前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的醫(yī)藥品市場分析主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。
關(guān)鍵詞:藥品價格管理;兩方博弈;藥廠;醫(yī)院
中圖分類號:F27 文獻標(biāo)志碼:A文章編號:1673-291X(2010)14-0177-04
我國的藥品市場的定價問題受到了各界的關(guān)注,藥品定價問題關(guān)系到消費者的切身利益,政府也非常關(guān)心。在藥品價格決定中,各利益相關(guān)方都會間接或者直接地對價格的決定過程產(chǎn)生影響。我國藥品的分銷80%以上都是通過醫(yī)院進行的,特別是,處方藥的銷售基本是由醫(yī)院壟斷的,因此,制藥企業(yè)與醫(yī)院的關(guān)系在中國現(xiàn)行的醫(yī)療藥品管理體制中是處于中心地位的。在此基礎(chǔ)上,本文構(gòu)建一個簡單的藥廠與醫(yī)院的價格決定模型。
制藥企業(yè)作為藥品的生產(chǎn)者與供給者,其向醫(yī)院的藥品供應(yīng)(不考慮零售藥店的藥品需求)在藥品的流通鏈中處在第一個環(huán)節(jié),是一個藥品批發(fā)市場,醫(yī)院向消費者提供處在藥品的流通鏈中處在第二個環(huán)節(jié),是一個藥品零售市場。藥廠作為一個企業(yè),具有企業(yè)最基本的特征,那就是盡可能地獲取利潤,而藥品的銷售是其利潤取得的唯一渠道;而還處在我國“以藥養(yǎng)醫(yī)”的格局中醫(yī)院也不得不從藥品上獲得醫(yī)院的生存與發(fā)展所需的資金,因此,適用于制藥企業(yè)的“盡可能地獲取利潤”的假設(shè)同樣適用于醫(yī)院。
藥廠與醫(yī)院的博弈是依托于一定的市場,因此,有必要對藥品市場的結(jié)構(gòu)進行分析。在藥品零售市場,醫(yī)院處于賣方壟斷的地位;而在藥品批發(fā)市場中,醫(yī)院處于買方壟斷,即醫(yī)院處于雙向壟斷地位。然而,在批發(fā)市場上,藥廠所處的地位卻是因藥品而不同的。對于一些藥品來說,其生產(chǎn)的制藥企業(yè)十分多,其市場狀態(tài)近似于壟斷競爭;而對另一些藥品來說,其生產(chǎn)的制藥企業(yè)十分少甚至只有一家,其市場狀態(tài)為完全壟斷。因此,對于藥廠與醫(yī)院的博弈分析會因市場結(jié)構(gòu)的不同而不同。
一、買方壟斷,賣方競爭
在藥品批發(fā)市場處于買方壟斷、賣方競爭的情況下,醫(yī)院基本上充當(dāng)了價格決定者的作用,這直接導(dǎo)致了藥品價格越來越高,而制藥企業(yè)卻在競爭中生存維艱。對于這個問題,博弈模型的分析方法提供了答案。
制藥企業(yè)和醫(yī)院的目的都是實現(xiàn)各自利潤最大。首先,假定藥品的需求函數(shù)為:
Q=f(Pr,ω)
s.t.
其中,Q表示藥品的銷售量,Pr(Retail Price)表示藥品的零售價格或者消費者向醫(yī)院支付的價格,ω表示醫(yī)生對藥品使用的鼓勵程度。銷售量對零售價格的一階偏導(dǎo)小于零,其原因在于消費者對藥品的看法,處于買方壟斷、賣方競爭的市場上的藥品并不具有太大的獨特性,消費者對價格相對藥效來說更為敏感,如果藥價過高,消費者會選擇替代品。因此藥品的價格越低,消費者就更愿意購買,價格增加會引起銷售量下降,當(dāng)然這種變化并不是十分大,因為藥品是維持人的生存與健康權(quán),在這兩種權(quán)利面前,金錢地位相對較低。而(ΔQ•Pr)/(ΔPr•Q)(即需要價格彈性)處在-1與0之間的原因在于藥品的消費者不會對價格過于敏感,即同比例價格變化只會引起更小比例的銷售量的變化。而銷售量對醫(yī)生的鼓勵程度的一階偏導(dǎo)大于零的原因在于醫(yī)生對藥品的推薦會使藥品的消費者對被推薦的藥品表現(xiàn)出更強烈的需求偏好,進而導(dǎo)致消費量的上升。
設(shè)定制藥企業(yè)向醫(yī)院銷售藥品的批發(fā)價格為Pw,假定醫(yī)院購買的藥全部售出,那么,醫(yī)院的利潤Пh可表示為:
Пh=(Pr-Pr)Q=(Pr-Pw)f(Pr,ω)
由于醫(yī)院對零售價格是根據(jù)批發(fā)價格確定的,相當(dāng)于批發(fā)價格的收益,因此,用比例可替代為:Pr=βPw,β>1,亦可表示為Pw=θPr,其中θ=1/β
