高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制及藥物治療研究

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【摘要】妊娠期高血壓是臨床產(chǎn)科較為常見的合并癥之一，也是孕期較常見且較危險(xiǎn)的疾病之一。多發(fā)生于妊娠20周后的孕婦，其發(fā)病率高達(dá)7%，其發(fā)病原因?yàn)槿硇?dòng)脈痙攣，血管通透性不斷增加，且血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，缺氧及水腫等引發(fā)蛋白尿、高血壓等臨床癥狀，可進(jìn)一步發(fā)展為產(chǎn)前子癇，嚴(yán)重者可表現(xiàn)出昏迷、抽搐，甚至死亡等。隨著多種因素的影響，妊娠期高血壓發(fā)病率日益增高，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦及新生兒生命安全。當(dāng)前，臨床對(duì)妊娠期高血壓疾病多采用降壓、解痙與擴(kuò)容的藥物進(jìn)行治療，應(yīng)用補(bǔ)鈣、補(bǔ)充維生素、服用阿司匹林等藥物措施結(jié)合健康宣教、體質(zhì)量管理等非藥物措施對(duì)該疾病的治療和預(yù)防。文章現(xiàn)將妊娠期高血壓疾病的預(yù)防及治療進(jìn)展做簡(jiǎn)要綜述，以望對(duì)后期妊娠期高血壓疾病治療及預(yù)防工作提供參考借鑒。

【關(guān)鍵詞】妊娠期高血壓疾??；降壓；解痙；擴(kuò)容；藥物；健康宣教

妊娠期高血壓疾病（hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP）指患者在孕20周時(shí)，舒張壓超過90mmHg，收縮壓超過140mmHg，且2次測(cè)量的時(shí)間不小于6小時(shí)，其臨床表現(xiàn)為蛋白尿、肢體浮腫、嘔吐、頭痛及胎兒發(fā)育停止等癥狀，嚴(yán)重威脅孕婦及患兒身體健康、生命安全[1-2]。妊娠期高血壓是孕婦所特有而又常見的嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦生命安全的產(chǎn)科并發(fā)癥，是導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量等不良出生結(jié)局及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[3]。妊娠期高血壓疾病為多因素發(fā)病，可存在各種母體基礎(chǔ)病理狀況，也受妊娠期環(huán)境因素的影響，妊娠期間病情緩急不同，可呈現(xiàn)進(jìn)展性變化并可迅速惡化。孕婦的血壓波動(dòng)幅度較大時(shí)，胎兒極易出現(xiàn)腦血管意外，甚至出現(xiàn)顱內(nèi)出血等，同時(shí)也是當(dāng)前孕婦死亡的重要原因之一[4-5]。因此，做好妊娠期高血壓疾病的預(yù)防及治療具有重要意義。

1妊娠期高血壓疾病的預(yù)防

1.1妊娠期高血壓疾病的藥物預(yù)防

1.1.1妊娠期補(bǔ)鈣。妊娠期是婦女較為特殊的時(shí)期，體內(nèi)各種微量元素需求比例均發(fā)生變化，其中妊娠期孕婦的鈣量需求較大，若未及時(shí)補(bǔ)充鈣劑，可加速妊娠期高血壓疾病的發(fā)展。陳玉琪[1]學(xué)者通過120例孕21～27周的孕婦作為研究對(duì)象，比較給予鈣劑補(bǔ)充與不給予鈣劑補(bǔ)充的臨床療效，結(jié)果顯示給予鈣劑的孕婦妊娠期高血壓發(fā)病率僅僅為3.33%，明顯低于不給予鈣劑補(bǔ)充的孕婦16.67%，由此充分證實(shí)：妊娠期孕婦給予有效的補(bǔ)鈣，提高血鈣含量，可以降低妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率[6]。

1.1.2妊娠期補(bǔ)充維生素E。維生素E是一種脂溶性維生素，是主要的抗氧化劑之一，妊娠期孕婦補(bǔ)充維生素E可預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。已有臨床學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)[7]：維生素E與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生有一定相關(guān)性，通過在預(yù)產(chǎn)期前每次服用0.1g維生素E，每日3次，可降低妊娠期高血壓疾病發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，表明適當(dāng)補(bǔ)充維生素E可阻滯妊娠期高血壓疾病的發(fā)展[8]。1.1.3服用阿司匹林。阿司匹林使用白色結(jié)晶或者結(jié)晶性粉末，微溶于水，目前在臨床治療中應(yīng)用廣泛[9]。胡國秀[10]學(xué)者通過選取93例具有妊娠期高血壓疾病高危因素患者為研究對(duì)象，比較不給予阿司匹林與給予小劑量阿司匹林患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予小劑量阿司匹林的孕婦妊娠期高血壓疾病發(fā)生率僅僅為21.5%，而不給予阿司匹林的孕婦妊娠期高血壓疾病發(fā)生率為50.5%，表明具有高危因素的妊娠期孕婦服用小劑量阿司匹林可預(yù)防高血壓疾病的發(fā)生，但可能會(huì)增加胎盤早剝發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1.2妊娠期高血壓疾病的非藥物預(yù)防

