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在融資的過程中,不同的企業(yè)會(huì)遇到各種各樣的問題。銀行一方面對(duì)企業(yè)幫助扶持,同時(shí)又謹(jǐn)慎而嚴(yán)格地進(jìn)行考察。銀行為企業(yè)貸款,猶如向池塘注入活水,使魚兒能游得更加歡暢。很多企業(yè),在得到了銀行的幫助之后,可以在很短的時(shí)間內(nèi)讓資金充分發(fā)揮作用,為企業(yè)贏得更大的收益。
然而,企業(yè)在貸款和還款之中,也是有一點(diǎn)小門道的……
提前還貸反而差點(diǎn)誤事
上海某實(shí)業(yè)有限公司于1996年注冊(cè)在寶山經(jīng)濟(jì)發(fā)展區(qū),是一家每年銷售額以30%的速度遞增的毛衫生產(chǎn)企業(yè)。當(dāng)該公司遇到了資金短缺的問題,首先想到了銀行貸款。由于該企業(yè)生產(chǎn)的品牌在上海的毛衫市場乃至全國各大超市賣場的占有率都名列前茅,在質(zhì)量誠信、發(fā)展良好的條件下,各項(xiàng)材料準(zhǔn)備了近一個(gè)月的時(shí)間,企業(yè)通過了各項(xiàng)審查與考核,獲得了擔(dān)保,得到了銀行的信任與支持,于2005年7月順利地得到了為期一年的100萬元貸款。對(duì)于毛衫行業(yè)來說,此時(shí)的資金就是及時(shí)雨,在皆大歡喜中,企業(yè)乘勢而上,越發(fā)顯得生氣勃勃。
時(shí)間到了2006年1月份,該公司便主動(dòng)提前將貸款還清。
轉(zhuǎn)眼又到了2006年7月,又是生產(chǎn)旺季的開始。該公司因?yàn)榕c銀行已經(jīng)有了第一次的合作經(jīng)驗(yàn),因而對(duì)于再次貸款,便想得十分樂觀,認(rèn)為自己原來經(jīng)過了嚴(yán)格的審查,又提前還清了貸款,銀行應(yīng)該能十分簡單而順利地再次給予放款。
沒料到,銀行要求企業(yè)按照新貸款戶頭的過程準(zhǔn)備,必須再次對(duì)企業(yè)進(jìn)行嚴(yán)格的審查與考核。企業(yè)一下子措手不及,原本的計(jì)劃只好臨時(shí)調(diào)整,一切從頭再來。由于企業(yè)的業(yè)績優(yōu)秀,如愿得到了第二次的貸款,但其中又花費(fèi)了大量的精力,耽誤了不少時(shí)間。
這究竟是怎么回事?同一家企業(yè),為什么在貸款過程中要經(jīng)歷兩次嚴(yán)格的審查呢?原來,這其中是有一點(diǎn)講究的。
提前還貸不一定劃算
銀行在中小企業(yè)融資過程中,對(duì)于首次貸款的企業(yè)要求相當(dāng)?shù)膰?yán)格,針對(duì)企業(yè)的方方面面均要進(jìn)行嚴(yán)格的審查與考核,以確保企業(yè)可以按時(shí)還貸。因此.首次貸款的企業(yè),必須通過銀行列出的各種指標(biāo),并做出相應(yīng)的全面的報(bào)告,證明自己具備貸款的條件。
在為期一年的貸款期限內(nèi),用足用好每一筆錢款來經(jīng)營發(fā)展自己的企業(yè),按照銀行給定的時(shí)間按時(shí)還款,同時(shí)還舊貸新。在整個(gè)過程中,銀行及監(jiān)管部門與企業(yè)之間一直沒有脫節(jié),那么在正常情況下,再次的貸款將會(huì)十分順利。一旦提前還款后,企業(yè)便與銀行結(jié)束了借貸關(guān)系。當(dāng)企業(yè)欲再次申請(qǐng)貸款的時(shí)候.已經(jīng)成為了銀行的又一個(gè)新客戶.一切當(dāng)然要按照新客戶的程序嚴(yán)格審核。
另外,在銀行的貸款流程中,每個(gè)環(huán)節(jié)都是十分縝密而有序的,當(dāng)企業(yè)提前或者延遲還貸,都將影響到這個(gè)流程的正常運(yùn)作。而案例中的這個(gè)企業(yè),由于缺乏這方面的經(jīng)驗(yàn),按照傳統(tǒng)的思維方式。以為越早還款越能代表了企業(yè)的言而有信,提高了誠信度,卻反而差點(diǎn)耽誤了大事。
向銀行借錢門道多多
這一現(xiàn)象在某一程度上也反映了一個(gè)問題:一邊是中小企業(yè)成長時(shí)遭遇“缺錢”的煩惱。一邊是銀行對(duì)中小企業(yè)貸款有所松動(dòng)后,一些融資類產(chǎn)品深藏柜臺(tái),不為企業(yè)所熟悉。而上面的案例,是因?yàn)閷?duì)銀行貸款中的一些產(chǎn)品和銀行操作方法并不熟悉,造成了一些虛設(shè)的貸款門檻和損失。其實(shí),向銀行借錢也門道多多。
循環(huán)貸款 在中小企業(yè)的常規(guī)貸款中,一般不允許循環(huán)貸款。再借必須重新辦抵押手續(xù),重新簽訂合同。但現(xiàn)在很多銀行都推出了中小企業(yè)循環(huán)貸款業(yè)務(wù),解決中小企業(yè)的融資問題。即借款人一次性簽訂借款合同,在合同規(guī)定的期限和最高額度內(nèi),隨時(shí)借款,隨時(shí)還款,并可循環(huán)使用,實(shí)現(xiàn)了“一次抵,多次借款,隨時(shí)還款”。而且手續(xù)簡便,借款時(shí)只填寫借據(jù),不再逐筆簽訂借款合同,也不要逐筆辦理擔(dān)保手續(xù)。
與一般流動(dòng)資金貸款相比,循環(huán)貸款省時(shí)、省力、省錢,因?yàn)樵谝欢ㄊ谛蓬~度內(nèi),中小企業(yè)可以分次或循環(huán)取得貸款,且擔(dān)保、審核手續(xù)只需辦理一次,企業(yè)成本費(fèi)用比起一般貸款要節(jié)省2/3以上,但是貸款利率也會(huì)有所上浮。
蘇良是一家機(jī)械公司的總經(jīng)理。這家公司的前身是他一手創(chuàng)辦的機(jī)械產(chǎn)品加工小作坊,當(dāng)初生產(chǎn)規(guī)模小,資金經(jīng)常捉襟見肘。正當(dāng)他一籌莫展時(shí),可自助、可循環(huán)貸款解了燃眉之急。蘇良用房產(chǎn)作抵押辦理了90萬元循環(huán)貸款。他說,在需要購買生鐵等原材料時(shí),坐在家里的電腦前就可以自己給自己放貸款;客戶資金一回籠,就可以馬上自己操作還貸款,再也不用等銀行層層審批,大大提高了資金使用效率。
定貸零還 原來銀行向中小企業(yè)發(fā)放貸款,通常采取半年或一年到期、一次性收回的方式,為此,借款人往往需要在貸款到期前,籌集大筆資金用于歸還貸款?!岸ㄙJ零還”是根據(jù)小企業(yè)營業(yè)收入的回籠特點(diǎn)(現(xiàn)金流特點(diǎn))設(shè)定的,有多個(gè)貸款到期時(shí)間的還款方式。貸款額度可循環(huán)使用。
對(duì)于中小企業(yè)而言,“定貸零還”的好處在于借款人可以用正常回籠的營業(yè)收入按期歸還銀行借款,而不需要專門籌款來歸還貸款,克服了臨時(shí)資金掉頭的困難,又減少了企業(yè)欠“人情債”的幾率,并且可以節(jié)約利息支出。
分期還款 有銀行對(duì)中小企業(yè)的貸款允許借款期限在一年以上的貸款分期歸還,分期還貸的周期可以是一個(gè)月.也可以是兩個(gè)月、三個(gè)月。借款人在資金富余時(shí),可以隨時(shí)歸還以后還款期的貸款,以節(jié)約利息支出。