Пh =(1-θ)Pr •f(Pr,ω)
對利潤求Pr的偏導(dǎo):
=(1-θ)•[f(Pr,ω)+Pr]
=(1-θ)•f(Pr,ω)(1+)
由于-1
而Pr=βPw,因此,d(Pr)=β•d(Pw),進而:=•>0
該式的意義為藥品批發(fā)價格對醫(yī)院的利潤的影響是正向的,藥品批發(fā)價格的上升使醫(yī)院利潤增加,而藥品批發(fā)價格的下降會使醫(yī)院的利潤減少,因此,醫(yī)院其他條件給定的情況下,對價格較高的藥品有更強的偏好,價格越高的藥品更易進入醫(yī)院,這是導(dǎo)致我國現(xiàn)行藥品價格不斷上漲的根本原因。
對于制藥企業(yè)來說,其利潤的基本表達式為:
Пc=Pr•Q-TC=Pw•f(Pr,ω)-TC
假定其成本函數(shù)為:TC=g(Q)=g[f(Pr,ω)],該成本函數(shù)滿足邊際成本遞減規(guī)律,即
g′>0,g″>0進而:Пc =Pw•f(Pr,ω)- g[f(Pr,ω)]= Pw•f(β•Pw,ω)-g[f(β•Pw,ω)]
對制藥企業(yè)的利潤求的Pw偏導(dǎo):
=f+Pw•f′1•β-g′•f′1•β=f+f1′•Pr-g′•f′1•β=f•(1+)-g′•f′1•β
由于-1
即隨著藥品批發(fā)價格的上升,制藥企業(yè)的利潤將上升。
然而,由于我國在藥品體制中有最高藥品價格的限定(這并不是把政府引入模型中,而是醫(yī)院與制藥企業(yè)所面臨的市場環(huán)境),因此,醫(yī)院的零售價格不可能無限上漲。在藥品零售價格有一定上限的情況下,藥品批發(fā)價格不可能無限上漲,更不能超過零售價格,因為這影響到醫(yī)院的利潤。于是,醫(yī)院對于自己所能接受的批發(fā)價格有一定的上限,這樣,制藥企業(yè)就面臨著與醫(yī)院進行價格博弈的境況。
假定醫(yī)院所能接受的批發(fā)價格上限為P0,P0 P0,醫(yī)院必然拒絕,交易失敗,第一輪博弈結(jié)束;如果P1< P0,醫(yī)院可選擇接受也可選擇不接受,如果醫(yī)院選擇不接受,交易失敗,第一輪博弈結(jié)束,如果醫(yī)院選擇接受,則交易成功,博弈結(jié)束。當(dāng)然,如果制藥企業(yè)報出的價格已經(jīng)低于制藥企業(yè)本身的成本,那么制藥企業(yè)都會拒絕。
無論在何種情況下,一旦醫(yī)院不接受制藥企業(yè)所給出的價格,那么制藥企業(yè)都將失去第二次博弈的機會。原因很簡單,由于此時藥品批發(fā)市場所處的市場結(jié)構(gòu)為買方壟斷,賣方競爭。醫(yī)院是與多個制藥企業(yè)進行博弈,如果制藥企業(yè)提供的價格不能滿足醫(yī)院的要求,由于賣方競爭,一定會存在比該制藥企業(yè)報價更低的企業(yè)與醫(yī)院達成交易,進而制藥企業(yè)便不存在二次博弈的機會了。這個過程的支付矩陣為:
可見,在藥品市場結(jié)構(gòu)為買方壟斷,賣方競爭的情況下,制藥企業(yè)在博弈中處于弱勢地位,價格的決定權(quán)在處于買方壟斷地位的醫(yī)院手中。而如果醫(yī)院對利潤的過分貪婪,故意過分地打壓藥品的批發(fā)價格,則有可能引起制藥企業(yè)的虧損甚至倒閉。這就是藥品不斷提高、制藥企業(yè)生存卻依然艱難的主要原因。
然而,對于制藥企業(yè)來說,為了打破這種弱勢博弈的局面,制藥企業(yè)采取了一些非價格手段(包括法律內(nèi)的和法律外)來達到自己的目的,其中尋租是最為常用的手段。
由于批發(fā)價格是可監(jiān)控的,醫(yī)院并不會通過過分壓低批發(fā)價格來達到獲得大量利益的目的,因此也必然尋求價格外獲益。而制藥企業(yè)不僅需要其生產(chǎn)的藥品進入醫(yī)院,也希望醫(yī)院的主治醫(yī)生等對藥品進行推薦,引導(dǎo)需求。各自的目標(biāo)有共同點,這給制藥企業(yè)在博弈中尋租大大地提供了可能性。
模型中,制藥企業(yè)通過給醫(yī)院一定的藥品回扣,促進該企業(yè)藥品進入醫(yī)院以及增加醫(yī)生對藥品的需求引導(dǎo)。假定回扣為D,那么定義:D=h(ω),且h′>0
該函數(shù)的意義為回扣與醫(yī)生對藥品使用的鼓勵程度是正向關(guān)系。則制藥企業(yè)與醫(yī)院的利潤函數(shù)分別變?yōu)?
