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選派高年資的臨床藥師在門(mén)診窗口進(jìn)行合理用藥咨詢(xún),宣傳工作,向患者得供用藥品種介紹、給藥途徑、服藥時(shí)間、用藥劑量、不良反應(yīng)及藥療、膳食、心理健康等方面的信息,使醫(yī)生或患者避免不合理用藥及藥源性疾病的發(fā)生,增強(qiáng)患者依從性,同時(shí)幫助患者具備簡(jiǎn)單的自身用藥監(jiān)護(hù)能力,以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及早采取救治措施,把不合理用藥降低到最低水平。部分大醫(yī)院在這方面已經(jīng)作了許多工作取得了滿(mǎn)意效果。
2重視藥師下臨床,指導(dǎo)合理用藥,當(dāng)好醫(yī)生參謀
臨床藥師深入臨床科室參與會(huì)診,病理講座為醫(yī)生、護(hù)士和病人提供藥物信息咨詢(xún)服務(wù),并根據(jù)病人為疾病種類(lèi)、性質(zhì)、發(fā)病時(shí)間、既往用藥史、有無(wú)藥物過(guò)敏等情況,結(jié)合藥物學(xué)和藥敏學(xué)知識(shí),協(xié)助臨床醫(yī)生選擇安全有效的藥物,適當(dāng)?shù)膭┬?結(jié)藥途徑,給藥方法和療程的制定,通過(guò)監(jiān)測(cè)病從用藥過(guò)程,發(fā)現(xiàn)和報(bào)告藥物不良反應(yīng)和副作用,最大限度地降低了藥物不良反應(yīng)及有害的藥物相互作用的發(fā)生。
臨床藥師對(duì)各科醫(yī)囑進(jìn)行審核,并對(duì)用藥品種較多的病人或醫(yī)囑進(jìn)行針對(duì)性的抽查與分析,一旦發(fā)現(xiàn)不合理用藥或可疑之處,可及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系,協(xié)商解決,把不合理用藥的重要環(huán)節(jié),但要求藥師具備較強(qiáng)的臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),使能具有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力。
藥師對(duì)臨床病人用藥加以監(jiān)護(hù),直接參與制定病人的藥物治療方案,建立特殊病人用藥檔案,并對(duì)藥物治療做出綜合評(píng)價(jià)。這是藥師職能的一個(gè)根本性轉(zhuǎn)變,是臨床藥師開(kāi)展合理用藥活動(dòng)的目的,也是臨床藥學(xué)的一個(gè)飛躍。
3重視藥物的個(gè)體化使用
合理用藥的核心是個(gè)體化給藥,許多藥品的療效和毒副作用存在很大的個(gè)體差異。因此,臨床醫(yī)生必須根據(jù)不同病人的情況來(lái)決定最合適的藥品和恰當(dāng)?shù)膭┝?目前廣為使用的方法主要是測(cè)定藥物在患者體內(nèi)的血藥濃度,以藥代動(dòng)力學(xué)原理計(jì)算藥代動(dòng)力參數(shù),設(shè)計(jì)出個(gè)體給藥方案。臨床藥師可以通過(guò)參加查房、會(huì)診、體內(nèi)藥物濃度檢測(cè)等,依據(jù)病情,病理生理學(xué)、藥動(dòng)藥效學(xué)、病原學(xué)以及生化檢驗(yàn)資料數(shù)據(jù)等,參與對(duì)典型病例個(gè)體化給藥方案的制定,并協(xié)助方案的執(zhí)行,修改與評(píng)價(jià)。
4重視藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),提高合理用藥水平
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是將經(jīng)濟(jì)學(xué)原理,方法和分析技術(shù)應(yīng)用于評(píng)價(jià)臨床治療過(guò)程,并以此指導(dǎo)臨床醫(yī)生、藥師制定合理的治療方案。并且具有科學(xué)性和實(shí)用性。目前藥物品種繁多,價(jià)格不一,可供臨床選擇的余地較大,藥品費(fèi)用合理支出也受到了人們的重視。所以,合理用藥應(yīng)是治療藥物必須符合臨床指征且功效明確,價(jià)格適中,治療藥物的調(diào)配要準(zhǔn)確無(wú)誤,質(zhì)量要保證安排內(nèi)有效,通過(guò)鑒別,測(cè)量和對(duì)比不同的治療方案,優(yōu)化治療成本與效果結(jié)構(gòu),使藥物達(dá)到最好的效應(yīng)。這樣避免了以前只強(qiáng)調(diào)用藥安全有效,卻忽視了支付藥物費(fèi)用的情況,同時(shí)也為解決“看病貴”的問(wèn)題采取了有效措施。
5重視醫(yī)護(hù)人員合理用藥知識(shí)培訓(xùn)
合理用藥離不開(kāi)醫(yī)護(hù)人員的積極參與。醫(yī)生根據(jù)患者的臨床病情制定治療及用藥方案,因此醫(yī)生對(duì)選用藥物的治用機(jī)理、適應(yīng)癥、禁忌癥、毒副作用、用藥途徑、劑量及用藥時(shí)間、價(jià)格應(yīng)充分了解掌握。最好選用那些治療效果好,毒副作用小、細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性并且價(jià)格適中的藥物。在聯(lián)合用藥中要注意配伍合理等。事實(shí)上,目前醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)用藥、習(xí)慣用藥占絕大部分,對(duì)藥物合理配伍不熟,用藥前的細(xì)菌檢驗(yàn)及藥敏檢查較少,護(hù)理人員缺乏協(xié)助醫(yī)生用藥的意識(shí),對(duì)醫(yī)生中出現(xiàn)的不合理用藥現(xiàn)象不能勸止或勸止不聽(tīng)。因此,要通過(guò)學(xué)習(xí)、講座及交流等多種形式,加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員合理用藥知識(shí)的培訓(xùn),強(qiáng)化依據(jù)藥敏結(jié)果,使用藥物的觀念,強(qiáng)調(diào)醫(yī)護(hù)人員的協(xié)作精神,提高醫(yī)護(hù)人員合理用藥的綜合能力。
1合理用藥的評(píng)價(jià)指標(biāo)
1.1合理用藥的生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[2]
合理用藥是指安全、有效、經(jīng)濟(jì)地使用藥品。包括:藥品準(zhǔn)確,用藥適應(yīng)證適宜,藥物的療效、安全性、實(shí)用性、使用及價(jià)格適宜,劑量、用法與療程妥當(dāng);用藥對(duì)象適宜,無(wú)禁忌證,不良反應(yīng)小,藥品調(diào)配及提供給患者的用藥信息準(zhǔn)確,患者依從性良好。
1.2合理用藥國(guó)家指標(biāo)(INRUD)
1.2.1處方指標(biāo):(1)每次就診處方藥物平均品種數(shù);(2)處方藥物使用非專(zhuān)利藥名的比例;(3)每百例就診使用抗生素的比例;(4)每百例就診使用注射劑(不含預(yù)防注射和計(jì)劃免疫)的比例;(5)每百種處方用藥中,基本藥物或處方集藥物的比例。