如某借款人申請(qǐng)貸款120萬元,期限兩年,按月等本還款,每月應(yīng)歸還本金5萬元,第一、第二個(gè)月按期還款,第三個(gè)月資金相對(duì)寬裕,向銀行提出提前還款15萬元,第四、第五個(gè)月正常還款,如第六個(gè)月開始資金相對(duì)緊張,可以連續(xù)兩個(gè)月不還款,到第八個(gè)月又開始正常還款等。
1、可以在應(yīng)用寶里面進(jìn)行設(shè)置,首先打開應(yīng)用寶,之后用數(shù)據(jù)線連接上手機(jī),等到正常連接成功后,找到應(yīng)用寶左上方的三角形的圖標(biāo),這是一個(gè)主菜單,打開后,選擇設(shè)置,在選擇應(yīng)用設(shè)置,就可以看到手機(jī)優(yōu)先和sd卡優(yōu)先了,選擇sd卡優(yōu)先后,以后在里面下載應(yīng)用或游戲就會(huì)下載到內(nèi)存卡里面。
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(來源:文章屋網(wǎng) )
教學(xué)督導(dǎo)是我國教育督導(dǎo)制度的延伸,是院校為保證教學(xué)質(zhì)量,促進(jìn)院校發(fā)展而進(jìn)行的對(duì)教學(xué)工作的督導(dǎo)活動(dòng)。督導(dǎo)即監(jiān)督與指導(dǎo),用于教學(xué)方面,它包括督管、督教和督學(xué)三個(gè)方面。督管即對(duì)教學(xué)管理過程的督促與指導(dǎo);督教是對(duì)教師的教學(xué)、導(dǎo)學(xué)各環(huán)節(jié)的監(jiān)督與指導(dǎo);督學(xué)則是督促學(xué)生的學(xué)習(xí)過程。
以《關(guān)于加強(qiáng)中央廣播電視大學(xué)教學(xué)督導(dǎo)工作的若干意見》和《廣播電視大學(xué)開放教育教學(xué)評(píng)估督導(dǎo)工作規(guī)范》為標(biāo)志,電大的教學(xué)督導(dǎo)工作步入了正規(guī)化建設(shè)的新時(shí)期。但教學(xué)督導(dǎo)畢竟是一個(gè)新鮮事物,建立完善針對(duì)性強(qiáng)、適合開放教育特點(diǎn)的教學(xué)督導(dǎo)模式,仍是一個(gè)長期探索實(shí)踐的過程。
一、督與導(dǎo)的關(guān)系
監(jiān)督和指導(dǎo)是督導(dǎo)工作的兩個(gè)方面,不能割裂和偏廢。監(jiān)督是教學(xué)督導(dǎo)人員全面檢查各個(gè)教學(xué)單位和教學(xué)個(gè)體的教學(xué)情況,對(duì)被監(jiān)督對(duì)象在執(zhí)行教學(xué)過程中的基本情況和教學(xué)質(zhì)量、教學(xué)水準(zhǔn)達(dá)到何種程度進(jìn)行深入了解,及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題,并采取措施促其改進(jìn)。督導(dǎo)人員應(yīng)通過多種途徑深入到教學(xué)一線,發(fā)現(xiàn)問題,反映問題。指導(dǎo)是對(duì)監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和方法進(jìn)行總結(jié)和推廣,對(duì)存在問題及時(shí)糾正,并提出指導(dǎo)性意見,幫助教學(xué)人員和教學(xué)單位改進(jìn)工作,從而對(duì)教學(xué)質(zhì)量實(shí)行多方位、多層次的全面監(jiān)控,提高教學(xué)質(zhì)量。
要實(shí)現(xiàn)“督之以規(guī),導(dǎo)之以行”的目的,就必須實(shí)事求是地監(jiān)督,以理服人地指導(dǎo)。監(jiān)督是指導(dǎo)的前提和條件,指導(dǎo)是監(jiān)督的深化和結(jié)果,只有深入到教學(xué)管理和教學(xué)第一線,及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題,妥善解決問題,才能真正地實(shí)現(xiàn)指導(dǎo)的目的。學(xué)校教學(xué)工作不僅需要監(jiān)督,更要重視指導(dǎo)。通過科學(xué)有效的指導(dǎo),激發(fā)廣大師生的工作熱情和創(chuàng)新精神,全面推進(jìn)學(xué)校的教學(xué)工作和教學(xué)改革。在教學(xué)督導(dǎo)工作中,要“寓導(dǎo)于督,督導(dǎo)結(jié)合,以督促導(dǎo),以導(dǎo)為主”,在“導(dǎo)”字上下功夫,努力達(dá)到督導(dǎo)的最佳效果。監(jiān)督是實(shí)施督導(dǎo)的過程,指導(dǎo)才是督導(dǎo)的根本。
二、督導(dǎo)工作與教學(xué)管理職能部門工作的關(guān)系
教學(xué)管理職能部門負(fù)有組織、安排、管理整個(gè)教學(xué)工作的職責(zé),以保持教學(xué)過程的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和通暢,它具有決策和執(zhí)行的行政職能。督導(dǎo)部門則通過檢查、指導(dǎo),對(duì)教學(xué)過程和教學(xué)質(zhì)量隨機(jī)進(jìn)行專家權(quán)威監(jiān)督。兩個(gè)部門的工作既有區(qū)別,又有密切聯(lián)系;既有分工,又有合作;職能雖有不同,但目標(biāo)一致,行動(dòng)容易協(xié)調(diào),互相支持,形成合力。管理職能部門要經(jīng)常向督導(dǎo)部門通報(bào)教學(xué)情況,督導(dǎo)部門也要及時(shí)向管理職能部門反饋信息,主動(dòng)積極配合其開展各項(xiàng)活動(dòng),但決不要干預(yù)或取代管理職能部門的具體業(yè)務(wù)工作。目前在功能定位上,督導(dǎo)工作與教學(xué)管理職能部門工作還有重疊,從更高要求上講,教學(xué)督導(dǎo)不是對(duì)教學(xué)過程本身的督導(dǎo),而是對(duì)內(nèi)部質(zhì)量保證機(jī)制的有效性進(jìn)行督導(dǎo),加強(qiáng)教學(xué)督導(dǎo)是學(xué)校完善內(nèi)控機(jī)制,實(shí)現(xiàn)自我約束和可持續(xù)發(fā)展的重要保證。
督導(dǎo)機(jī)構(gòu)相對(duì)獨(dú)立是實(shí)現(xiàn)督導(dǎo)功能的關(guān)鍵。英國實(shí)行督教分離制度,1992年通過國會(huì)立法,英國教育標(biāo)準(zhǔn)局從原教育部中脫離出來,成為一個(gè)與英國國家教育行政部門同級(jí)的、單獨(dú)行使職權(quán)的國家教育督導(dǎo)機(jī)構(gòu),負(fù)責(zé)管理整個(gè)督導(dǎo)系統(tǒng)并保證督導(dǎo)的高質(zhì)量。對(duì)于我國基層電大而言,這是一個(gè)很好的啟示。
三、督導(dǎo)員與教師的關(guān)系