1.2.1圍生期健康宣教。孕婦圍生期應(yīng)做好健康宣教工作，將妊高癥疾病知識(shí)制作成宣傳卡、報(bào)紙或者宣傳手冊(cè)等，通過這種生動(dòng)、形象的文字描述加強(qiáng)患者理解。通過幻燈、電視、電影及錄音等方式宣傳妊高癥疾病知識(shí)[11]。重點(diǎn)介紹如何預(yù)防妊娠期高血壓疾病、注意事項(xiàng)、及時(shí)補(bǔ)充鈣劑、維生素E等。通過加強(qiáng)衛(wèi)生健康宣教，使孕婦掌握如何預(yù)防妊娠期高血壓疾病[12]。1.2.2圍生期體質(zhì)量管理。當(dāng)前，已將肥胖列入到妊娠期高血壓疾病發(fā)生的高危因素中，因此在圍生期應(yīng)做好體質(zhì)量管理工作。一方面，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，減少鹽、油脂的攝入，并合理分配飲食結(jié)構(gòu)及比例。在妊娠期早期減少能量攝入，適當(dāng)增加膳食纖維及蛋白質(zhì)的攝入，從而改善妊娠期的血糖水平。禁止飲用碳酸、含糖等飲料，每日至少攝入適量的水果及蔬菜等，提高自身免疫力同時(shí)，控制體質(zhì)量[13]。另一方面，根據(jù)實(shí)際情況，選擇合適的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，可慢走、有氧舞蹈等，以免體質(zhì)量快速增長(zhǎng)。

2妊娠期高血壓疾病的治療

2.1降壓藥物

妊娠高血壓的常有治療有兩種，分別為一般治療和降壓治療，一般治療主要包括治療地點(diǎn)：妊娠期高血壓孕婦可居家或住院治療；休息和飲食：應(yīng)注意休息，以側(cè)臥位為宜；保證攝入足量的蛋白質(zhì)和熱量；適度限制食鹽攝入[14]；鎮(zhèn)靜：保證充足睡眠，必要時(shí)可睡前口服地西泮2.5～5.0mg。當(dāng)前，臨床常用的降壓藥物包括硝苯地平、尼卡地平、肼苯噠嗪與拉貝洛爾[15-17]，其中硝苯地平可有效抑制鈣離子內(nèi)流，而進(jìn)入到心肌細(xì)胞，有效松弛血管平滑肌，進(jìn)而擴(kuò)張血管，增加冠脈血流量，在降低周圍血管阻力的同時(shí)，還能夠降低血壓，提高心肌的耐受性，有效改善妊娠期孕婦的血管內(nèi)皮功能，保護(hù)細(xì)胞完整性[18-19]。尼卡地平是一種鈣通道拮抗劑，該藥物容易溶于水，可抵抗細(xì)胞外鈣離子通過電壓依賴乙苯型通道，阻滯進(jìn)入到血管平滑肌細(xì)胞，減小阻力血管的收縮反應(yīng)性，可有效降低妊娠期孕婦的臍動(dòng)脈血壓[20]。肼苯噠嗪可擴(kuò)張周圍血管，降低外周總阻力，起到較好的降壓效果。拉貝洛爾可改善心肌等血液供應(yīng)，可起到高效的降壓及解痙作用，有效控制血壓，從而改善妊娠結(jié)局[21]。管艷玲[22]等學(xué)者在文獻(xiàn)中表明：硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療中度妊娠期高血壓疾病可有效改善孕婦血壓，且藥物不良反應(yīng)也較少。

2.2解痙藥物

妊娠期高血壓疾病孕婦采用解痙藥物治療，其目的是擴(kuò)張痙攣的小動(dòng)脈，改善孕婦胎盤血供。其中硫酸鎂是常用治療妊娠期高血壓疾病的藥物，該藥物中的Mg+競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合Ca2+，作為N-甲基右旋天門冬氨酸受體拮抗劑發(fā)揮抗驚厥的效果，其中Mg+可擴(kuò)張血管，解除血管痙攣，有效改善全身氧代謝及其胎兒胎盤功能，降低血壓[23-24]。臨床中常將硫酸鎂與降壓藥物聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病，如我國陳寒[25]學(xué)者通過選取126例妊娠期高血壓疾病患者為此次研究對(duì)象，根據(jù)治療方法分為研究組（63例，硝苯地平控釋片30mg+25%硫酸鎂靜脈滴注）與對(duì)照組（63例，單純給予25%硫酸鎂靜脈滴注），結(jié)果顯示：研究組患者的舒張壓、收縮壓下降幅度明顯高于對(duì)照組，且尿蛋白量水平低于對(duì)照組，充分證實(shí)硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病可取得顯著治療效果。

2.3擴(kuò)容藥物

已有研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病發(fā)生的重要原因是低血容量的加重，正是由于灌注不良、酸中毒、紅細(xì)胞變形力下降及組織缺氧等，提高血液粘稠度。因此，臨床除了解痙之外，還需降低血液粘稠度，改善血液循環(huán)，適當(dāng)給予擴(kuò)容治療，可降低血漿蛋白及血鈉濃度，降低妊娠期高血壓疾病的血壓水平。

3小結(jié)

綜上所述，妊娠期高血壓疾病作為臨床產(chǎn)科常見并發(fā)癥，容易導(dǎo)致圍生期母嬰死亡，因此，臨床中眾多學(xué)者紛紛對(duì)其治療進(jìn)行了研究，盡管當(dāng)前取得了較大研究進(jìn)展，但多是以糾正病理、生理為基礎(chǔ)，最大限度改善妊娠結(jié)局。因此，在后期研究中，還應(yīng)不斷努力，在對(duì)孕產(chǎn)婦實(shí)施治療時(shí)，最大限度減少各個(gè)臟器功能的損害。

作者：孫冠媛 單位：中國人民武裝警察部隊(duì)特色醫(yī)學(xué)中心