中醫(yī)治療腦出血對(duì)炎癥因子影響的研究

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摘要:腦出血(Intracerebralhemorrhage，ICH)是一種嚴(yán)重的腦血管疾病，其全球發(fā)病率逐年增加，并且隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。盡管臨床治療取得了重大進(jìn)展，但在45歲以上的腦出血患者中，5年死亡率仍然超過50%。在腦出血急性期的患者血清中，炎癥因子的含量影響著患者的病情及預(yù)后，本文旨在基于中醫(yī)藥療法探討急性腦出血與炎癥因子的關(guān)系，以期為腦出血患者急性期的治療提供更多的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞:腦出血;炎癥因子;中醫(yī)藥療法;針刺;綜述

1腦出血與炎癥因子的關(guān)系

相關(guān)研究表明，與腦出血出血量及預(yù)后有關(guān)的炎癥因子主要有腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)等［4～6］。正常情況下，白細(xì)胞介素在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖以及免疫調(diào)節(jié)等各個(gè)過程中均發(fā)揮重要作用［7］，TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性的細(xì)胞因子［8，9］。但在腦出血急性期，高濃度的TNF-α可以通過誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)黏附分子，產(chǎn)生炎癥因子，破壞血腦屏障，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血小板活化因子及因子Ⅷ等細(xì)胞因子引起血栓和出血，使細(xì)胞發(fā)生凋亡［10～12］。腦出血后由于腦組織壞死，產(chǎn)生大量的IL-6，高水平的IL-6可以激活中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞向神經(jīng)組織移行，并且誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放大量活性氧及彈性蛋白酶，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞造成損害，加重腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞壞死與凋亡［13，14］。腦出血后IL-1β大量分泌，且刺激B細(xì)胞分化、CD4+T細(xì)胞增殖、單核細(xì)胞與中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，增加血管內(nèi)皮損傷［15，16］。腦出血損傷后，IL-10大量增加，能夠抑制多種致炎性因子分泌的抗炎因子，對(duì)ICH可能具有保護(hù)作用［17～19］。

2中醫(yī)內(nèi)治法治療腦出血對(duì)炎癥因子影響的研究進(jìn)展

2.1臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展

席自中等［20］選取了80例符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例，對(duì)照組只接受常規(guī)的內(nèi)科治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服補(bǔ)陽還五湯并根據(jù)患者不同的臨床癥狀體征加減用藥，如上肢偏癱嚴(yán)重加桑枝、桂枝各10g;言語障礙加石菖蒲、遠(yuǎn)志各15g等，分別于治療前與治療后提取患者血清，采用ELISA法檢測(cè)IL-6、TNF-α等的表達(dá)，結(jié)果顯示2組患者在治療后IL-6、TNF-α含量較治療前均有所下降(P＜0.05)，觀察組較對(duì)照組下降更明顯(P＜0.05)，這表明加服補(bǔ)陽還五湯可以有效調(diào)控腦出血患者的炎性反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)功能修復(fù)起到一定的促進(jìn)作用。張華新等［21］根據(jù)各類腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)選取了70例符合標(biāo)準(zhǔn)的腦出血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各35例，對(duì)照組接受西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服云南白藥粉，分別于治療前后提取患者清晨靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、TNF-α的表達(dá)，結(jié)果顯示2組在治療前IL-6、TNF-α的含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且觀察組IL-6、TNF-α的含量下降比對(duì)照組明顯(P＜0.05)，這表明口服云南白藥粉可以抑制炎癥因子的釋放，對(duì)患者腦功能起到一定的保護(hù)作用。鐘淙［22］選取了90例符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各45例，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)內(nèi)科治療，治療組在其基礎(chǔ)上每日靜脈滴注醒腦靜注射液30ml，于清晨空腹時(shí)抽取2組患者治療前后的靜脈血，然后離心取血漿，采用血清雙抗體夾心法檢測(cè)IL-6、TNF-α的水平，結(jié)果顯示治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組患者血漿IL-6、TNF-α含量均有所下降，但治療組下降較對(duì)照組明顯(P＜0.05)。這表明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加醒腦靜注射液滴注能有效抑制炎癥因子的釋放，起到腦保護(hù)的作用。丁聰亞等［23］選取了80例腦出血患者作為腦出血組，然后隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，選取50例健康人作為正常人組，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈點(diǎn)滴葛根素注射液0.4g加250ml生理鹽水，2組于治療前后抽取靜脈血，正常組于體檢時(shí)抽取，后離心取血漿，ELISA法測(cè)定IL-6、TNF-α濃度，結(jié)果顯示腦出血組血漿IL-6、TNF-α濃度高于正常組，治療前對(duì)照組與治療組血漿IL-6、TNF-α濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組濃度均下降，治療組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，這表明葛根素可以降低腦出血患者血漿IL-6、TNF-α濃度，從而達(dá)到改善神經(jīng)功能的目的。