如何正確處理好督導(dǎo)員與教師的關(guān)系,是一個(gè)非常敏感的問題。督教活動(dòng)是督導(dǎo)員與教師的雙邊活動(dòng),這種活動(dòng)必須是雙方密切配合、統(tǒng)一協(xié)調(diào),才能產(chǎn)生預(yù)期的效果。教師既是督導(dǎo)對(duì)象,又是教學(xué)的主角,他們經(jīng)過專業(yè)培養(yǎng),具有堅(jiān)實(shí)的理論知識(shí),又處在教學(xué)第一線,有自己對(duì)教學(xué)的深刻見解。因此,督導(dǎo)員深入課堂聽課,應(yīng)本著向教師學(xué)習(xí)的態(tài)度,應(yīng)包含對(duì)教師創(chuàng)造性勞動(dòng)的理解。在教學(xué)督導(dǎo)中要尊重教師,滿腔熱情,平等寬容。
在督導(dǎo)中,了解教學(xué)的真實(shí)情況,發(fā)現(xiàn)好的典型,推廣好的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)教學(xué)上存在的問題,要以談心的方式,啟迪點(diǎn)化,引導(dǎo)激勵(lì),提出改進(jìn)教學(xué)的建議,做到“督要嚴(yán)格,評(píng)要中肯,導(dǎo)要得法,幫要誠懇”,使教師心悅誠服地接受指導(dǎo),改進(jìn)教學(xué),提高教學(xué)水平。督導(dǎo)人員和教師的關(guān)系應(yīng)該是和諧、寬容、平等、合作、信任的關(guān)系。督導(dǎo)的權(quán)威不能靠領(lǐng)導(dǎo)的授權(quán)來建立,關(guān)鍵要看督導(dǎo)人員的學(xué)識(shí)水平、治學(xué)態(tài)度、個(gè)性品德、人際關(guān)系、行為舉止,督導(dǎo)動(dòng)機(jī)往往直接關(guān)系到督導(dǎo)威信和督導(dǎo)效果,會(huì)起到行政權(quán)威無法起到的作用。
四、教學(xué)督導(dǎo)和常規(guī)教學(xué)檢查的關(guān)系
為了規(guī)范電大系統(tǒng)的教學(xué)行為,全國電大經(jīng)常開展教學(xué)檢查,努力查找工作中的薄弱環(huán)節(jié)。但隨著電大人才培養(yǎng)模式改革的深入,教學(xué)檢查存在的面窄、深度不夠;工作層面檢查多,制度層面檢查少;檢查人員不穩(wěn)定,水平參差不齊;對(duì)教學(xué)工作的分析、評(píng)價(jià)和整改缺乏連續(xù)性等問題也逐步顯現(xiàn)出來。
教學(xué)督導(dǎo)則不同,雖然教學(xué)督導(dǎo)工作常常結(jié)合教學(xué)檢查進(jìn)行,但它比較注意系統(tǒng)地、深入地審視教學(xué)工作運(yùn)行狀況,更注重從制度層面來發(fā)現(xiàn)問題,它比教學(xué)檢查更具權(quán)威性。
五、發(fā)展式教學(xué)督導(dǎo)和傳統(tǒng)教學(xué)督導(dǎo)
傳統(tǒng)教學(xué)督導(dǎo)是在主管校長領(lǐng)導(dǎo)下,由教學(xué)督導(dǎo)機(jī)構(gòu)根據(jù)學(xué)校教學(xué)與教學(xué)管理制度或文件的要求,組織督導(dǎo)專家對(duì)教學(xué)準(zhǔn)備、教學(xué)組織實(shí)施情況,以及教學(xué)管理狀況、教學(xué)質(zhì)量等方面進(jìn)行檢查、監(jiān)督、評(píng)價(jià),并提出指導(dǎo)、咨詢意見和建議的教育行為,傳統(tǒng)教學(xué)督導(dǎo)是用一套優(yōu)秀標(biāo)準(zhǔn)來衡量所有督導(dǎo)對(duì)象,這種督導(dǎo)方式簡單易于操作。
發(fā)展式教學(xué)督導(dǎo)充分考慮到督導(dǎo)對(duì)象的起點(diǎn),在這個(gè)起點(diǎn)的基礎(chǔ)上,利用連續(xù)多年督導(dǎo)的追蹤數(shù)據(jù),利用統(tǒng)計(jì)的方法來判斷督導(dǎo)對(duì)象的發(fā)展趨勢。“三歲看大,七歲看老”,事物的發(fā)展趨勢往往比事物當(dāng)前的現(xiàn)狀更值得令人關(guān)注 ,發(fā)展式教學(xué)督導(dǎo)也就相對(duì)更客觀、公正、公平和科學(xué)。
六、督導(dǎo)員的選聘
目前,各電大都有自己的督導(dǎo)人員選聘辦法,往往選聘有較高學(xué)識(shí)和較高威望的專家教授、退休領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任督導(dǎo)員,他們懂得教學(xué)規(guī)律,熟悉學(xué)校情況,教學(xué)和管理經(jīng)驗(yàn)豐富,社會(huì)活動(dòng)能力強(qiáng)。
但這僅是教學(xué)督導(dǎo)員選拔的初級(jí)階段。一方面督導(dǎo)的獨(dú)立性不夠。自己人督導(dǎo)自己人,往往有“既當(dāng)裁判員又當(dāng)運(yùn)動(dòng)員”之嫌,這也很難得到社會(huì)的普遍認(rèn)可。英國開放大學(xué)始終堅(jiān)持英國傳統(tǒng)大學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男M鈱<叶綄?dǎo)制度,它以其有效的質(zhì)量保證體系一直躋身全英高校綜合實(shí)力前10位。另一方面督導(dǎo)員素質(zhì)良莠不齊。督導(dǎo)工作是一件專業(yè)性很強(qiáng)的、地位很崇高的工作,督導(dǎo)員要具有很高的教育理論修養(yǎng)和學(xué)識(shí)水平。要充分發(fā)揮教學(xué)督導(dǎo)的功能,必須提高督導(dǎo)員自身的專業(yè)能力,教學(xué)督導(dǎo)必須走專業(yè)化之路,教育督導(dǎo)員必須向?qū)I(yè)人士方向發(fā)展。教學(xué)督導(dǎo)的專業(yè)性將隨著教育的繼續(xù)發(fā)展而變得越來越強(qiáng),督導(dǎo)員的專業(yè)化可以從兩個(gè)方向突破:一是將督導(dǎo)員招聘的依據(jù)由經(jīng)驗(yàn)式參考,轉(zhuǎn)向?qū)I(yè)性參考;二是促進(jìn)督導(dǎo)員職業(yè)專門化發(fā)展,也就是說督導(dǎo)員將日益分化。
開放教育以其“教育觀念的現(xiàn)代化、教育實(shí)施的高科技化以及人才培養(yǎng)的個(gè)性化”在引領(lǐng)著社會(huì)的發(fā)展和個(gè)人的進(jìn)步,改變著我們的觀念和理念,開放教育教學(xué)督導(dǎo)則是其健康科學(xué)發(fā)展的保障。教學(xué)督導(dǎo)只有與時(shí)俱進(jìn)、改革創(chuàng)新,才能為國家開放大學(xué)、終身學(xué)習(xí)和終身教育體系的建立提供強(qiáng)有力的支撐和保障。
參考文獻(xiàn)
電商觀察者魯振旺專門了一則新浪微博,說手機(jī)淘寶三八搞促銷,整合了天貓、淘寶、拉手、窩窩的各種資源,卻唯獨(dú)看不到一直被視為阿里系的美團(tuán)網(wǎng)。要知道,在O2O領(lǐng)域,美團(tuán)網(wǎng)已經(jīng)基于團(tuán)購業(yè)務(wù),積累了近億的用戶、五十幾萬的本地生活服務(wù)商戶資源。這么優(yōu)質(zhì)的資源為何不聯(lián)合起來做呢?
再看看阿里陣營的斜對(duì)面:大眾點(diǎn)評(píng)已經(jīng)成為騰訊微信的餐飲獨(dú)家接口,百度直接在搜索框下面加上了糯米的推廣鏈接。哪家都是抱成團(tuán)、擰成繩,為何說好在一起的阿里和美團(tuán),不能也如此這般的精誠合作呢?
