為重,輔利濕涼血之薏苡仁、丹皮、土茯苓等。臨床觀察發(fā)現(xiàn)五味消毒飲對(duì)62例急性痛風(fēng)患者具有緩解疼痛,降尿酸、血沉、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞數(shù)目的作用。崔曉軍[15]認(rèn)為肝脾腎虧損為本,風(fēng)寒痰濕瘀痹阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo),將本病分為濕熱痹阻型、風(fēng)寒濕痹型、痰瘀阻滯型、脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型等5型治療,方選四妙白虎湯、桂枝烏頭湯、二陳桃紅飲、附子理中湯、獨(dú)活寄生湯加減,均取得了良好的臨床療效。此外,近年來(lái)有學(xué)者在臨床使用“溫通法”治療痛風(fēng),認(rèn)為痛風(fēng)屬中醫(yī)“痹證”范疇,寒濕為陰邪,多乘虛侵襲,易傷人體的陽(yáng)氣,陽(yáng)氣功能失于宣達(dá),則氣機(jī)阻滯,“不通則痛”,治療以宣達(dá)陽(yáng)氣為首務(wù),使郁陽(yáng)得以宣通,則“通則不痛”。用藥當(dāng)以辛溫為主,慎勿寒涼冰伏,腠理開(kāi)則氣血和,痹痛自瘥。李清松[16]在臨床中運(yùn)用“溫通法”配合“強(qiáng)通法”治療各類痛風(fēng)患者60例,取得了較好的療效。
4.2外治法
中醫(yī)學(xué)外治法已有較長(zhǎng)的應(yīng)用歷史,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),包括針灸、刺絡(luò)放血、中藥外敷、中藥熏洗、拔罐、灌腸等,常能迅速緩解臨床癥狀,且安全可靠、又便于操作。
4.2.1針灸:邵紅巖等[17]以陰陵泉、太沖為主穴,并根據(jù)癥狀選取不同穴位治療痛風(fēng)患者52例,急性發(fā)作期配合刺絡(luò)放血療法,治愈率80.8%,總有效率為96.2%。朱艷[18]采用刺血加溫針灸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用溫針灸(選阿是穴、腎俞、脾俞等)及刺血(阿是穴)治療,治療后比較發(fā)現(xiàn)治療組C反應(yīng)蛋白與血尿酸水平均明顯下降,療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。許學(xué)猛教授[19]針?biāo)幗Y(jié)合分期治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎:急性期以苦碟子行痛點(diǎn)穴位注射聯(lián)合四妙散加味,慢性期以參附針行痛點(diǎn)穴位注射聯(lián)合真武湯加味,均取得了較好的臨床療效。雷海燕[20]采用阿是穴刺絡(luò)放血加補(bǔ)母瀉子針?lè)ㄖ委熂毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例,總有效率為100%。
4.2.2中藥外敷:張晶瑩等[21]研究發(fā)現(xiàn):采用雙柏散合四生散加減方外敷治療,能明顯緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疼痛,鎮(zhèn)痛起效時(shí)間及鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于單純西藥治療。宋彩霞[22]將48例急性痛風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組,治療組外敷自擬三黃散(大黃、黃連、黃柏、梔子、冰片),對(duì)照組服用新癀片治療。結(jié)果顯示外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。趙巴根那等[23]采用納米技術(shù)將中藥粉碎后外敷局部病灶關(guān)節(jié),以此可以增加藥物的透入性與吸收率,使藥物較快的發(fā)揮作用,迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛。何進(jìn)[24]運(yùn)用“中藥冰療痛風(fēng)膏”治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者30例,總有效率為96.7%。具有明顯的清熱解毒,消腫止痛之效,且冰敷對(duì)急性發(fā)作期的患者有更好的解
4.2.3中藥熏洗:徐慧等[25]將40例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻型患者隨機(jī)分為2組,基礎(chǔ)治療相同,治療組20例給予熱痹熏洗劑熏洗治療,對(duì)照組20例給予扶他林乳膠劑外搽治療,療程均為10d。治療組治療后在關(guān)節(jié)疼痛、癥狀體征總積分、血尿酸下降方面,效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組。于莉[26]分期辨證運(yùn)用中藥熏洗方法治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者26例,急性期辨證為濕熱互結(jié)、氣血壅滯,用中藥熏洗1號(hào)(蒼術(shù)、黃柏、牛膝、忍冬藤等);緩解期辨證為脾虛失健、濕濁內(nèi)生,用中藥熏洗2號(hào)(黨參、白術(shù)、茯苓等)治療,取得較好療效。謝海芳等[27]將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例,治療組口服清熱通痹湯聯(lián)合中藥熏洗(桃仁、紅花、生大黃、黃芩、黃柏、延胡索),對(duì)照組口服秋水仙堿或塞來(lái)昔布。結(jié)果示總有效率治療組為96.7%,對(duì)照組為90.0%,兩組相當(dāng),但治療組在緩解關(guān)節(jié)疼痛和腫脹方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。