Пh=(1-θ) Pr•f(Pr,ω)+h(ω)
Пc= Pw•f(β•Pw,ω)-g[f(β•Pw,ω)]-h(ω)
對于制藥企業(yè)來說,在進行報價的同時,給醫(yī)院一定的回扣,在批發(fā)報價確定后,就要確定企業(yè)給予醫(yī)院的回扣額。即使報價大于醫(yī)院接受的上限,如果回扣足夠達到讓醫(yī)院獲得的水平,醫(yī)院也有可能接受。
對醫(yī)院的利潤求的ω偏導(dǎo):=(1-θ) Pr•f'2+h'>0
可見,醫(yī)院對藥品的使用的鼓勵程度越高,醫(yī)院的利潤就越高,即是說制藥企業(yè)給的回扣越多,醫(yī)院利潤越多。因此,醫(yī)院對回扣的要求幾乎是無限的,沒有上限,因此,回扣的決定主要由制藥企業(yè)來決定。
制藥企業(yè)利潤最大化的條件是:=0
即:Pw•f′2-g′•f′2-h′=0
從方程中解出醫(yī)生對藥品使用的鼓勵程度ω,進而可以得到在由醫(yī)院決定的批發(fā)價格的條件下制藥企業(yè)應(yīng)該給予醫(yī)院的回扣額。
制藥企業(yè)與醫(yī)院之間的尋租行為在一定程度上打破了博弈的強弱力量對比,但制藥企業(yè)并未達到與醫(yī)院同等的地位,只是相對于沒有進行尋租,制藥企業(yè)的弱勢地位得到改善。
二、買方壟斷,賣方壟斷
在買方壟斷、賣方壟斷的情況下,制藥企業(yè)與醫(yī)院是互相依賴的關(guān)系,制藥企業(yè)的藥品只能以醫(yī)院為銷售地,而醫(yī)院所需要的藥品只能從壟斷的制藥企業(yè)那里獲得。在這種情況下,無論是制藥企業(yè)還是醫(yī)院都沒有對價格的絕對控制權(quán),此時的價格博弈是一個強強博弈,在博弈中兩方中的任何一方都不處于弱勢地位。同時,由于制藥企業(yè)與醫(yī)院在各自的領(lǐng)域有著不同的專業(yè)性,博弈雙方之間信息相互的了解程度非常低,任何一方都對另一方的信息都不甚了解,在博弈中存在著嚴重的信息不完全的特征。當(dāng)然,這個信息主要是指制藥企業(yè)與醫(yī)院的成本函數(shù)信息與收益函數(shù)信息。買方壟斷、賣方壟斷的情況與買方壟斷、賣方競爭的情況不同的是,后者是一個靜態(tài)博弈模型,因為如果一次博弈不成功那么交易就失敗且博弈結(jié)束,但后者是一個動態(tài)博弈模型,因為如果第一次博弈不成功,由于制藥企業(yè)只有一個藥品銷售目的地醫(yī)院,而醫(yī)院只有一個藥品供給地制藥企業(yè),兩方都希望交易達成,進而需要進行二次或者多次博弈,而且每一次博弈中一方會對上一次博弈中對方的反應(yīng)來提供此次博弈決策。因此,這是一個不完全信息的動態(tài)博弈模型,而博弈的中心是價格,因此也是一個不完全信息的討價還價模型。由于多次博弈的數(shù)學(xué)模型較為復(fù)雜,而對于買方壟斷、賣方壟斷的情況只需要說明思想即可,因此,這里的模型只以兩階段博弈模型為例來說明在制藥企業(yè)與醫(yī)院之間的動態(tài)博弈過程。
(一)基本假定
博弈模型的基本假定為:
其一,博弈雙方制藥企業(yè)與醫(yī)院符合“經(jīng)濟人”假設(shè)。兩方均以利潤最大化的目標(biāo)為假設(shè)前提參加博弈,無任何非利潤最大化目標(biāo)。
其二,藥品的零售價格有上限Pmax。由于處在藥品價格管理體制的大環(huán)境下,同時在現(xiàn)實生活中藥品的零售價格也不可能無限上漲,因此,對醫(yī)院的零售價格設(shè)置上限是符合市場環(huán)境的。這并不是政府參與了博弈,而是一個系統(tǒng)性要素。
其三,藥品的銷售量是一個常量。由于處于賣方壟斷的藥品市場其藥品基本上是醫(yī)院特供藥品,這些藥品的用途十分受限,與特殊疾病、特殊療法相聯(lián)系,而這些疾病或者療法的使用是受自然環(huán)境、社會因素等這些外生因素所影響,并不受價格的變化而變化。因此,藥品銷售量為常量的假定是符合實際的。
其四,存在著博弈成本。由于兩次價格談判之間總是有一定的時間間隔的,而如果博弈無限期地進行下去,其中發(fā)生的協(xié)調(diào)、管理、執(zhí)行等費用是十分高的。因此,假定第一次博弈不存在成本,第二次或者更多次的博弈將發(fā)生成本,談判次數(shù)越多,博弈成本越高,并且博弈成本與博弈雙方的收益成一定的比例關(guān)系。假定扣除成本后的利潤在收益中的占比為r,則多次博弈中各占比的關(guān)系為:1>r2>r3>…>ri>…>rN,其中ri(i=2,…,N)表示第i次博弈的利潤在收益中的占比。由于只考慮兩階段博弈,因此,只存在一個占比,因此,文中只以r表示利潤在收益中的占比。