小西與小伙伴們交流了一根煙的功夫,覺得問題應(yīng)該不外乎以下幾個(gè)方面:
其一,美團(tuán)與阿里嫡系產(chǎn)品之間,是分食流量的關(guān)系,不是互補(bǔ)的關(guān)系;是平行站位的關(guān)系,不是縱向整合的關(guān)系。
在BAT的體外布局中,三家之間的區(qū)別其實(shí)挺大。騰訊憑借微信占據(jù)了移動(dòng)端流量上游,它要做的只是順流而下,進(jìn)行流量分發(fā)和變現(xiàn),用流量驅(qū)動(dòng)不同品類的B2C\O2O,譬如京東和大眾點(diǎn)評(píng)皆是如此;百度的情況則是兩頭在都進(jìn)補(bǔ),上游流量通過百度地圖等自有產(chǎn)品加上91助手等收購項(xiàng)目,不斷構(gòu)建起自己的流量水壩,下游也在通過投資去哪兒、收購糯米等動(dòng)作進(jìn)行流量增值、變現(xiàn);阿里的情況與另外兩家都不一樣,從流量變現(xiàn)來說,阿里電商萬億的體量在那放著,從來不是問題,不管搞金融搞物流還是搞地產(chǎn)這些衍生品,也都順理成章。但從上游流量來說,情況就不樂觀了。
PC互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代,阿里一直算高枕無憂,后來雖然有像美麗說之類的,想在阿里上游在筑壩蓄水,阿里根本沒給機(jī)會(huì)。但在移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域,阿里迄今為止尚未在流量來源上構(gòu)建起足夠強(qiáng)大的壁壘。他亟需通過布局(比如投高德)、市場活動(dòng)(比如這次三八生活節(jié))補(bǔ)足這塊短板。
基于以上,你會(huì)看到,從去年開始,淘寶愿意帶上高德一起玩,這是在培植流量新勢力。反之,美團(tuán)本質(zhì)上跟淘寶一樣,從流量到變現(xiàn)都是自產(chǎn)自銷,自己就能完成內(nèi)循環(huán)。如果淘寶拉上美團(tuán)一起做活動(dòng),好不容易拉來的流量必然還要分給美團(tuán)一份,這應(yīng)該是淘寶不愛干的事。此外,在外賣等具體品類上,美團(tuán)外賣其實(shí)跟淘點(diǎn)點(diǎn)有著直接的沖突,也導(dǎo)致淘寶在本地三八節(jié)上無法與美團(tuán)走的太近。
其二、阿里本次三八節(jié)營銷的核心戰(zhàn)略就是為移動(dòng)端拉新,主角只有一個(gè),就是手機(jī)淘寶。阿里不能允許有其他重量級(jí)的合作伙伴來沖淡主題。
阿里與百度、騰訊的三八促銷相比,可謂多管齊下。后兩者是純粹從線上到線下,算是標(biāo)準(zhǔn)O2O流程;但阿里除了用在線上推送之外,更是花大力氣整合了線下資源,打造了一個(gè)“從線下到線上再到線下”的拉新流程。一個(gè)典型的手淘新客往往是這樣誕生的:首先在商場里看到生活節(jié)的促銷海報(bào),然后按照說明下載手淘完成購買,再然后進(jìn)行線下消費(fèi)。
阿里做O2O為什么是這樣?首要原因在上一點(diǎn)里說了,阿里要自己生產(chǎn)流量。這事難做也得做,不然就當(dāng)不了巨頭。其次,自己生產(chǎn)流量不能無中生有,線上沒有新增長點(diǎn),還不能假手別人(高德的火候還是不夠),那就只能借助線下發(fā)力了。幸好,阿里自己擅長做營銷。淘寶在電商消費(fèi)群體里的號(hào)召力不是吹的,馬老板的影響力也是無遠(yuǎn)弗屆。淘寶拉來一些大的B端商戶,借此吸引消費(fèi)者成為手機(jī)淘寶用戶,這種辦法看起來不夠“互聯(lián)網(wǎng)思維”,但實(shí)際上超級(jí)實(shí)用。事實(shí)上,這種操作手法對(duì)阿里來說太熟悉不過,此前從阿里巴巴到淘寶,就是通過綜合營銷手段,自創(chuàng)流量。這是阿里的企業(yè)基因。與微信這樣的超級(jí)APP相比,你可以說阿里的這種做法是種無奈,但換個(gè)角度看,也是對(duì)其另一種能力的自信。
另外,阿里給手機(jī)淘寶拉新的策略說白了就是把一些相對(duì)稀缺的好資源放到手機(jī)端,吸引用戶過來。但問題是,手機(jī)淘寶其實(shí)在本地生活服務(wù)方面的積累的確比較稀缺,這時(shí)用戶發(fā)現(xiàn)同時(shí)站臺(tái)的美團(tuán)上選擇更豐富,則會(huì)壞了手機(jī)淘寶的大計(jì)。阿里必然會(huì)避開這種尷尬。
其三,從美團(tuán)的運(yùn)營狀態(tài)和王興本人的追求來看,美團(tuán)也并不想與阿里走太近,而是在繼續(xù)謀求獨(dú)立發(fā)展,伺機(jī)壯大成為BAT之外的第四種勢力。
坦白說,之前的團(tuán)購大戰(zhàn)雖然競爭慘烈,但與騰訊、阿里之間在打車等領(lǐng)域的巨人互博相比,力道還是差不少。作為團(tuán)購戰(zhàn)爭的勝者,美團(tuán)在O2O領(lǐng)域的確感受到因?yàn)锽AT進(jìn)場而壓力驟增,但也要看到,O2O市場因?yàn)榫揞^合力撬動(dòng)而快速展現(xiàn)的行業(yè)紅利。
對(duì)美團(tuán)來講,經(jīng)過四年鏖戰(zhàn),從體驗(yàn)、到流量再到品類、成本控制,均有所成。過去的一年時(shí)間里,美團(tuán)推出了四個(gè)移動(dòng)端產(chǎn)品,分別針對(duì)團(tuán)購、酒店、電影和餐廳四個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的市場。尤其在電影和酒店兩大領(lǐng)域,成長迅速,在這兩個(gè)領(lǐng)域的在線市場,已經(jīng)占據(jù)行業(yè)第一和第三的位置;在2013年的最后幾天,美團(tuán)網(wǎng)宣布實(shí)現(xiàn)盈利。
想暢玩電腦游戲最重要的前提條件是什么?我想多數(shù)人都會(huì)不假思索地回答是硬件配置。誠然,如今游戲?qū)τ布囊蕾嚩仁窃絹碓礁?。如果硬件配置達(dá)不到要求,根本就無法流暢運(yùn)行游戲,因此說高性能的硬件配置是玩好游戲的先決條件決不為過。但是除了硬件配置外,對(duì)玩游戲影響最大的因素應(yīng)該算是游戲外設(shè)了,這其中游戲鼠標(biāo)所占的比重相當(dāng)大。優(yōu)秀的游戲鼠標(biāo)雖然無法讓你的競技水平得到本質(zhì)的提高,但是卻可以使你發(fā)揮出最佳水平。
CS和魔獸分別是FPS(第一人稱射擊游戲)和RTS(即時(shí)戰(zhàn)略)游戲的典型代表,同時(shí)也是目前游戲鼠標(biāo)應(yīng)用最多的游戲。在游戲鼠標(biāo)的選擇上,不少玩家都存在著以參數(shù)為首選條件的誤區(qū),這并非完全正確。為了讓大家了解選購游戲鼠標(biāo)應(yīng)該關(guān)注的焦點(diǎn),本文特別以CS和魔獸為例,為玩家提供選購上的幫助。
適合CS,還是適合魔獸?
CS對(duì)鼠標(biāo)的綜合性能要求非??量蹋瑹o論是對(duì)分辨率(dpi)、刷新率、USB報(bào)告率等鼠標(biāo)內(nèi)部的性能參數(shù),還是對(duì)鼠標(biāo)的按鍵布局、微動(dòng)開關(guān)的手感類型甚至是鼠標(biāo)腳貼的位置和形狀都有嚴(yán)格的要求。面對(duì)眾多苛刻的要求,鍵鼠廠商在開發(fā)這類產(chǎn)品時(shí)都是竭盡所能,將一切最新技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)品之上,目的就是盡可能地滿足以CS為首的FPS類游戲的需求。因此,適合玩CS游戲的游戲鼠標(biāo)往往都是廠商的高端型號(hào),而CS也已經(jīng)成為游戲鼠標(biāo)性能優(yōu)秀與否的試金石。
與CS不同,魔獸對(duì)鼠標(biāo)的性能需求遠(yuǎn)沒有那么苛刻。對(duì)性能參數(shù)也只霈達(dá)到相對(duì)合理的標(biāo)準(zhǔn)即可,甚至鼠標(biāo)略有丟幀都可以接受。與CS這種FPS類游戲鼠標(biāo)強(qiáng)調(diào)人體工學(xué)設(shè)計(jì)不同,以魔獸為代表的RTS類游戲鼠標(biāo)更多的是強(qiáng)調(diào)左右手的對(duì)稱設(shè)計(jì),且必須移動(dòng)靈活、重量輕、按鍵手感舒適。這樣才能夠有效提高在游戲中對(duì)戰(zhàn)斗單位的控制,進(jìn)而提升自身的APM數(shù)值。因此,針對(duì)魔獸設(shè)計(jì)的游戲鼠標(biāo)在外型方面大多屬于簡約實(shí)用型。而且適合魔獸的游戲鼠標(biāo)應(yīng)用于CS時(shí)手感一般都不是很穩(wěn)定,需要一段適應(yīng)時(shí)間。
何謂APM?APM代表玩家每分鐘操作的次數(shù),俗稱“手速”,英文全稱為Actions Per Minute。它統(tǒng)計(jì)的操作包括了鼠標(biāo)每次的左擊,右擊以及每次的鍵盤敲擊,多用于星際爭霸和魔獸爭霸這兩款游戲中。APM的高低往往象征著玩家操作的精細(xì)程度,一定程度上反映了玩家的水平。
游戲鼠標(biāo)的選購要點(diǎn)
對(duì)于游戲鼠標(biāo)而言,有幾個(gè)重要因素需要考慮,其中包括鼠標(biāo)的人體工學(xué)、性能參數(shù)、表面兼容性和連接方式幾個(gè)方面。
人體工學(xué)
所謂人體工學(xué),就是讓鼠標(biāo)的使用方式盡量適合人體的自然形態(tài),使用時(shí),人的身體和精神不需要進(jìn)行任何主動(dòng)適應(yīng),從而盡量減少長時(shí)間使用后造成的疲勞感。選擇游戲鼠標(biāo),首要考慮的就是人體工學(xué),也就是外形。用戶應(yīng)盡量去親身體驗(yàn),握一下鼠標(biāo),感受它是否符合你的握持習(xí)慣。考察鼠標(biāo)外殼與手掌的貼合度是否緊密,鼠標(biāo)的體積是否符合手型大小,按鍵手感和側(cè)鍵的位置是否設(shè)計(jì)合理等。對(duì)人體工學(xué)的考察切忌盲從,要從自身的使用習(xí)慣人手,必須要適合自己的才行。
選購建議:手型較大的玩家可以考慮Razer煉獄蝰蛇、雷柏V8、Steel IKARI以及微軟IE3.0復(fù)刻版和SideWinderX8等。這幾款游戲鼠標(biāo)的形狀偏長。背部隆起角度較低,底座寬大,俗稱“扁長型”,握持時(shí)手掌能自然平放在鼠標(biāo)上,且貼合度較好,握持感舒適。不過這類鼠標(biāo)在移動(dòng)時(shí)向上提起略顯吃力,須借助拇指、無名指以及小指共同著力才能提起,比較適合無需頻繁提起鼠標(biāo)的CS游戲。而Razer金環(huán)蛇、羅技G1等游戲鼠標(biāo)的背部隆起較高,長度較短,鼠標(biāo)兩側(cè)明顯凸起,俗稱“團(tuán)型”鼠標(biāo)。移動(dòng)時(shí),拇指與無名指可憑借凸起部分輕松將鼠標(biāo)“夾”起,無需再借助小指力量。此類游戲鼠標(biāo)的移動(dòng)靈活性明顯強(qiáng)于扁長型鼠標(biāo),適合對(duì)鼠標(biāo)移動(dòng)頻率較高的魔獸游戲。
