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一、選派對(duì)象
區(qū)在職教師,其中援滇教師須為男性。為拓寬骨干教師的培養(yǎng)渠道,支援的教師優(yōu)先從歷屆區(qū)教育局學(xué)科帶頭人、局中青年骨干教師、駿馬獎(jiǎng)、耕耘獎(jiǎng)、育人獎(jiǎng)及三獎(jiǎng)提名獎(jiǎng)獲得者中選拔。
二、選派條件
1.思想、政治素質(zhì)好,有健康的身體素質(zhì)和心理素質(zhì);
2.業(yè)務(wù)能力強(qiáng)、具有本科及以上學(xué)歷;
3.具有3年及以上教齡的中學(xué)教師。
三、選派地區(qū)、人數(shù)、學(xué)科和時(shí)間
1、援滇6人,其中1人必須是中學(xué)行政管理人員,其余為語(yǔ)文、數(shù)學(xué)、英語(yǔ)、物理、化學(xué)等學(xué)科的中學(xué)教師。援滇時(shí)間為1年。
2、支援本市區(qū)10人,為語(yǔ)文、數(shù)學(xué)、英語(yǔ)學(xué)科的中學(xué)教師。支教時(shí)間為1年。
四、選派原則
對(duì)口支援工作是一項(xiàng)光榮責(zé)任,是鍛煉培養(yǎng)中青年骨干教師的重要渠道,是展示教育工作者風(fēng)采的良好平臺(tái)。各單位黨政領(lǐng)導(dǎo)要予以充分的重視,作好宣傳動(dòng)員,按照選派人員的條件和要求,采用自愿報(bào)名與組織推薦相結(jié)合的方式,做好選派人員的推薦和把關(guān)工作,為組建高素質(zhì)、代表教育水平的支教隊(duì)伍打好基礎(chǔ)(有優(yōu)先選拔對(duì)象的單位,至少?gòu)闹型扑]1位支援的教師)。
五、相關(guān)政策
在各級(jí)教師職務(wù)評(píng)聘工作中,申請(qǐng)人的支教經(jīng)歷是評(píng)聘的優(yōu)先條件之一。
1、到云南等西部地區(qū)或上海郊區(qū)支教一年以上并經(jīng)受援單位考核合格,擔(dān)任中級(jí)教師職務(wù)滿四年者,可以申報(bào)中學(xué)高級(jí)教師職務(wù)。
2、到云南等西部地區(qū)支教一年以上并經(jīng)受援單位考核合格者,支教期間在當(dāng)?shù)厮鶎?xiě)的有關(guān)教育教學(xué)方面的調(diào)查報(bào)告以及論文被當(dāng)?shù)亟逃姓块T(mén)認(rèn)可的,可視作在區(qū)(縣)級(jí)刊物發(fā)表。
3、到云南等西部地區(qū)支教一年以上并經(jīng)受援單位考核合格者,其外語(yǔ)和計(jì)算機(jī)成績(jī)可不作為必備條件。
4、根據(jù)《上海市中小學(xué)教師進(jìn)修規(guī)定》,“中小學(xué)教師必須完成規(guī)定的教師職務(wù)培訓(xùn)任務(wù),否則不能聘任高一級(jí)教師職務(wù)”,到云南等西部地區(qū)支教一年以上并經(jīng)受援單位考核合格者,在當(dāng)?shù)亻_(kāi)展培訓(xùn)進(jìn)行帶教或開(kāi)設(shè)公開(kāi)示范課等,可視其具體工作的情況,折合成相應(yīng)的學(xué)分記入其本輪參加教師職務(wù)培訓(xùn)的學(xué)分中。
5、選派到上海郊區(qū)縣教育系統(tǒng)所屬不設(shè)在城鎮(zhèn)的偏遠(yuǎn)農(nóng)村中小學(xué)和幼兒園(以下簡(jiǎn)稱農(nóng)村學(xué)校),支援本市農(nóng)村教育工作連續(xù)滿2年及以上的中學(xué)高級(jí)教師,在農(nóng)村學(xué)校支教達(dá)到正常退休年齡,身體健康,能繼續(xù)支援農(nóng)村教育工作的,可以按照規(guī)定適當(dāng)延長(zhǎng)退休年齡。(詳見(jiàn)滬教委人【2007】84號(hào)文件《上海市教育委員會(huì)、上海市人事局、上海市勞動(dòng)和社會(huì)保障局、上海市財(cái)政局關(guān)于適當(dāng)延長(zhǎng)中心城區(qū)選派到郊區(qū)工作的中學(xué)高級(jí)教師退休年齡的通知》)
六、選派人員的待遇
1、援滇人員:享受?chē)?guó)撥工資和學(xué)年本單位分配制度改革教育局的年人均投入標(biāo)準(zhǔn);享受教育局獎(jiǎng)勵(lì)津貼每月1200元;享受一次性日用品購(gòu)置費(fèi)2000元、每月享受生活補(bǔ)貼1100元、每月享受電話費(fèi)補(bǔ)貼300元、每年享受一次探親假;援滇一年并經(jīng)受援單位考核合格者,另給予一次性援滇津貼2500元。
2、支援本市郊區(qū)教育工作的人員:享受?chē)?guó)撥工資和學(xué)年本單位分配制度改革教育局的年人均投入標(biāo)準(zhǔn);享受教育局獎(jiǎng)勵(lì)津貼每月1000元;享受一次性日用品購(gòu)置費(fèi)1000元、每月享受生活補(bǔ)貼400元、每月享受電話費(fèi)補(bǔ)貼50元、每月享受交通費(fèi)100元。
七、選派工作日程安排
1、5月12日(星期一),通過(guò)教育信息網(wǎng)下發(fā)文件;
2、5月14日(星期三),各單位在骨干、黨員教師中先行進(jìn)行動(dòng)員;
3、5月16日(星期五),各單位在全體教工大會(huì)上作動(dòng)員;
4、5月23日(星期五),各單位將選派人員推薦表交人事科。
先說(shuō)熱作用:在高頻電磁波的作用下,物質(zhì)的溫度會(huì)發(fā)生改變,這就是熱作用。目前,微波正在愈來(lái)愈來(lái)多地應(yīng)用軍事、工業(yè)、醫(yī)療以及廚房所做的快速加熱爐。
據(jù)有關(guān)資料記載,能對(duì)人體健康形成威脅的主要是電流頻率超過(guò)10萬(wàn)赫以上,每平方厘米超過(guò)50毫瓦的微波輻射,長(zhǎng)期在這種環(huán)境下工作生活,強(qiáng)磁場(chǎng)會(huì)破壞人體固有的電流和磁場(chǎng),影響人體生態(tài)平衡,造成神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的功能紊亂,使人產(chǎn)生頭暈、頭痛、疲乏無(wú)力、失眠多夢(mèng)、煩燥激動(dòng)、食欲減退、血壓失常、心率緩慢、白血球減少等癥,甚至引起生育畸形和癌變等。
紅外線和紫外線都是一種人眼不能感知的電磁波,紅外線比普通可見(jiàn)光傳播距離遠(yuǎn)得多,有很強(qiáng)的熱作用,可能造成與燙傷相似的皮膚傷害。大面積紅外線照射,還可造成與燙傷相似的皮膚傷害。大面積的紅外線照射,可導(dǎo)致全身體溫升高,從而造成高溫?zé)齻贤饩€主要使皮膚產(chǎn)生紅斑,甚至形成水泡,脫皮等。但是,電磁波需要達(dá)到一定的強(qiáng)度才能會(huì)引起變化,決定這一強(qiáng)度的主要因素是體重,這一強(qiáng)度為4-8瓦/千克,為了證實(shí)這一點(diǎn),我們利用微波爐做試驗(yàn),把30只螞蟻放在離微波一米的地方,兩天后沒(méi)有任何反應(yīng),又把螞蟻放在緊挨微波爐,兩天后仍沒(méi)有反應(yīng),那么對(duì)人體更是達(dá)不到危害的程度,可以完全使用微波爐。專(zhuān)家們以此為依據(jù)制定了安全標(biāo)準(zhǔn),對(duì)生活和工作場(chǎng)合的電磁波強(qiáng)度進(jìn)行限制,以保障人體健康,使人類(lèi)生活在一個(gè)安全的環(huán)境中。
再說(shuō)刺激作用:當(dāng)電磁波的頻率在100個(gè)赫以下時(shí),會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生刺激作用,本世紀(jì)初,人們發(fā)現(xiàn)氣體分子能電離成正,負(fù)電子。正常空氣中,每立方米大約有100-2000對(duì)離子。人體每分鐘又吸進(jìn)約500-2000對(duì)離子,但是,由于電器、馬達(dá)等在大量地“吞噬”著負(fù)離子,正離子常比負(fù)離子多一些,負(fù)離子對(duì)人體健康起著重要得作用。
如將動(dòng)物置于沒(méi)有負(fù)離子的大氣環(huán)境中,2-8天內(nèi)就會(huì)死亡,此外,負(fù)離子對(duì)呼吸必需的氧,對(duì)病毒和細(xì)菌的擴(kuò)散繁殖以及對(duì)機(jī)體內(nèi)的電磁水平等都起著重要的作用,大氣電離現(xiàn)象的生物化學(xué)作用使人們逐漸弄清楚;減少負(fù)離子的數(shù)目,會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害的影響。比如,在生活環(huán)境中,負(fù)離子過(guò)多,可以使人舒適、興奮、頭腦清醒、工作效率高;正離子過(guò)多,則能引起頭痛、鼻塞、鼻癢、嗓音嘶啞、喉干、頭暈、疲乏、瞌睡、惡心、虛弱等不適的感覺(jué)。
還有非熱作用:引起非熱作用的原理很復(fù)雜,至今還沒(méi)有明確的答案。但是,非熱作用確實(shí)是存在的。有一個(gè)典型的實(shí)驗(yàn)是這樣做的:從雞雛、貓的體內(nèi)摘取大腦皮質(zhì),用調(diào)制后的特高頻,甚高頻、電磁波對(duì)其進(jìn)行照射,發(fā)現(xiàn)鈣離子析出,鈣離子是生物體內(nèi)信息傳遞,免疫系統(tǒng)工作和細(xì)胞繁殖不可缺少的物質(zhì),它的濃度變化必然會(huì)對(duì)生物體產(chǎn)生影響?!‰姶泡椛?,不僅威脅著人的健康,釀成無(wú)窮的隱患,而且由于電子產(chǎn)品數(shù)量迅速增加,漂移不定的電子訊號(hào)到處游蕩,還嚴(yán)重地干擾了電視和無(wú)線電收音機(jī)的接收;影響了家庭日用電子產(chǎn)品的使用;還會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)單位的電子設(shè)備操作失靈。
電磁波是一種無(wú)孔不入的東西,它可以任意穿透許多物質(zhì),也包括人體。
波長(zhǎng)比紫外線更短的是“X射線”,它以每分鐘30萬(wàn)公里的速度沿直線進(jìn)行,并能穿透一般可視光線所不能透過(guò)的物質(zhì),可以用它來(lái)對(duì)人體內(nèi)部器官進(jìn)行物理檢查。
據(jù)資料證實(shí):病人的“安全照射量”是一次或幾天全身接受X射線的量不超過(guò)100倫,拍一張胸片病人所接受的X射線的量約0.16倫;拍一張腹部平片病人所接受X的量約5.8倫;拍一張四肢或頭顱平片病人所接受X射線的量約8.3倫;胃腸鋇餐透視,X射線連續(xù)照射一分鐘病人所接受X射線量約11倫。由此可見(jiàn),病人做一次X射線檢查一般都不會(huì)超過(guò)“安全照射量”。從事放射專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員都具有一定的防護(hù)知識(shí),他們會(huì)嚴(yán)格掌握病人X射線的受射量,無(wú)特殊情況一般不允許超過(guò)“安全照射量”。同時(shí)病人自己不要盲目要求做X射線檢查,以防超量。
電視接收中很多元器件中,比如說(shuō)顯像管,穩(wěn)壓管等都會(huì)產(chǎn)生不同程度的有害射線,主要是X射線,也有較少量的α 、β、γ 射線,當(dāng)人體受到足夠能量的有害射線的照射,人體的組織細(xì)胞會(huì)發(fā)生水的電離,細(xì)胞分子發(fā)生變化并會(huì)合成一種對(duì)α染色體有害的化學(xué)物質(zhì)。這種損傷會(huì)使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化,危害到受照射人的身體健康,有時(shí)工礦企業(yè)甚至?xí)蜻z傳而危害照射人將來(lái)的后代。
設(shè)計(jì)工作者在電視設(shè)備的設(shè)計(jì)生產(chǎn)中,采取有效措施,將其有害射線的輻射劑量限制在安全允許的范圍內(nèi),但是,為以防萬(wàn)一,我們?cè)谑湛措娨晻r(shí),還應(yīng)注意保護(hù)自己。由于電視機(jī)電壓越高,工作電流越大,其產(chǎn)生射線劑量越大,而人體距電視機(jī)越近,人體受射線輻射的劑量也越大。
因此,人們看電視時(shí)要特別注意兩點(diǎn),一是不能離電視屏幕太近,最好保持正常的收看距離,一般距離屏幕高度的6-8倍就可以了;二是連續(xù)收看的時(shí)間不能太長(zhǎng),每天收看電視的時(shí)間最好不要超過(guò)3-4小時(shí),以免受太長(zhǎng)時(shí)間照射,此外,彩色電視機(jī)在出故障時(shí)工作電壓會(huì)變得很高,有害射線的輻射量會(huì)大幅度增大。還有一點(diǎn)需要特別強(qiáng)調(diào)的是,孩子越小,身體器官越稚嫩,就越容易受射線輻射的傷害。幼兒無(wú)節(jié)制,長(zhǎng)時(shí)間近距離地收看電視,會(huì)引起頭痛、近視,甚至內(nèi)臟也會(huì)受到損害。
【關(guān)鍵詞】 中西醫(yī)結(jié)合 足部潰瘍 治療及護(hù)理
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糖尿病患者足部受損常因神經(jīng)病變和感染雙重原因所致,伴或不伴有血管病變,一旦足部出現(xiàn)潰瘍,并由于神經(jīng)病變而痛覺(jué)減退未及時(shí)治療,往往發(fā)生感染,而大面積感染需更多的血液供應(yīng),一旦超出病變血管所能承受的負(fù)荷,便可出現(xiàn)足壞疽,甚至需截肢。據(jù)統(tǒng)計(jì),在非創(chuàng)傷性截肢中,患者占50%以上。因此,患者一旦出現(xiàn)足部病變,應(yīng)及時(shí)治療。
糖尿病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,中醫(yī)按癥狀稱為“三消”,屬“消竭”證范疇,病因是飲食不節(jié)、情志失調(diào)、過(guò)度所致,臨床以多飲、多食、多尿、身體消瘦或尿甜,尿濁為特征、迄今中醫(yī)治療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)是非常豐富的,僅解除這些癥狀是易于指掌,如粉甘葛15~30g,生熟地各15~30g,南北沙參各10~30g,山萸肉6~30g,紅曬參6~30g(單煎),天冬麥冬各10~30g,烏玄參10~30g,甘枸杞6~30g,淮山藥15~30g,生蒼術(shù)6~15g,海蛤殼30~6g(先煎),新疆葡萄干10~15g(自備),上方15味,滋肝腎、潤(rùn)肺胃、升脾陽(yáng)、熔于一爐。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,西醫(yī)從檢驗(yàn)和病理解剖生化等方面認(rèn)識(shí)到糖尿病是一種內(nèi)分泌失調(diào)的疾病,其發(fā)生發(fā)展的確切機(jī)制雖尚未十分明了,但目前已知血糖控制狀態(tài)糖尿病病程長(zhǎng)短是兩個(gè)主要因素。由于高血糖時(shí)在體內(nèi)產(chǎn)生異常的代謝,引起各種并發(fā)癥,最容易受到危害的是視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及血管(包括大血管及微血管)病變率最高,兒童糖尿病以急性并發(fā)癥為主,中老年人糖尿病以慢性并發(fā)癥為主,并且隨著患者年齡增長(zhǎng)和病程的延長(zhǎng)而增加,雖然自胰島素廣泛應(yīng)用,抗生素可以控制一些感染,但世界衛(wèi)生組織有關(guān)專(zhuān)家統(tǒng)計(jì),因糖尿病引起失明的比一般人多10~23倍;糖尿病性壞疽和截肢的比一般人多20倍;糖尿病導(dǎo)致腎功能衰竭比一般腎病多17倍;并發(fā)冠心病及中風(fēng)的比一般人增加了2~3倍,而所導(dǎo)致的死亡率僅次于心血管病、腦血管病和腫瘤的死亡率。因此,臨床上決不能以解除糖尿病人的癥狀及采用降糖藥控制血糖的狀態(tài)為滿足,應(yīng)中西醫(yī)結(jié)合,西醫(yī)控制血糖,中醫(yī)要在整體觀點(diǎn)中進(jìn)行辨證論治,強(qiáng)調(diào)大醫(yī)治未病,預(yù)防為主,既然治病必求于本,但注重理、法、方藥及針炙臟腑經(jīng)絡(luò),按摩和外治的補(bǔ)瀉調(diào)氣等是否正確,要求正確之道是合乎時(shí)宜,順應(yīng)自然,講究陰陽(yáng)五行,生克制化,祛病健身,固護(hù)正氣是本,祛除病邪是標(biāo)所以標(biāo)本兼治。