其五,企業(yè)成本為常量。由于藥品銷售量是常量,而對于企業(yè)來說,無銷售量的變化便沒有可變成本的變化,而固定成本的損耗值基本可以從利潤在收益中的占比r中得到體現(xiàn),因此,制藥企業(yè)的成本不隨價格的變化而變化。
其六,博弈雙方在不完全信息下對價格的分布的判斷符合均勻分布。
(二)博弈順序與博弈參與者的目標(biāo)
在動態(tài)博弈過程中,由于博弈中的任何一方都是參照上一次博弈中對方的行為來作出博弈決策的,因此,動態(tài)博弈過程中存在著一定的先后順序。制藥企業(yè)與醫(yī)院在兩階段動態(tài)博弈中的先后順序為:(見下圖)
由于制藥企業(yè)報出一個批發(fā)價格,醫(yī)院選擇接受或者拒絕。如果醫(yī)院接受,則交易成功,博弈結(jié)束;如果醫(yī)院拒絕,則進入第二次博弈。第二次博弈還是先由制藥企業(yè)先報價,然后醫(yī)院選擇接受或者拒絕,如果醫(yī)院接受,則交易成功,博弈結(jié)束;如果醫(yī)院拒絕,則交易失敗,博弈結(jié)束。
在博弈中雖然制藥企業(yè)與醫(yī)院的目標(biāo)皆是利潤最大化,但是兩者的利潤還是有差別的。對于制藥企業(yè)來說,其利潤來自于銷售利潤,因此其利潤最大化其實就是銷售利潤的最大化。而對于醫(yī)院來說,由于零售價格受國家政策的限制,醫(yī)院為了獲得一定的利潤,對于所能接受的價格有一定的上限,如果制藥企業(yè)報出的價格超過了這個上限,那么醫(yī)院計劃內(nèi)的利潤達不到,醫(yī)院也會拒絕這個價格,醫(yī)院對價格的選擇是為了使醫(yī)院獲得比計劃利潤更多的利潤,因此,醫(yī)院是目標(biāo)不是利潤最大化,而是在保證計劃內(nèi)利潤的前提下獲取額外利潤的最大化。
(三)博弈過程
在博弈過程中,對于制藥企業(yè)來說,其主要需要找到第一次與第二次報價時的價格以滿足博弈雙方的(額外)利潤最大化的前提,因此,博弈的數(shù)學(xué)過程就是求解兩次報價的價格。對于兩階段動態(tài)博弈,采用逆向歸納法進行求解。
制藥企業(yè)在報價之前,需要對能保證醫(yī)院獲得計劃內(nèi)利潤的價格M進行了解,然而,由于不完全信息,制藥企業(yè)并不知道醫(yī)院的這個價格,但制藥企業(yè)知道這個價格的上限為國家規(guī)定的零售價格上限Pmax,因此,制藥企業(yè)認為價格M服從在[0, Pmax]的均勻分布。即:M~U(0, Pmax)
設(shè)制藥企業(yè)兩次報價分別為P1、P2。現(xiàn)采用逆向歸納法求解。
對于制藥企業(yè)來說,在兩階段博弈過程中,企業(yè)報價應(yīng)該是第二次報價比第一次報價低,原因在于只有在企業(yè)報的藥品價格比能夠達到醫(yī)院的額外利潤最大化價格還小時,醫(yī)院才會接受,如果第一次報價被拒絕,則制藥企業(yè)會認為第一次報價相對于醫(yī)院所需要的價格過高,第二次為了達成交易,必然會降低報價。而醫(yī)院也知道一旦制藥企業(yè)在第一次報價時就被拒絕時會在第二次降低報價,因此,醫(yī)院總會讓交易在第二次博弈中達成,那樣醫(yī)院的額外利潤會更高。
在第一次報價后,制藥企業(yè)會根據(jù)自己的報價對保證醫(yī)院獲得計劃內(nèi)利潤的價格M進行估計,假設(shè)其估計價格為M1,0
在第二次博弈中,制藥企業(yè)是使期望收益最大化。制藥企業(yè)的期望收益為:
R=(P2•Q-C)•Prob01+(0-C)•Prob00
其中,Prob11表示制藥企業(yè)在第一次報價已經(jīng)被醫(yī)院拒絕的情況下第二次報價被接受的概率,Prob11表示制藥企業(yè)在第一次報價已經(jīng)被醫(yī)院拒絕的情況下第二次報價被拒絕的概率,Q表示銷售量,C表示制藥企業(yè)的成本。
第二次報價被拒絕是因為第二次報價比計劃內(nèi)利潤的價格M還高,而由于醫(yī)院的所接受價格M在[0,M1]服從均勻分布,所以
Prob00=Prob(P2≥M)= Prob(M≤P2)=P2/M1
同理,Prob01= Prob(P2P2)=( M1-P2)/M1。
因此,
R=(P2•Q-C)•( M1-P2)/M1+(0-C)•P2/M1
= P2•Q-(Q/M1)•P2-C
要使制藥企業(yè)的期望收益R最大化,其一階條件為:
dR/dP2=0
即:dR/dP2=Q-(Q/M1)•P2•2
解出:P2=M1/2。
此時,若在第二次博弈中,醫(yī)院接受報價,制藥企業(yè)的收益為:(M1/4)•Q-C,醫(yī)院的收益為:(M-M1/2)Q??紤]到博弈成本的發(fā)生,制藥企業(yè)的實際收益為r[(M1/4)•Q-C],醫(yī)院的實際收益為r[(M- M1/2)Q]。