性能參數(shù)
對(duì)游戲鼠標(biāo)而言,主要參考兩個(gè)性能參數(shù):分辨率和刷新率。分辨率代表鼠標(biāo)在桌面上每移動(dòng)一英寸時(shí),反映在顯示器屏幕上的光標(biāo)所對(duì)應(yīng)的行進(jìn)點(diǎn)數(shù)。簡單地說,就是鼠標(biāo)在移動(dòng)一英寸的過程中,光頭從桌面這―工作表面上最大限度可以采集到多少個(gè)點(diǎn)的反饋信息變化。在以往的小尺寸顯示器時(shí)代,dpi參數(shù)的重要性往往體現(xiàn)得不是很多。但是在進(jìn)入大屏幕高分辨率時(shí)代,游戲玩家的顯示器動(dòng)輒22英寸、24英寸甚至是30英寸。因此原本占據(jù)普及位置的400dp汾辨率就逐漸落伍,在大多數(shù)應(yīng)用條件下,800dpi~1600dpi是比較符合多數(shù)屏幕尺寸以及較大顯示分辨率要求的。目前除了微軟的IE3.0以及101.1外,市面上所有主流游戲鼠標(biāo)都在800dpi以上,此項(xiàng)參數(shù)已經(jīng)完全能滿足游戲玩家的需求。
刷新率代表鼠標(biāo)每秒鐘掃描移動(dòng)表面的幀數(shù)(單位:幀每秒)。幀數(shù)越高,則掃描圖像越連貫,移動(dòng)越細(xì)膩。幀數(shù)低,則掃描圖像不連貫,光頭無法準(zhǔn)確判別鼠標(biāo)移動(dòng)的正確方向,引起跟蹤失敗即丟幀。在早期的光電鼠標(biāo)里,我們經(jīng)??梢砸姷揭恍?000幀/秒~3000幀/秒刷新率的“丟幀鼠標(biāo)”。這些鼠標(biāo)由于自身性能所限,根本無法勝任CS這種經(jīng)常需要快速大角度移動(dòng)鼠標(biāo)的游戲。而在隨后的產(chǎn)品進(jìn)化中,微軟的IE3.0算是一個(gè)分水嶺。它首次將刷新率提高到6000幀/秒,一舉解決了丟幀問題。以目前的游戲鼠標(biāo)來說,刷新率基本都能在6000幀/秒以上,對(duì)CS玩家來說,也能夠滿足需求。
表面兼容性
表面兼容性是指鼠標(biāo)對(duì)于不同工作表面的適應(yīng)能力,對(duì)于游戲鼠標(biāo)來說,對(duì)移動(dòng)精確度的要求比普通鼠標(biāo)更為嚴(yán)苛。如果想游戲鼠標(biāo)流暢移動(dòng),最好的保障就是借助于鼠標(biāo)墊。目前,廠商針對(duì)游戲市場推出的鼠標(biāo)墊產(chǎn)品都很有特色,而且不同的材質(zhì)表面又能帶來獨(dú)特的使用手感。但也正是由于材質(zhì)種類過多,導(dǎo)致一些游戲鼠標(biāo)在諸如玻璃材質(zhì)以及塑膠合成材質(zhì)產(chǎn)品之上出現(xiàn)丟幀現(xiàn)象。因此選擇游戲鼠標(biāo)必須要弄清楚所選的產(chǎn)品是否能兼容各種材質(zhì)的鼠標(biāo)墊。
選購建議:目前主流產(chǎn)品中,以激光游戲鼠標(biāo)的表面兼容性稍弱,光學(xué)定位和藍(lán)影定位的產(chǎn)品表面兼容性較好。因此在購買過程中諸如微軟IE3.0復(fù)刻版、Razer煉獄蝰蛇、羅技G1和MX518等主流光電游戲鼠標(biāo)都可以放心購買。而采用微軟藍(lán)影技術(shù)的游戲鼠標(biāo)SideWinder X8也可以很好兼容目前主流的鼠標(biāo)墊。反觀激光鼠標(biāo),除了最為傳統(tǒng)的布?jí)|和金屬材質(zhì)鼠標(biāo)墊之外,諸如涂層表面、玻璃表面以及不少塑膠合成材質(zhì)表面都出現(xiàn)過兼容性問題。這其中有問題的代表產(chǎn)品包括羅技G9、G5、G3和Razer銅斑蛇、巨蝮蛇、微軟SideWinder X5等等。當(dāng)然也有例外,比如采用安華高(原安捷倫)頂級(jí)激光引擎9500的兩款游戲鼠標(biāo):羅技G9X和雷柏V8,它們較好地解決了激光鼠標(biāo)表面兼容性差的頑疾。
連接方式
以前若是提到用無線鼠標(biāo)玩競技游戲,很多人可能覺得不可思議。這是由于早期無線連接技術(shù)不夠成熟,因此導(dǎo)致鼠標(biāo)在移動(dòng)中有較為明顯的延遲現(xiàn)象。而今采用2.40HMS4輸技術(shù)的無線鼠標(biāo)已經(jīng)感覺不到很嚴(yán)重的延遲現(xiàn)象了。進(jìn)入2009年,微軟和Razer這兩家頂級(jí)游戲鼠標(biāo)廠商更是不約而同地將無線游戲鼠標(biāo)推到了前臺(tái),而專注無線領(lǐng)域的雷柏也在此時(shí)了頂級(jí)的V系列無線游戲鼠標(biāo),相信這也是未來游戲鼠標(biāo)的一個(gè)發(fā)展方向,游戲鼠標(biāo)的無線化即將開始。
【關(guān)鍵詞】時(shí)間;劑量;平均淋巴細(xì)胞數(shù)量
為進(jìn)一步研究FTY720的免疫抑制作用特點(diǎn),我們對(duì)其降低外周血淋巴細(xì)胞的效果和時(shí)間劑量的關(guān)系進(jìn)行了研究,結(jié)果報(bào)告如下。
1實(shí)驗(yàn)材料
藥物:FTY720 華東制藥廠所贈(zèng)。
動(dòng)物:近交系BALB/c(H-2d)小鼠,8~10周齡,體質(zhì)量20 g。由中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
試劑:細(xì)胞稀釋液:1 ml冰醋酸加1~3滴1%美藍(lán),加蒸餾水至100 ml。瑞氏染液、PBS 清華大學(xué)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。
儀器: 奧林帕斯生物顯微鏡(上海精密儀器儀表有限公司)。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)近交系BALB/c(H-2d)小鼠16只,股部肌
作者單位:256603濱州醫(yī)學(xué)院(李慶元?jiǎng)⑸偾噙t玉友);清華大學(xué)第一附院(管德林)
肉注射FTY720 10 mg/(kg?d),于用藥前、用藥后2 h、用藥后4 h、用藥后8 h、用藥后24 h、用藥后48 h連續(xù)用鼠尾靜脈采血,計(jì)數(shù)血中淋巴細(xì)胞數(shù)量。
近交系BALB/c(H-2d)小鼠80只,分為5組,每組16只。FTY720股部肌肉注射,1次/d。①實(shí)驗(yàn)對(duì)照組0.9%生理鹽水;②FTY720 0.3 mg/kg;③FTY720 1 mg/kg;④FTY720 3 mg/kg;⑤FTY720 10 mg/kg。給藥后24 h鼠尾靜脈采血,計(jì)數(shù)血中淋巴細(xì)胞數(shù)量。
2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析。外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。進(jìn)行協(xié)方差分析和兩兩組之間的t檢驗(yàn)。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目的降低在給藥2 h后比較明顯,大約到4 h時(shí)到達(dá)谷值,此后進(jìn)入一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期,而在劑量依賴性的關(guān)系中,基本隨劑量的增加呈持續(xù)降低,近似負(fù)相關(guān)。見表1,表2。
4討論
FTY720的免疫抑制作用的主要機(jī)理就是能夠降低外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量,并且能夠有選擇的降低外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量,其中對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用強(qiáng)于B淋巴細(xì)胞,也強(qiáng)于NK淋巴細(xì)胞,對(duì)CD4+細(xì)胞>對(duì)CD8+細(xì)胞的影響[1],并能影響HPCS等多種細(xì)胞[2]。不僅如此,F(xiàn)TY720還能引起巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
FTY720降低外周血淋巴細(xì)胞的作用有時(shí)間和劑量的依賴性,給予FTY720后能夠迅速降低小鼠外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量,4 h后降至最低,停止給藥后能夠恢復(fù)正常。其降低淋巴細(xì)胞效應(yīng)和劑量成正比,隨劑量的增加淋巴細(xì)胞下降。Park SI等研究顯示,在腎移植病人中,不同劑量的FTY720(0.25~2.5 mg/d)呈現(xiàn)劑量依賴性的外周血淋巴細(xì)胞下降。
我們的研究結(jié)果說明,給予FTY720后,BALB/c(H-2d)小鼠的外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目的降低有明顯的時(shí)間依賴性,在給藥后2 h,外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯下降,給藥后4 h,外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目降低到谷值,然后到達(dá)一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期,外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目穩(wěn)定在一個(gè)較低的水平。FTY720能夠明顯降低BALB/c(H-2d)小鼠的外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量,這種降低外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目的作用具有明顯的劑量依賴性,隨著FTY720給藥劑量的增加,外周血淋巴細(xì)胞平均數(shù)量呈遞減趨勢。