護(hù)理方法
糖尿病教育:了解病人對(duì)糖尿病的看法,向病人講解是終生疾病,以及飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物療法及病情監(jiān)測(cè)的相關(guān)知識(shí),且需要正規(guī)醫(yī)院專(zhuān)科治療,指導(dǎo)患者始終注意合理的,科學(xué)的生活方式,糾正其不科學(xué)的有害健康的行為,對(duì)足部疾病患者,教育其定期監(jiān)測(cè)血糖,停止吸煙,血糖控制在理想狀態(tài),選擇合適的足部穿戴,進(jìn)行常規(guī)運(yùn)動(dòng),每日進(jìn)行足部檢查。注意足部保暖、保潔、干爽盡量避免足癬、雞眼、濕疹等足部病變發(fā)生,一旦發(fā)生應(yīng)及時(shí)治療,注愚足部勿碰傷,擠壓傷有燙傷,一旦發(fā)現(xiàn)任何破損或皮膚顏色改變應(yīng)及時(shí)就診。
足部護(hù)理:盡可能使患肢休息,每日用肥皂水(短時(shí)間)和溫水(35℃)洗腳后完全擦干,特別是趾間;皮膚干燥,可外用滋潤(rùn)霜,用磨光石磨去增厚的角化層;用銼刀修整趾甲,使其保持一定長(zhǎng)度,教育病人不要自行處理雞眼和水泡,囑其不要用外用治雞眼或腐蝕性化學(xué)物質(zhì),細(xì)心選擇合適的鞋,穿鞋前檢查鞋內(nèi)有無(wú)異物,每周更換2次鞋,穿鞋襪要質(zhì)地松軟、透氣、大小適中、寬松適度,避免穿高跟鞋和長(zhǎng)時(shí)間穿新鞋,以避免皮膚磨損受傷,不可光足行走,不光腳穿鞋,不貼敷有損皮膚的膠布,足應(yīng)避免暴露于溫度過(guò)高或過(guò)低處,以免燙傷或凍傷,在冬天時(shí)慎用熱墊或熱水袋溫暖腳部,以防灼傷,保暖可選擇穿襪子或護(hù)腳。
足部換藥技巧:潰瘍面嚴(yán)禁使用油膏,患部用雙氧水沖洗后擦盡,再用生理鹽水沖洗后擦盡(注意動(dòng)作要輕柔,勿使?jié)兠娉鲅?,以生理鹽水50ml加利福定粉0.15g,感染重者用敏感抗生素適量,加胰島素3~6u(據(jù)潰瘍大小及程度定量),浸濕紗布,蓋潰瘍面上或做成引流條引流,分泌物多者1~2次/日,少者2~3日換藥1次。也可運(yùn)用高壓氧艙治療嚴(yán)重足部潰瘍或肢端壞疽,通過(guò)提高組織供氧,可促進(jìn)潰瘍愈合。還可對(duì)足部潰瘍長(zhǎng)期不愈且傷口小而深的患者,將全蝎研沫,撒在患處,用鮮竹棍點(diǎn)燃熏烤患處。
注意鍛煉,改善局部血液循環(huán),可指導(dǎo)患者每日午餐、晚餐后緩慢行走15~30分鐘,定時(shí)、定量持之以恒。另外腿部運(yùn)動(dòng),即抬高腿部,然后放平,下垂交替進(jìn)行的方法和按摩足部,從趾尖開(kāi)始向上至膝關(guān)節(jié)自我按摩,早、中、晚各10分鐘等方法,對(duì)改善局部血液循環(huán)有良好效果。
心理護(hù)理:首先評(píng)估患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和心理狀態(tài),并針對(duì)性地講解,使患者對(duì)疾病有明確的認(rèn)識(shí),消除患者的緊張和恐懼感,據(jù)報(bào)道緊張和恐懼可導(dǎo)致兒茶酚胺釋放,收縮微血管,腎上腺素,糖皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素水平升高,刺激糖原異生,對(duì)抗胰島素作用升高血糖,延緩傷口愈合。因此,通過(guò)心理護(hù)理幫助患者保持情緒穩(wěn)定,樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心是不容忽視的。總之,由于糖尿病及慢性并發(fā)癥早期預(yù)防的方法學(xué)的進(jìn)步,使糖尿病和并發(fā)癥早期預(yù)防成為可能,這是糖尿病治療史上的一個(gè)里程碑。
討 論
患者足部受損常因神經(jīng)病變和感染雙重原因所致,伴或不伴有血管病變,一旦足部出現(xiàn)潰瘍,并由于神經(jīng)病變而痛覺(jué)減退未及時(shí)治療,往往發(fā)生感染,而大面積感染需更多的血液供應(yīng),一旦超出病變血管所能承受的負(fù)荷,便可出現(xiàn)足壞疽,甚至需截肢,據(jù)統(tǒng)計(jì),在非創(chuàng)傷性截肢中,患者占50%以上,因此,患者一旦出現(xiàn)足部病變,應(yīng)及時(shí)治療,防止病情演變,在處理潰瘍面中,采用生理鹽水加胰島素及抗生素浸濕紗布,蓋潰瘍面或做成引流條引流,改善了因潰瘍部位血供差,彌補(bǔ)了全身用胰島素難以到達(dá)病變部位的不足。
【參考文獻(xiàn)】
1 徐富玉,徐斌.糖尿病“三消一方治”的辯論體會(huì)[j].中華醫(yī)學(xué)論文,1998,1(1):164-165.
關(guān)鍵詞:民用建筑;污染檢測(cè);室內(nèi)環(huán)境
前言:
隨著人們的生活水平在不斷的提高。家具、家裝及日用化學(xué)物品所帶來(lái)的越來(lái)越嚴(yán)重的問(wèn)題是室內(nèi)環(huán)境污染。相繼18世紀(jì)時(shí)的工業(yè)革命給人們帶來(lái)的第一代污染——煤煙的污染以及19 世紀(jì)時(shí)的汽車(chē)工業(yè)與石油發(fā)展所帶來(lái)的第二代污染——光化學(xué)煙霧的污染之后,室內(nèi)環(huán)境的污染已經(jīng)成為了第三代污染,從20世紀(jì)的中葉開(kāi)始一直到21世紀(jì)仍然再繼續(xù)。研究表明:如果室內(nèi)的空氣污染的程度超過(guò)了室外的5到20倍左右。
正是由于室內(nèi)環(huán)境的污染變得日益加劇起來(lái)。所以非常有必要開(kāi)始對(duì)民用建筑的室內(nèi)環(huán)境的污染進(jìn)行分析與研究,從其中找到一些有效可靠的控制方法以及污染檢測(cè),并以此與廣大的同行借鑒。
1 室內(nèi)空氣污染構(gòu)成總體介紹:
室內(nèi)空氣污染指的是室內(nèi)中各種物理的、生物的、化學(xué)的污染物在室內(nèi)積聚并擴(kuò)散,造成室內(nèi)的空氣質(zhì)量下降,危害人類(lèi)的健康、工作以及生活等的現(xiàn)象。成年人的時(shí)間大約有百分之八十是在室內(nèi)度過(guò)的,兒童、老人以及病人他們有更多的時(shí)間在室內(nèi)度過(guò),有的甚至超過(guò)了百分之九十。因此在人們一生中和空氣總的接觸量中被室內(nèi)的空氣占據(jù)了相當(dāng)大的一部分,室內(nèi)空氣的質(zhì)量好壞人類(lèi)的健康有著直接的影響。有專(zhuān)家指出,超過(guò)百分之四十的人體患病是由室內(nèi)的環(huán)境污染所導(dǎo)致的。隨著人們的生活水平不斷的再提高,無(wú)論是公共場(chǎng)所還是個(gè)人住房,都在不同的程度進(jìn)行了室內(nèi)的裝修與裝飾。裝修與裝飾室內(nèi)的材料,例如油漆、涂料、家具、膠合板材中大約有500多種的有害有毒的化合物不斷的從中散發(fā)出來(lái),特別是在新裝修好的居室中有不少的裝飾或裝修材料會(huì)散發(fā)出甲醛、氨、放射性氡、苯以及苯系物等一系列的致癌物質(zhì)。
如今室內(nèi)空氣污染的物質(zhì)主要包括:總揮發(fā)性的有機(jī)物TVOC、氡、氨、苯、甲醛等。我們知道,室內(nèi)中那些有毒有害的物質(zhì)一般都以固態(tài)、氣態(tài)以及液態(tài)這三種形態(tài)而存在,在日常環(huán)境下它們會(huì)相互來(lái)進(jìn)行轉(zhuǎn)換,而且根據(jù)條件的不同,其轉(zhuǎn)換的速度也不相同,只有為氣態(tài)時(shí)有害物質(zhì)才會(huì)造成對(duì)人體的傷害。例如:房子在裝修好之后,室內(nèi)的有毒有害的物質(zhì)都會(huì)經(jīng)過(guò)一個(gè)快速的釋放期、一般的釋放期以及緩慢的釋放期這三個(gè)特定的時(shí)段,而且各個(gè)期間都要在一定程度上到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡。對(duì)于苯、甲醛等的有害物質(zhì),當(dāng)它們?cè)谝簯B(tài)與固態(tài)的時(shí)候并不會(huì)對(duì)人體造成傷害,只有在氣態(tài)的時(shí)候才會(huì)對(duì)人體造成傷害。所以在正常的情況下,裝修完工之后的房子,首先要進(jìn)入快速釋放期,時(shí)間大約一到三個(gè)月左右,在這個(gè)期間有害的氣體會(huì)快速的釋放出來(lái),這也是在這段時(shí)間中我們的身體感到不適,反應(yīng)比較大的原因。然后進(jìn)入一般釋放期,時(shí)間大約為四個(gè)月至二年內(nèi)左右,有害氣體在這個(gè)期間的排放趨于穩(wěn)定,若對(duì)涂料、膠水、板材等使用或選擇不當(dāng),會(huì)導(dǎo)致室內(nèi)的空氣在不同程度上出現(xiàn)污染,這也被我們稱作低毒環(huán)境。在低毒環(huán)境中長(zhǎng)期的生活,由于不易被覺(jué)察是最容易使人致病的。第三個(gè)階段是緩慢釋放期,時(shí)間大約在三到十二年左右,在這個(gè)期間有害物質(zhì)是緩慢的釋放,所以定期的進(jìn)行通風(fēng)不要積累污染物,一般微量的有害氣體對(duì)人體不會(huì)造成傷害。
2民用建筑室內(nèi)環(huán)境污染檢測(cè)及控制方法:
2.1 室內(nèi)污染物的檢測(cè)方法
2.1.1 檢測(cè)的條件。
對(duì)室內(nèi)環(huán)境的檢測(cè)應(yīng)該要滿足《GB50325民用建筑中室內(nèi)環(huán)境污染的控制規(guī)范》上所規(guī)定的一些關(guān)鍵的檢測(cè)條件,例如:民用建筑工程室內(nèi)的環(huán)境中對(duì)游離的總揮發(fā)性的有機(jī)化合物(TVOC)、苯、甲醛、氨、總揮發(fā)性有機(jī)化合物(TVOC)進(jìn)行濃度的檢測(cè)時(shí),對(duì)用了集中空調(diào)的民用工程建筑,應(yīng)當(dāng)在空調(diào)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的情況下進(jìn)行檢測(cè);對(duì)于自然通風(fēng)的民用工程建筑工程,應(yīng)當(dāng)在關(guān)閉門(mén)窗1小時(shí)后進(jìn)行檢測(cè)。民用建筑的室內(nèi)環(huán)境中檢測(cè)氡濃度時(shí),,對(duì)用空調(diào)的建筑,檢測(cè)是空調(diào)應(yīng)當(dāng)要正常的運(yùn)轉(zhuǎn),對(duì)用自然通風(fēng)的建筑,應(yīng)關(guān)閉門(mén)窗24小時(shí)后進(jìn)行檢測(cè)。采樣時(shí)應(yīng)該將采樣現(xiàn)場(chǎng)的大氣壓和溫度準(zhǔn)確的記錄下來(lái)。若室內(nèi)的環(huán)境污染物的濃度檢測(cè)全部都不符合這個(gè)規(guī)范的規(guī)定時(shí),就要查找出原因并且采取一定的措施進(jìn)行處理,然后再進(jìn)行一次檢測(cè),二次檢測(cè)的時(shí)候,抽檢的數(shù)量要增加到1倍。再次檢測(cè)室內(nèi)的環(huán)境污染物的濃度后,若結(jié)果全部都符合規(guī)定時(shí),可以將室內(nèi)的環(huán)境質(zhì)量判定為合格。
2.1.2采樣的布點(diǎn)。
對(duì)于民用建筑的室內(nèi)裝飾工程中的室內(nèi)環(huán)境驗(yàn)收,應(yīng)該選擇具有一定代表的房間進(jìn)行檢測(cè),抽檢的數(shù)量應(yīng)不少于百分之五,并且要不少于3間,若房間的總數(shù)不足3間時(shí),應(yīng)當(dāng)全部進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)室內(nèi)環(huán)境應(yīng)該在竣工最少大約7天左右之后交付工程使用前進(jìn)行;工程裝修應(yīng)當(dāng)在裝修后的一個(gè)月開(kāi)始進(jìn)行。在進(jìn)行采樣布點(diǎn)時(shí)要對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的立面、平面的布局進(jìn)行考慮,對(duì)高層建筑立體布點(diǎn)時(shí),要設(shè)有上、中、下的三個(gè)監(jiān)測(cè)面,并在三個(gè)平面上分別布點(diǎn);采樣確定時(shí)可采用梅花樣的布點(diǎn)、斜線的布點(diǎn)、交叉式布點(diǎn)等方法;現(xiàn)場(chǎng)污染物的濃度檢測(cè)點(diǎn)與墻面應(yīng)當(dāng)要有不小于0.5米的距離,距離樓地面的高度大約0.8到1.5米左右,應(yīng)該均勻的分布檢測(cè)點(diǎn),同時(shí)也要主要通風(fēng)口與通風(fēng)道的避開(kāi)。
2.2 室內(nèi)污染物的控制建議
2.2.1通風(fēng)換氣的加強(qiáng)。
最有效消除室內(nèi)的污染空氣的方法就是常常進(jìn)行通風(fēng)換氣。在室外的空氣好時(shí)打開(kāi)窗戶進(jìn)行通風(fēng),這樣有利于將室內(nèi)中有害的氣體給排出與散發(fā)。對(duì)經(jīng)常依賴于空調(diào)系統(tǒng)的封閉空間,必須要對(duì)空調(diào)的系統(tǒng)進(jìn)行改善,就是首先對(duì)通風(fēng)在量上的要求,同時(shí)也還要在質(zhì)上有要求,就是要使用污染低的新風(fēng)。這一技術(shù)目前正是暖通專(zhuān)業(yè)全力解決的問(wèn)題。所以,應(yīng)該要參照國(guó)際的標(biāo)準(zhǔn),,來(lái)根據(jù)我國(guó)具體的情況,制定一套通風(fēng)以及空調(diào)系統(tǒng)的安裝、設(shè)計(jì)、運(yùn)行、調(diào)試、清理、維護(hù)等詳細(xì)的規(guī)范和管理的制度。
2.2.2 采用凈化空氣的裝置。
有效的選用室內(nèi)空氣的換氣裝置與空氣凈化器,使得室內(nèi)的空氣保持凈化,這是清除室內(nèi)中有害氣體最為有效的辦法之一。空氣凈化常用的技術(shù)主要包括:吸附劑、靜電除塵與機(jī)械過(guò)濾等。其中最常使用的吸附劑就是活性炭,活性炭的壽命是由空氣的流速、室內(nèi)氣體的濃度、活性炭的量以及其吸附的效率等因素所決定的。一旦活性炭吸附飽和,就要對(duì)其進(jìn)行解吸處理或者更新活性炭,但是判斷活性炭吸附是否飽和與穿透在實(shí)際中是比較困難的。而且對(duì)于不同的氣體,吸附劑的吸附能力也有著差異,這對(duì)維護(hù)與更換吸附劑時(shí)間的決定很難掌握,要進(jìn)一步對(duì)新型的凈化劑進(jìn)行開(kāi)發(fā)與研制。
2.2.3施工工藝的改進(jìn)。
在施工的過(guò)程中,可以通過(guò)工藝的手段處理建筑的材料,從而減少污染。如:對(duì)木制的板材的端面以及表面可以采取一些有效的覆蓋措施,將在空氣中木制板材的暴露面積進(jìn)行了控制,從而減少了板材中未參與反應(yīng)或殘留的揮發(fā)性有機(jī)物向四周的環(huán)境釋放等問(wèn)題。
3結(jié)束語(yǔ):
綜合上述,人們?cè)絹?lái)越的重視民用建筑室內(nèi)的空氣污染,通過(guò)本文對(duì)室內(nèi)中空氣污染物總體的構(gòu)成進(jìn)行分析,并在此基礎(chǔ)上探討分析了室內(nèi)中污染物的控制以及檢測(cè)方法,為今后的民用建筑的室內(nèi)環(huán)境污染進(jìn)行檢測(cè)以及控制研究提供了一定的借鑒以及參考。
參考文獻(xiàn):
[1]中國(guó)室內(nèi)裝飾協(xié)會(huì)室內(nèi)環(huán)境監(jiān)測(cè)中心.中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社第二編輯室編.室內(nèi)環(huán)境質(zhì)量及檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)匯編【M】.中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社,2003.