1.2.2患者關(guān)懷指標(biāo):(1)每例患者接觸處方者(醫(yī)師)的平均時(shí)間(不含等候時(shí)間);(2)每例患者接觸發(fā)藥者(藥師)的平均時(shí)間(不含等候時(shí)間);(3)每百種處方中,患者實(shí)得藥物的數(shù)額(%);(4)藥袋標(biāo)示(姓名、藥名、用法)完整的百分率;(5)患者正確了解全部處方藥用法的百分率。
1.2.3行政管理指標(biāo):(1)有無(wú)基本用藥的目錄或處方集;(2)抽查庫(kù)房是否確有本地區(qū)所需主要藥物并可保障供應(yīng)。1.2.4補(bǔ)充指標(biāo):(1)應(yīng)診而不使用藥物治療的百分率;(2)每次就診平均藥費(fèi);(3)抗生素占全部藥費(fèi)的百分率;(4)注射劑占全部藥費(fèi)的百分率;(5)用藥符合病因、對(duì)癥、預(yù)防并發(fā)癥等治療指導(dǎo)原則的病例數(shù)(%),抽樣調(diào)查當(dāng)?shù)?種最主要的常見(jiàn)病或傳染病的現(xiàn)場(chǎng)治療情況為代表;(6)患者離開(kāi)就診單位后,對(duì)全部醫(yī)療照顧總體上表示滿(mǎn)意的百分率(全部是指醫(yī)療單位的診斷、治療、人際關(guān)系等所有服務(wù),總體是指患者需求和希望得到了滿(mǎn)足);(7)能獲得非商業(yè)性藥物簡(jiǎn)介、藥訊、治療指導(dǎo)原則、處方集等公正的藥物信息醫(yī)療機(jī)構(gòu)比例。
1.2.5住院用藥附加指標(biāo):(1)并用2種及以上抗生素的病例數(shù)(%);(2)使用麻醉性止痛藥的病例數(shù)(%);(3)用藥醫(yī)囑完整的百分率;(4)用藥記錄完整的百分率;(5)用藥醫(yī)囑兌現(xiàn)率;(6)采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案的百分率;(7)為經(jīng)適當(dāng)細(xì)菌培養(yǎng)而靜脈注射抗生素的百分率。
2臨床藥學(xué)的特點(diǎn)是醫(yī)藥結(jié)合,合理用藥
2.1提高自身素質(zhì),更好地為臨床合理用藥服務(wù)臨床藥師是推進(jìn)合理用藥的主體。合理用藥比合理治療更具復(fù)雜性也更有意義,因此臨床藥師的醫(yī)學(xué)知識(shí)是合理用藥的關(guān)鍵,它是藥師開(kāi)展臨床工作的基礎(chǔ),是傳統(tǒng)藥師角色轉(zhuǎn)變的必由之路。臨床藥師要主動(dòng)自我開(kāi)發(fā),通過(guò)對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)以及相關(guān)學(xué)科知識(shí)和技能的強(qiáng)化培訓(xùn),以便盡快做好從事臨床醫(yī)療實(shí)踐的準(zhǔn)備如,快速補(bǔ)充一些臨床專(zhuān)業(yè)知識(shí)和多學(xué)習(xí)與臨床用藥有關(guān)的跨學(xué)科的知識(shí)。但不容忽視的是,藥師的藥學(xué)知識(shí)也需要通過(guò)培訓(xùn)進(jìn)行提高和更新,對(duì)于臨床藥師而言,藥學(xué)知識(shí)是立足之本,臨床知識(shí)是橋梁。臨床藥師只有具備了一定的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí),才能了解患者的綜合情況,才可理解醫(yī)師選擇藥物治療方案的原因、目的,參與藥物治療方案的討論,減少交流溝通的障礙,以便更快、更好地融入到臨床醫(yī)療實(shí)踐中去。
2.2深入臨床,促進(jìn)合理用藥臨床藥師深入臨床參與查房是藥學(xué)服務(wù)的主體。藥師要進(jìn)行專(zhuān)科用藥調(diào)查分析,收集與反饋有關(guān)的藥物信息,學(xué)習(xí)和了解專(zhuān)科疾病的特點(diǎn)與用藥規(guī)律,并協(xié)助處置專(zhuān)科的合理用藥工作。與醫(yī)師討論藥物治療方案、監(jiān)測(cè)藥物治療過(guò)程和效果、避免藥物不良反應(yīng)和不良相互作用。通過(guò)查房,使臨床用藥更安全、有效、經(jīng)濟(jì)。
2.3藥學(xué)監(jiān)測(cè)對(duì)住院患者用藥情況進(jìn)行監(jiān)測(cè):對(duì)醫(yī)囑的依從性、給藥劑量是否合理。根據(jù)患者病情及時(shí)調(diào)整用藥劑量。對(duì)一些重點(diǎn)藥物和重點(diǎn)患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)(TDM),并根據(jù)測(cè)定結(jié)果,運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)理論,調(diào)整用藥劑量或用藥間隔,觀察患者用藥后藥效及不良反應(yīng),設(shè)計(jì)個(gè)體化的治療方案,為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。反饋藥品不良反應(yīng)(ADR)。一旦發(fā)生ADR,臨床藥師應(yīng)按規(guī)定及時(shí)收集和填報(bào)ADR報(bào)告,并及時(shí)上報(bào)ADR監(jiān)測(cè)中心。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和確定實(shí)際存在或潛在存在的藥物問(wèn)題,防止藥療事故的發(fā)生,減少藥源性疾病的發(fā)病率和病死率,提高藥物治療的有效性。
2.4收集、整理藥學(xué)情報(bào)信息臨床藥師要通過(guò)閱讀藥學(xué)專(zhuān)著、各種期刊雜志、藥物手冊(cè)、藥物說(shuō)明書(shū)、新藥介紹、藥學(xué)專(zhuān)著和上網(wǎng)獲取藥物的最新動(dòng)態(tài)、藥物治療中的最新成果、ADR以及那些最適合臨床需要的信息。把以上收集的藥物信息按藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、老藥新用、相互作用、禁忌證、藥物價(jià)格、產(chǎn)品來(lái)源等信息進(jìn)行分類(lèi)、整理,定期制成藥訊供臨床醫(yī)師和護(hù)士參考,為臨床藥師在臨床用藥方面提出合理化的用藥方案提供科學(xué)的依據(jù)[3]。
2.5向醫(yī)患提供用藥咨詢(xún)用藥咨詢(xún)服務(wù)是臨床藥師與醫(yī)師之間相互交流溝通的橋梁,是藥師走近患者的有效方法。藥師應(yīng)具備較強(qiáng)的與人交往的溝通能力,運(yùn)用適當(dāng)?shù)臏贤ǚ椒ā⒄Z(yǔ)言技巧,深入到病房和門(mén)診,了解臨床的用藥情況,回答醫(yī)師、護(hù)士、患者提出的用藥問(wèn)題。做好用藥咨詢(xún),有效溝通醫(yī)患雙方的信息,共同促進(jìn)合理用藥。
[關(guān)鍵詞] 合理用藥;藥物聯(lián)用;配伍
[中圖分類(lèi)號(hào)]R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C[文章編號(hào)] 1673-7210(2009)06(c)-129-02