痛風(fēng)是由于體內(nèi)某些酶缺陷,使嘌呤代謝異常,尿酸產(chǎn)生過(guò)多或尿酸排泄不良,而致血中尿酸升高處于過(guò)飽和狀態(tài),尿酸鹽小結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊軟骨及其他組織中引起的反復(fù)發(fā)作無(wú)菌性炎性疾病[1]。隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變,近年痛風(fēng)發(fā)病逐年上升,臨床發(fā)現(xiàn)不少痛風(fēng)的發(fā)生與患者服用某些藥物有密切關(guān)系,不可忽視[2]。
抗結(jié)核藥:結(jié)核病患者長(zhǎng)期服用吡嗪酰胺、乙胺丁醇、異煙肼、等抗結(jié)核藥物,而不合用利福平時(shí),多數(shù)患者血尿酸升高,誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。因吡嗪酰胺和乙胺丁醇可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管排泄尿酸而引起高尿酸血癥,抑制尿酸的排出而使血尿酸升高。但利福平抑制尿酸的吸收,加速尿酸的排泄,利福平對(duì)吡嗪酰胺、乙胺丁醇引起的關(guān)節(jié)痛有較好的抑制對(duì)抗作用。
阿司匹林:阿司匹林是臨床上應(yīng)用非常廣泛的一種藥物,但阿司匹林對(duì)尿酸代謝具有雙重作用,大劑量阿司匹林(大于3克/天)可明顯抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收作用,使尿酸排泄增多;中等劑量阿司匹林(1-2克/天)則以抑制腎小管排泄尿酸為主;小劑量阿司匹林(75-325毫克/天)損害老年人腎功能和尿酸清除能力,小劑量阿司匹林臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管患者,特別是老年人。臨床應(yīng)警惕劑量改變對(duì)老年人所造成的損害。痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),應(yīng)避免服用小劑量阿司匹林。
免疫抑制劑環(huán)孢素:腎移植患者長(zhǎng)期服用免疫抑制劑也可發(fā)生高尿酸血癥,與免疫抑制劑抑制腎小管排泄尿酸有關(guān)。環(huán)孢素可減少尿酸的排泄,一些風(fēng)濕免疫科患者以及接受器官移植者均需長(zhǎng)期服用環(huán)孢素,這些患者亦是產(chǎn)生藥源性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的高危人群,尤其是換心或換腎腎功能不全的患者更不容易控制尿酸。
部分抗生素:喹諾酮類(如氧氟沙星、加替沙星等)、β-內(nèi)酰胺類抗生素(包括青霉素和頭孢霉素)主要由腎臟排泄,經(jīng)由腎臟排泄的藥物增多就會(huì)影響尿酸的排出,使體內(nèi)尿酸水平升高誘發(fā)痛風(fēng)。
利尿劑:呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑以及含有利尿劑成分的降壓藥,如北京降壓0號(hào)、復(fù)方降壓片、珍菊降壓片等,這類藥物會(huì)降低腎臟排尿酸的能力,引起尿酸升高誘發(fā)痛風(fēng)。
部分血管擴(kuò)張劑:β-受體阻滯劑如美托洛爾,鈣離子拮抗劑如硝苯地平、氨氯地平等,這些藥物可使腎血流減少,尿酸排泄減少,導(dǎo)致尿酸蓄積而引發(fā)痛風(fēng)。
降脂藥:煙酸是降脂藥中常用的藥物,雖具有良好的降脂作用,但有明顯的升高血尿酸的副作用,故不宜長(zhǎng)期服用,更不能一次大量服用。
部分中草藥:中草藥引起腎損害日益受到人們的重視,如關(guān)木通、廣防己、天仙藤、青木香、尋骨風(fēng)、馬兜鈴等含有馬兜鈴酸成分,馬兜鈴酸對(duì)腎功能及尿酸的排泄有明顯的影響,痛風(fēng)患者要慎用含馬兜鈴酸成分的中草藥及其含有上述成分的中成藥。
其它:使用強(qiáng)的松類藥物時(shí)突然停藥,可誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,停藥前注意逐漸減量。肝浸膏、維生素B12和磺胺類藥物可加重或誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,痛風(fēng)病人應(yīng)禁用。
防治痛風(fēng)應(yīng)避免暴飲暴食,禁食嘌呤含量豐富的食物,如動(dòng)物內(nèi)臟、腦髓和部分海鮮。防止體重超標(biāo),節(jié)制飲酒(尤其不可飲啤酒)。多食堿性食物如奶類、蔬菜、水果使尿液堿化,減少腎臟損害。平素多飲水,稀釋尿酸濃度,減少痛風(fēng)發(fā)作及誘發(fā)尿路結(jié)石。
綜上所述,上述藥物會(huì)使血尿酸升高誘發(fā)痛風(fēng),必須應(yīng)用時(shí)謹(jǐn)慎服用,長(zhǎng)期服用應(yīng)遵醫(yī)囑或按藥品說(shuō)明書(shū)定期檢查血尿酸濃度,及時(shí)調(diào)整藥物用法、用量或更換藥物防止誘發(fā)痛風(fēng)。
參考文獻(xiàn)