英文摘要 II
目錄 III
1. 緒論 1
1.1 背景 1
1.1.1 高血磷癥概況 2
1.1.2 高磷血癥對(duì)策 3
1.1.3 相關(guān)知識(shí) 5
1.2 司維拉姆的合成 8
2. 實(shí)驗(yàn)部分 11
2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑 11
2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器 11
2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 11
2.2實(shí)驗(yàn)步驟 12
2.2.1 丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合 12
2.2.2 聚丙烯胺的交聯(lián) 12
3. 結(jié)果與討論 13
3.1 丙烯胺鹽酸部分 13
3.1.1 丙烯胺鹽酸鹽的產(chǎn)率 13
3.1.2 丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合過(guò)程中需要注意的問(wèn)題 13
3.2 聚丙烯胺的交聯(lián)部分 14
3.2.1 聚丙烯胺的交聯(lián)產(chǎn)率 14
3.2.2 聚丙烯胺的交聯(lián)過(guò)程中需要注意的問(wèn)題 14
3.3 磷酸結(jié)合度的分析 14
4.總結(jié)與展望 16
致謝 17
參考文獻(xiàn) 18
1 緒論
1.1 背景
內(nèi)容:隨著當(dāng)今社會(huì)高磷血癥的得病率不斷攀升,各界對(duì)于醫(yī)治此病藥物的研究關(guān)注度正在不斷加強(qiáng)。由于藥物使用的習(xí)慣與重癥照護(hù)的進(jìn)步,使得中國(guó)地區(qū)長(zhǎng)期透析病友的人數(shù)居高不下,其發(fā)生率已在全世界中名列前茅。僅臺(tái)灣現(xiàn)有約4萬(wàn)名的長(zhǎng)期洗腎病友,每年更新增加六至七千名這方面病患。腎友長(zhǎng)期并發(fā)癥的處理,尤其是慢性腎衰竭病人鈣磷代謝異常的治療,已經(jīng)是腎臟醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)不可忽視的課題。
鈣和磷在正常人體內(nèi)保持精密的平衡,它們都在腎臟、骨骼和內(nèi)分泌系統(tǒng)的嚴(yán)格控制下,依據(jù)人體的需要來(lái)吸收、排除與流動(dòng)。而骨骼就是扮演一個(gè)巨大又可交換的鈣磷貯藏處,也是這些礦物質(zhì)的提供和緩沖處。而慢性腎衰竭病人鈣磷的平衡已經(jīng)受到嚴(yán)重破壞和影響,因?yàn)轱嬍持械牧谉o(wú)法避免地吸收到體內(nèi),體內(nèi)的磷酸鹽又不能有效排除,使得血中磷酸鹽過(guò)多常常會(huì)有高磷血癥的問(wèn)題。以美國(guó)為例,血液中磷值高 (血磷值大于5.0mg/dL) 的患者約占所有洗腎病人的70%。進(jìn)一步分析則發(fā)現(xiàn),血磷值大于6.5mg/dL的患者約占所有洗腎病人的39%,這些患者相對(duì)于血磷值正常者,其死亡率風(fēng)險(xiǎn)值則高出約27%。原因可能是高磷血癥的患者長(zhǎng)久會(huì)有多種并發(fā)癥:包括次發(fā)性副甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、腎性骨病變、軟組織鈣化等。由于磷酸鹽是由飲食從小腸被吸收到人體,所以飲食控制是降低血磷值的最基本方法。透析也是另外一種降低血磷值的方法。但不論是使用飲食控制或是透析,大部份的病患 (90-95%) 仍必須服用磷結(jié)合劑來(lái)控制高磷血癥。
目前市面上所使用的磷結(jié)合劑內(nèi),鋁氫氧化物是一個(gè)較強(qiáng)的磷結(jié)合藥物,但此類(lèi)藥物有一些嚴(yán)重的副作用如骨病變、貧血和老年失智癥之類(lèi)的腦神經(jīng)病變,所以已在很多先進(jìn)國(guó)家禁止使用。這些病人都需要磷結(jié)合劑來(lái)治療。含鈣的磷結(jié)合劑像是碳酸鈣或醋酸鈣,在近十年來(lái)成為主流。然而,服用大量的碳酸鈣或醋酸鈣當(dāng)磷結(jié)合劑,所引發(fā)的一個(gè)重要問(wèn)題是血液中鈣的濃度增加,甚至產(chǎn)生了高血鈣癥,亦即血鈣值高于10.5mg/dL。目前我國(guó)長(zhǎng)期洗腎病患中,每五個(gè)人就有一人具高血鈣癥。長(zhǎng)期高血鈣將會(huì)增加血管鈣化和心血管疾病的危險(xiǎn)率例如心肺衰竭、心肌梗塞、心絞痛、心律不整甚至減少末期腎病變病患者的存活率。所以高血鈣副作用及心血管或軟組織的鈣化已造成使用含鈣的磷結(jié)合劑的限制,并且是激發(fā)世界各地的學(xué)者尋找新一代磷結(jié)合劑的重要原因。
在新一代磷結(jié)合劑的發(fā)展上,鹽酸司維拉姆在藥理分類(lèi)上是全新的藥物,其特色為不含鋁、不含鈣、亦不含任何金屬成份的聚分子化合物,病人在三餐同時(shí)與藥物并服,它以類(lèi)似樹(shù)脂交換離子方式吸附腸道中的磷酸,結(jié)合后再由糞便排出體外。由于它無(wú)全身性吸收,所以安全性高,可以有效控制血磷值并且不會(huì)導(dǎo)致高血鈣癥等副作用。磷能解錠的使用禁忌,主要是對(duì)低血磷、大腸阻塞、以及對(duì)該藥成份會(huì)過(guò)敏的患者。
長(zhǎng)期洗腎的病友,還需考慮軟組織鈣化,尤其是動(dòng)脈鈣化問(wèn)題,這可能與心臟血管疾病有密切關(guān)聯(lián)。Braun等人在二年的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中,研究了114位洗腎病友,發(fā)現(xiàn)鹽酸司維拉姆與其它含鈣制劑的降磷效果相當(dāng)。但使用含鈣制劑的病人,有明顯較多的高鈣血癥與PTH的過(guò)度抑制現(xiàn)象。其中高鈣血癥 (Ca >2.8 mmol/L) 在含鈣制劑組與司維拉姆治療組的出現(xiàn)比例,分別是19%與0%。另一方面,使用含鈣制劑的病人,其心血管鈣化程度有明顯的增加 (median +34% in coronary artery), 而服用鹽酸司維拉姆的腎友則未觀察到這個(gè)問(wèn)題。
1.1.1 高磷血癥概況
內(nèi)容:血清磷成年人大于l.61mmol/L,兒童大于l.90mmol/L,稱高磷血癥(hyperphosphatemia)。
它的病因和發(fā)生機(jī)制:
(1) 急、慢性腎功能不全:腎小球?yàn)V過(guò)率在20-30ml/min以以下時(shí),腎排磷減少,血磷上升。繼發(fā)性PTH分泌增多,骨鹽釋放增加;
(2) 甲狀旁腺功能低下(原發(fā)性、繼發(fā)性和假性): 尿排磷減少,導(dǎo)致血磷增高。
(3) 維生索D中毒:促進(jìn)小腸及腎對(duì)磷的重吸收。
(4) 磷向細(xì)胞外移出:急性酸中毒,骨骼肌破壞,高熱,惡性腫瘤(化療),淋巴性白血病。
(5) 其他:甲狀腺功能亢進(jìn),促進(jìn)溶骨。肢端肥大癥活動(dòng)期生長(zhǎng)激素增多,促進(jìn)腸鈣吸收和減少尿磷排泄、使用含磷緩瀉劑及磷酸鹽靜注。
慢性腎功能衰竭患者磷代謝紊亂,出現(xiàn)高血磷癥。高血磷刺激甲狀旁腺大量分泌甲狀旁腺激素(PTH),引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)、維生素D代謝障礙及腎性骨病等嚴(yán)重危害。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)高血磷能增加轉(zhuǎn)移性鈣化的發(fā)生,鈣磷可沉積在心血管、腎等軟組織,誘發(fā)冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈及心臟瓣膜鈣化等病變,是終末期腎病患者心血管疾病發(fā)生率及死亡率增高的重要因素,引起人們的高度重視[12]。合理調(diào)節(jié)磷代謝是降低這些疾病的發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。
過(guò)去認(rèn)為血磷增高后與血鈣結(jié)合沉積于組織,使血鈣降低;同時(shí)血磷增高抑制近曲小管產(chǎn)生骨化三醇,加重低血鈣的發(fā)生;低血鈣刺激甲狀旁腺分泌增加,引起SHPT。但近年來(lái)認(rèn)為高血磷是SHPT發(fā)生的直接因素。高血磷直接刺激甲狀旁腺細(xì)胞增生、促進(jìn)PTH基因表達(dá)、mRNA合成、PTH分泌,引起SHPT。SHPT反過(guò)來(lái)又加重高血磷、低血鈣和活性維生素D缺乏,形成惡性循環(huán)。SHPT可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)損害、貧血和心血管疾病,使病死率明顯增加。高磷血癥可抑制腎臟1α-羥化酶和骨的重吸收。其臨床表現(xiàn)與高磷血癥誘導(dǎo)的低鈣血癥和異位鈣化有關(guān)。
1.1.2 高磷血癥對(duì)策
治療SHPT的首選方法是在降低血磷及調(diào)整血鈣的基礎(chǔ)上應(yīng)用活性維生素D。活性維生素D可促進(jìn)腸道吸收鈣,增加血鈣濃度,間接抑制甲狀旁腺分泌PTH;活性維生素D還直接在基因水平抑制PTHRNA的合成,從而 抑制PTH的合成與分泌;大劑量活性維生素D可激活核酸酶,使甲狀旁腺細(xì)胞核固縮死亡,腺體體積縮小等。高磷血癥可抑制腎臟1α-羥化酶和骨的重吸收。其臨床表現(xiàn)與高磷血癥誘導(dǎo)的低鈣血癥和異位鈣化有關(guān)。 治療原發(fā)病,降低腸吸收磷,必要時(shí)使用透析療法。
磷是維持骨和細(xì)胞正常代謝的重要成分,大約85%分布在骨骼,14%在軟組織,1%在細(xì)胞外液,僅極少量(約總體重0.03%)在血漿中。磷在血漿中10%與蛋白質(zhì)結(jié)合,56%為離子狀態(tài),34%與鈣、鎂、鈉等形成復(fù)合物,后兩者能被透析膜濾出體外。正常成人每日攝取磷約1 000~1 800 mg,主要由小腸吸收,磷的排除則約70%由腎完成[3]。剩余部分經(jīng)糞便排除。正常情況下血磷濃度為1.13 mmol/L(35 mg/L),波動(dòng)范圍在0.81~1.45 mmol/L(25~45 mg/L)之間。慢性腎功能衰竭早期時(shí),血磷輕度升高,低血鈣引起PHT分泌增加,使腎小管對(duì)磷的重吸收減少,故血磷仍維持在正常范圍內(nèi)。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)低于20~50 mL/(min•1.13 m2)時(shí),就可以出現(xiàn)血磷升高[4]。最近的K/DOQI(關(guān)于慢性腎臟病骨代謝和骨病的臨床實(shí)踐指南)建議透析患者的治療目標(biāo)為血鈣維持在正常范圍或正常低限:84~95 mg/L (2.10~2.37 mmol/L);血磷34~50 mg/L(1.13~1.78 mmol/L);鈣磷乘積﹤5 500,PTH 150~300 ng/L之間。要達(dá)到上述目標(biāo),具體治療措施有磷結(jié)合劑和透析法[5]。
磷結(jié)合劑可減少腸道對(duì)磷的吸收。臨床上應(yīng)用磷結(jié)合劑降低血磷目前具有不可代替的作用。傳統(tǒng)的磷結(jié)合劑主要有含鋁磷結(jié)合劑和含鈣磷結(jié)合劑。含鋁磷結(jié)合劑主要有氫氧化鋁和碳酸鋁,由于長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起鋁在體內(nèi)潴留,損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼等,出現(xiàn)癡呆、鋁骨病和難治性小細(xì)胞性貧血等癥狀,故含鋁磷結(jié)合劑僅用于短期治療和其他治療方法無(wú)效的患者[6]。
含鈣結(jié)合劑主要有碳酸鈣和醋酸鈣,可作為一線磷結(jié)合劑使用。碳酸鈣結(jié)合磷能力較差,結(jié)合1 mmol磷需鈣2.02 mmol,故欲將血磷控制在適當(dāng)范圍內(nèi),需要較大劑量的碳酸鈣。通常碳酸鈣每日用量1~10 g不等,口服后體內(nèi)可吸收20.5~30%,約1/3患者可發(fā)生高鈣血癥。長(zhǎng)期高鈣血癥會(huì)增加血管鈣化及心血管疾病發(fā)生的幾率。醋酸鈣溶解度高,結(jié)合磷的能力強(qiáng)于碳酸鈣,結(jié)合1 mmol磷需鈣0.73 mmol,故醋酸鈣是更有效的磷結(jié)合劑。應(yīng)用醋酸鈣引發(fā)高鈣血癥的發(fā)生率明顯低于碳酸鈣[7]。此外,枸櫞酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣等也有結(jié)合磷的作用,但由于療效不如前兩者及不良反應(yīng)的出現(xiàn),限制了其臨床應(yīng)用。
由于高血磷后果嚴(yán)重,傳統(tǒng)的治療藥物和方法又有很多不足,人們?cè)噲D尋找更加有效的新藥物以達(dá)到治療目的。目前開(kāi)發(fā)的新藥有鹽酸司維拉姆(sevelamer hydrochloride,SH)、碳酸鑭等,屬于非鋁非鈣結(jié)合劑。鹽酸司維拉姆是一種陽(yáng)離子多聚體,主要成分是鹽酸多聚丙烯酰胺,可與磷結(jié)合。生理pH下其氨基幾乎完全質(zhì)子化,通過(guò)離子交換結(jié)合磷,在胃腸道內(nèi)水合膨脹成數(shù)倍于原體積的凝膠,且不被腸道吸收[8]。臨床試驗(yàn)表明鹽酸司維拉姆能有效地降低血磷水平,其效果可與含鈣磷結(jié)合劑媲美[9]。鹽酸司維拉姆不會(huì)引起高鈣血癥,可顯著減少心血管病變的發(fā)病率。此外,應(yīng)用鹽酸司維拉姆降低血磷時(shí),可以使用鈣三醇控制繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。目前鹽酸司維拉姆被認(rèn)為是一種較理想的磷結(jié)合劑。但有報(bào)道鹽酸司維拉姆有輕度降低血液中碳酸氫鹽的水平、減少脂溶性維生素A、D、E、K的吸收等副作用[10 11],使其臨床應(yīng)用受到一定限制。鹽酸司維拉姆長(zhǎng)期使用的安全性仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證[12 13]。
對(duì)于血液透析的患者,每次血液透析能移除800 mg磷。無(wú)論使用高通透量透析膜還是低通透量透析膜,對(duì)血磷的清除沒(méi)有明顯差異[14]。這與磷在體內(nèi)分布特點(diǎn)有關(guān)。每周3次、每次4 h的普通血液透析對(duì)血磷的清除是不充分的。有人建議通過(guò)延長(zhǎng)透析時(shí)間或夜間8 h透析,以及增加透析頻率來(lái)提高磷的清除率。但這些方法在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中存在諸多不便,難以實(shí)施[15 16 17]。
除此之外進(jìn)行針對(duì)性健康教育,使患者認(rèn)識(shí)高血磷發(fā)生的原因和危害性。為減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命,進(jìn)行合理的飲食治療(作為基礎(chǔ)治療),可收到一定療效[18]。控制磷的攝入量,一般每天不超過(guò)800~1 000 mg,減少消化道對(duì)磷的吸收,有利于控制高磷血癥[19]。一般說(shuō)來(lái)高蛋白質(zhì)食物中磷含量較高,但透析患者由于蛋白質(zhì)消耗過(guò)多,對(duì)蛋白質(zhì)的需求相對(duì)增加,每天需要約1.2 g/kg的蛋白,故僅能適當(dāng)限制牛奶、雞蛋、肉類(lèi)等食物的攝入[20 21]。因此在一定范圍內(nèi)限制磷的攝入量,控制高血磷的效果是有限的[22]。
1.1.3 相關(guān)知識(shí)
自由基聚合(free radical polymerization)為用自由基引發(fā),使鏈增長(zhǎng)(鏈生長(zhǎng))自由基不斷增長(zhǎng)的聚合反應(yīng)。又稱游離基聚合。加成聚合反應(yīng),絕大多數(shù)是由含不飽和雙鍵的烯類(lèi)單體作為原料,通過(guò)打開(kāi)單體分子中的雙鍵,在分子間進(jìn)行重復(fù)多次的加成反應(yīng),把許多單體連接起來(lái),形成大分子。它主要應(yīng)用于烯類(lèi)的加成聚合。最常用的產(chǎn)生自由基的方法是引發(fā)劑的受熱分解或二組分引發(fā)劑的氧化還原分解反應(yīng),也可以用加熱、紫外線輻照、高能輻照、電解和等離子體引發(fā)等方法產(chǎn)生自由基。
該聚合反應(yīng)屬鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng),分為鏈引發(fā)、鏈增長(zhǎng)和鏈終止3個(gè)基元反應(yīng) 。