2.2動(dòng)物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

秦峰等［24］隨機(jī)選取了16只健康SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常組和假手術(shù)組，再選取32只造模成功的大鼠隨機(jī)分為模型組和中藥高、中、低劑量組，正常組不予任何處理，假手術(shù)組鉆孔后注射生理鹽水，模型組采用2次注射自體血法制造大鼠腦出血模型，中藥高、中、低劑量組分別給予25g、12.5g、6.5g犀角地黃湯，造模后3d取大鼠下腔靜脈血測(cè)定IL-6、TNF-α濃度，結(jié)果顯示造模3d后模型組的IL-6、TNF-α濃度明顯高于正常組，中藥各劑量組IL-6、TNF-α濃度低于模型組，以中藥高、中劑量組最為明顯，中藥各劑量組IL-6、TNF-α濃度相近，這表明犀角地黃湯可以降低IL-6、TNF-α濃度，發(fā)揮抗炎作用，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的目的。楊凡慧等［25］選取了24只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組(A組)、姜黃素治療組(B組)、模型對(duì)照組(C組)、假手術(shù)組(D組)，每組6只，正常組不予處理，假手術(shù)組鉆孔后注生理鹽水，模型對(duì)照組采用膠原酶制備腦出血模型后腹腔注射玉米油，姜黃素治療組造模后腹腔注射姜黃素，各組于造模后6h、24h、48h、72h、5d、7d、14d抽取大鼠尾靜脈血測(cè)IL-6、TNF-α、IL-1β，結(jié)果顯示B組各個(gè)時(shí)間段IL-6、TNF-α、IL-1β含量均低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明姜黃素在腦出血急性期可以起到抗炎的作用。李強(qiáng)等［26］選取了90只健康SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦出血組、黃芪組，各30只，各組分為6h、24h、48h、72h、7d五個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只大鼠，黃芪組造模后腹腔注射黃芪注射液，其他2組注射相同劑量的生理鹽水，各組于各時(shí)間點(diǎn)取大鼠出血灶周圍腦組織測(cè)TNF-α、IL-10含量，結(jié)果顯示，黃芪組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α表達(dá)均低于腦出血組，黃芪組各時(shí)間點(diǎn)IL-10表達(dá)均高于腦出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明黃芪注射液可以降低TNF-α含量，增加IL-10含量來抑制炎癥，保護(hù)腦組織。寧培云等［27］選取30只Wistar雄性大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、丹紅組，各10只，于造模后1、3、5、7d取其尾靜脈血測(cè)IL-6、TNF-α的水平，結(jié)果顯示，模型組各時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α的水平均高于假手術(shù)組，丹紅組各時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α的水平均低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明丹紅注射液可以抑制炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮保護(hù)腦組織的作用。

3針刺治療腦出血對(duì)炎癥因子影響的研究進(jìn)展

3.1臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展

趙輝等［28］選取了165例腦卒中后抑郁的臨床患者隨機(jī)分為針刺治療聯(lián)合口服氫溴酸西酞普蘭片組(A組)55例、口服氫溴酸西酞普蘭片(B組)54例、針刺治療組(C組)56，治療8周，于治療前后檢測(cè)患者血清中IL-6、TNF-α、IL-23的含量，結(jié)果顯示，治療后3組患者血清IL-6、TNF-α、IL-23的含量均低于治療前，且A組明顯低于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，表明針刺聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭片可以抑制腦卒中后炎癥因子的釋放，改善患者抑郁癥狀。