不合理用藥既可影響藥物療效,又可增加藥物不良反應(yīng),不僅給患者的健康和生命帶來(lái)較大危害,而且造成藥品資源的巨大浪費(fèi)[1]。為促進(jìn)合理用藥,保障醫(yī)療安全,本文通過(guò)對(duì)我院住院病歷醫(yī)囑不合理用藥情況進(jìn)行評(píng)價(jià)、分析、總結(jié),為臨床合理用藥提供參考。
1 資料與方法
隨機(jī)抽取本院2008年1~10月每月住院病歷100份,10個(gè)月共1 000份,涵蓋醫(yī)院各大科室,用回顧性分析的方法,以藥品說(shuō)明書(shū)、《臨床用藥須知》、《臨床藥物治療學(xué)》、《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》等為依據(jù), 統(tǒng)計(jì)病歷中不合理用藥情況,探討不合理用藥的原因,并對(duì)典型的病例進(jìn)行分析,提出合理用藥的方法。
2 結(jié)果
在抽查的1 000份病歷中,含不合理用藥醫(yī)囑病歷96份,不合格率為9.6%,不合理用藥醫(yī)囑分類(lèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 96份不合理用藥分類(lèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果[n(%)]
3 討論
3.1 圍術(shù)期抗菌藥物不合理使用
在統(tǒng)計(jì)結(jié)果中,圍術(shù)期抗菌藥物使用不合理比例居首位,主要體現(xiàn)在選藥不當(dāng),用法、用量不合理和給藥時(shí)間不合理三方面。①選藥不當(dāng)。例如:患者行甲狀腺次全切除術(shù),術(shù)后用頭孢唑肟鈉預(yù)防感染。甲狀腺切除術(shù)術(shù)口為Ⅰ類(lèi)清潔切口,原則上無(wú)需使用抗菌藥物。如患者有高危因素需使用抗菌藥,頭頸手術(shù)主要感染病原菌是葡萄球菌,一般首選第一代頭孢菌素如頭孢唑啉、頭孢拉定。本例未根據(jù)手術(shù)切口部位的常見(jiàn)病原菌、切口類(lèi)別和患者有無(wú)易感因素等綜合因素進(jìn)行選藥,這也是圍術(shù)期抗菌藥物選藥不當(dāng)?shù)闹饕?。②用法、用量不合理。用法、用量不合理最常?jiàn)的是給藥次數(shù)不合理和給藥劑量不合理,主要原因是未根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),進(jìn)行給藥,如時(shí)間依賴(lài)型的藥物一代頭孢每天只給藥1次,未能使給藥間隔藥物濃度維持在最低抑菌濃度(MIC)之上,降低了藥物預(yù)防感染的效果。③給藥時(shí)間不合理,包括術(shù)前無(wú)用藥和使用療程偏長(zhǎng)。例如:患者行前列腺穿刺術(shù),術(shù)后給予頭孢呋辛鈉預(yù)防感染,術(shù)前未使用抗菌藥物。而圍術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物應(yīng)在術(shù)前2 h內(nèi)給藥,最好是在術(shù)前0.5~1.0 h給藥[2-3]。
3.2 用法、用量不合理
用法、用量存在的問(wèn)題主要是:①注射劑配置濃度不合理;②給藥劑量不合理;③給藥次數(shù)或方法不合理。例如:患者真菌感染,給予口服氟康唑膠囊 100 mg,3次/d。氟康唑膠囊血漿消除半衰期長(zhǎng)達(dá)30 h,血漿濃度與給藥劑量成正比,因此該藥每日只需給藥1次,首劑加倍。
3.3 聯(lián)合用藥不合理
聯(lián)合用藥不合理包括:①藥物相互拮抗;②藥物聯(lián)用減少吸收,降低療效;③藥物聯(lián)用加重副作用;④重復(fù)用藥或同類(lèi)藥物聯(lián)用。例如:患者診斷2型糖尿病,給予口服格列齊特緩釋片30 mg,2次/d;那格列奈120 mg,3次/d。而那格列奈有快速促進(jìn)胰島素分泌的作用,該作用點(diǎn)與磺脲類(lèi)制劑相同,所以不能與格列齊特緩釋片聯(lián)用。
3.4 藥物配伍不當(dāng)
在我院主要見(jiàn)于中藥注射劑溶媒選擇不當(dāng)。中藥注射劑成分復(fù)雜,一般都含有微量鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雙鍵化合物,這些微量雜質(zhì)在不適宜的溶媒中易發(fā)生鹽析或形成溶解度較小的絡(luò)合物,聚集的絡(luò)合物會(huì)使混合液體中的微粒顯著增加[4],因此中藥注射劑宜根據(jù)說(shuō)明書(shū)選擇合適的溶媒,否則容易導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。
3.5 選藥不恰當(dāng)
未嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證,是選藥不當(dāng)?shù)闹饕騕5-7]。例如:在患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急癥期使用別嘌醇。別嘌醇促尿酸結(jié)晶溶解時(shí)可誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀,因此必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性癥狀消失后(一般在發(fā)作后2周左右)才用,不宜在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急癥期使用。
4 結(jié)論
我院住院病歷不合理用藥主要表現(xiàn)為圍術(shù)期抗菌藥物使用不合理,用法、用量不合理,聯(lián)合用藥不合理,藥物配伍不當(dāng)和選藥不當(dāng)?shù)葞讉€(gè)方面。不合理用藥影響了藥物的療效和安全性,必須重視。通過(guò)分析不合理用藥情況,探討不合理用藥的原因,并采取有效的干預(yù)措施,促進(jìn)合理用藥,才能提高藥物治療的效果,保證患者用藥安全、有效。
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關(guān)鍵詞:兒童合理用藥
按照我國(guó)習(xí)慣一般年齡為0~14歲的稱(chēng)為兒童。兒童處于生理和代謝過(guò)程迅速變化的階段,對(duì)藥物具有特殊的反應(yīng),同時(shí)更要注意藥物對(duì)新生兒的影響。一旦使用藥物不當(dāng),就會(huì)造成對(duì)兒童的損害,輕者發(fā)生藥物不良反應(yīng),重者引起組織器官功能性、器質(zhì)性的改變并引起致殘甚至引起死亡。因此,兒童用藥必須慎之又慎,必須合理用藥、安全用藥。
1兒童不同發(fā)育階段的用藥特點(diǎn)
兒童是一個(gè)特殊的群體,其解剖、生理和生化功能,特別是肝、腎、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能與成年人(>18歲)相比有相當(dāng)大的差異性,在就是兒童的生長(zhǎng)發(fā)育是一個(gè)循序漸進(jìn)、連續(xù)不斷的過(guò)程。兒童發(fā)育可分為新生兒期、嬰幼兒期和兒童期3個(gè)階段。出生后28 d為新生兒期,出生后1個(gè)月~3歲為嬰幼兒期,3~12歲為兒童期。小兒在不同的生長(zhǎng)發(fā)育階段存在不同的用藥特點(diǎn)。