鏈引發(fā)又稱鏈的開(kāi)始 ,主要反應(yīng)有兩步:形成活性中心——游離基,進(jìn)而游離基引發(fā)單體。主要的副反應(yīng)是氧和雜質(zhì)與初級(jí)游離基或活性單體相互作用使聚合反應(yīng)受阻。一般需要有引發(fā)劑進(jìn)行引發(fā),常用的引發(fā)劑有偶氮引發(fā)劑、過(guò)氧類(lèi)引發(fā)劑和氧化還原引發(fā)劑等,偶氮引發(fā)劑有偶氮二異丁腈,偶氮二異丁酸二甲酯引發(fā)劑,V-50引發(fā)劑等,過(guò)氧類(lèi)有BPO等。
鏈增長(zhǎng)是活性單體反復(fù)地和單體分子迅速加成,形成大分子游離基的過(guò)程。鏈增長(zhǎng)反應(yīng)能否順利進(jìn)行,主要決定于單體轉(zhuǎn)變成的自由基的結(jié)構(gòu)特性、體系中單體的濃度及與活性鏈濃度的比例、雜質(zhì)含量以及反應(yīng)溫度等因素。
鏈終止主要由兩個(gè)自由基的相互作用形成,指活性鏈活性的消失,即自由基的消失而形成了聚合物的穩(wěn)定分子。終止的主要方式是兩個(gè)活性鏈自由基的結(jié)合和歧化反應(yīng)的雙基終止,或二者同時(shí)存在。
按反應(yīng)體系的物理狀態(tài)自由基聚合的實(shí)施方法有本體聚合、溶液聚合、懸浮聚合、乳液聚合四種方法。它們的特點(diǎn)不同,所得產(chǎn)品的形態(tài)與用途也不相同。
本體聚合是不加任何其他介質(zhì),只有單體在引發(fā)劑、 熱、光、輻射等引發(fā)下進(jìn)行的聚合。有時(shí)還須加入少量色料、增塑劑、劑、分子量調(diào)節(jié)劑等助劑。因此本體聚合主要特點(diǎn)是產(chǎn)物純凈,工藝過(guò)程、設(shè)備簡(jiǎn)單,適于制備透明和電性能好的板材、型材等制品。不足之處是反應(yīng)體系粘度大,自動(dòng)加速顯著,聚合反應(yīng)熱不易導(dǎo)出,溫度不易控制,易局部過(guò)熱,引起分子量分布不均。氣態(tài)、液態(tài)、固態(tài)單體均可進(jìn)行本體聚合,液態(tài)單體的本體聚合最重要。
溶液聚合:?jiǎn)误w和引發(fā)劑溶于適當(dāng)溶劑中進(jìn)行的聚合方法稱作溶液聚合法。溶液聚合反應(yīng)生成的聚合物溶解在所用的溶劑中為均相聚合,如聚合物不溶于所用溶劑中而沉淀析出,則為非均相聚合又稱沉淀聚合。
溶液聚合過(guò)程中使用溶劑,使體系粘度降低,因此混合和傳熱較易,溫度容易控制,較少凝膠效應(yīng),可以避免局部過(guò)熱。
另外,由于溶液聚合過(guò)程中使用溶劑,體系單體濃度低,聚合速率較慢,設(shè)備生產(chǎn)能力與利用率下降。如生產(chǎn)固體產(chǎn)品,則須進(jìn)行后處理,溶劑的回收費(fèi)用高,增加生產(chǎn)成本。因此工業(yè)上溶液聚合多用于聚合物溶液直接使用的場(chǎng)合,如涂料、膠粘劑、浸漬劑、分散劑、增稠劑等。如果要求得到固體聚合物,則可在溶液中加入與溶劑互溶而與聚合物不溶的其它溶劑使聚合物沉淀析出,再經(jīng)分離、干燥而得到固體聚合物。
溶液聚合所用溶劑主要是有機(jī)溶劑或水。溶劑的選擇在溶液聚合中是很重要的。在自由基溶液聚合中選擇溶劑時(shí)要注意:
溶劑對(duì)引發(fā)劑的誘導(dǎo)分解作用,以及對(duì)鏈自由基的鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
可按聚合產(chǎn)品對(duì)分子量的要求,參考CS值來(lái)選擇溶劑。
根據(jù)溶劑對(duì)聚合物溶解性能和聚合產(chǎn)品的用途選擇適當(dāng)?shù)娜軇3S玫挠袡C(jī)溶劑有醇、酯、酮、苯、甲苯等。
離子聚合選用溶劑時(shí)首先要考慮到溶劑的溶劑化能力,其次再考慮到鏈轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
溶液聚合選用有機(jī)溶劑時(shí),引發(fā)劑為可溶于有機(jī)溶劑的過(guò)氧化物或偶氮化合物。根據(jù)反應(yīng)溫度和引發(fā)劑的半衰期選擇適當(dāng)?shù)囊l(fā)劑。
用水作為溶劑時(shí),采用水溶性引發(fā)劑,如過(guò)硫酸鹽及其氧化-還原體系。
溶液聚合反應(yīng)溫度在溶劑的回流溫度下進(jìn)行,所以大多選用低沸點(diǎn)溶劑。為了便于控制聚合反應(yīng)溫度,溶液聚合通常在釜式反應(yīng)器中半連續(xù)操作。直接使用的聚合物溶液,在結(jié)束反應(yīng)前應(yīng)盡量減少單體含量,或采用化學(xué)方法或蒸餾方法將殘留單體除去。要得到固體物料須經(jīng)過(guò)后處理,即采用蒸發(fā)、脫氣擠出、干燥等脫除溶劑與未反應(yīng)單體,制得粉狀聚合物。
改變引發(fā)劑用量,單體與溶劑的用量比,添加分子量調(diào)節(jié)劑等方法來(lái)控制產(chǎn)物的分子量。
懸浮聚合:溶有引發(fā)劑的單體以液滴狀懸浮于水中進(jìn)行自由基聚合的方法稱為懸浮聚合法。整體看水為連續(xù)相,單體為分散相。聚合在每個(gè)小液滴內(nèi)進(jìn)行,反應(yīng)機(jī)理與本體聚合相同,可看作小珠本體聚合。同樣也可根據(jù)聚合物在單體中的溶解性有均相、非均相聚合之分。如是將水溶性單體的水溶液作為分散相懸浮于油類(lèi)連續(xù)相中,在引發(fā)劑的作用下進(jìn)行聚合的方法,稱為反相懸浮聚合法。
懸浮聚合體系一般有單體、引發(fā)劑、水,分散劑四個(gè)基本組分組成。不溶于水的單體在強(qiáng)力攪拌作用下,被粉碎分散成小液滴,它是不穩(wěn)定的,隨著反應(yīng)的進(jìn)行,分散的液滴又可能凝結(jié)成塊,為防止粘結(jié),體系中必須加入分散劑。
懸浮聚合產(chǎn)物的顆粒粒徑一般在0.05~0.2mm。其形狀、大小隨攪拌強(qiáng)度和分散劑的性質(zhì)而定。
懸浮聚合法因以水為介質(zhì),體系粘度低,傳熱好,溫度易控制。產(chǎn)品分子量及其分布比較穩(wěn)定。產(chǎn)物是固體微粒,后處理簡(jiǎn)單,只需經(jīng)離心、干燥即可,因此成本較低。但也存在自動(dòng)加速效應(yīng),使聚合速度不易控制;產(chǎn)品中的分散劑不能徹底清除,影響產(chǎn)品純度。 懸浮聚合法廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。
乳液聚合是可用于某些自由基聚合反應(yīng)的一種獨(dú)特的方法,它涉及以乳液形式進(jìn)行的單體的聚合反應(yīng)。它是指單體在乳化劑和機(jī)械攪拌作用下,在分散介質(zhì)中分散成乳狀液而進(jìn)行的聚合反應(yīng)。乳液聚合體系的組成比較復(fù)雜,一般是由單體、分散介質(zhì)、引發(fā)劑、乳化劑四組分組成。經(jīng)典乳液聚合的單體是油溶性,分散介質(zhì)通常是水,選用水溶性引發(fā)劑。當(dāng)選用油溶性單體時(shí),則分散介質(zhì)為有機(jī)溶劑,引發(fā)劑是油溶性的,這樣的乳液體系稱為反相乳液聚合。
另外,乳液聚合也存在不足之處,即產(chǎn)品中留有乳化劑等物質(zhì),影響產(chǎn)物的電性能。需要得到固體產(chǎn)品時(shí),乳液需經(jīng)過(guò)凝聚(破乳)、洗滌、脫水、干燥等工序,生產(chǎn)成本較高。
1.2 司維拉姆的合成
從目前的研究來(lái)看,通過(guò)司維拉姆給藥可以有效的控制高磷酸水平。
圖 1 司維拉姆的合成
司維拉姆的合成首先是通過(guò)烯丙胺鹽酸鹽的自由基聚合得到聚丙烯胺鹽酸鹽,然后經(jīng)環(huán)氧氯丙烷進(jìn)行交聯(lián)得到。
表氯醇加入的量根據(jù)司維拉姆鹽酸鹽的公式計(jì)算得出。具體如下:
圖 2 司維拉姆鹽酸鹽
從結(jié)構(gòu)中可以看出,司維拉姆整個(gè)分子單元中,含有11個(gè)丙烯胺單體和一個(gè)表氯醇。一個(gè)表氯醇對(duì)應(yīng)兩個(gè)丙烯胺單體,另外還有9個(gè)丙烯胺單體相對(duì)應(yīng)。加之,整個(gè)交聯(lián)過(guò)程產(chǎn)率為100%,沒(méi)有任何損失,因此可以計(jì)算得到表氯醇分子的摩爾含量為1/11。
司維拉姆的其他合成方法:
還有專(zhuān)利報(bào)到了利用交聯(lián)劑直接在聚合過(guò)程中得到司維拉姆鹽酸鹽。
司維拉姆結(jié)合磷酸的反應(yīng)機(jī)理
磷酸結(jié)合主要原理如下圖:
圖 3 磷酸結(jié)合主要原理圖
從上面可以看出,空腔的大小影響磷酸結(jié)合度。
2 實(shí)驗(yàn)部分
2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑:
2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
三口燒瓶(5000ml,2000ml,100ml,50ml),錐形瓶(100ml),球型冷凝管,直型冷凝管,彎管,燒杯(5000,1000,500ml,250ml,100ml,50ml),鐵架臺(tái),電子天平,量筒(50ml,100ml),玻璃棒,蒸餾頭,溫度計(jì),恒壓滴液漏斗,布氏漏斗,油浴加熱器,機(jī)械攪拌器,升降臺(tái),膠頭滴管,加熱套,鑷子,分液漏斗,冰箱,循環(huán)水式真空泵SnCl4,薄層色譜板,圓底燒瓶,磁力攪拌器,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,攪拌子,試管。
2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
表 1 實(shí)驗(yàn)試劑及其規(guī)格和產(chǎn)地表
名 稱 規(guī)格 產(chǎn)地
甲醇 AR 上海申翔化學(xué)試劑有限公司
丙烯胺 AR 上海申翔化學(xué)試劑有限公司
無(wú)水氯化鈣 AR 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司
濃鹽酸 AR 蘭溪市六洞山化工試劑廠
聚丙烯胺 AR 杭州化學(xué)試劑有限公司
氫氧化鈉 AR 杭州市高晶精細(xì)化工有限公司
無(wú)水乙醇 AR 上海申翔 化學(xué)試劑有限公司
表氯醇 AR 杭州市高晶精細(xì)化工有限公司
環(huán)氧氯丙烷 AR 杭州市高晶精細(xì)化工有限公司
石油醚 AR 上海申翔化學(xué)試劑有限公司
2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二鹽酸鹽 杭州市高晶精細(xì)化工有限公司
2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
2.2.1 丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合
將濃鹽酸1.1kg(36%)加入5L反應(yīng)瓶中,降溫至0℃左右,并保持溫度在5℃下將丙烯胺570g(10 mol)緩慢滴加入反應(yīng)瓶中,滴加完畢保溫0~5℃反應(yīng)1h,在50℃下,減壓蒸除少量水和過(guò)量的HCl至濃度在70%左右)。體系然后通入氮?dú)?0分鐘除去體系中的氧氣,
在另一棕色瓶中稱取12g引發(fā)劑2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二鹽酸鹽,加入純化水使之溶清后,通入N2 30分鐘以除去溶液中的氧氣,然后將引發(fā)劑溶液加入到以上烯丙胺鹽酸鹽溶液中,保持在50~52℃,反應(yīng)30h后,再次加入引發(fā)劑2,2'-偶氮(2-甲基丙基脒)•二鹽酸鹽12g水溶液,繼續(xù)反應(yīng)40h,反應(yīng)結(jié)束后加入少量純化水稀釋后,噴霧干燥除去水份后得到固體粉末加入6倍量甲醇打漿后快速過(guò)濾,鼓風(fēng)烘箱T=70~75℃干燥后得到聚烯丙胺鹽酸鹽,密封。
2.2.2 聚丙烯胺的交聯(lián)
將聚丙烯胺鹽酸鹽162g溶于480g水中,維持溫度20~25℃,緩慢滴加83.2gNaOH溶液(50%),滴加完畢后,然后加入表氯醇14.6g,攪拌反應(yīng)1-4h后,形成溶膠,將得到的溶膠取出,放置24h后,加入少量純化水打漿3次后,干燥,得到sevelamer HCl。
3 結(jié)果與討論
3.1 丙烯胺鹽酸鹽部分
3.1.1 丙烯胺鹽酸鹽的產(chǎn)率
經(jīng)計(jì)算得本實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率為80.1%。
3.1.2 丙烯胺鹽酸鹽的制備及聚合過(guò)程中需要注意的問(wèn)題:
表2 實(shí)驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)表
序號(hào) 鹽酸滴加時(shí)間 過(guò)濾時(shí)間 通氮?dú)?nbsp; 產(chǎn)率%
1 10分鐘 5分鐘 否 37
2 10分鐘 10分鐘 否 35
3 30分鐘 5分鐘 否 46
4 30分鐘 12分鐘 否 40
5 10分鐘 5分鐘 是 58
6 30分鐘 10分鐘 是 62
7 30分鐘 5分鐘 是 80
8 30分鐘 7分鐘 是 77
9 20分鐘 5分鐘 是 78
a、丙烯胺與鹽酸生成鹽的過(guò)程是一個(gè)大量放熱的過(guò)程,加入過(guò)程中,一定要注意滴加的速度,約2ml/min。同時(shí)控制溫度在0℃或0℃以下。
b、減壓除水的過(guò)程比較漫長(zhǎng),對(duì)于控制在70%,只做預(yù)估就可以。
c、在反應(yīng)液中通入氮?dú)?,以及在氮?dú)鈿夥障路磻?yīng),一定要做到無(wú)氧存在。過(guò)程要在30min左右。
d、引發(fā)劑要先溶于水中,同時(shí)向水中通入氮?dú)獬パ酢?/p>
e、由于聚丙烯胺鹽酸鹽是非常容易吸水的,在陳出過(guò)程需要較長(zhǎng)時(shí)間,并在后面的過(guò)濾過(guò)程中,要快速,減少吸水。
3.2 聚丙烯胺部分
3.2.1 聚丙烯胺的交聯(lián)產(chǎn)率
聚丙烯胺成凝膠狀,完全反應(yīng),沒(méi)有任何損失,其交聯(lián)產(chǎn)率為100%。
3.2.2 聚丙烯胺的交聯(lián)過(guò)程中需要注意的問(wèn)題:
a、滴加NaOH溶液過(guò)程中,由于聚丙烯胺鹽酸鹽與NaOH反應(yīng)有一定的時(shí)間,需要充分?jǐn)嚢璺磻?yīng),該過(guò)程要持續(xù)1h左右,使PH值處于 9.8-10.4之間。
b、滴加表氯醇的過(guò)程中要充分?jǐn)嚢瑁贡砺却纪耆稚⒃谡麄€(gè)體系中,攪拌反應(yīng)成為溶膠后,現(xiàn)象很明顯。有可能會(huì)出現(xiàn)攪拌不能進(jìn)行,這時(shí)要停止攪拌,將溶膠通過(guò)空氣壓力將其壓出,釜壁上附著的產(chǎn)品加入少量的水洗滌。
c、將溶膠放置24后,這時(shí)要通過(guò)研磨,過(guò)篩,得到要求粒度大小的產(chǎn)品,然后將其真空干燥,溫度控制在70-80℃。
3.3 磷酸結(jié)合度分析:
從表2中可以看出,在固定環(huán)氧氯丙烷及氫氧化鈉用量的基礎(chǔ)上,采用甲醇得到的聚合物采用不同的處理方式,對(duì)磷酸結(jié)合度的影響也不同。甲醇陳出的樣品,分別改變環(huán)氧氯丙烷的用量及NaOH的用量,得到的磷酸結(jié)合度不同。批號(hào)0911005,環(huán)氧氯丙烷用量為1/11,NaOH的用量提高到0.6,交聯(lián)得到的磷酸結(jié)合度在PH3.0為5.490,Ph7.0為5.067。批號(hào)0911006,環(huán)氧氯丙烷用量為1/11.5,NaOH的用量提高到0.6,交聯(lián)得到的磷酸結(jié)合度在PH3.0為5.490,Ph7.0為5.067。批號(hào)0911007,環(huán)氧氯丙烷用量為1/11,NaOH的用量提高到0.67,交聯(lián)得到的磷酸結(jié)合度在PH3.0為5.678,Ph7.0為4.600。比較這三組數(shù)據(jù)可知,減少環(huán)氧氯丙烷的用量會(huì)降低磷酸結(jié)合度,而提高NaOH的用量也會(huì)降低磷酸結(jié)合度。在上三批樣品結(jié)果的基礎(chǔ)上,將甲醇陳出的樣品進(jìn)一步純化以得到不含有小分子的聚合物,按照同樣的條件,環(huán)氧氯丙烷用量為1/11,NaOH的用量提高到0.6,得到的磷酸結(jié)合度在PH3.0為5.635,PH7.0為3.601。結(jié)果表明,小分子的殘留并沒(méi)有太多的影響磷酸結(jié)合度。由于以上結(jié)果的不穩(wěn)定,我們進(jìn)一步考察了不同的環(huán)氧氯丙烷及氫氧化鈉用量,以求來(lái)驗(yàn)證我們的分析結(jié)果。從而我們得出結(jié)論,在這一交聯(lián)過(guò)程中,環(huán)氧氯丙烷的用量,氫氧化鈉的用量,以及對(duì)聚合物的處理方式并不是決定磷酸結(jié)合度的主要因素。
表 4 結(jié)果數(shù)據(jù)
批號(hào) 聚合物處理方式 環(huán)氧氯丙烷用量 NaOH用量 磷酸結(jié)合度(mmol/g) 干失
PH=3.0 PH=7.0
0911005
0911006
0911007
0911008
0911011
0911012
0912001
0912002
0912003
外來(lái)樣 甲醇沉淀
甲醇沉淀
甲醇沉淀