3.2動(dòng)物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

陳秋欣等［29］選取72只Wistar大鼠隨機(jī)分為3組即針刺組、模型組、假手術(shù)組，假手術(shù)組鉆孔進(jìn)針后不注血，模型組鉆孔后注入自體血，針刺組在模型組的基礎(chǔ)上加針刺“百會(huì)”透“曲鬢”干預(yù)，各組再按1、3、7d分為3個(gè)亞組，每個(gè)亞組各8只，經(jīng)心臟取血測(cè)IL-6、TNF-α含量，結(jié)果顯示，在各時(shí)間點(diǎn)，模型組IL-6、TNF-α含量均高于假手術(shù)組，針刺組IL-6、TNF-α含量均低于模型組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明針刺可以降低腦出血大鼠血清IL-6、TNF-α含量，起到神經(jīng)保護(hù)作用;陳秋欣等［30］又選取了54只Wistar大鼠，隨機(jī)分為3組即針刺組、模型組、假手術(shù)組，假手術(shù)組鉆孔進(jìn)針后不注血，模型組鉆孔后注入自體血，針刺組在模型組的基礎(chǔ)上加針刺“百會(huì)”透“曲鬢”干預(yù)，各組再按1、3、7d分為3個(gè)亞組，每個(gè)亞組6只，斷頭取腦組織測(cè)IL-10含量，結(jié)果顯示針刺可以降低IL-10含量，從而抑制炎癥。周婷［31］選取了58只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常組、生理鹽水組、模型組和電針治療組，又將模型組和電針治療組按3h、24h、72h分為3個(gè)亞組，正常組不進(jìn)行任何干預(yù)，生理鹽水組在鉆孔后注入生理鹽水，模型組在鉆孔后注入膠原酶，電針組在模型組基礎(chǔ)上電針“內(nèi)關(guān)“”水溝”以及“后三里”，結(jié)果顯示，電針組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α水平均低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明電針治療可以降低TNF-α含量，抑制炎癥，保護(hù)神經(jīng)功能。劉學(xué)文等［32］選取了60只Wistar大鼠隨機(jī)分為6組，即正常組、模型組、3h針刺組、9h針刺組、24h針刺組、48h針刺組，模型組采用自體血模型，造模成功后針刺組分別于術(shù)后3h、9h、24h、48h進(jìn)行針刺治療，每日2次，結(jié)果顯示腦出血后干預(yù)的時(shí)間越早炎癥因子TNF-α的含量也越少，表明超早期針刺干預(yù)可以對(duì)神經(jīng)功能起到保護(hù)作用。

4問題與展望

以上研究表明，采用中醫(yī)方法對(duì)急性腦出血患者進(jìn)行干預(yù)，可有效降低炎癥因子的含量，抑制炎癥，對(duì)神經(jīng)功能起到保護(hù)作用。同時(shí)在閱讀文獻(xiàn)中也發(fā)現(xiàn)了一些問題:1)大多數(shù)研究主要檢測(cè)了IL-6和TNF-a兩個(gè)炎癥因子，對(duì)其他炎癥因子較少涉獵。2)文獻(xiàn)中檢測(cè)了炎癥因子IL-10，但結(jié)果大相徑庭。3)針刺腦出血對(duì)炎癥因子的影響研究甚少，臨床研究近乎空白。在今后的研究中要增加其他炎癥因子如IL-10的檢測(cè)以明確其作用效果，增加針灸對(duì)炎癥因子的影響的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)與臨床研究以期充分挖掘針灸的優(yōu)勢(shì)，為廣大腦出血患者提供更多的理論依據(jù)及治療方法，以期減輕他們的痛苦，提高他們的生活質(zhì)量。

作者：邵文娜 邵佳凱 崔海 李華岳 單位：首都醫(yī)科大學(xué) 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院針灸中心針灸神經(jīng)調(diào)控北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室