【關(guān)鍵詞】 丙泊酚;七氟烷;老年患者;血流動(dòng)力學(xué)
隨著我國經(jīng)濟(jì)水平和醫(yī)療水平的發(fā)展,我國人口趨向于與老齡化發(fā)展。物可改變患者的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué),其中患者手術(shù)過程中血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)是最為顯著的。老年患者在接受手術(shù)治療時(shí),由于機(jī)體器官機(jī)能降低,耐藥力和受藥力下降,如何選擇一種合適的物使用適宜的劑量在老年患者的手術(shù)麻醉中是至關(guān)重要的[1]。丙泊酚是一種起效較為迅速的靜脈物,可以較好維持機(jī)體內(nèi)血藥濃度。七氟烷是一種揮發(fā)性液體物,通過呼吸道吸入誘導(dǎo)麻醉,毒性較低,副作用較小,也便于操作者進(jìn)行控制。本文在參考近期文獻(xiàn)資料和臨床案例的基礎(chǔ)上,選擇我院2012年8月-2014年8月我院收治的196例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)全身麻醉行腹部手術(shù)的老年患者,分別給予丙泊酚靶控注射和七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo),取得了較好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下:
1 資料和方法
1.1一般資料
選擇我院2012年8月-2014年8月我院收治的196例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)全身麻醉行腹部手術(shù)的老年患者,其中男性患者35例,女性患者28例,患者年齡 65---79歲,平均年齡(69.75±8.54)歲,參加研究患者均排除有心、肺、腎功能不全的病癥。將196例患者隨機(jī)分為A組和B組,A組患者88例,B組患者88例,兩組患者在性別、年齡等方面均無明顯差異(P>0.05),不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2麻醉誘導(dǎo)
患者在入室后進(jìn)行常規(guī)心電圖(ECG)、心率(HR)、無創(chuàng)血壓(NABP)進(jìn)行監(jiān)測,使用血流動(dòng)力監(jiān)測儀和腦電雙頻監(jiān)測儀監(jiān)測。A組患者給予丙泊酚靶控輸注麻醉誘導(dǎo),開啟靶控輸注泵,使用Marsh藥代動(dòng)力學(xué)模型輸注1%的丙泊酚,其實(shí)濃度為1μg/ml,在血藥濃度達(dá)到設(shè)定值后每次遞增0.5μg/ml濃度,直到患者失去意識(shí);B組給予七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo),給予B組患者面罩呼吸,混合氣體為8%的七氟烷和6L/min的純氧,指導(dǎo)患者進(jìn)行深呼吸,直至患者失去意志,睫毛反射消失[2]。給予患者靜脈注射舒芬太尼(0.5-5.0μg/kg)和維庫溴銨(0.08~0.12mg/kg),3min后進(jìn)行氣管插管,隨后立即機(jī)械通氣(氧流量為1.0L/min,潮氣量為6ml/kg,呼吸頻率為12次/min,呼吸比為2:1),需連續(xù)監(jiān)測患者呼氣末二氧化碳的分壓[3]。
1.3觀察記錄指標(biāo)
將患者術(shù)中麻醉時(shí)間分別標(biāo)記,將患者入室標(biāo)記為T0,患者麻醉誘導(dǎo)后標(biāo)記為T1,氣管插入標(biāo)記為T2,氣管插入前1min標(biāo)記為T3,插入氣管時(shí)間標(biāo)記為T4,氣管插入后3min標(biāo)記為T5,監(jiān)測患者在術(shù)中6個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)心率(HR)、平均脈動(dòng)壓(MAP)、心輸出量(CO)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)以及患者的睜眼時(shí)間和拔管時(shí)間[4]。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
統(tǒng)計(jì)分析所得各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±表示,標(biāo)準(zhǔn)差( x±s) ,使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 組間比較采用 t 檢驗(yàn),相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1兩組患者在術(shù)中各個(gè)時(shí)期血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化
統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,術(shù)中兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化無明顯差異(P>0.05),不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見表1
表1兩組患者在術(shù)中各個(gè)時(shí)期血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化
組別
指標(biāo)
T0
T1
T2
T3
T4
T5
A組
HR
76±10
74±11
70±10
70±10
79±11
72±10
SBP
143±8
123±12
106±8
96±10
125±17
104±12
DBP
83±7
72±8
65±8
62±7
78±12
63±8
MAP
98±7
86±7
73±8
71±9
89±12
73±7
CO
4.5±0.8
4.4±0.7
4.2±0.8
4.2±0.7
4.4±0.7
4.1±0.6
B組
HR
74±10
69±10
67±9
66±9
73±11
68±10
SBP
139±11
124±8
109±12
94±10
120±10
105±14
DBP
80±7
73±8
66±8
58±7
73±14
63±9
MAP
94±8
85±7
75±9
68±7
86±10
74±9
CO
4.7±1.0
4.4±0.7
4.3±0.8
4.2±0.8
4.5±1.0
4.2±0.8
2.2兩組患者睜眼時(shí)間和拔管時(shí)間的比較
A組患者的睜眼時(shí)間為(9.94±1.37)min,拔管時(shí)間為(13.79±1.19)min,B組患者的睜眼時(shí)間(10.18±1.75)min,拔管時(shí)間(12.03±1.68)min,兩組患者的睜眼時(shí)間和拔管時(shí)間不存在顯著差異(P>0.05),不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 討論
本次研究通過調(diào)節(jié)丙泊酚的靶控輸注濃度和七氟烷的吸入濃度來調(diào)節(jié)全身麻醉行腹部手術(shù)的老年患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和麻醉深度,兩者麻醉誘導(dǎo)藥物均可較好的維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,且不存在無明顯差異。相關(guān)報(bào)道顯示[5],丙泊酚和七氟烷的誘導(dǎo)機(jī)制和抑制自主神經(jīng)反射方面相同,推測兩者的作用機(jī)制可能與均對(duì)γ-氨基丁酸A受體有抑制作用相關(guān)。本文研究也通過腦電雙頻監(jiān)測儀監(jiān)測(BIB)來調(diào)節(jié)患者的麻醉深度。老年患者由于年齡增長和機(jī)體細(xì)胞的衰老,多數(shù)患者合并有高血壓、心血管疾病等,單方面監(jiān)測患者的心率和血壓較難判別老年患者的麻醉深度,同時(shí),若僅以心率和血壓作為調(diào)節(jié)麻醉深度的依據(jù)可導(dǎo)致患者發(fā)生麻醉過深或麻醉過淺。
本次研究結(jié)果顯示,丙泊酚和七氟烷均為較好的麻醉誘導(dǎo)藥物,具有起效快,患者蘇醒較快的特點(diǎn),可以抑制患者自主神經(jīng)的反射作用,達(dá)到麻醉的目的。有研究報(bào)道顯示[6],丙泊酚和七氟烷在具有較好的麻醉作用的同時(shí),兩者相比都具有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。七氟烷與丙泊酚相比,其麻醉深度高于丙泊酚,患者在術(shù)中的知曉發(fā)生率小于丙泊酚麻醉誘導(dǎo),但部分患者在進(jìn)行七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)后術(shù)后會(huì)有惡心嘔吐的并發(fā)癥發(fā)生。丙泊酚在具有松弛肌肉、鎮(zhèn)痛作用的基礎(chǔ)上,小劑量的丙泊酚還具有止吐作用。在針對(duì)兩者物作用的優(yōu)缺點(diǎn),一些臨床正在研究推廣將兩者物復(fù)合使用,是兩者藥物在充分發(fā)揮藥理作用的基礎(chǔ)上可減少并發(fā)癥的發(fā)生。
綜上所述,丙泊酚靶控輸注和七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)均可較好在老年全身麻醉行腹部手術(shù)時(shí)維持較為穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)影響較小,并發(fā)癥發(fā)病率低,具有較好的安全性和穩(wěn)定性,值得在臨床上推廣使用。
【參考文獻(xiàn)】
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[2]黃萍,周穎,張潔,王珊娟,杭燕南. 丙泊酚靶控輸注和七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)對(duì)老年患者血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 上海醫(yī)學(xué),2014,06:482-486.