甲醇沉淀,加入甲醇減壓蒸4h
甲醇沉淀
甲醇沉淀
甲醇沉淀后烘干粉碎,甲醇中回流洗滌
甲醇沉淀后烘干粉碎,甲醇中回流洗滌
甲醇沉淀后烘干粉碎,甲醇中回流洗滌 1/11
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0.60mol
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0.6mol
0.67mol 5.490
5.695
5.678
5.635
5.031
4.069
5.24
4.90
5.16
5.87 5.067
4.734
4.600
3.601
2.731
2.785
4.04
4.83
4.73
5.02 8.35
9.36
5.76
8.32
9.07
10.22
6.09
4.28
7.80
5.06
4 總結(jié)與展望
本實(shí)驗(yàn)丙烯胺鹽酸鹽的產(chǎn)率經(jīng)計(jì)算為80.1%,聚丙烯胺的產(chǎn)率經(jīng)計(jì)算為100%。
在磷酸結(jié)合度的結(jié)果分析中,發(fā)現(xiàn)環(huán)氧氯丙烷的用量,氫氧化鈉的用量,以及對(duì)聚合物的處理方式并不是決定磷酸結(jié)合度的主要因素。
目前,鹽酸思維拉姆被認(rèn)為是一種比較理想的磷結(jié)合劑,它對(duì)于治療高磷血癥有一定療效。生理pH下其氨基幾乎完全質(zhì)子化,通過(guò)離子交換結(jié)合磷,在胃腸道內(nèi)水合膨脹成數(shù)倍于原體積的凝膠,且不被腸道吸收。鹽酸司維拉姆能有效地降低血磷水平,其效果可與含鈣磷結(jié)合劑媲美。鹽酸司維拉姆不會(huì)引起高鈣血癥,可顯著減少心血管病變的發(fā)病率。此外,應(yīng)用鹽酸司維拉姆降低血磷時(shí),可以使用鈣三醇控制繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) 。所以說(shuō)鹽酸司維拉姆是一種較理想的高磷血癥用藥,具有較好的藥用價(jià)值,同時(shí)又因?yàn)樗馁u(mài)價(jià)高昂,市場(chǎng)行情走高,所以它具有良好的經(jīng)濟(jì)投資價(jià)值。
鹽酸司維拉姆的研究,一定會(huì)造福人類(lèi),為人類(lèi)戰(zhàn)勝高磷血癥提供助力。
致 謝
在論文完成中,得到了許多幫助,在此表示衷心的感謝:
感謝趙先亮老師在試驗(yàn)中的幫助和指導(dǎo),他嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致、一絲不茍的作風(fēng)一直是我理論學(xué)習(xí)和進(jìn)行實(shí)驗(yàn)中的榜樣;他循循善誘的教導(dǎo)和不拘一格的思路使我在學(xué)習(xí)期間拓寬了思路,而且也將成為我日后工作的寶貴財(cái)富。
為了指導(dǎo)我們的畢業(yè)論文,他放棄了自己的休息時(shí)間,他的這種無(wú)私奉獻(xiàn)的敬業(yè)精神令人欽佩,在此我向他表示我誠(chéng)摯的謝意。感謝浙江科技學(xué)院生化學(xué)院的領(lǐng)導(dǎo),感謝給化工061班上過(guò)課及指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)全體教師的幫助、關(guān)心和支持。正是由于他們,我才能在各方面取得顯著的進(jìn)步,在此向他們表示我由衷的謝意,并祝所有的老師培養(yǎng)出越來(lái)越多的人才,學(xué)子滿天下!
通過(guò)近一年的努力,我的畢業(yè)論文《高磷血癥新藥司維拉姆的合成及其功效研究》終于完美的畫(huà)上了句號(hào)。在大學(xué)階段,我在學(xué)習(xí)上和思想上都受益非淺,這除了自身的努力外,與各位老師、同學(xué)和朋友的關(guān)心、支持和鼓勵(lì)是分不開(kāi)的。
在本論文的寫(xiě)作過(guò)程中,我的導(dǎo)師,趙先亮老師傾注了大量的心血,從選題到開(kāi)題報(bào)告,從寫(xiě)作提綱,到一遍又一遍地指出每稿中的具體問(wèn)題,嚴(yán)格把關(guān),循循善誘,在此我表示衷心感謝。同時(shí)我還要感謝在我學(xué)習(xí)期間給我極大關(guān)心和支持的各位老師以及關(guān)心我的同學(xué)和朋友。
最后感謝一直默默支持我的家人,謝謝父親和母親。
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【摘要】
目的利用血清藥理學(xué)的方法,觀察荔枝核含藥血清體外的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);并研究荔枝核對(duì)小鼠S180,EAC體內(nèi)、外細(xì)胞生長(zhǎng)及凋亡作用。方法小鼠 S180,EAC細(xì)胞混懸液用生理鹽水按1:1進(jìn)行稀釋制成含瘤腹水混懸液,在給藥前24 h,每只小鼠腋窩皮下接種0.2 ml。荔枝核水提液對(duì)小鼠S180,EAC抑瘤實(shí)驗(yàn)連續(xù)給藥10 d。測(cè)定腫瘤作用與細(xì)胞凋亡表達(dá)。結(jié)果荔枝核提取物30%含藥血清高中劑量和20%含藥血清高劑量對(duì)HepG2腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑瘤作用, Hochest染色腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài);而流式細(xì)胞儀檢測(cè)可見(jiàn)30%含藥血清高中低劑量的促腫瘤凋亡率分別是63.3%,45.5%和23.8%,明顯高于正常血清組。荔枝核水提物能夠明顯抑制S180,EAC腫瘤的生長(zhǎng)(P
【關(guān)鍵詞】 荔枝核 小鼠 S180 EAC 抑瘤作用 凋亡
荔枝核為無(wú)患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn的干燥成熟種子。夏季采摘成熟果實(shí),除去果皮及肉質(zhì)假種皮,洗凈,曬干[1]。荔枝及荔枝核的經(jīng)濟(jì)和藥用價(jià)值逐漸受到關(guān)注,近幾年來(lái)已有多篇報(bào)道用荔枝核中藥治療糖尿病的經(jīng)驗(yàn)[2],荔枝核具有調(diào)血脂、保肝以及抗氧化等作用[3,4],特別是荔枝核的多糖成分在抗腫瘤、提高機(jī)體免疫活性方面具有較大的關(guān)注。基于以上的研究,本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究荔枝核對(duì)荷瘤小鼠體內(nèi)、外細(xì)胞生長(zhǎng)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響報(bào)道如下。
1 材料
1.1 動(dòng)物清潔級(jí) ,新西蘭雄性大白兔,購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào):粵監(jiān)證字2006A001。SPF級(jí)小鼠 ,購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào): 粵監(jiān)證字2006A018。
1.2 儀器CO2恒溫培養(yǎng)箱(Thermo fora美國(guó));AIR TECH型醫(yī)用超凈臺(tái)(蘇凈集團(tuán)安泰公司);XSZ-D型倒置生物顯微鏡(重慶光學(xué)儀器廠);熒光顯微鏡(Olympus Japan);BIO-RAD-450型酶標(biāo)定量測(cè)試儀(美國(guó));流式細(xì)胞儀(FACSCalibur型Becton Dickinson);BIO-RAD 電泳儀(美國(guó));Eppendorf 低溫高速冷凍離心機(jī)(德國(guó))。
1.3 試藥荔枝核提取物:顆粒(顆?!蒙帲?∶10),廣東一方制藥業(yè)有限公司;批號(hào)(0604229)。
環(huán)磷酰胺(CTX):江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):05010821。
RPIM 1640培養(yǎng)液(GIBCO公司產(chǎn)品),批號(hào)1285082;青霉素、鏈霉素(廣州白云山天心制藥股份有限公司);新生牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司產(chǎn)品),批號(hào)060704;胰蛋白酶(DIFICO公司生產(chǎn));四甲基偶氮唑鹽(MTT,SIGMA公司產(chǎn)品);二甲基亞砜(DMSO;美國(guó)Amresco公司產(chǎn)品);Hochest33258(碧云天生物技術(shù)公司);PI染料 sigma;細(xì)胞裂解液(碧云天生物技術(shù)公司); BAX抗體(cell signaling); BCL-2抗體(santa cruz);GAPDH抗體(Chemicon);ECL發(fā)光液;pierce 批號(hào):HI106361 ;丙烯酰胺 sigma ; 甲叉丙烯酰胺 sigma ;SDS-十二烷基磺酸鈉sigma;甘氨酸 Biorad;TWEEN-20 sigma;TRIS-BASE sigma;TRIS sigma ;脫脂奶粉sigma ;NC膜minipore; WHATMAN濾紙 whatman。
2 方法
2.1 實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線
2.1.1 離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
2.1.2 在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
2.2 含藥血清的制備按李儀奎等[5]方法制備含藥血清:將體重約1.5 kg的健康雄性新西蘭大白兔10只隨機(jī)分為荔枝核顆粒劑高、中、低劑量組和環(huán)磷酰胺(陽(yáng)性對(duì)照)組,另設(shè)生理鹽水(空白對(duì)照)組,共5組,每組2只。荔枝核顆粒劑高、中、低劑量組給藥劑量分別為168,84,42 g·kg-1·d-1,環(huán)磷酰胺組給藥劑量為42.4 g·kg-1·d-1,空白對(duì)照組給予等體積生理鹽水。各組動(dòng)物每天灌胃給藥或生理鹽水,2次/d,每次間隔12 h,灌藥前4h禁食不禁水,連續(xù)3 d,末次灌胃1 h后,3%戊巴比妥鈉麻醉,頸動(dòng)脈采血,4℃下靜置4 h,3 000 r·min-1離心15 min,無(wú)菌分離血清經(jīng)56℃,30 min滅活處理后,0.20 μm微孔濾膜過(guò)濾除菌,置-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>
2.3 MTT法檢測(cè)含藥血清對(duì) HepG2細(xì)胞的抑制率取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞HepG2細(xì)胞,以3×104 ml-1的細(xì)胞濃度在96孔板上每孔接種100 μl,讓細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)24 h后,以不同濃度組含藥血清體積比分別為10%,20%,30%作用于細(xì)胞,每組濃度設(shè)4個(gè)復(fù)孔,培養(yǎng)72h后分別測(cè)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率,重復(fù)3次取平均值采用,結(jié)果見(jiàn)圖1;實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:荔枝核提取物30%含藥血清高、中劑量和20%含藥血清高劑量對(duì)HepG2腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑瘤作用。
2.4 Hochest33258染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡將無(wú)菌的鋪有多聚賴氨酸蓋玻片置于六孔板內(nèi),以4×105 ml-1細(xì)胞接種24 h后, 加入含藥血清作用72h后,吸盡培養(yǎng)液,加入0.5 ml的固定液,固定10 min后,去固定液,用PBS洗3遍,5 min/次,加入0.5 ml Hochest33258染色液,染色5 min,邊晃動(dòng)邊染色。抗淬滅液封片后,置熒光顯微鏡下觀察,拍片;結(jié)果見(jiàn)表1;實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:其抑瘤作用機(jī)理可能與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān),如圖1可見(jiàn),Hochest染色腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài)。 表1 荔枝核提取物含藥血清作用HepG2細(xì)胞72h的OD值(略)
2.5 流式細(xì)胞儀測(cè)定凋亡率取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的HepG2細(xì)胞,以4×105 ml-1到25 ml玻璃培養(yǎng)瓶,待其貼壁生長(zhǎng)24 h后,加藥72 h后,胰酶消化,收集細(xì)胞,制成單細(xì)胞懸液,用冷PBS洗滌兩次,將細(xì)胞重懸于70%的冰乙醇固定24 h,離心棄乙醇,PBS洗滌1次,滴加已配好的200μl·ml-1 Rnase 0.5 ml,放置4 h以上,離心棄上清液,PBS洗滌1次,加0.5ml碘化丙錠(PI),過(guò)夜,離心棄PI,再用PBS洗滌1次,立即上機(jī);結(jié)果見(jiàn)圖2和表2; 而流式細(xì)胞儀檢測(cè)可見(jiàn)30%含藥血清高中低劑量的促腫瘤凋亡率分別是63.3%,45.5%和23.8%,明顯高于正常血清組。
2.6 腫瘤模型的建立
2.6.1 小鼠S180,EAC移植性腫瘤模型[6]無(wú)菌抽取接種7 d后小鼠腹水,加生理鹽水稀釋使細(xì)胞密度達(dá)到2×106·ml-1于每只小鼠右前肢腋窩處皮下常規(guī)接種一腫瘤細(xì)胞懸液0.2 ml,制成局灶性實(shí)體瘤模型。
2.6.2 動(dòng)物分組及處理接種24 h后,隨機(jī)分成空白組、陽(yáng)性對(duì)照組(CTX)、荔枝核高中低劑量組,每組10只。空白組以0.1ml·(10 g)-1灌胃給以生理鹽水,陽(yáng)性對(duì)照組CTX 25 mg·kg-1·d-1,荔枝核高劑量組62 g·kg-1·d-1,荔枝核中劑量組31 g·kg-1·d-1,荔枝核低劑量組15.5 g·kg-1·d-1。灌胃給藥1次/d,連續(xù)9 d,于第10天,將各組小鼠稱體重后處死,完整剝離瘤塊并稱重,按照公式:(對(duì)照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)100%/對(duì)照組平均瘤重,計(jì)算抑瘤率。結(jié)果(見(jiàn)表3~4)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:荔枝核提取物對(duì)荷EAC實(shí)體瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)有一定的抑瘤作用,主要是高劑量組表現(xiàn)明顯,其抑瘤率達(dá)到30.62%;對(duì)荷S180小鼠高劑量組的抑瘤率達(dá)到32.81%。
2.7 Western blot 方法 檢測(cè)bcl-2 ,bax含量的表達(dá)[7]按試劑盒說(shuō)明,提取細(xì)胞總蛋白,BCA 試劑盒進(jìn)行蛋白定量。
2.7.1 蛋白電泳SDS聚丙烯酰胺凝膠的配制:
①12%分離膠: 雙蒸水 3.35 ml; 1.5 mol/L Tris ( pH=8.8 ) 2.5 ml; 30%丙烯酰胺 4 ml;10%SDS 0.1 ml;10%過(guò)硫酸胺 50 μl;TEMED 5 μl (臨用前加入);
②5%濃縮膠: 雙蒸水 3.4 ml; 0.5 mol/L Tris ( pH=6.8 ) 0.625 ml;30%丙烯酰胺 0.850 ml;10%SDS 0.05 ml;10%過(guò)硫酸胺 50 μl;TEMED 5 μl (臨用前加入)。
2.7.2 操作步驟①按說(shuō)明書(shū)裝好電泳槽及玻璃板,同時(shí)做2塊膠,一塊染色,一塊轉(zhuǎn)膜;②確定所需凝膠的體積,按分離膠的配方依次混合各種成分,一旦加入TEMED后馬上開(kāi)始聚合,故應(yīng)該立即旋動(dòng)混合物; ③迅速在2塊玻璃板的間隙中小心注入丙烯酰胺溶液,留出灌注濃縮膠的所需空間,并快速在膠的上方加滿雙蒸水,放置30min后用濾紙小心吸凈雙蒸水,用筆記錄分離膠的上緣;④按濃縮膠的配方制備濃縮膠,加入TEMED后,立即快速旋動(dòng)混合物;⑤在已聚合的分離膠上直接灌注濃縮膠,立即在濃縮膠溶液中插入干凈的梳子,小心避免混入氣泡,室溫下放置15 min;⑥小心拔出梳子,按電泳裝置的要求進(jìn)行安裝,加樣70 ug/孔;⑦電泳,濃縮膠中以80 V電泳約15 min,在溴酚藍(lán)跑到接近分離膠時(shí)改電壓為120 V,再繼續(xù)電泳約75 min;⑧電泳結(jié)束后,小心把膠從2塊玻璃中剝離出來(lái),放入考馬斯藍(lán)染色液中,30 min后拿出,放入脫色液中直至背景褪色,蛋白條帶清晰為止。表2 荔枝核含藥血清對(duì) HepG2細(xì)胞凋亡的影響結(jié)果(略)表3 荔枝核提取物對(duì)小鼠EAC實(shí)體瘤生長(zhǎng)抑制作用(略)