1.1新生兒用藥的特點(diǎn) 由于新生兒的組織器官及生理功能尚未成熟,體內(nèi)酶系統(tǒng)亦沒(méi)有健全,因而對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過(guò)程,不同于其他的年齡組兒童、更不同于成人。
1.1.1從藥物的吸收來(lái)看,局部用藥透皮吸收快而多,如果局部用藥過(guò)多可致中毒,例如:硼酸、水楊酸、萘甲唑啉;口服吸收多、代謝慢、排泄慢;皮下或肌注由于新生兒周?chē)貉h(huán)不足而影響吸收,多不采用。靜脈給藥吸收快藥效可靠,但要注意液體容量、藥物制劑和液體的理化性質(zhì)以及輸液的速度。
1.1.2從藥物的分布來(lái)看,影響藥物分布的最重要因素是血漿蛋白與藥物的結(jié)合的程度。新生兒血漿蛋白與藥物的結(jié)合力低,藥物游離型較多,濃度高,易發(fā)生藥物中毒。例如,苯巴比妥很容易中毒。
1.1.3從藥物代謝來(lái)看,由于新生兒酶系統(tǒng)尚未成熟,藥物代謝緩慢,血漿半衰期長(zhǎng),易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。例如,氯霉素引起新生兒灰嬰綜合征,新生霉素引起高膽紅素血癥,磺胺藥、硝基呋喃類(lèi)藥物引起新生兒溶血,都是因?yàn)轶w內(nèi)缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。
1.1.4從藥物的排泄來(lái)看,新生兒腎臟有效循環(huán)血量及腎小球?yàn)V過(guò)率較成人低30%-40%,很多藥物因新生兒的腎小球?yàn)V過(guò)能力低而影響排泄,使血漿藥物濃度高,半衰期延長(zhǎng),而易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。因此,一般新生兒用藥量宜少、用藥間隔時(shí)間宜適當(dāng)延長(zhǎng)。
1.2嬰幼兒用藥的特點(diǎn) 嬰幼兒期的藥物代謝相對(duì)新生兒期來(lái)講要成熟得多,但從解剖生理特點(diǎn)來(lái)看,發(fā)育仍然尚未完全,用藥仍要注意。
1.2.1口服給藥時(shí)以糖漿劑為宜,口服混懸劑在使用前要充分搖勻,維生素AD滴劑絕對(duì)不能給熟睡、哭吵的嬰兒喂服,以免引起油脂吸入性肺炎。
1.2.2注射給藥,由于嬰兒吞咽能力差,同時(shí)大多數(shù)不配合家長(zhǎng)喂藥,在必要時(shí)或垂危的患兒采用此種給藥方法(因肌內(nèi)注射局部血液循環(huán)不足而影響藥物吸收,多采用靜脈注射和靜脈滴注)。
1.2.3嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,患病后常有煩躁不安、高熱、驚厥,可適當(dāng)加用鎮(zhèn)靜劑。但對(duì)鎮(zhèn)靜劑的用量,年齡越小,耐受力愈大,劑量則相對(duì)偏大。但禁用品如嗎啡、哌替啶等,因易引起呼吸抑制。同時(shí),慎用氨茶堿(因興奮神經(jīng)系統(tǒng))。
1.3兒童用藥特點(diǎn)(>3歲)
1.3.1兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育階段,新陳代謝旺盛,對(duì)一般藥物的排泄比較快。
1.3.2注意預(yù)防水、電解質(zhì)平衡紊亂。兒童對(duì)水及電解質(zhì)的代謝功能較差,如長(zhǎng)期或大量使用酸堿類(lèi)藥物,更易引起平衡失調(diào),應(yīng)用利尿藥劑后也容易出現(xiàn)低鈉、低鉀現(xiàn)象,故應(yīng)間歇給藥,同時(shí),劑量不宜過(guò)大。
1.3.3糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物也應(yīng)慎用。一般情況下盡量避免使用腎上腺皮質(zhì)激素,如可的松、潑尼松等,雄激素的長(zhǎng)期應(yīng)用使骨骺閉合過(guò)早,影響生長(zhǎng)發(fā)育。
1.3.4 骨和牙齒發(fā)育易受藥物影響。四環(huán)素可引起牙釉質(zhì)發(fā)育不良和牙齒著色變黃,妊娠、哺乳期婦女有及
2小兒用藥注意事項(xiàng)
2.1嚴(yán)格掌握劑量、注意間隔時(shí)間。由于小兒的年齡、體重逐年增加,體質(zhì)比較弱各不相同,用藥的適宜劑量也有較大的差異。因此,必須嚴(yán)格掌握用藥劑量。同時(shí),還要注意延長(zhǎng)間隔時(shí)間,切不可給藥次數(shù)過(guò)多、過(guò)頻。
2.2根據(jù)小兒特點(diǎn),選好給藥途經(jīng)。一般來(lái)講,口服給藥較安全,應(yīng)盡量口服給藥。但不適用于新生兒,較大的嬰幼兒,循環(huán)較好,可用肌內(nèi)注射。嬰幼兒靜脈給藥,一定要按規(guī)定速度滴注,切不可過(guò)快過(guò)急,要防止藥物滲出引起的組織壞死,同時(shí),要注意不斷變換注射部位,防止反復(fù)使用同一血管而引起的血栓性靜脈炎。另外,嬰幼兒皮膚角化層薄,藥物很容易透皮吸收,甚至中毒,切不可涂敷過(guò)多過(guò)厚,用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。
3兒童禁用的藥物
3.1 17歲以下兒童禁用的藥物:氟喹諾酮類(lèi)、氟哌啶醇等。
3.2 14歲以下兒童禁用的藥物:地西泮。
3.3 8歲以下兒童禁用的藥物:四環(huán)素類(lèi)。
3.4 3歲以下幼兒禁用的藥物:硫噴妥鈉。
3.5 2歲以下幼兒禁用的藥物:左旋多巴、依他尼酸。
3.6 1歲以下幼兒禁用的藥物:芬太尼。
3.7 6個(gè)月內(nèi)嬰幼兒禁用的藥物:丙磺舒。
3.8 3個(gè)內(nèi)嬰幼兒禁用的藥物:吲哚美辛、羥嗪、苯海拉明、甲氧氯普胺。
3.9 新生兒、早產(chǎn)兒禁用的藥物:氯霉素、去甲萬(wàn)古霉素、呋喃妥因、酚酞、阿米妥、苯巴比妥、茶堿、氨基糖苷類(lèi)、林可霉素、異煙肼、地高辛、毒毛花苷K、新生霉素、水溶性維生素K、西地蘭、磺胺類(lèi)藥物、水楊酸鹽、苯甲酸鈉咖啡因、抗瘧藥、呋喃類(lèi)、對(duì)氨基水楊酸、阿司匹林、非那西丁等。
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隨著醫(yī)藥科學(xué)的迅速發(fā)展,藥物品種越來(lái)越多,據(jù)統(tǒng)計(jì)目前國(guó)際上現(xiàn)有原料4500種,并且平均每年增加20-30種。藥品品種日益增鑫,濫用藥物及不合理用藥也日益增多,醫(yī)療單位的藥費(fèi)也日益增多,但臨床藥物水平在某些方面并未伴隨著藥品增加而提高,有很大一部分消費(fèi)在一些治療意義不大的藥品上反而延誤病人治療,甚至由于用藥不當(dāng)發(fā)生藥療事故。或者由于濫用藥物引起藥源性疾病。
臨床藥代動(dòng)力學(xué)與合理用藥:
藥代動(dòng)力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收,分布、代謝和排泄的規(guī)律,物別是研究血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。藥代動(dòng)力學(xué)在指導(dǎo)藥物治療安全性和有效性方面具有重要意義。用于指導(dǎo)給藥方案的制定和調(diào)整。