如果醫(yī)院在第一次就接受制藥企業(yè)的價格,則醫(yī)院的收益為:(M-P1)•Q。但是醫(yī)院總是有進行兩次博弈的動機,要使其進行兩次博弈必有兩次博弈所獲收益要大于一次博弈所獲的收益,即:r[(M-M1/2)Q]>(M-P1)•Q
進而有:M
如果M≥(P1-r•M1/2)/(1-r),則醫(yī)院進行一次博弈所獲收益要比兩次博弈所獲收益更高,醫(yī)院只愿意進行一次博弈。進而(P1-r•M1/2)/(1-r)是判定第一次博弈是否接受的臨界值,因而制藥企業(yè)對過第一次報價對醫(yī)院的計劃內(nèi)利潤的價格M估計值M1便為此值,即:
M1=(P1-r•M1/2)/(1-r)。
進而有:M1=P1/(1-r/2)
因此,對于制藥企業(yè)來說,其目的在于兩次報價的決策使在兩階段博弈模型中的期望收益最大即可。對于整個模型來說,制藥企業(yè)面臨醫(yī)院給出的三種可能性:(接受,-),(拒絕,接受),(拒絕,拒絕)。前兩種情況交易都會發(fā)生,而后一種情況下交易不會發(fā)生。因而制藥企業(yè)在博弈中的期望收益為:
R′=(P1•Q-C)•Prob1+r•(P2•Q-C)•Prob01′+r•(0-C)•Prob00′
其中,Prob1、Prob01′、Prob00′分別表示(接受,-),(拒絕,接受),(拒絕,拒絕)三種情況發(fā)生的概率。由于三種可能性的中哪一種發(fā)生是醫(yī)院決定的,而醫(yī)院決定是否進行兩階段博弈的條件是看第一次報價產(chǎn)生的M1與實際的M的大小關(guān)系,如果實際M大于M1,則表明制藥企業(yè)并所報之價已達到醫(yī)院所能接受的水平了,因而愿意第一次報價就接受。由于M~U(0,Pmax),因此,有:
Prob1=Prob(M>M1)=(Pmax-M1)/Pmax
由于M1=P1/(1-r/2),因而:
Prob1=[(1-r/2)Pmax-P1]/[(1-r/2)Pmax]=1-2•P1/ [(2-r)Pmax]
而Prob01′= Prob(M
由于P2= M1/2,M1=P1/(1-r/2),因而:Prob01′=P1/[Pmax (2-r)]
由于Prob00′= Prob(MM)=( M1/ Pmax)•(P2/M1),P2= M1/2,M1=P1/(1-r/2),所以:
Prob00′= P1/[Pmax(2-r)]
因此,制藥企業(yè)在博弈中的期望收益為:
R′=(P1•Q-C)•1-2•P1/ [(2-r)Pmax]
+ r•[P1/(2-r)•Q-C]•P1/[Pmax (2-r)]
+r•(0-C)•P1/[Pmax (2-r)]
該期望收益最大化的一階條件為:dR′/dP1=0。解出這個一階條件所表示的方程,可以得到制藥企業(yè)第一次報價的博弈均衡解:
P1=[Pmax•Q•(2-r)2+2•(1-r)•(2-r)•C]/][2•(4-3r)•Q]
(四)博弈結(jié)果
對于博弈來說,制藥企業(yè)的主要難點在于報價,而醫(yī)院主是根據(jù)報價來選擇接受與否的策略。對于制藥企業(yè)的來說,在第一次博弈中其最優(yōu)報價為:
P1=[ Pmax•Q•(2-r)2+2•(1-r)•(2-r)•C]/][2•(4-3r)•Q]
在制藥企業(yè)給出報價后,醫(yī)院將由制藥企業(yè)的實際報價P1(并不一定會與P1相同)確定的M1與實際的接受價格M進行比較(因為醫(yī)院知道自身的接受價格),其中:
M1= P1/(1-r/2)
如果M>M1,則醫(yī)院接受報價,交易成功,博弈結(jié)束;如果M
如果進入第二階段博弈,制藥企業(yè)必須進行第二次報價,報價會根據(jù)第一次報價的大小相應(yīng)變動,其第二次博弈的最優(yōu)報價為:
P2= M1/2= P1/(2-r)
在制藥企業(yè)給出第二次報價后,醫(yī)院會根據(jù)制藥企業(yè)的第二次報價P2與P2比較,如果P2>P2,則醫(yī)院會接受報價,交易成功,博弈結(jié)束;如果P2
由于在分析中解出的兩個均衡解P1、P2會使兩次博弈與一次博弈的結(jié)果相同,即企業(yè)進行這樣的報價,對企業(yè)的利潤沒什么影響??梢娫诓┺闹?使博弈雙方同時達到相對利潤最大化的解不是唯一的,這是進行博弈與純市場決定的主要區(qū)別。
參考文獻:
關(guān)鍵詞:蜂王漿;冷鏈運輸;老齡化
一、蜂王漿冷鏈運輸研究背景