2.7.3 蛋白的電轉(zhuǎn)移、抗體孵育和顯影①轉(zhuǎn)膜:戴手套切6張濾紙和1張NC膜,大小與凝膠完全一致,并置于轉(zhuǎn)移緩沖液中浸泡30 min。將3層濾紙、NC膜、凝膠、3層濾紙的順序排好,使之完全對(duì)齊,精確重疊,層間不留氣泡,并用鉛筆在一角做標(biāo)記。按黑色板夾子海綿墊3層濾紙凝膠NC膜3層濾紙海綿墊透明夾子的順序固定好,按紅黑方向放置于轉(zhuǎn)移槽中,往槽中加滿轉(zhuǎn)移緩沖液,接通電源,4℃,80 V轉(zhuǎn)移120 min,然后中止電源,取出NC膜進(jìn)行雜交,并將凝膠轉(zhuǎn)至考馬斯亮蘭染料中進(jìn)行染色,檢測(cè)蛋白是否轉(zhuǎn)移完全。轉(zhuǎn)印完畢將NC膜分為3塊,分別用TBST洗膜3次,10 min/次;② 封閉:用含有5%脫脂奶粉TBST 封閉放置于脫色搖床上,室溫反應(yīng)120 min,并用TBST緩沖液將NC膜洗3次,10 min/次;③一塊用一抗anti-bcl-2,(1∶100TBS-5%milk-0.1%Tween20稀釋?zhuān)?,一塊用anti-bax(二抗用羊抗兔),一塊用anti-GAPDH(二抗用羊抗鼠)(1∶1000TBS-5%milk-0.1%Tween20稀釋?zhuān)?℃孵育過(guò)夜。次日用TBST洗膜3次,10 min/次;④分別用堿性磷酸酶標(biāo)記的羊抗兔IgG-HRP和羊抗小鼠二抗IgG-HRP,室溫緩慢震蕩1 h后,TBST洗膜3次,每次10min;⑤將Westernblot化學(xué)熒光試劑A,B各500 μl等量混合后,于暗房,均勻加至膜上反應(yīng)3 min,X光片曝光,凝膠圖像分析儀掃描圖像。表4 荔枝核提取物對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤生長(zhǎng)抑制作用(略)
通過(guò)Western blot分析,結(jié)果見(jiàn)圖3~4,荔枝核對(duì)小鼠S180EAC細(xì)胞生長(zhǎng)其抑瘤作用主要是通過(guò)促進(jìn)促凋亡蛋白bax的表達(dá),減少抑制凋亡蛋白bcl2的表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,而表現(xiàn)抗腫瘤作用。
3 結(jié)果
荔枝核提取物30%含藥血清高中劑量和20%含藥血清高劑量對(duì)HepG2腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑瘤作用,(見(jiàn)表1),其抑瘤作用機(jī)理可能與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān),如圖1可見(jiàn),Hochest染色腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài);而流式細(xì)胞儀檢測(cè)可見(jiàn)30%含藥血清高中低劑量的促腫瘤凋亡率分別是63.3%,45.5%和23.8%,明顯高于正常血清組。
荔枝核提取物對(duì)荷EAC實(shí)體瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)有一定的抑瘤作用,主要是高劑量組表現(xiàn)明顯,其抑瘤率達(dá)到30.62%;對(duì)荷S180小鼠高劑量組的抑瘤率達(dá)到32.81%。通過(guò)Western blot分析,其抑瘤作用主要是通過(guò)促進(jìn)促凋亡蛋白bax的表達(dá),減少抑制凋亡蛋白Bcl 2的表達(dá),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,而表現(xiàn)抗腫瘤作用。
4 討論
本實(shí)驗(yàn)利用荔枝核對(duì)S180,EAC實(shí)體瘤經(jīng)重復(fù)3次實(shí)驗(yàn),結(jié)果一致,表明荔枝核對(duì)S180,EAC實(shí)體瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)有一定的抑瘤作用(P
荔枝核“行氣散結(jié),祛寒止痛。用于寒疝腹痛,腫痛”也證實(shí)動(dòng)物體內(nèi)荔枝核對(duì)小鼠S180,肝癌有一定的抑制腫瘤作用[6]。Purmova等[8]研究表明,荔枝以及人參、柴胡、大豆、黃芪等皂苷對(duì)心臟功能發(fā)揮直接作用或有助于治療相關(guān)疾病,如抑制心肌或肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成及影響心肌或肝臟酶的功能,調(diào)整血液凝固、降低膽固醇和血糖水平,或刺激免疫系統(tǒng)、推斷皂苷是一組有希望防治心臟和系統(tǒng)疾病的天然化合物。
荔枝核水提液既能降低正常小鼠的血糖又能降低四氧嘧啶(ALX)所致小鼠的高血糖[9]。鐘鳴等[10]觀察了荔枝口服液對(duì)ALX-DM大鼠降血糖作用25 g·kg-1灌胃2周后,病鼠空腹血糖水平明顯下降至接近正常對(duì)照組,與3 g·kg-1的甲苯磺丁脲相當(dāng);空腹血清胰島素含量高于服藥前和模型組1倍,但僅為正常對(duì)照組的三分之一,說(shuō)明荔枝口服液在一定程度上能提高糖尿病大鼠血清胰島素的含量。這可能與荔枝核抗氧化、保護(hù)或促進(jìn)受損胰腺β細(xì)胞修復(fù)作用有關(guān)。肖柳英等[11]實(shí)驗(yàn)證明,荔枝核(41.6和20.8 g·kg-1)能明顯降低卡介苗加脂多糖致免疫性肝炎以及硫代乙酰胺(TAA)和四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)急性肝損傷模型小鼠的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨移酶(ALT),天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性和丙二醛(MDA)含量,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和總蛋白、白蛋白含量。
荔枝核提取物能改變實(shí)驗(yàn)性2型糖尿?。═2DM)伴胰島素抵抗(IR)模型大鼠血糖、血脂、胰島素、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、痩素、腫瘤壞死因子-α(TNF- α)等指標(biāo),糾正T2DM伴IR大鼠胰島素抵抗相關(guān)脂肪細(xì)胞因子,改善糖、脂代謝紊亂,增強(qiáng)胰島素敏感性[12]。徐慶等[13]檢測(cè)荔枝核提取物A,B,C,D,E和F(200和100 mg·L-1)對(duì)HePG2,2,15細(xì)胞HBsAg與HBeAg表達(dá)的影響,結(jié)果顯示,荔枝核提取物A,B,C,D,E和F在200和100 mg·L-1濃度下對(duì)HBsAg和HBeAg表達(dá)均有抑制作用,其中以E成分作用最強(qiáng),在200 mg·L-1濃度下,實(shí)驗(yàn)第3天對(duì)HBsAg和HBeAg的抑制率分別為50%和20%,實(shí)驗(yàn)第9天分別達(dá)到90%和84.3%, 證明荔枝核提取物體外有較強(qiáng)的抗乙肝病毒作用。肖柳英等[14]觀察荔枝核對(duì)治療48例慢性乙型肝炎療效臨床研究,用荔枝核治療6個(gè)月,觀察肝功能、肝纖維化、B超等指標(biāo)結(jié)果,治療4周后治療組乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適等有改善。治療12周后,ALT,A,TBiL有改善,AST,G有明顯的改善,治療24周后,HA,LN,PCⅢ,IV-C有明顯的改善,并有降低血脂,膽固醇、甘油三酯的作用。
荔枝核中具有藥理活性的主要有效部位是黃酮類(lèi)化合物和總皂苷。黃酮、異黃酮及皂苷是具有多種生物活性和藥理作用的化合物,它們的作用涵蓋了清除自由基、抗氧化、抗感染 、抗過(guò)敏、抗菌 、抗病毒、抗糖尿病、抗骨質(zhì)疏松、抗血栓、抗致癌物質(zhì)、抑制增生、保護(hù)肝臟、保護(hù)心血管等多個(gè)方面,對(duì)治療和預(yù)防腫瘤 、衰老、心血管疾病具有重要意義[15,16]。
綜上所述,本實(shí)驗(yàn)是利用血清藥理學(xué)的方法,觀察荔枝核含藥血清體外的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用;通過(guò)建立小鼠S180,EAC移植性腫瘤模型,觀察其體內(nèi)抑制腫瘤的作用,采用分子生物學(xué)的方法初步探討荔枝核誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。荔枝核具有抑制小鼠S180,EAC體內(nèi)、外細(xì)胞生長(zhǎng)的影響;促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,從而表現(xiàn)抗腫瘤的作用。利用荔枝核繼續(xù)深入開(kāi)展有效成分研究,作為腫瘤抑制劑應(yīng)用于腫瘤臨床治療的輔助劑提供有意義的依據(jù)。是否能用于治療抗腫瘤其確切機(jī)制尚有待進(jìn)一步的研究。
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[關(guān)鍵詞] 三七產(chǎn)業(yè);存在問(wèn)題;發(fā)展對(duì)策
三七Panax notoginseng為五加科人參屬植物,是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥材,在我國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)中有重要影響,現(xiàn)在已經(jīng)成為僅次于人參的中藥材大品種,也是復(fù)方丹參滴丸、云南白藥、血塞通、片仔癀等我國(guó)中成藥大品種的主要原料。三七廣泛應(yīng)用于跌打損傷、冠心病、心絞痛、腦血管后遺癥、高血壓等疾病的治療中[1-3]。三七皂苷是三七主要有效活性成分,也是目前研究較為系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)。迄今為止,已從三七的不同部位分離得到70余種單體皂苷成分[4],現(xiàn)階段我國(guó)以三七為原料的中成藥品種400多個(gè),批準(zhǔn)文號(hào)3 200個(gè),涉及的生產(chǎn)廠家1 300家,年需要三七800萬(wàn)kg[5]。三七還是經(jīng)濟(jì)價(jià)值很高的藥用植物,按現(xiàn)在的市場(chǎng)銷(xiāo)售價(jià)格計(jì)算,每公頃產(chǎn)值可達(dá)150萬(wàn)元左右。由于政府重視,科技支撐力不斷提升,知名度提高,三七產(chǎn)業(yè)近幾年來(lái)呈現(xiàn)出快速發(fā)展的勢(shì)頭,本文根據(jù)三七主產(chǎn)區(qū)的調(diào)查資料,總結(jié)了我國(guó)三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、取得的經(jīng)驗(yàn),存在問(wèn)題,提出了進(jìn)一步發(fā)展的目標(biāo)及發(fā)展對(duì)策,供同行參考。
1 三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
1.1 三七種植業(yè)發(fā)展歷史及現(xiàn)狀評(píng)價(jià) 三七是我國(guó)特有種,因其對(duì)氣候、土壤、植被等環(huán)境有特殊要求,分布范圍僅集中于中國(guó)西南部海拔1 200 ~2 200 m,北回歸線附近地區(qū),傳統(tǒng)上以云南文山、廣西靖西等地為主要種植地區(qū)。由于價(jià)格不斷上漲,社會(huì)需求量的不斷擴(kuò)大,近幾年三七的種植區(qū)域已發(fā)生了很大變化,云南產(chǎn)區(qū)已由文山擴(kuò)展到云南紅河、玉溪、曲靖、昆明、大理等其他地區(qū);貴州、四川、廣東等地也開(kāi)始栽培。在云南產(chǎn)區(qū),三七種植面積從2003年的4 300 hm2發(fā)展到2013年的20 000 hm2;產(chǎn)量從2003年的378萬(wàn)kg增加到2012年的700萬(wàn)kg,三七產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)總產(chǎn)值100億元,其中種植業(yè)產(chǎn)值70余億元,加工業(yè)產(chǎn)值近30億元[6]。
三七種植歷史已有400余年。1949年以前,云南三七種植面積僅有幾百畝,廣西有少量種植。建國(guó)后,地方政府采取一系列措施發(fā)展三七生產(chǎn),三七種植得到發(fā)展,但發(fā)展之路并不平坦。從1951年至2013年的62年間,三七產(chǎn)業(yè)種植經(jīng)歷了3次大起大落的曲折。1951年到1974年出現(xiàn)第一高種植高峰,當(dāng)時(shí)全國(guó)三七種植面積5 333 hm2(其中云南2 933 hm2;廣西2 400 hm2);產(chǎn)量為108萬(wàn)kg(云南66.4萬(wàn)kg,廣西41.6萬(wàn)kg)云南產(chǎn)區(qū)三七產(chǎn)值為6 400萬(wàn)元,當(dāng)時(shí)的社會(huì)需求量為50萬(wàn)kg;之后三七種植面積大幅度下降,到1983年,云南文山種植面積才恢復(fù)到333 hm2,產(chǎn)量5萬(wàn)kg;1988年,全國(guó)三七種植面積快速發(fā)展到650 hm2,產(chǎn)量138萬(wàn)kg[7]。1990年后,因價(jià)格下降,種植面積萎縮到1 333 hm2左右;到2007年形成了第3次種植高峰,當(dāng)年三七在地面積達(dá)到了8 533 hm2,產(chǎn)量為940萬(wàn)kg。2013年,三七正在經(jīng)歷第4次種植,預(yù)計(jì)產(chǎn)量1 000萬(wàn)kg,2014年產(chǎn)量將超過(guò)2 000萬(wàn)kg,供過(guò)于求的局面將再次出現(xiàn)。
1.2 三七市場(chǎng)價(jià)格歷史變遷及發(fā)展趨勢(shì)分析 建國(guó)以來(lái)至1988年,三七是國(guó)家計(jì)劃控制產(chǎn)品,由國(guó)家統(tǒng)一收購(gòu)。從20世紀(jì)80年代末國(guó)家放開(kāi)管控,完全由市場(chǎng)決定價(jià)格以來(lái),20余年間,三七價(jià)格一直處于比較平穩(wěn)的發(fā)展?fàn)顟B(tài),每6~8年會(huì)出現(xiàn)一個(gè)較小的漲跌幅周期。1987年,三七平均收購(gòu)價(jià)格為220元/kg,1988年下跌到40元/kg,2003―2004年三七價(jià)格出現(xiàn)了較大漲幅,價(jià)格恢復(fù)到80元/kg,2006年三七市場(chǎng)價(jià)格開(kāi)始下跌到50元左右/kg,剪口價(jià)格不到40元/kg。2007年底三七價(jià)格開(kāi)始逐步回升,2009年云南遭遇百年一遇特大旱情,三七種子產(chǎn)量和單產(chǎn)受到影響,種植面積減少,三七價(jià)格進(jìn)一步上漲。到2012年,三七種植面積恢復(fù)到10 700 hm2,產(chǎn)量700萬(wàn)kg,平均價(jià)格達(dá)到了750元/kg,剪口價(jià)格超過(guò)1 000元/kg,5年間分別上漲了15,20倍。近5年來(lái)三七價(jià)格出現(xiàn)了較大幅度的上漲,主要原因是供求關(guān)系導(dǎo)致,部分原因是因?yàn)樵颇咸鞖飧珊狄蛩兀瑢?dǎo)致前3年種植面積增長(zhǎng)緩慢;部分也有人為炒作的因素。
從2013年產(chǎn)新開(kāi)始,三七價(jià)格將會(huì)步入一個(gè)下行周期,價(jià)格調(diào)整的周期大概會(huì)有3~5年,這是因?yàn)椋阂皇?013三七采挖面積將達(dá)到4 667 hm2,產(chǎn)量1 000萬(wàn)kg,較2012年增加產(chǎn)量300萬(wàn)kg左右,增加幅度為近5年來(lái)最大,產(chǎn)量已經(jīng)是連續(xù)第二年大幅度增加;二是近幾年三七價(jià)格的持續(xù)上漲,已經(jīng)給下游生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)了相當(dāng)大的成本壓力,以三七為主要原料的大部分產(chǎn)品幾乎全線虧損,生產(chǎn)企業(yè)只有采用壓低生產(chǎn)量來(lái)度過(guò)難關(guān);三是雖然三七飲片的社會(huì)需求有所增長(zhǎng),但這種增長(zhǎng)是緩慢的;四是許多三七需求大的下游企業(yè),紛紛到產(chǎn)區(qū)建立生產(chǎn)基地,這已經(jīng)成為近年三七種植業(yè)出現(xiàn)的一個(gè)特點(diǎn),在一定程度上減少了生產(chǎn)企業(yè)對(duì)市場(chǎng)的直接需求。