血藥濃度的測(cè)定:
血藥濃度測(cè)定具有非常重大的意義。因?yàn)檠帩舛炔粌H是藥效動(dòng)力學(xué)的根據(jù),也是藥代動(dòng)力學(xué)的主要內(nèi)容,特別是安全幅度小,血濃個(gè)體差異大,藥理作用強(qiáng)度與血藥濃度過(guò)密切相關(guān),而治療效果不易在短期內(nèi)作出判斷的藥物,測(cè)定其血藥濃度,從而依據(jù)血藥濃度制定合理的給藥方案,是提高療效降低毒性的可行辦法之一。
洋地黃是治療心力衰竭療效確切的藥物,其缺點(diǎn)是最適劑量不易掌握,稍一不慎常致中毒,甚至死亡。特別是在長(zhǎng)期用藥時(shí),因功能變化或因換用別種強(qiáng)心甙,或因換用生物有效度不同的制劑,引起血藥濃度變化導(dǎo)致事故。因此有必要根據(jù)病人血藥濃度、體重、腎功給藥途徑,前階段用藥民政部等來(lái)設(shè)計(jì)合理的給藥方案。
半衰期:
半衰期是藥代動(dòng)力學(xué)中的一個(gè)重要參數(shù),半衰期一般指血漿半衰期即藥物的血濃度一降一半的時(shí)間,它反映藥物在體內(nèi)消除(排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存等)速度即表示藥物在體內(nèi)的時(shí)量關(guān)系。
每一個(gè)藥物都有各自的半衰期,由于藥物的半衰期各不相同,因此按照一般習(xí)慣每日給藥三次的給藥方案并不適合所有的藥物,更不適合每個(gè)病人。
為了維持恒定的有效濃度從而達(dá)到滿(mǎn)意的治療效果,按一定的時(shí)間間隔給藥是必要的,在臨床上可適當(dāng)根據(jù)藥物有效濃度從而達(dá)到滿(mǎn)意效果,按一定時(shí)間間隔給藥是必要的,在臨床上可根據(jù)藥物有效濃度給合半衰期確定給藥時(shí)間。
如磺胺嘧啶過(guò)去的給藥是成人每日四次每次1克,首次2克作為沖擊量,并使用等量的碳酸氫納,近年來(lái)通過(guò)血藥濃度和半壽期的研究。確定磺胺嘧啶的半壽期為17小時(shí),因此將磺胺嘧啶的給藥方案改為每日二次每次1克,經(jīng)臨床證明既安全也有效。
又如地高辛過(guò)去的緩給法給藥方案是每日3次每次0.25㎎,三天后達(dá)到洋地黃化之后每天再用0.25㎎維持,8天通過(guò)藥物的逐漸積累之后就能達(dá)到洋地黃化,以后的以0.25㎎維持既能達(dá)到滿(mǎn)意療效又能減少中毒機(jī)會(huì)。
肝功能:
肝臟是代謝藥物主要器官,有些藥物經(jīng)肝代謝有一定毒性,肝功能不好時(shí)避免應(yīng)用或慎用。
1、對(duì)肝功能有損害的抗生素:
四環(huán)族在肝臟積貯較顯著,并在膽汗中濃度較高,可20-50倍于血藥濃度,由此排入腸道而又再吸收形成肝腸循環(huán)。
大劑量靜脈滴注四環(huán)素可引起脂肪浸潤(rùn)性肝臟損害,嚴(yán)重者可以致死,孕婦尤易發(fā)生,所以肝功能不良者慎用。
以肝代謝的藥物:
氯霉素主要要肝臟中葡萄糖醛酸結(jié)合而滅活,因此慢性肝炎和肝功能不良時(shí)應(yīng)避免誚用氯霉素,其它的如親手霉素利福平等,當(dāng)肝功不良時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用易于引起藥物的體內(nèi)蓄積,升高血濃度易產(chǎn)生不良反應(yīng),這類(lèi)藥物應(yīng)慎用。
腎功能:
在臨床領(lǐng)域中,對(duì)消化道疾病患者治療時(shí)一般都主要選擇預(yù)防復(fù)發(fā)、促進(jìn)愈合、緩解癥狀等藥物。在門(mén)診處方中也有很多藥物都是用于治療胃炎,如雷貝拉唑、氫氧化鋁以及奧美拉唑等.近些年來(lái),隨著臨床研究的深入及幽門(mén)螺桿菌的發(fā)現(xiàn),臨床上關(guān)于胃炎治療的藥物也有所增加。本文主要對(duì)我院120例喂養(yǎng)患者臨床處方用藥的相關(guān)資料進(jìn)行回顧分析,旨在為臨床合理用藥提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
將我院2014年10月至2015年6月收治的120例胃炎患者作為研究對(duì)象,其中男63例,女57例,年齡27~68歲,平均(46.7±4.3)歲;營(yíng)養(yǎng)不良性胃炎患者34例,十二指腸潰瘍26例,胃炎伴糜爛15例,萎縮性胃炎9例,淺表性胃炎36例。
1.2研究方法
對(duì)120胃炎患者處方用藥的相關(guān)臨床資料進(jìn)行回顧性分析,并結(jié)合藥物使用的相關(guān)書(shū)籍、藥物使用相關(guān)臨床文獻(xiàn)與說(shuō)明書(shū)對(duì)其進(jìn)行分類(lèi)歸納。
2結(jié)果
120例胃炎患者用藥處方中,胃黏膜保護(hù)劑藥物68例(56.67%),影響胃酸分泌藥物19例(15.83%),胃動(dòng)力藥18例(15.00%),抗酸藥6例(5.00%),抗菌藥物4例(3.33%),其他藥物5例(4.17%)。由此可見(jiàn),在所有處方用藥當(dāng)中,排在前3位的藥物種類(lèi)分別為胃黏膜保護(hù)劑藥物、影響胃酸分泌藥物、胃動(dòng)力藥。這提示在對(duì)胃腸疾病患者進(jìn)行治療時(shí),醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)充分了解患者的疾病癥狀,做到合理用藥,從而減輕藥物帶來(lái)的副作用,將藥物療效充分發(fā)揮出來(lái)。
3討論
在臨床領(lǐng)域中,關(guān)于胃炎治療藥物可謂五花八門(mén),其中常見(jiàn)的藥物有黏膜保護(hù)劑類(lèi)藥物,碳酸氫鈉中和胃酸藥物,抑制胃酸形成藥物以及消除發(fā)病機(jī)理方面的藥物[2].在胃炎治療方面,選擇用藥時(shí)多以保護(hù)黏膜、預(yù)防病變?yōu)楦局?,因而胃黏膜保護(hù)劑類(lèi)藥物使用頻率最高。而影響胃酸分泌類(lèi)藥物的選擇,則主要是為了改善患者的胃部環(huán)境,幫助促進(jìn)消化道損傷修復(fù)[3].很多胃炎患者均伴有脹氣、噯氣等臨床癥狀,這些癥狀都表明患者胃排空異常,因而胃動(dòng)力藥物的使用頻率也較為頻繁。除此之外,抗酸藥物與抗菌藥物的應(yīng)用范圍主要局限于少數(shù)的危重病癥中,所以在處方中一般都是通常幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用實(shí)現(xiàn)治療的目的。
3.1胃黏膜保護(hù)劑類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用分析
胃黏膜保護(hù)劑能已經(jīng)受損的黏膜表層再次覆上保護(hù)膜,從而加速受損創(chuàng)面的愈合,使胃黏膜實(shí)現(xiàn)再生。通常該類(lèi)藥物包括次硝酸鉍、果膠鉍、生胃酮等藥物,大多數(shù)的鉍劑都是復(fù)方藥劑,其中應(yīng)用最廣泛的藥物就是樂(lè)得胃與胃鉍治,這兩種藥物在治療輕度胃炎方面能起到良好的臨床療效,但由于二者會(huì)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w,所以可能會(huì)誘發(fā)患者胃腸穿孔[4].