蜂王漿作為高檔醫(yī)療保健品,其組成成分相當(dāng)復(fù)雜,含有蛋白質(zhì)、脂肪、糖類、維生素、核糖核酸以及核苷酸、還有類似乙酰膽堿樣物質(zhì),以及多種人體需要固醇類化合物和,鐵、銅、鉀、鈉等礦物質(zhì)。 蜂王漿為粘稠的漿狀物,有光澤感、其顏色呈乳白色、淺黃色或微紅色。營養(yǎng)學(xué)家認為,蜂王漿是世界上唯一可供人類直接服用的高活性成分的超級營養(yǎng)食品,具有改善營養(yǎng)、補充腦力,提高免疫力,預(yù)防治療心腦血管疾病,治療品訊,預(yù)防癌癥的神奇功效。但也因其特殊成分,在儲藏和運輸方面面臨很大挑戰(zhàn)。蜂王漿貯存需冷藏或冰凍,0℃左右儲藏期為6個月,-5℃左右冷凍保存一年,-20℃以下保存兩年以上。
我國蜂王漿等高檔醫(yī)藥保健品冷鏈運輸?shù)陌l(fā)展和西方發(fā)達國家比起來是相當(dāng)落后的,無論是在運輸條件方面還是質(zhì)量控制方面都有很大的不足之處,相關(guān)部門在該領(lǐng)域的研究較少,且相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)也不完善,這使得整個醫(yī)藥保健品冷鏈物流過程中凸顯出很多的缺點和不足,制約著蜂王漿的保存和運輸?shù)陌l(fā)展,導(dǎo)致市場上經(jīng)常出現(xiàn)變質(zhì)或者失效的蜂王漿,嚴重損害的老年消費者的切身利益。連續(xù)出現(xiàn)的質(zhì)量問題為人們敲響了警鐘,蜂王漿的冷藏運輸方式亟待解決,因此冷鏈運輸成為人們的最佳選擇。
在國外,冷鏈運輸?shù)母拍钭钤缬擅绹税栘愄?巴爾里爾(Albert Barrier)和英國人J.A.萊迪齊(O.A.Ruddich)于1984年先后提出?!肮?yīng)鏈包括從原材料階段到最終用戶階段的與貨物的流動與轉(zhuǎn)化有關(guān)的一切活動,供應(yīng)鏈管理就是通過增強供應(yīng)鏈成員間的關(guān)系來整合這些活動,以達到可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略優(yōu)勢”。這一定義不論從戰(zhàn)略層面還是從運作層面都比較明確的規(guī)定了冷鏈運輸管理的要素。在蜂王漿等醫(yī)療保健品冷鏈運輸?shù)难芯?、管理和技術(shù)方面,日本的冷藏藥品的供應(yīng)鏈系統(tǒng)已經(jīng)初具規(guī)模,管理方式相當(dāng)成熟,上游商品的供應(yīng)商和分銷商可實現(xiàn)信息共享,而且條形碼技術(shù)在蜂王漿的高檔用品的物流行業(yè)應(yīng)用廣泛,使物流中心實現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化,和專一化。再加上高效自動化的儲存和揀選設(shè)備和操作簡便功能強大的倉庫的管理,保證物流作業(yè)高效率的同時還可降低物流成本。
二、蜂王漿冷鏈運輸?shù)氖袌龇治?/p>
蜂王漿的冷鏈運輸不同于其他大宗商品,運輸量小,時間短,需要極度低溫,因此運輸企業(yè)需要設(shè)立專門的小商品運輸工具,建立更加完善的儲存運輸體系。運輸過程中始終保持低溫?,F(xiàn)在國內(nèi)市場的物流運輸呈現(xiàn)大雜燴狀態(tài),多元化狀況下使得專一化水平較低,類似于蜂王漿、疫苗這類的要求嚴格低溫的商品物流公司幾乎為零。再者進軍大宗商品物流行業(yè)的成本顯然太高,因此蜂王漿冷鏈運輸?shù)膶崿F(xiàn)方式主要可以采用以下三種。
(一)現(xiàn)有大型物流公司的分化?,F(xiàn)有的物流和快遞公司可以根據(jù)市場的需求進行市場細分,專門分化出負責(zé)類似于蜂王漿和疫苗等商品的冷鏈運輸分支,并嚴格按照其儲存要求強化運輸工具,完善運輸流程。保證其在運輸過程中不出現(xiàn)變質(zhì)問題。
(二)資金注入高檔小商品冷鏈物流。新的資本注入高檔商品的冷鏈物流,開發(fā)新市場,提高運輸水平,保障其運輸過程的安全高效。 在技術(shù)上可以引進國外先進冷鏈物流技術(shù),例如美國和日本的高效運輸技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)相當(dāng)成熟。從而激活冷鏈運輸?shù)氖袌?,使其呈現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化專業(yè)話趨勢。保障蜂王漿在運輸過程中的安全性。
(三)發(fā)展第三方蜂王漿冷鏈物流企業(yè)。第三方物流即獨立于供給方和需求方的第三方提供物流服務(wù),第三方冷鏈物流是指在從事冷鏈運輸?shù)牡谌轿锪鞴?。從蜂王漿冷鏈物流行業(yè)的發(fā)展趨勢、市場的需求導(dǎo)向以及企業(yè)長期發(fā)展來看,專業(yè)的第三方冷鏈物流企業(yè)是未來參與冷鏈物流市場競爭的主體。因此可以將蜂王漿冷鏈運輸?shù)奈磥砑耐性诘谌轿锪鞯慕⑸稀?/p>