[3]吳明毅,孫玉明,褚文彥,李江偉,劉冰,王云,邢翠燕. 丙泊酚靶控輸注麻醉維持對(duì)老年胃癌根治術(shù)患者血流動(dòng)力學(xué)及蘇醒質(zhì)量的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,33:6549-6551+6590.
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【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)關(guān)巴布劑;大鼠;核轉(zhuǎn)錄因子-κβ;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-1β
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是慢性全身性自身免疫性疾病,其病理基礎(chǔ)為關(guān)節(jié)滑膜的過度增生,誘導(dǎo)異常增生的滑膜組織發(fā)生凋亡可能成為治療RA的有效途徑?;さ脑錾c凋亡之間的平衡受多種因素的制約,細(xì)胞因子是其因素之一。在眾多細(xì)胞因子中,腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β扮演著重要的角色。研究表明,TNF-α抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡的機(jī)制受核轉(zhuǎn)錄因子-κβ(Nuclear factor-κβ,NF-κβ)的調(diào)控[1], Yamasaki等[2]研究認(rèn)為NF-κβ可能是治療RA的目標(biāo)分子。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)牛Ⅱ型膠原(BcⅡ)誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠不同組合穴位貼敷類風(fēng)關(guān)巴布劑,觀察其對(duì)大鼠滑膜細(xì)胞NF-κβ表達(dá)的影響,并初步探討經(jīng)絡(luò)腧穴在其中的作用。
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 動(dòng)物
Wistar大鼠,清潔級(jí)健康雄性,80只,體重(120±15)g,購
于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司,正常飼養(yǎng)。
1.2 藥物與試劑
雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒藥;BcⅡ,Chondrex公司(美國);完全弗氏佐劑,Sigma公司(美國);IL-1βELISA kit購于Biosource公司(美國);TNF-α ELISA kit購于Biosource公司(美國);NF-κβ購于santa cruz Biotechnology,inc(美國);多聚賴氨酸玻片100張,EiVision+PolymerHRP(Ms/Rb) IHC Kit 6 mL。
1.3 儀器
顯微鏡OLYMPUS(日本),低溫高速離心機(jī)BECKMEN(美國),酶標(biāo)儀Bio-rad680(美國)。
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 類風(fēng)關(guān)巴布劑的組成及制作方法
雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒藥等,共12味,按固定劑量配伍(其中雷公藤占總藥量的28%),曬干,研粉,過20目篩,用80%乙醇滲漉提取,然后過濾取液,經(jīng)低溫低壓(50 ℃,-0.8個(gè)大氣壓)蒸餾去乙醇后得浸膏。將浸膏按一定比例加入事先配制的巴布劑基質(zhì)(主要成分明膠、甘油、聚丙烯酸鈉等)中,并加入0.5%的促滲劑(氮酮)、一定比例的乳化劑及防腐劑等,充分溶合,均勻涂布于無紡布上,覆蓋聚乙烯薄膜,切成3 cm×3 cm的方塊(重量1 g),密封包裝,陰涼處儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>
2.2 造模和分組
隨機(jī)從100只大鼠中選出10只為正常對(duì)照,其余90只用于造模,參照文獻(xiàn)[3]方法配制成Ⅱ型膠原乳劑。具體方法為:在無菌條件下,用0.1 mol/L冰醋酸充分溶解BcⅡ,濃度為4 mg/mL,置4 ℃冰箱過夜后,與弗氏完全佐劑等體積混合、振蕩乳化,制成BcⅡ乳劑(即每0.5 mL含1 mg BcⅡ)。置4 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。注射方法:于大鼠背部及尾根?點(diǎn)行皮內(nèi)注射,每點(diǎn)0.1 mL,總量0.5 mL(含1 mg BcⅡ型膠原)。15 d后同法分2點(diǎn)皮內(nèi)激發(fā)注射。正常對(duì)照組予以生理鹽水同法注射。初次免疫25 d后參照關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]對(duì)造模效果進(jìn)行評(píng)估,評(píng)分達(dá)6分以上的大鼠被用于繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為4組,即類風(fēng)關(guān)巴布劑局部穴位貼敷組(局部組)、類風(fēng)關(guān)巴布劑遠(yuǎn)道穴位貼敷組(遠(yuǎn)道組)、類風(fēng)關(guān)巴布劑系統(tǒng)穴位貼敷組(系統(tǒng)組)和模型對(duì)照組(模型組)各10只。
2.3 給藥
根據(jù)臨床及有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的取穴方案[4]取穴。系統(tǒng)組:大椎、雙側(cè)腎俞、雙側(cè)太溪,共5個(gè)穴點(diǎn);遠(yuǎn)道組:大椎、雙側(cè)腎俞,共3個(gè)穴點(diǎn);局部組:雙側(cè)太溪,共2個(gè)穴點(diǎn)。根據(jù)貼敷總面積相同(劑量相等)的原則,系統(tǒng)組每穴貼敷面積為0.15 cm2的圓形巴布劑(半徑0.22 cm);遠(yuǎn)道組每穴貼敷面積為0.25 cm2(半徑0.28 cm);局部組每穴貼敷面積為0.375 cm2 (半徑0.35 cm)。在穴位處脫毛后貼敷,每3 d貼敷1次,共5次,每次雷公藤甲素劑量約為3.8 μg[5]。正常組和模型組模仿局部組貼敷不含藥物的巴布劑基質(zhì)。15 d后各組同時(shí)處死取標(biāo)本。
2.4 取材
大鼠稱重,用2%戊巴比妥納腹腔麻醉,仰位固定,沿著左側(cè)后腿膝關(guān)節(jié)正中縱行切開皮膚直至暴露出膝關(guān)節(jié)位中心約3 cm×3 cm的區(qū)域。沿髕骨上緣約0.3~0.4 cm處向下切割至股骨,再分別沿髕骨兩側(cè)向下分離至脛骨,此時(shí)即打開了膝關(guān)節(jié)腔,可見由髕骨下極向下延續(xù)有一層平滑光亮呈淺淡黃色的滑膜組織。用眼科直鑷輕輕夾住其中央,用眼科剪完整剪下,置10%的中性甲醛中固定,用于檢測NF-κβ的免疫組織化學(xué)染色。同法取右側(cè)滑膜,滑膜取出之后,用生理鹽水1 mL沖洗關(guān)節(jié)腔,收集關(guān)節(jié)腔液和關(guān)節(jié)滑膜組織,用于IL-1β、TNF-α的檢測。
2.5 檢測指標(biāo)
2.5.1 細(xì)胞因子的檢測
IL-1β、TNF-α活性測定采用ELISA法,按照所附說明書測定關(guān)節(jié)滑膜組織溶漿的活性。先加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測樣品,設(shè)置陰性對(duì)照,加入生物素結(jié)合的一抗(IL-1β、TNF-α),37 ℃溫箱孵育2 h,然后用洗滌液充分洗滌4次,向?yàn)V紙印干。加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗工作液25 ℃孵育1 h,再用洗滌液充分洗滌4次,向?yàn)V紙印干。加入顯色液25 ℃孵育30 min后加入終止液。上機(jī)檢測吸光度值。
