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老年急性髓系白血病中西醫(yī)結合治療效果

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老年急性髓系白血病中西醫(yī)結合治療效果

〔摘要〕目的分析老年急性髓系白血病(AML)中西醫(yī)結合治療效果及影響因素。方法回顧性收集80例老年AML患者資料,均接受CAG化療方案聯(lián)合中醫(yī)健脾益腎法治療,治療21d為1個療程,均治療2個療程;患者病例資料、相關實驗室檢查資料等均完整;治療結束,參照相關標準評估患者治療效果,設計一般基線資料填寫表,閱讀患者病例資料并記錄研究所需資料,將可能的影響因素納入,經(jīng)單因素、多因素分析找出可能影響老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果的相關因素。結果80例老年AML患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療2個療程,38例(47.50%)無效;42例(52.50%)有效,其中完全緩解34例(42.50%),部分緩解8例(10.00%);初步比較有效、無效老年AML患者相關基線資料,后經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示,白細胞介素(IL)-6、白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞絕對數(shù)(ALC)過表達均可能是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素(OR>1,P<0.05,P<0.001)。結論老年AML患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療后,仍有部分患者治療無效,治療無效可能與患者IL-6、WBC、ALC過表達有關,臨床可據(jù)此提出針對性干預方案,可能對提高治療效果有積極意義。

〔關鍵詞〕急性髓系白血病;健脾益腎;化療;白細胞介素-6;白細胞計數(shù);淋巴細胞絕對數(shù)

急性髓系白血病(AML)作為白血病常見類型,具有病死率高、復發(fā)率高的特點,據(jù)報道,約50%的AML患者就診時年齡≥65歲〔1〕。目前,AML的治療以化療為主,但因老年AML患者對化療耐受性差,單一化療療效不達預期。隨著中西醫(yī)結合理念的發(fā)展,研究指出,在常規(guī)西醫(yī)化療基礎上,為老年AML患者增加中藥湯劑治療可更好遏制疾病進展,延長患者生存時間〔2〕。但相關研究發(fā)現(xiàn),即便是為老年AML患者實施中西醫(yī)結合治療,仍有部分反應較差,治療無效〔3〕。因此,找出可能影響老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果的相關因素,對擬定針對性干預方案、提高患者獲益有積極意義。朱斌等〔4〕研究顯示,年齡、體力狀況評分等可能是老年AML治療效果及預后的影響因素,但該研究針對的是減低劑量化療療效及預后影響因素,且目前關于老年AML中西醫(yī)結合治療效果的影響因素研究較少。本研究擬分析老年AML中西醫(yī)結合治療的效果及其可能影響治療效果的相關因素。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析唐山市工人醫(yī)院2018年3月至2020年4月收治的80例老年AML患者資料。其中男44例,女36例;年齡62~77歲,平均(69.49±2.24)歲;英法美協(xié)會(FAB)〔5〕分型:M1型17例,M2型16例,M4型23例,M5型12例,M6型12例。全部患者病例資料、實驗室檢查資料等完整。納入標準:AML符合《血液病診斷及療效標準(第4版)》〔6〕相關標準,且均為首次發(fā)病;年齡≥60歲;中醫(yī)屬脾腎陽虛證;卡氏評分〔7〕≥70分,體力狀況〔8〕評分≤2分。排除標準:合并其他血液疾病;合并胃癌、結直腸癌等其他惡性腫瘤;近2個月接受AML相關治療;心功能不全(左心室射血分數(shù)<50%);非AML浸潤造成的肝腎功能損害;合并嚴重心腦血管疾病。

1.2中西醫(yī)結合治療

所有患者接受CAG化療方案聯(lián)合健脾益腎法治療,CAG化療方案:第1~14天,皮下注射阿糖胞苷每12h10mg/m2,第1~8天,靜脈注射阿克拉霉素7mg/m2,或第1~4天靜脈注射阿克拉霉素10~14mg/m2;化療期間采用自擬健脾益腎方治療,藥方由黨參30g、黃芪30g、茯苓15g、白術15g、薏苡仁20g、熟地黃20g、黃精20g、菟絲子20g、女貞子20g、補骨脂20g組成,以水煎服,取汁250ml,分3次口服,1劑/d;治療21d為1個療程,共治療2個療程。

1.3療效評估

于治療2個療程,參照《血液病診斷及療效標準(第4版)》評估患者治療效果,完全緩解:①臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征;②血常規(guī):血紅蛋白(Hb,范圍:男≥100g/L;女≥90g/L)、血小板計數(shù)(PLT,范圍:≥100×109/L)、中性粒細胞絕對值(范圍:≥1.5×109/L),分類無白血病細胞;③骨髓細胞學:紅細胞與巨核細胞正常,原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)≤5%;部分緩解:①臨床、血常規(guī)檢查中有一項未達到完全緩解標準;②骨髓細胞學:原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)于6%~20%;未緩解:各項臨床體征無變化或加重,血常規(guī)中≥1項未達到完全緩解,原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)>20%;將完全緩解、部分緩解納為有效組,反之納為無效組。