(四)國家力量介入。進入老齡化社會,老年群體將成為社會的有一大主要群體,為保證他們的身心健康,及時得到身體所需的醫(yī)藥和保健品,國家可以適當(dāng)涉入冷鏈物流市場。運用國家力量短時間內(nèi)擴大并完善冷鏈運輸市場。設(shè)立相關(guān)法律程序保證冷鏈運輸?shù)捻樌麑嵤?,從而保證蜂王漿的安全高效運輸。
三、完善冷鏈物流相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管制度
冷鏈物流是一個對資金、管理和技術(shù)都要求很高的產(chǎn)業(yè),對蜂王漿這種高檔的醫(yī)療保健用品而言,國家的監(jiān)管措施顯得尤為重要,一個國家的冷藏藥品冷鏈保障體系的建設(shè)和完善,需要政府、行業(yè)組織和企業(yè)通力合作。針對冷藏藥品冷鏈物流行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)嚴重缺失以及相關(guān)法律不完善的現(xiàn)狀,我國應(yīng)盡快制定與國際標(biāo)準(zhǔn)銜接的冷藏藥品冷鏈物流標(biāo)準(zhǔn),和更加完善的法律監(jiān)管措施,實現(xiàn)從生產(chǎn)到使用的全程監(jiān)控體系。并制定相關(guān)管理部門直接監(jiān)管,嚴密監(jiān)測蜂王漿等冷藏醫(yī)療保健品在冷鏈各環(huán)節(jié)中的運行狀況,從而保證其在運輸過程中的安全和高效,預(yù)防因其變質(zhì)而引發(fā)的各種醫(yī)療問題。
就我個人而言,我認為在蜂王漿的醫(yī)藥品的冷鏈物流監(jiān)督檢測標(biāo)準(zhǔn)的制定過程中應(yīng)該明確各項標(biāo)準(zhǔn),把工作做細、做實。在相關(guān)設(shè)備的要求上,更是殫精竭慮抓質(zhì)量,保證冷藏設(shè)施的安全性和高效性,同時應(yīng)該明確規(guī)定各個流程負責(zé)人,把責(zé)任落實到每個人,這樣當(dāng)有問題發(fā)生時,可以避免相關(guān)人員互相推免,避免踢皮球現(xiàn)象的發(fā)生,同時,把責(zé)任落實到個人,還可以增加每個人的責(zé)任心,從而保證自己所負責(zé)的環(huán)節(jié)不出問題。
多管齊下,方可藥到病除。冷鏈運輸體系的不斷完善將促進蜂王漿等醫(yī)藥保健品的順利流通,在解決老年人身體問題的同時也將促進我國物流產(chǎn)業(yè)的充實和壯大。去收獲一個更加健康的人生,擁抱一個更加美麗的中國。
參考文獻:
[1] 周燕.冷鏈物流質(zhì)量控制研究[D].蘭州理工大學(xué),2009
科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展及人們價值觀念的轉(zhuǎn)變使全球經(jīng)濟競爭日趨激烈。如何尋找并保持企業(yè)的競爭優(yōu)勢,如何為顧客創(chuàng)造價值的同時實現(xiàn)企業(yè)價值的增長,已經(jīng)成為企業(yè)管理者所面對的首要新問題。
美國哈佛大學(xué)的邁克爾。波特教授于1985年提出了價值鏈管理的思想,經(jīng)過近20年眾多成功的大企業(yè)的實踐證實,價值鏈理論是探究競爭優(yōu)勢的有效工具。從已有的探究表明,價值鏈理論引入企業(yè)的戰(zhàn)略管理中可以幫助企業(yè)建立更加完善的決策支持系統(tǒng),幫助管理者全面地了解企業(yè)的競爭優(yōu)勢及劣勢,從而優(yōu)化企業(yè)的戰(zhàn)略決策。然而,由于目前大部分的價值鏈的探究僅限于定性探究,要進行深入的量化探究還十分困難,因此在具體運用時往往因為模型及數(shù)據(jù)的缺乏而顯得可操作性不強。近幾年來,一種基于定量分析視角的價值鏈分析法已日趨成熟,這就是利潤庫分析法。
一、利潤庫的概念
利潤庫(profitpools)是指行業(yè)價值鏈各鏈結(jié)點所產(chǎn)生的利潤總和。運用利潤庫分析法的目的是探究行業(yè)總利潤在價值鏈各節(jié)點的分布情況,并為企業(yè)的戰(zhàn)略決策提供依據(jù)。企業(yè)不論處于行業(yè)價值鏈的某一鏈節(jié),還是跨越若干鏈節(jié),均應(yīng)從利潤庫的分布情況出發(fā),并結(jié)合自身在行業(yè)價值鏈中所處的位置及擁有的利潤庫份額,探究行業(yè)價值鏈中其他有利可圖的價值活動,尋找發(fā)展的機會,作出放棄或開發(fā)其他鏈節(jié)的決策。企業(yè)可以通過分析和猜測行業(yè)利潤庫的變遷,確定企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略。