在進(jìn)行配伍用藥時(shí)應(yīng)促排空藥,從而降低副作用的發(fā)生率。
3.2影響胃酸分泌類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用分析
大多數(shù)的胃炎疾病都是因患者胃腸粘膜喪失或降低了抵抗力而引發(fā),有的胃炎是由藥物或食物的作用導(dǎo)致,這些致病因素往往會(huì)破壞患者的黏膜壁,從而誘發(fā)病變[5].而通過(guò)影響胃酸分泌藥物的使用可以對(duì)侵襲黏膜壁因子產(chǎn)生有效的抑制作用,但臨床醫(yī)療人員需要充分掌握藥物的具體作用機(jī)理,從而進(jìn)行多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用,提升臨床治愈率,減少胃部疾病的復(fù)發(fā)率。
3.3胃抗酸藥物的臨床應(yīng)用分析
抗酸藥物是一種堿性化合物,該類(lèi)藥物能夠與胃酸發(fā)生中和反應(yīng),從而使胃蛋白酶的活性減弱,減輕胃壁組織損傷及胃黏膜刺激。常見(jiàn)的幾種抗酸藥物主要有碳酸氫鈉、氫氧化鋁以及三硅酸鎂等,該類(lèi)藥物一般含在復(fù)方制劑中,發(fā)揮著胃炎輔助治療的效果。
3.4抗菌藥物的臨床應(yīng)用分析
胃炎疾病的發(fā)展程度與患者胃部細(xì)菌數(shù)量之間有著密不可分的聯(lián)系,所以治療胃炎的關(guān)鍵就是將胃中的幽門(mén)螺桿菌充分殺死。通常都將鉍劑與抗菌類(lèi)藥物聯(lián)合用于重癥頑固性的消化性潰瘍的治療中。鉍劑不僅能夠有效保護(hù)機(jī)體胃腸黏膜,還能吸附大量的毒物與廢物,并促使其排除體外。
應(yīng)用抗菌藥物聯(lián)合泵抑制劑進(jìn)行細(xì)菌殺滅,在綜合治療下幫助患者盡快愈合胃黏膜,從而有效提升了臨床治愈率。莫西沙星聯(lián)合阿莫西林、泮托拉唑等藥物對(duì)幽門(mén)螺桿菌感染具有顯著的療效。
3.5其他藥物
胃蛋白酶合劑、多酶片、康復(fù)新液、葉酸片等,多種藥物聯(lián)合應(yīng)用也能發(fā)揮一定的療效。本次研究中,在所有處方用藥當(dāng)中,排在前3位的藥物種類(lèi)分別為胃黏膜保護(hù)劑藥物68例(56.67%)、影響胃酸分泌藥物19例(15.83%)、胃動(dòng)力藥18例(15.00%)。因此,對(duì)胃腸疾病患者進(jìn)行臨床用藥的時(shí)候,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)充分掌握患者的臨床病癥,采取最合理的用藥方案,從而使藥物發(fā)揮出最佳的治療效果。
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藥物導(dǎo)致的腎損害
藥物導(dǎo)致的腎臟損害的原因主要有以下幾方面:①隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,新藥物不斷應(yīng)用于臨床,而大多數(shù)藥物是腎臟排泄的,容易損害腎臟。②隨著介入診斷和治療技術(shù)的發(fā)展,造影劑的使用越來(lái)越廣泛。③隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)水平的提高,人類(lèi)壽命不斷延長(zhǎng),老年人的社會(huì)構(gòu)成增加,老年人的腎臟老化和萎縮更容易發(fā)生腎臟損害。
藥物性腎臟腎損傷的形式包括:①藥物過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎(AIN):AIN是急性腎功能衰竭的常見(jiàn)病因,更是醫(yī)源性急性腎衰竭的主要原因。有過(guò)敏體質(zhì)者發(fā)生AIN的幾率較高,患者可有或無(wú)全身過(guò)敏表現(xiàn)(發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、藥疹、高嗜酸粒細(xì)胞血癥等);腎臟表現(xiàn)為少量蛋白尿(腎小管性蛋白尿明顯,白蛋白尿通?!? g/日)和腎功能急性減退?;颊咄信c腎功能不平行的低鉀血癥、較重的貧血和酸中毒,可出現(xiàn)尿糖。像皮膚過(guò)敏一樣,除了已知對(duì)某藥過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì),很難預(yù)料急性藥物過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎,關(guān)鍵是當(dāng)使用某種藥物后出現(xiàn)腎功能急性減退時(shí)要想到這種可能性,及時(shí)停藥。當(dāng)與急性腎小管壞死鑒別診斷困難時(shí)需要腎活檢協(xié)助診斷。易引起急性間質(zhì)性腎炎的藥物見(jiàn)表1。②急性腎小管壞死:藥物引起的急性腎小管壞死一般有明確的危險(xiǎn)因素,例如各種原因?qū)е碌慕^對(duì)循環(huán)容量不足和相對(duì)循環(huán)容量不足時(shí),腎臟灌注相應(yīng)減少,使用易產(chǎn)生腎毒性的藥物時(shí),往往會(huì)導(dǎo)致急性腎小管壞死。急性腎小管壞死表現(xiàn)為少量蛋白尿和急性腎功能減退。與急性間質(zhì)性腎炎的區(qū)別是貧血較輕、不出現(xiàn)糖尿,必要時(shí)需要腎活檢協(xié)助診斷。
合理藥物劑量調(diào)整是保障
對(duì)于存在腎功能減退的患者,臨床醫(yī)生在臨床用藥過(guò)程中應(yīng)當(dāng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題:①腎功能損害會(huì)影響藥物吸收、分布、代謝和腎臟清除,從而使藥物在體內(nèi)的蓄積造成機(jī)體多系統(tǒng)損害,出現(xiàn)腎臟、肝臟、骨髓和神經(jīng)系統(tǒng)等毒性。如β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的血藥濃度增高還可引起神經(jīng)系統(tǒng)損害,表現(xiàn)為意識(shí)改變、嗜睡、椎體外系癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐甚至死亡。紅霉素、氯霉素的肝臟毒性,鏈霉素的耳毒性,呋喃類(lèi)的周?chē)窠?jīng)毒性,多黏菌素的呼吸抑制作用以及大劑量青霉素可引起驚厥等。②低蛋白血癥患者,常規(guī)藥物用量可導(dǎo)致較高的游離藥物濃度,可增加治療窗窄的藥物毒性。③酸中毒等病理、生理狀況可降低或增加藥物的蛋白結(jié)合力,從而增加或降低游離藥物濃度,而增加毒性。
因此,臨床醫(yī)生在使用藥物之前,應(yīng)對(duì)患者的癥狀、體征、腎臟病類(lèi)型和腎功能狀況以及血清白蛋白水平進(jìn)行全面評(píng)估,了解擬使用藥物的藥代動(dòng)力學(xué),然后根據(jù)肌酐清除率或腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)對(duì)藥物的初始劑量和維持量進(jìn)行調(diào)整,如減少劑量、延長(zhǎng)給藥間隔或兩者兼之,這是保證安全用藥的重要手段。