三七價(jià)格過(guò)高過(guò)低對(duì)三七產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展都是不利的。以前價(jià)格過(guò)低,農(nóng)民沒(méi)有種植的積極性,所以種植面積萎縮;現(xiàn)在價(jià)格又過(guò)高,大部分三七產(chǎn)業(yè)下游的生產(chǎn)企業(yè)都處于虧損狀態(tài),虧損時(shí)間過(guò)長(zhǎng),企業(yè)要么減產(chǎn),要么換品種,消費(fèi)者也會(huì)選擇其他同類(lèi)品種,反過(guò)來(lái)會(huì)導(dǎo)致社會(huì)需求的下降。供求關(guān)系決定市場(chǎng)價(jià)格,正常波動(dòng)是一種規(guī)律,如果偏離過(guò)度,都不利三七產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。
1.3 三七產(chǎn)品加工發(fā)展概況 三七現(xiàn)已成為預(yù)防和治療心血管疾病的基礎(chǔ)藥物,在治療腦動(dòng)脈血管硬化、缺血性腦損傷、腦梗死、腦出血等疾病中發(fā)揮了重要作用。迄今為止,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)的三七總皂苷原料藥生產(chǎn)廠有14家,批準(zhǔn)生產(chǎn)的三七類(lèi)藥物中成藥制劑及復(fù)方制劑品種種逾300個(gè),相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售收入達(dá)320億元。其中,云南省以三七為原料的單、復(fù)方中成藥制劑有80余種,藥品生產(chǎn)批文200多個(gè),相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)60余家。
血塞通系列產(chǎn)品已經(jīng)成為三七產(chǎn)品的拳頭產(chǎn)品,批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型有注釋劑(粉針劑和水針劑)、口服制劑(包括滴丸、軟膠囊、硬膠囊、片劑、分散片、顆粒劑等)兩大類(lèi)。其中,血塞通粉針劑已經(jīng)成為我國(guó)醫(yī)藥使用的中成藥注射劑主要品種,近三年增長(zhǎng)速度均在30%以上。血塞通產(chǎn)品已經(jīng)主導(dǎo)了三七單方制劑市場(chǎng),在2007年樣本醫(yī)院市場(chǎng)中分別占據(jù)了90%,而傳統(tǒng)的三七片、參三七傷藥片等多品種所占的比重尚不到1%。三七制劑前我國(guó)較大的生產(chǎn)企業(yè)是廣西梧州制藥集團(tuán)、廣東眾生藥業(yè)、黑龍江省珍寶島制藥、昆明制藥集團(tuán)、云南維和制藥、昆明圣火藥業(yè)等企業(yè),其中增長(zhǎng)率較高的是昆明制藥的血塞通粉針劑,云南昆明圣火藥業(yè)的理洫王牌血塞通軟膠囊。目前,40%的三七原料由血塞通系列產(chǎn)品所消耗。
三七飲片對(duì)三七的原料需求是第二大的品種,以凈制飲片、超細(xì)三七粉、三七切片為主,最近又開(kāi)發(fā)了活性三七系列。全國(guó)飲片消耗三七原料約占30%左右。目前,我國(guó)最大的專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)三七飲片的生產(chǎn)企業(yè)主要有云南七丹藥業(yè)股份有限公司、云南同根三七產(chǎn)業(yè)有限公司等。
復(fù)方丹參產(chǎn)品是三七使用量排名第三的中成藥品種,全國(guó)有760家生產(chǎn)企業(yè)擁有復(fù)方丹參片生產(chǎn)批文,但僅有少部分生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn),最主要的生產(chǎn)企業(yè)是廣州白云山和黃中藥有限公司,占復(fù)方丹參片近50%的市場(chǎng)份額。復(fù)方丹參系列對(duì)三七的消耗占全部用量的20%左右。
在云南,三七生產(chǎn)企業(yè)中藥分布在昆明經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)、玉溪經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)和文山三七醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)。園區(qū)已成為推動(dòng)三七主產(chǎn)區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要平臺(tái),其中文山三七園區(qū)已累計(jì)完成投資近10億元,開(kāi)發(fā)面積近3 km2。2012年完成工業(yè)總產(chǎn)值26.5億元;完成工業(yè)增加值13.3億元,同比增長(zhǎng)105.3%,實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入21億元,同比增長(zhǎng)117.6%;實(shí)現(xiàn)利稅6.5億元,同比增長(zhǎng)5.7倍;解決就業(yè)3 000余人。
1.4 科學(xué)研究及發(fā)展情況 我國(guó)的三七科研工作起步較晚,同我國(guó)人參和韓國(guó)高麗參相比差距巨大。在云南產(chǎn)區(qū),1985年,云南文山州成立了三七研究所,從種植方面開(kāi)始了系統(tǒng)研究。1988年,云南金泰得三七產(chǎn)業(yè)有限公司的血塞通片問(wèn)世?!笆晃濉币詠?lái),圍繞昆明國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地、云南省中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地建設(shè),引導(dǎo)和扶持企業(yè)技術(shù)中心通過(guò)產(chǎn)學(xué)研合作形式,積極開(kāi)展三七產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵技術(shù)、重大科研項(xiàng)目研究攻關(guān),并取得顯著成效。一批新藥的研發(fā)和投入生產(chǎn)是三七產(chǎn)業(yè)不斷得以發(fā)展的根本動(dòng)力。
最近幾年,對(duì)三七的研究成為行業(yè)內(nèi)的熱點(diǎn)。近三年來(lái),國(guó)家自然科學(xué)基金資助的基礎(chǔ)研究項(xiàng)目每年度在10項(xiàng)以上;國(guó)內(nèi)外每年發(fā)表的有關(guān)三七方面的論文300余篇。在云南,分別有昆明理工大學(xué)、云南省藥物研究所、云南省農(nóng)科院藥用植物研究所等高校和科研院所一批專(zhuān)家從事三七的基礎(chǔ)和應(yīng)用團(tuán)隊(duì)進(jìn)入到三七研究領(lǐng)域;在國(guó)內(nèi),有中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、中國(guó)藥科大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)等分別從基因組、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、綜合開(kāi)發(fā)等方面開(kāi)展了研究。在國(guó)外,新加坡國(guó)立大學(xué),美國(guó)哈弗大學(xué)等也有一批華人科學(xué)家在進(jìn)行研究。
2 三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展的潛力和比較優(yōu)勢(shì)
2.1 資源比較優(yōu)勢(shì)明顯 三七對(duì)生長(zhǎng)環(huán)境要求極其特殊,云南占有全國(guó)三七98%的種植面積和產(chǎn)量;文山三七原料供應(yīng)影響到全國(guó)86%的中藥生產(chǎn)企業(yè)和國(guó)外消費(fèi)市場(chǎng),這就形成了三七資源的獨(dú)特性和不可替代性。三七種植已經(jīng)成為云南省適宜種植地區(qū)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和農(nóng)民增收的重要途徑,有效解決了農(nóng)村勞動(dòng)力的出路問(wèn)題。
2.2 市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿薮?從三七的利用價(jià)值來(lái)看,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)三七含有三七皂苷、黃酮、多糖、三七素等多種有效成份。臨床實(shí)踐證明,三七在治療血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病等方面具有明確和穩(wěn)定的療效,在免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等方面具有良好的保健功能。隨著人們健康意識(shí)的增強(qiáng),現(xiàn)代醫(yī)療模式和觀念已由單純的疾病治療轉(zhuǎn)變?yōu)椤邦A(yù)防、保健、治療、康復(fù)”相結(jié)合的模式,進(jìn)一步拓寬了三七在醫(yī)藥和健康產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)方面的開(kāi)發(fā)和利用空間。
從三七的市場(chǎng)需求來(lái)看。目前我國(guó)2 500余家中藥生產(chǎn)企業(yè)中,使用三七作為產(chǎn)品原料的企業(yè)1 300余家,占全國(guó)中藥生產(chǎn)企業(yè)的86%。國(guó)家最近公布的國(guó)家基本藥物目錄涉及中成藥102個(gè),其中以三七為原料的產(chǎn)品就有10個(gè)。年銷(xiāo)售收入上億甚至幾十億以上的云南白藥系列、復(fù)方丹參系列、血塞通、血栓通、漳州片仔癀、東北紅藥等產(chǎn)品對(duì)三七原料的需求以年均20%的速度增長(zhǎng)。全國(guó)對(duì)三七原料的市場(chǎng)需求量比10年前擴(kuò)大了近7倍。國(guó)際市場(chǎng)方面,三七出口已經(jīng)由原來(lái)的日本和東南亞地區(qū)發(fā)展到歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家,三七出口量也以每年近20%的速度增長(zhǎng),2008年出口量達(dá)1 000 t,呈現(xiàn)出良好的發(fā)展態(tài)勢(shì)。
2.3 具有加快產(chǎn)業(yè)發(fā)展的良好基礎(chǔ) 首先,三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展符合我國(guó)發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)的國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略;其次,三七是可再生的、能夠滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的云南獨(dú)有的特色生物資源,發(fā)展三七產(chǎn)業(yè)符合國(guó)家轉(zhuǎn)變發(fā)展方式,調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的要求;第三,通過(guò)多年的發(fā)展,三七產(chǎn)業(yè)在種植、加工、市場(chǎng)、科研及管理等方面形成了一定基礎(chǔ),積累了一定的經(jīng)驗(yàn),面臨云南將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)培育和建設(shè)橋頭堡戰(zhàn)略的重大機(jī)遇,三七產(chǎn)業(yè)已經(jīng)具備了提升產(chǎn)業(yè)規(guī)模和效益,實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展的良好條件。
3 三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展的所取得的幾點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)
3.1 政府重視是三七產(chǎn)業(yè)獲得快速發(fā)展的關(guān)鍵 地方政府部門(mén)對(duì)三七產(chǎn)業(yè)的扶持已經(jīng)成為文山三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展強(qiáng)有力的后盾。除云南省政府給予了較大的支持外,三七主產(chǎn)區(qū)文山州對(duì)三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展采取了一系列的政策措施:成立文山三七特產(chǎn)局;建立了文山三七藥物產(chǎn)業(yè)園區(qū);成立了三七研究機(jī)構(gòu)和質(zhì)量檢測(cè)中心;出臺(tái)了鼓勵(lì)文山三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)惠政策;制定出臺(tái)了《關(guān)于加快三七支柱產(chǎn)業(yè)發(fā)展的決定》;頒布實(shí)施了《文山三七發(fā)展條例》及實(shí)施細(xì)則;加大了知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù),申請(qǐng)獲批實(shí)施文山三七地理標(biāo)志產(chǎn)品保護(hù),制定了《文山三七》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),“文山三七”證明商標(biāo)獲批準(zhǔn)使用等等,這些工作為文山三七產(chǎn)業(yè)的發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。但政府的作用還有待提升,特別是省級(jí)政府對(duì)文山三七產(chǎn)業(yè)的關(guān)注度還不高,政府在提供企業(yè)所需要的資源,創(chuàng)造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的環(huán)境方面還應(yīng)該有更大的力度。
3.2 科技支撐成為三七產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要推手 我國(guó)實(shí)施中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃以來(lái),通過(guò)國(guó)家、省級(jí)科技部門(mén)及有關(guān)的部門(mén)的支持,三七的科學(xué)研究從幾乎為零的基礎(chǔ)上快速發(fā)展,在4個(gè)方面取得了重要突破,成為支撐三七產(chǎn)業(yè)快速、持續(xù)發(fā)展的重要推手。一是三七道地性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)研究,不僅回答了道地產(chǎn)區(qū)三七質(zhì)量為什么好,好在哪里的問(wèn)題,還通過(guò)研究制定“地理標(biāo)志-文山三七”國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及其,實(shí)現(xiàn)了三七的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),提升了文山三七的品牌效應(yīng),為文山三七地理標(biāo)志產(chǎn)品和證明商標(biāo)的成功申報(bào)提供了科學(xué)依據(jù),打下了良好的基礎(chǔ);二是三七規(guī)范化種植技術(shù)的系統(tǒng)研究,保證了三七在我國(guó)第一批通過(guò)國(guó)家GAP基地認(rèn)證,提高了三七品質(zhì)和市場(chǎng)影響力;三是三七專(zhuān)用遮陽(yáng)網(wǎng)栽培技術(shù)的研究和推廣,大大緩解了種植三七與林業(yè)發(fā)展的矛盾,也為種植面積和種植區(qū)域的拓展提供了保證;四是三七新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及產(chǎn)地加工關(guān)鍵技術(shù)研究,取得了一批以三七為主要成分的新藥、保健食品和日用品,促進(jìn)了三七加工業(yè)的發(fā)展,提升了三七產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