2.5.2 滑膜組織核轉(zhuǎn)錄因子-κβ的免疫組化ABC染色
準(zhǔn)備組織切片(石蠟切片脫蠟至水,冰凍切片和細(xì)胞培養(yǎng)片用適當(dāng)方法固定);抗原修復(fù)(微波加熱法,適用石蠟切片),將切片置于耐高溫容器中,注入抗原修復(fù)液,使切片位于液面以下。置微波爐內(nèi)加熱使容器內(nèi)液體溫度保持在92~98 ℃之間并持續(xù)5 min,取出容器,室溫冷卻,30~50 min后降至室溫。用TBS 沖洗切片4~5次,甩干,擦凈,加20 μL 3% H2O2-甲醇溶液(Reagent F),于室溫濕盒中封閉30 min。取出切片,用TBS沖洗4~5次,甩干,擦凈。用封閉液(Reagent B)20 μL覆蓋,室溫濕盒孵育30 min。用吸水紙將封閉液吸去,勿洗,滴加適當(dāng)比例稀釋的一抗。37 ℃孵育1~2 h或4 ℃過夜。TBS沖洗4~5次,甩干,擦凈。滴加生物素標(biāo)記二抗(Reagent C)20 μL,室溫濕盒孵育1~2 h。TBS沖洗4~5次,甩干,擦凈。滴加酶標(biāo)親和素(Reagent D)20 μL,室溫濕盒孵育30 min。TBS沖洗4~5次,滴加DAB工作液(Reagent E)約30 μL/片,著色后迅速(約1 min內(nèi))沖洗干凈。20 μL蘇木精(Reagent G)復(fù)染。沖洗干凈脫水封片,鏡檢。
2.5.3 核轉(zhuǎn)錄因子-κβ積分[6]
在滑膜組織中NF-κβ表達(dá)陽性的滑膜組織細(xì)胞核呈橘黃色或棕黃色,每張切片沿滑膜組織帶計(jì)算400倍視野中陽性細(xì)胞的占有率,計(jì)數(shù)3個(gè)視野,標(biāo)出每個(gè)視野平均陽性細(xì)胞占有率,并按陽性細(xì)胞占有率分為5級(jí):“0”為無陽性細(xì)胞,“+”為陽性細(xì)胞0~25%,“++”為陽性細(xì)胞25%~50%,“+++”為陽性細(xì)胞50%~75%,“++++”為陽性細(xì)胞75%~100%。0級(jí)積分為0,“+”積分為1,以此類推。
2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件,若數(shù)據(jù)為正態(tài)分布總體比較采用多組單因素方差分析,組間比較用q檢驗(yàn)(Newman- Keuls法),否則用秩和檢驗(yàn)的Kruskal-Wallis法和Nemenyi法,P
3 結(jié)果
(見表1、表2)表1 各組大鼠滑膜細(xì)胞NF-κβ的表達(dá)(略)注:與模型組比較,P
轉(zhuǎn)貼于
4 討論
NF-κβ是1986年由Sen和Baltimore首先報(bào)道[7],并發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞核提取物中有一種核蛋白能與免疫球蛋白K輕鏈基因增強(qiáng)子κβ序列特異結(jié)合,促進(jìn)了K輕鏈的表達(dá),被稱為NF-κβ。越來越多的證據(jù)表明,在RA發(fā)病的過程中,NF-κβ做為轉(zhuǎn)錄因子家族成員參與了滑膜組織的過度增生和炎癥過程[8]。NF-κβ在胞漿中與其抑制亞單位Ⅰ-κβ結(jié)合而處于未活化狀態(tài),并可被TNF-α、IL-1β等不同的信號(hào)所激活,其活化則有賴于胞漿中Ⅰ-κβ的降解。在正?;ぃ琋F-κβ的表達(dá)量很低[9]。在RA的滑膜中,免疫活性NF-κβ蛋白p50和p65大量表達(dá)于襯里層細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中[10]。NF-κβ的活化在RA早期滑膜炎癥和增生的過程中起中心罪犯作用[11]。
在正常細(xì)胞構(gòu)成性表達(dá)活化的NF-κβ僅見于成熟B細(xì)胞、漿細(xì)胞和某些神經(jīng)元中,而其他大多數(shù)細(xì)胞的NF-κβ需在外界的刺激誘導(dǎo)下發(fā)生激活。許多細(xì)胞外因素可誘導(dǎo)NF-κβ的活化,如炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β等,但最終都通過IKK使Ⅰ-κβ降解而與NF-κβ解離,暴露NF-κβ的NLS,使NF-κβ經(jīng)核孔進(jìn)入核內(nèi),與DNA靶序列結(jié)合,發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控效應(yīng);而NF-κβ的活化導(dǎo)致了許多基因的表達(dá),以直接或間接的方式調(diào)節(jié)機(jī)體的生理和病理反應(yīng)。在此過程中,TNF-α、IL-1β等前炎細(xì)胞因子在NF-κβ作用下生成增加,它們作為外界刺激因子進(jìn)一步活化NF-κβ信號(hào)通路,產(chǎn)生正反饋放大作用,這是NF-κβ迅速動(dòng)員、反應(yīng)靈敏的重要條件。然而,由于NF-κβ活化導(dǎo)致大量細(xì)胞因子、酶等生物活性物質(zhì)的產(chǎn)生,它的過度活化必然導(dǎo)致機(jī)體的病理反應(yīng)和損傷,正常細(xì)胞內(nèi)NF-κβ的活化是在細(xì)胞內(nèi)外通路的正、負(fù)反饋的精細(xì)調(diào)節(jié)下,使NF-κβ的活化保持在適當(dāng)?shù)乃?。正、?fù)兩種反饋調(diào)節(jié)往往同時(shí)進(jìn)行,NF-κβ是否處于活化狀態(tài)則取決于何種調(diào)節(jié)占優(yōu)勢。
CIA的產(chǎn)生和發(fā)展與RA有著很多的相似性,二者都依賴于自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞的激活,并能產(chǎn)生類似類風(fēng)濕因子的抗體。Seetharaman等[12]在CIA大鼠的研究表明,對(duì)于Ⅰ型和Ⅱ型T細(xì)胞依賴的免疫應(yīng)答而言,抗體誘導(dǎo)NF-κβ的活化主要導(dǎo)致T細(xì)胞依賴的免疫應(yīng)答,抑制NF-κβ信號(hào)通路,使血清TNF-γ、IgG2a抗Ⅱ型膠原(CⅡ)抗體水平明顯下降而IgG1水平不變,CD8+T細(xì)胞減少,CIA發(fā)病率及嚴(yán)重性明顯減少和減輕。因此,本實(shí)驗(yàn)選用CIA大鼠為模型。
RA屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇,近年來,大量研究認(rèn)為雷公藤對(duì)CIA大鼠有效,并有采用含雷公藤的復(fù)方中藥穴位貼敷治療CIA大鼠的研究[13]。我們將以雷公藤為主藥的復(fù)方中藥制劑與針灸穴位有機(jī)結(jié)合,研制類風(fēng)關(guān)巴布劑,并進(jìn)行了毒理、制劑學(xué)及臨床的研究,在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎穴位貼敷研究中,證明相同的給藥劑量(貼敷面積)不同的穴位組合作用有差異,以系統(tǒng)組(遠(yuǎn)近配穴)最佳[14]。另據(jù)研究,雷公藤甲素可以下調(diào)CIA大鼠滑膜細(xì)胞TNF-α的表達(dá),同時(shí)還可以有效抑制NF-κβ的表達(dá)與活性[15]。本實(shí)驗(yàn)中,造模后NF-κβ積分水平明顯升高,治療后各組都有所下降,以系統(tǒng)組最接近正常,同時(shí)治療后各組滑膜浸液的TNF-α、IL-1β水平也有明顯下降。因此,類風(fēng)關(guān)巴布劑穴位貼敷能夠有效打破NF-κβ與TNF-α、IL-1β之間的正反饋調(diào)節(jié)的惡性循環(huán)。
在本次實(shí)驗(yàn)中,除了藥物的療效外,合理用穴也是關(guān)鍵要素,一方面,通過經(jīng)絡(luò)腧穴給藥對(duì)藥效的放大作用來提高療效,另外,遠(yuǎn)近配穴可能通過標(biāo)本兼治,多靶點(diǎn)起效,使其整體療效優(yōu)于單純遠(yuǎn)道取穴或局部取穴。
參考文獻(xiàn)
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