慢性腎病(CKD)患者 CKD對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響復(fù)雜多樣,使得對(duì)藥物劑量調(diào)整難以用單一模式進(jìn)行。許多專(zhuān)著,如美國(guó)醫(yī)師學(xué)院出版的《成人藥物劑量調(diào)整指南》等,都有某些藥物在較大GFR范圍內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征和藥物劑量調(diào)整方法的描述,查閱這些專(zhuān)著是指導(dǎo)臨床藥物劑量調(diào)整的較好方法。從這些信息可獲得藥物首次劑量和維持劑量的調(diào)整方法。應(yīng)當(dāng)注意,所有這些信息都應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者具體病情和合并用藥情況使用。如果從教科書(shū)和文獻(xiàn)資料不能獲得推薦劑量,則可計(jì)算適當(dāng)?shù)乃幬飫┝?。一般根?jù)藥物血漿半減期(t1/2)和患者肌酐清除率,決定用藥劑量和方法。
計(jì)算藥物劑量調(diào)整因子(Q):
Q=1-Q=1-[fe×(1-1/病人Scr)]
fe是藥物經(jīng)腎臟排泄的百分?jǐn)?shù),可從藥理學(xué)書(shū)籍中獲得;Scr的單位是mg/dl。
如果維持每次藥物劑量不變,用藥間隔為“腎功能正常時(shí)的用藥間隔/Q”。這種方法往往導(dǎo)致血藥濃度波動(dòng)較大,治療窗較窄的藥物容易引起不良反應(yīng)。臨床工作中,為了殺滅致病微生物,往往希望血中維持一定的抗菌藥物濃度,因此更合理的方法是調(diào)整每次給藥劑量,而不改變用藥間隔。
腎功能不全時(shí)的每次用藥劑量=腎功能正常時(shí)的劑量×Q
若同時(shí)選擇更改劑量和間隔,假設(shè)已經(jīng)選定用藥間隔,則每次的劑量可以用公式計(jì)算:
每次用藥劑量=腎功能正常時(shí)的劑量×Q×選定的用藥間隔/正常用藥間隔
上述計(jì)算公式受?chē)?yán)格的適用條件限制,簡(jiǎn)單照搬而忽略監(jiān)測(cè)的做法是不可取的;另外,參照教科書(shū)和文獻(xiàn)資料推薦的藥物劑量也不保證百分之百可靠,因?yàn)榛颊邚?fù)雜多樣,影響藥代動(dòng)力學(xué)的因素很多,如藥物-藥物以及藥物-食物相互作用等。CKD患者常伴有低蛋白血癥,藥物與蛋白結(jié)合率相應(yīng)減少,藥物游離部分增多,藥物作用和藥物不良反應(yīng)也相應(yīng)增強(qiáng)。另外,隨著年齡的增長(zhǎng),腎臟重量減輕,腎功能減退,但同時(shí)由于肌肉萎縮,血清肌酐水平升高并不明顯。因此老年人血肌酐水平不能作為衡量腎功能和用藥的指標(biāo)。由于多數(shù)藥物在肝臟滅活,在腎臟清除,腎衰竭時(shí)若伴有肝功能不全,則更應(yīng)減量?;谏鲜鲈?臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)特別注意監(jiān)測(cè)療效和不良反應(yīng)的發(fā)生,必要時(shí)進(jìn)行血藥總濃度或游離濃度監(jiān)測(cè),不斷調(diào)整藥物劑量。
腎臟參與了大多數(shù)抗生素的排泄,CKD患者在應(yīng)用抗生素時(shí)必須進(jìn)行劑量調(diào)整,如氨基糖苷類(lèi)、青霉素類(lèi)等。有些藥物大部分經(jīng)腎外排泄,劑量不需要調(diào)整,例如紅霉素、林可霉素、氯霉素、頭孢哌酮和頭孢曲松鈉主要由肝膽系統(tǒng)代謝排泄,在嚴(yán)重腎功能減退時(shí),血藥濃度不致明顯增高,半衰期無(wú)延長(zhǎng),且藥物本身毒性小,故不需調(diào)整劑量。
維持性透析患者需腎臟替代治療患者的藥物清除量等于機(jī)體的清除量與替代治療清除量之和。如果替代治療清除量較大,除了需要根據(jù)腎功能狀況調(diào)整藥物劑量外,還要根據(jù)透析的清除量對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整或補(bǔ)充:由于血液透析是一種間斷治療,應(yīng)每次透析后補(bǔ)充被清除的藥物;由于腹膜透析是一種持續(xù)治療,應(yīng)根據(jù)機(jī)體清除量與腹膜透析清除量之和調(diào)整藥物劑量和用藥間隔。
血液透析過(guò)程中,藥物通過(guò)彌散從血中清除,其清除率決定于藥物特性、患者特征以及所選擇的治療模式。分子量90%或藥物分布容積很大的藥物難以通過(guò)血液透析清除。高通量透析能清除分子量較大的藥物??赏ㄟ^(guò)選擇大面積透析器、提高血流速和透析液流速、延長(zhǎng)透析時(shí)間來(lái)提高藥物的清除率。對(duì)于非蛋白結(jié)合的藥物,透析清除率可以計(jì)算為:
透析清除率=尿素清除率×60/藥物分子量
而高通量透析時(shí),由于透析器的膜孔徑較大,而大多數(shù)藥物的分子量
腹膜透析與血液透析相比,清除藥物的能力較低,一般來(lái)說(shuō),如果血液透析不能清除的藥物,腹膜透析也不能清除。腹膜透析的藥物清除率可計(jì)算為:
透析清除率=尿素清除率×(60/藥物分子量)1/2
由于藥物的分子量各不相同、蛋白結(jié)合率也不盡相同,因此難以用單一公式表述單次透析藥物的清除量。對(duì)于治療窗窄并且不良反應(yīng)大的藥物,應(yīng)當(dāng)及時(shí)檢測(cè)患者對(duì)藥物的反應(yīng),必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。為了更好地監(jiān)測(cè)血藥濃度,一般在用藥4~5個(gè)半衰期后,達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)進(jìn)行。在藥物分布均勻后立即采血可獲得血藥峰濃度,而在下次用藥前采血可獲得血藥谷濃度,用于判斷穩(wěn)態(tài)血藥濃度是否在要求的治療窗,并幫助調(diào)整下次給藥的間隔和劑量。
隨著時(shí)間醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展,形成了時(shí)間病理學(xué),時(shí)間藥理學(xué),時(shí)間治療學(xué),時(shí)間衛(wèi)生學(xué),時(shí)間運(yùn)動(dòng)學(xué),宇宙時(shí)間醫(yī)學(xué)和實(shí)踐護(hù)理學(xué)等分支學(xué)科。
1 時(shí)間護(hù)理的概況
時(shí)間護(hù)理是指護(hù)理人員利用機(jī)體本身所存在的生物節(jié)律,對(duì)病人在用藥、治療、生理、病理等方面進(jìn)行護(hù)理的一門(mén)學(xué)科,即屬于護(hù)理學(xué)范疇,也屬于時(shí)間醫(yī)學(xué)的一部分。
早在二、三千年前,祖國(guó)醫(yī)學(xué)就有了關(guān)于人體時(shí)間節(jié)律的論述。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》中說(shuō):“人以天地之氣生,四時(shí)之法成?!奔刺斓亻g陰陽(yáng)二氣是生物變化的根源。至于晝夜節(jié)律對(duì)人體的影響,《內(nèi)經(jīng)》云:“陽(yáng)氣者,一日而主外,平旦人氣生,日中而陽(yáng)氣隆,日西而陽(yáng)氣已虛,氣門(mén)乃閉。是故暮而收拒?!敝兴帉W(xué)的“性味歸經(jīng)”理論,揭示了藥物對(duì)機(jī)體某部分時(shí)間的選擇性,中醫(yī)很重視中藥歸經(jīng)部位在什么時(shí)辰生理敏感性最明顯,從而找出病人對(duì)藥物感受最強(qiáng)或最適治療時(shí)間。
2 時(shí)間護(hù)理與臨床用藥