3.3 市場(chǎng)建設(shè)為品牌樹(shù)立奠定了良好的基礎(chǔ),帶動(dòng)了產(chǎn)地加工的發(fā)展 目前,已建成文山三七國(guó)際交易中心、文山鮮三七和初級(jí)原料交易市場(chǎng)、文山三七展示館、文山三七現(xiàn)代物流中心,引進(jìn)了180多戶企業(yè)進(jìn)駐交易中心發(fā)展。文山三七國(guó)際交易平臺(tái)物流配送體系已與全國(guó)所有大中藥材市場(chǎng)和所有國(guó)內(nèi)以三七為原料的生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現(xiàn)了鏈接,三七市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)和體系進(jìn)一步完善。文山已成為全國(guó)規(guī)模最大、知名度最高的三七交易市場(chǎng),2012年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入85億元。
3.4 中成藥大品種培育和拉動(dòng)效應(yīng)是三七需求量持續(xù)增長(zhǎng)的根本動(dòng)力 20世紀(jì)80年代初,三七藥材的社會(huì)需求量?jī)H為120萬(wàn)kg,其中80%為醫(yī)藥工業(yè)所消耗,在工業(yè)消耗的原料中,又有30%是復(fù)方丹參片所用,年消耗三七大約是30萬(wàn)kg,血塞通當(dāng)時(shí)還是一個(gè)非常不起眼的小品種,現(xiàn)在的血塞通產(chǎn)品已經(jīng)開(kāi)發(fā)出幾乎所有劑型,成為三七藥材毫無(wú)爭(zhēng)議龍頭產(chǎn)品,年消耗三七250萬(wàn)kg以上,其中粉針劑的消耗就達(dá)200萬(wàn)kg左右;三七新型飲片的開(kāi)發(fā)推動(dòng)了飲片廣泛使用,年消耗三七200萬(wàn)kg左右;復(fù)方丹參系列成為三七第三大消費(fèi)產(chǎn)品,年消耗三七150萬(wàn)kg以上,3個(gè)產(chǎn)品消費(fèi)就占了整個(gè)社會(huì)需求量的80%強(qiáng)。中成藥大品種培育和拉動(dòng)效應(yīng)是無(wú)疑三七需求量持續(xù)增長(zhǎng)的根本動(dòng)力。所以,新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)及大品種的培育是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展是核心所在。
4 三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的關(guān)鍵問(wèn)題及技術(shù)瓶頸
盡管三七取得了明顯的發(fā)展效果,但同大多數(shù)中藥產(chǎn)品一樣,依然還存困難和問(wèn)題,成為制約三七產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸。
4.1 種植面積發(fā)展過(guò)快,存在供過(guò)于求的隱患 2013年云南三七種植面積已經(jīng)達(dá)到了創(chuàng)記錄的20 000 hm2,達(dá)到歷史新高,種植面積比歷史最高的2006年高2倍還多。按照這樣的速度發(fā)展下去,2014年的種植面積可能要超26 000 hm2。種植面積的這種超速發(fā)展不是一個(gè)好的趨勢(shì),面積過(guò)大,產(chǎn)量增加過(guò)快,無(wú)疑存在供過(guò)于求的隱患,而且也壓縮了土地資源的利用空間,給產(chǎn)業(yè)可持續(xù)帶來(lái)不利影響。
4.2 受制于食品藥品政策規(guī)定,應(yīng)用領(lǐng)域拓展有限 三七在民間已有400多年的藥食同源歷史,但由于沒(méi)有進(jìn)入國(guó)家衛(wèi)生部《可用于藥品和食品目錄》名單,還不是藥食同源植物,所以三七還不能當(dāng)食品使用。導(dǎo)致三七應(yīng)用范圍僅僅限于藥品和保健食品;三七莖葉和花民間基本上就一直作為食品使用,到現(xiàn)在即不是藥材,也還沒(méi)有進(jìn)入《可用于保健食品的物品名單》,更不能作為食品原料加工使用,大大限制了三七資源的綜合開(kāi)發(fā)利用,給三七加工和生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)了嚴(yán)重的影響,造成了三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策。
4.3 種植加工環(huán)節(jié)的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題還沒(méi)有得到有效解決 目前三七在種植加工環(huán)節(jié)還存在以下幾個(gè)主要問(wèn)題:①新品種選育滯后。三七由于長(zhǎng)期種植,種質(zhì)資源退化嚴(yán)重,新品種選育工作滯后于三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要,到目前為止還沒(méi)有新品種在生產(chǎn)中推廣應(yīng)用;根本原因是三七的育種基礎(chǔ)研究薄弱,遺傳背景不清,育種工作缺乏必要的理論指導(dǎo)導(dǎo)致。②連作障礙問(wèn)題突出。導(dǎo)致三七種植成本增加,適宜種植三七的土地資源匱乏。③新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)速度緩慢。加工產(chǎn)品低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重,新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)投入不大,儲(chǔ)備有限。
4.4 產(chǎn)業(yè)層次低、資源優(yōu)勢(shì)尚未形成經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì) 在云南三七產(chǎn)區(qū),現(xiàn)階段三七產(chǎn)業(yè)仍處于產(chǎn)業(yè)鏈低端,以農(nóng)業(yè)種植和原料初級(jí)加工為主,產(chǎn)品科技含量不高、附加值低,三七加工企業(yè)產(chǎn)品雷同,集約化程度低,具有競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力和影響力的大品牌和大型企業(yè)不多;產(chǎn)業(yè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)不合理,種植、加工、市場(chǎng)等各環(huán)節(jié)發(fā)展不協(xié)調(diào)。市場(chǎng)流通不規(guī)范,缺少以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為核心的、管理規(guī)范的專(zhuān)業(yè)化銷(xiāo)售龍頭企業(yè)。
5 我國(guó)三七產(chǎn)業(yè)發(fā)展的對(duì)策及建議
5.1 推動(dòng)三七莖葉和花進(jìn)入新資源食品 進(jìn)行綜合開(kāi)發(fā)利用是提高三七價(jià)值的主要途徑,針對(duì)目前大量的三七莖葉和花沒(méi)有得到開(kāi)發(fā)利用的情況,進(jìn)一步加強(qiáng)三七地上部分的安全性評(píng)價(jià)和功能性研究,推動(dòng)將三七地上部分進(jìn)入國(guó)家保健食品目錄,推動(dòng)三七納入新資源食品范圍管理,對(duì)提升三七的經(jīng)濟(jì)價(jià)值具有重要作用。
5.2 建立省級(jí)研究平臺(tái),加強(qiáng)三七的基礎(chǔ)及應(yīng)用技術(shù)研究 建議云南省政府依托云南高校,成立省級(jí)三七研究院,在此基礎(chǔ)上組建國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心,構(gòu)建由研究院、工程研究中心、基地試驗(yàn)站、技術(shù)推廣站、企業(yè)技術(shù)中心組成的三七產(chǎn)業(yè)技術(shù)支撐體系。針對(duì)制約三七種植業(yè)存在的主要關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題,對(duì)三七連作障礙的作用機(jī)制及調(diào)控技術(shù)、遺傳基礎(chǔ)及分子育種、干旱脅迫及抗旱栽培、營(yíng)養(yǎng)生理與平衡施肥、現(xiàn)代設(shè)施及機(jī)械化栽培技術(shù)、產(chǎn)地加工關(guān)鍵技術(shù)、有效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥用機(jī)制等方面進(jìn)一步開(kāi)展系統(tǒng)研究,推動(dòng)三七產(chǎn)業(yè)向更高、更深層次發(fā)展;應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù),篩選優(yōu)質(zhì)種源,培育優(yōu)良品種,盡快培育出1~2個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)、抗病的三七新品種,切實(shí)解決三七植株抗病弱、品系退化問(wèn)題,以確保三七種植品種優(yōu)勢(shì)。
5.3 實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化和國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略 加強(qiáng)三七質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系研究,完善三七質(zhì)量評(píng)價(jià)監(jiān)督體系,從源頭上控制和提高三七產(chǎn)品質(zhì)量,使三七產(chǎn)品的生產(chǎn)、加工等各環(huán)節(jié)都有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)可循,為三七原料及制品在國(guó)外登記、注冊(cè),開(kāi)拓市場(chǎng)提供支持和服務(wù)。重點(diǎn)開(kāi)展三七藥材、種子種苗及相關(guān)產(chǎn)品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)研究,為三七進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)奠定基礎(chǔ);完善三七種植種環(huán)節(jié)的系列標(biāo)準(zhǔn)化研究,進(jìn)一步提升三七的標(biāo)準(zhǔn)化種植水平;推動(dòng)藥材及飲片產(chǎn)地加工標(biāo)準(zhǔn)研究及標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),增加產(chǎn)地附加值;加快農(nóng)藥及重金屬檢測(cè)系列標(biāo)準(zhǔn)的研究與制定,構(gòu)建符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求的檢測(cè)技術(shù)和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)體系。
5.4 實(shí)施品牌戰(zhàn)略,提高三七產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力 積極開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和市場(chǎng)前景的提取物、飲片,以三七有效成份為主導(dǎo)的創(chuàng)新藥物,以及健康相關(guān)產(chǎn)品。進(jìn)一步培育大品種,大品牌,強(qiáng)化品牌戰(zhàn)略的實(shí)施。到2020年,形成銷(xiāo)售收入上億元的品種10個(gè),銷(xiāo)售收入上10億元的品種3~5個(gè),培育銷(xiāo)售收入上50億元的品種1~2個(gè)。以大品種帶動(dòng)大發(fā)展,通過(guò)10年左右的時(shí)間,將我國(guó)三七產(chǎn)業(yè)培育為銷(xiāo)售收入上1 000億元的中藥材大品種,成為超過(guò)韓國(guó)高麗參的世界第一中藥品牌。
5.5 搭建高層次合作交流平臺(tái),提升三七產(chǎn)業(yè)的影響力 三七不僅僅是云南的、也是中國(guó)的,更應(yīng)該是全世界的。三七產(chǎn)業(yè)要真正發(fā)展壯大、成為世界知名品牌,就必須搭建高層次合作交流平臺(tái),確立國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略。一是以國(guó)際制藥公司合作,建立標(biāo)準(zhǔn)提取物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn);二是建立覆蓋全球的虛擬電子商務(wù)網(wǎng)絡(luò),開(kāi)拓更大的市場(chǎng)空間;三是通過(guò)舉辦國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議,加強(qiáng)技術(shù)合作和人員交流,擴(kuò)大三七在海內(nèi)外的影響力,提高三七品牌的知名度;四是學(xué)習(xí)和借鑒韓國(guó)高麗參產(chǎn)業(yè)發(fā)展經(jīng)驗(yàn),提升三七產(chǎn)業(yè)在國(guó)際上的影響力。
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Chinese Sanqi industry status and development countermeasures
CUI Xiu-ming1,3*,HUANG Lu-qi2,GUO Lan-ping2,LIU Da-hui4
(1.Faculty of Life and Technology,Kunming University of Science and Technolog,Kunming 650500,China;
2. National Resource Center for Chinese Materia Medica,China Academy of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700,China;
3.Yunnan Genuine Medicinal Materials Research and Development Center,
Kunming University of Science and Technology,Kunming 650500,China;
4.Institute of Medicinal Plants,Yunnan Academy of Agricultural Sciences,Kunming 650500,China)
[Abstract] Sanqi (Panax notoginseng) is a valuable unique herb,and is also one of the very fast developed varieties of traditional Chinese medicines in recent years with increasing role in traditional Chinese medicine industry. This paper summarized the main experience,industry development and present situation,pointed out the main problems existing in the industry development. On this basis,we put forward the targets and measures for the development of the Sanqi industry in to provide decision-making reference for the sustainable development of the Sanqi industry in China.
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