1.4基線資料調(diào)查

設計基線資料填寫表,閱讀患者病例資料并記錄研究所需資料,內(nèi)容包括:(1)一般情況:性別、年齡、FAB分型(M1型、M2型、M4型、M5型、M6型)等;(2)實驗室指標:于患者入院時,采集其空腹肘部靜脈血5ml,置于兩支肝素抗凝管內(nèi),其中一支采用低速離心機(濟南歐萊博電子商務有限公司,型號:TD-4M)以4000r/min離心10min,采集血清用放射免疫法測定白細胞介素(IL)-6水平;另一支采用全自動血細胞分析儀(上海三崴醫(yī)療設備有限公司,型號:RT-7200)測定血常規(guī)、白細胞計數(shù)(WBC)、淋巴細胞絕對數(shù)(ALC)等水平。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS23.0軟件進行Sha-piro-Wilk正態(tài)分布檢驗、Mann-WhitneyU檢驗、χ2檢驗及Logistic回歸分析。

2結果

2.1老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果

80例老年AML患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療2個療程,38例(47.50%)無效,42例(52.50%)有效,其中完全緩解34例(42.50%),部分緩解8例(10.00%)。

2.2不同療效老年AML患者相關基線資料比較

無效組IL-6水平、WBC、ALC水平高于有效組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001);組間其他基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3單項Logistic回歸分析

將2.2中比較差異有意義的變量納入作為自變量(均為連續(xù)變量),將老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果作為因變量(1=無效,0=有效),經(jīng)單項Logistic回歸分析結果顯示,IL-6、WBC、ALC過表達均可能是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素(OR>1,P<0.001)。見表2。

2.4多元Logistic回歸分析

將老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果作為因變量(1=無效,0=有效),將經(jīng)單項Logistic回歸分析得到的可能影響因素作為自變量,同時納入性別、年齡等其他基線資料,建立多元Logistic回歸模型,結果顯示,IL-6、WBC、ALC過表達均是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素(OR>1,P<0.05,P<0.001)。見表3。

3討論

中醫(yī)認為老年AML病機為邪毒內(nèi)蘊、氣陰兩虛等,輔以清熱解毒方或健脾益腎法與化療聯(lián)合應用,可提高患者完全緩解率及總有效率,改善其生存質(zhì)量〔9〕。但老年AML治療受多因素影響,可能會出現(xiàn)治療無效情況,范玉芳等〔10〕研究顯示,AML治療無效率達35.0%。本研究結果高于上述研究結果,可能與患者患病年齡不同有關,但提示老年AML患者治療無效高風險,臨床應高度重視。因此,積極找出老年AML患者中西醫(yī)結合治療效果的影響因素,對調(diào)整干預方案、提高患者整體獲益尤為必要。本研究經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示,IL-6、WBC、ALC過表達均可能是老年AML患者中西醫(yī)結合治療無效的影響因素。逐個分析原因,IL-6過表達:相關研究指出,急性白血病患者化療期間感染的發(fā)生與炎癥反應存在密切關系,而感染不僅會增加治療難度,還會增加患者預后不良風險〔11〕。IL-6是臨床評估炎癥反應常用指標,其主要由成纖維細胞、巨噬細胞等分泌而來,具有誘導B細胞分化、活化T淋巴細胞等作用,可參與炎癥反應過程〔12〕。據(jù)報道,IL-6表達與急性白血病患者感染有關,其高表達可能會增加治療期間感染發(fā)生風險,從而可能會影響AML患者治療效果,導致治療無效發(fā)生〔13〕。對此建議,對于中西醫(yī)結合治療前IL-6高表達的老年AML患者,治療期間應根據(jù)患者實際情況合理應用抗炎藥物,以預防感染發(fā)生,保障治療效果。研究發(fā)現(xiàn),WBC過表達引發(fā)的高白細胞血癥可能會導致老年急性白血病患者電解質(zhì)紊亂,引發(fā)全身疼痛癥狀,且白細胞過度浸潤會損傷血管,從而增加治療難度〔14〕。同時,報道指出,AML患者外周血WBC異常升高還可能會誘發(fā)治療期間白細胞淤滯綜合征,造成血管堵塞、臟器缺血等并發(fā)癥發(fā)生,從而影響患者整體治療獲益,增加治療無效風險〔15〕。對此建議,對于入院時WBC過表達老年AML患者,中西醫(yī)結合治療期間可考慮輔以其他可降WBC藥物應用,如羥基脲,以更好地下調(diào)WBC,預防各類并發(fā)癥發(fā)生,確?;颊咧委煫@益。ALC過表達:研究表明,ALC與白血病、淋巴瘤等血液疾病患者預后存在一定關系〔16〕。淋巴細胞是調(diào)節(jié)機體免疫功能重要的細胞亞群,其不僅可預防微生物侵犯,還可介導抗腫瘤免疫應答,清除體內(nèi)變異的宿主成分,從而遏制疾病進展〔17〕。ALC是指白細胞總數(shù)與淋巴細胞比例的乘積,其異常高表達多提示淋巴細胞亞群功能失衡,機體抗腫瘤免疫應答紊亂,從而可能會影響中西醫(yī)結合治療效果,增加治療無效風險〔18〕。對此建議,對于入院時ALC高表達老年AML患者,中西醫(yī)結合治療期間應增加調(diào)節(jié)免疫藥物干預,以增強患者免疫功能,確保整體干預效果。

作者:高彩鳳 李偉 柴鐵 單位:唐山市工人醫(yī)院