2.1 時(shí)間護(hù)理與臨床用藥學(xué)時(shí)間藥理學(xué)又稱(chēng)時(shí)辰藥理學(xué),是研究藥物與生物同期性相互關(guān)系的一門(mén)學(xué)科。隨著時(shí)間藥理學(xué)的發(fā)展,特別是藥物作用和代謝的時(shí)間節(jié)律的深入研究,為提高藥物療效和降低毒副反應(yīng)提供了新手段。在長(zhǎng)期的臨床工作中,常常是在保證發(fā)揮藥物作用的前提下,采取控制劑量的方法,將全天劑量根據(jù)藥物在人體內(nèi)吸收、排泄的情況,以均分法給藥,如肺炎病人抗菌素使用每日二次(6點(diǎn)、14點(diǎn)或6點(diǎn)、18點(diǎn)),高血壓病人口服緩釋降壓片每日一次(7點(diǎn))等等。這是按時(shí)鐘給病人用藥治療,而沒(méi)有按藥物在人體內(nèi)發(fā)揮治療作用的時(shí)間節(jié)律來(lái)給藥,將會(huì)由于給藥時(shí)間間隔太長(zhǎng),血藥濃度下降較快或藥物在體內(nèi)堆積過(guò)多而引起藥物中毒。如心臟病人對(duì)洋地黃的敏感性在4:00比白天高40倍,如果在夜間給病人白天同樣劑量的藥物就可能引起洋地黃中毒,另外,在搶救有機(jī)磷中毒時(shí),用阿托品治療,使病人達(dá)到阿托品化,但阿托品化劑量與中毒量很接近,稍過(guò)量,就可出現(xiàn)阿托品中毒的表現(xiàn),給病人造成不必要的痛苦,嚴(yán)重者可引起死亡。
許多臨床經(jīng)驗(yàn)證明,護(hù)理人員必須掌握或了解一些常用藥物在人體內(nèi)作用的節(jié)律性,即藥物治療作用的時(shí)間節(jié)律,并根據(jù)不同藥物的節(jié)律性選擇不同的用藥時(shí)間,主要選擇作用明顯療效較高的時(shí)間給藥,可用小劑量取得最大的效果,降低毒副作用,提高藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄等。如青霉素過(guò)敏者皮試反應(yīng)一般午夜反應(yīng)較重,中午反應(yīng)較輕,臨床上青霉素皮試一般都在白天,這樣有利于觀察結(jié)果,減少過(guò)敏反應(yīng)。
口服降糖藥治療
口服降糖藥物根據(jù)作用效果的不同,可以分為促胰島素分泌劑(磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、DPP-Ⅳ抑制劑)和非促胰島素分泌劑(雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑)。
磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)直接刺激胰島素分泌;DPP-Ⅳ抑制劑通過(guò)減少體內(nèi)GLP-1的分解,增加胰島素的分泌;雙胍類(lèi)可減少肝臟葡萄糖的輸出;噻唑烷二酮類(lèi)可改善胰島素抵抗;α-糖苷酶抑制劑可延緩碳水化合物在腸道內(nèi)的吸收。
各類(lèi)口服降糖藥降低HbA1C的能力見(jiàn)下表。
各種口服降糖藥在有效降糖的同時(shí),具有不同的降糖特點(diǎn)。二甲雙胍為2型糖尿病患者控制高血糖的一線(xiàn)用藥和聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥,可降低血糖,減少體重,還被顯示可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率?;请孱?lèi)藥物如果使用不當(dāng)可以導(dǎo)致低血糖,特別是老年患者和肝、腎功能不全者,還可導(dǎo)致體重增加。噻唑烷二酮類(lèi)可增加胰島素的敏感性,體重增加和水腫是其常見(jiàn)的不良反應(yīng),其中羅格列酮還與骨折和心衰風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。格列奈類(lèi)主要通過(guò)刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用時(shí)間短的特點(diǎn),低血糖和體重增加都比磺脲類(lèi)少,腎功不全者可以使用。α-糖苷酶抑制劑適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者,常見(jiàn)有胃腸道不良反應(yīng),出現(xiàn)低血糖時(shí)應(yīng)使用葡萄糖、牛奶或蜂蜜。
聯(lián)合用藥 隨著2型糖尿病的進(jìn)展,1種口服藥常常會(huì)難以控制逐漸升高的血糖,需要聯(lián)用第2種藥物。聯(lián)合用藥可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),減少用藥劑量,降低不良反應(yīng)。
聯(lián)合用藥的基本原則是作用機(jī)制相同的藥物不宜聯(lián)合使用。最常見(jiàn)的是二甲雙胍聯(lián)合胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑。其中,在二甲雙胍與格列奈類(lèi)促泌劑的聯(lián)合使用中,聯(lián)合瑞格列奈降低空腹血糖及糖化血紅蛋白的作用明顯優(yōu)于那格列奈。
胰島素治療
口服藥只是增加體內(nèi)胰島素分泌或增強(qiáng)胰島素作用,不能代替胰島素。當(dāng)患者內(nèi)源性胰島素分泌不足時(shí),必須及時(shí)開(kāi)始起始胰島素治療。在某些時(shí)候,胰島素治療可能會(huì)變成最佳的甚至是必需的維持血糖控制的措施。 胰島素是機(jī)體內(nèi)惟一降低血糖的激素,其降糖作用是最直接的。生理狀態(tài)下內(nèi)源性胰島素分泌包括兩部分:一部分是小劑量、持續(xù)分泌的基礎(chǔ)部分;另一部分是受食物攝入等因素刺激產(chǎn)生的大劑量、追加分泌的餐時(shí)部分。
胰島素的分類(lèi) 基礎(chǔ)胰島素包括長(zhǎng)效動(dòng)物胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物,主要用于降低基礎(chǔ)血糖水平。餐時(shí)胰島素用來(lái)控制餐后血糖,注射后即開(kāi)始起效。短效人胰島素和速效人胰島素類(lèi)似物常用于餐時(shí)胰島素。預(yù)混胰島素包括預(yù)混胰島素類(lèi)似物,是將餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素以固定比例預(yù)先混合的一種制劑,同時(shí)控制空腹和餐后血糖。
胰島素使用起始時(shí)機(jī) 1型糖尿病患者自發(fā)病后, 2型糖尿病患者經(jīng)過(guò)較大劑量多種口服降糖藥聯(lián)合治療后仍HbA1C>7%時(shí),應(yīng)起始胰島素治療。另外,對(duì)新發(fā)病與1型糖尿病鑒別困難的消瘦患者和病程中出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的體重下降時(shí),初診的血糖較高的糖尿病患者,以及在圍手術(shù)期、感染、妊娠情況下,也應(yīng)使用胰島素。
胰島素治療方案 胰島素治療方案分為起始治療和強(qiáng)化治療。起始治療中基礎(chǔ)胰島素的使用方法:繼續(xù)口服降糖藥治療,聯(lián)合中效或長(zhǎng)效胰島素睡前注射。起始治療中預(yù)混胰島素的使用方法:根據(jù)患者的血糖水平,可選擇1~2次/日的注射方案。在上述胰島素起始治療的基礎(chǔ)上,患者的血糖水平仍未達(dá)標(biāo)(HbA1C>7%)或出現(xiàn)反復(fù)的低血糖,可采用強(qiáng)化治療,即每日多次皮下注射和持續(xù)皮下胰島素輸注。根據(jù)患者情況,可采用餐時(shí)+基礎(chǔ)胰島素3~4次/日皮下注射或預(yù)混人胰島素類(lèi)似物3次/日皮下注射方案,也可利用胰島素泵采取持續(xù)皮下輸注胰島素的方式。
胰島素的不良反應(yīng) 胰島素常見(jiàn)的主要不良反應(yīng)有低血糖、體重增加、脂肪萎縮或增生。
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