美國汽車制造業(yè)于1996年產(chǎn)生了約1.1萬億美元的收入及440億的利潤。該行業(yè)的價值鏈包括摘要:汽車制造、銷售、汽油零售、保險、售后服務(wù)及租賃等鏈節(jié)。通過利潤庫分析法可以看出該行業(yè)的收入和利潤的收入是不均衡的,汽車制造及銷售鏈節(jié)產(chǎn)生了總收入的60%,然而其擁有的利潤卻不足行業(yè)利潤庫的5%;而汽車租賃卻僅以約0.8%的總收入擁有了超過20%的利潤庫份額。透過對價值鏈各節(jié)點利潤庫分布的分析,美國三大汽車制造商紛紛跨越其自身所處的節(jié)點,為顧客提供汽車金融產(chǎn)品(包括汽車保險、擔(dān)保、租賃等)。福特公司在過去的10年中將近一半的利潤是來源于為顧客提供汽車金融產(chǎn)品,而其收入僅占其公司總收入的20%不到。
在考慮外部客觀經(jīng)濟環(huán)境變化而可能導(dǎo)致行業(yè)利潤庫發(fā)生變動的情況下,以較小的市場份額占有相對較大的利潤庫份額,以較快的行動為控制即將由于行業(yè)變遷而產(chǎn)生的新的利潤庫做預(yù)備,這就是利潤庫的基本管理思想。
二、利潤庫分析法的優(yōu)點
傳統(tǒng)的價值鏈管理思想立足于企業(yè)內(nèi)部的管理運作,要求企業(yè)通過實施低成本及差異化的生產(chǎn)戰(zhàn)略來樹立企業(yè)的競爭優(yōu)勢。實踐證實,這種管理思想也有其局限性摘要:過于注重企業(yè)的管理過程中的成本控制,而忽視了長期利益驅(qū)動下增加成本可能會產(chǎn)生更多的價值;過于強調(diào)通過增加收入額及市場份額來增加企業(yè)的價值,忽略了總收入及市場占有率的增加并不必然導(dǎo)致利潤的增加,將擴大市場占有率和擴大收益的關(guān)系本末倒置;過于關(guān)注企業(yè)在其自身核心業(yè)務(wù)的運作,只限于對其所參和的鏈節(jié)進行分析,而忽略了從行業(yè)價值鏈的角度來看待其所處的地位及所擁有的利潤庫份額,未能將本應(yīng)納入其分析體系的相關(guān)業(yè)務(wù)及實體進行全面的分析;過于注重資源在價值鏈上的縱向流動來謀求利潤,而忽視了價值鏈的復(fù)雜多變性而對行業(yè)的利潤結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的不確定性。
利潤庫分析法從戰(zhàn)略觀點出發(fā),探究如何創(chuàng)造并擁有更多未來的利潤,認為企業(yè)收入額的擴大及成本的壓低并不是戰(zhàn)略性因素,企業(yè)的戰(zhàn)略目的應(yīng)是擁有更多利潤庫份額,因此企業(yè)應(yīng)從利潤的分布來看待行業(yè)的價值鏈中現(xiàn)有或潛在的有利可圖的價值活動。利潤庫分析法不局限于對企業(yè)內(nèi)部價值鏈的管理,而是從了解所處行業(yè)的全景山發(fā),決定最佳的資源配置,以實現(xiàn)對利潤庫最大限額的控制,這是利潤庫分析法的出發(fā)點。
利潤庫分析法重視價值鏈的復(fù)雜性、動態(tài)性及不確定性的影響,同時考慮資源在行業(yè)價值鏈上的流動所產(chǎn)生的競爭態(tài)勢的變化及對行業(yè)利潤庫結(jié)構(gòu)的影響,使價值鏈管理思想可操作性更強。利潤庫分析法既強調(diào)對現(xiàn)有行業(yè)價值鏈中占有最恰當(dāng)鏈節(jié)點,更強調(diào)通過對行業(yè)客觀運行狀況加以考察,在復(fù)雜的系統(tǒng)中盡可能把握更多的有用信息,超越現(xiàn)有,準(zhǔn)確預(yù)見未來市場利潤分布之所在,為即將發(fā)生的經(jīng)濟環(huán)境的變化早做預(yù)備,為未來競爭創(chuàng)造優(yōu)勢。
三、利潤庫分析法在戰(zhàn)略管理中的運用
1.企業(yè)資產(chǎn)重組的決策。傳統(tǒng)的財務(wù)管理及管理會計理論在進行企業(yè)間的債務(wù)重組決策時,往往過于強調(diào)采用過去的財務(wù)及非財務(wù)指標(biāo)作為決策依據(jù)來對重組后的新企業(yè)的盈利能力加以猜測,從而進行決策。這樣的并購決策往往會忽視由于企業(yè)所處的客觀經(jīng)濟環(huán)境發(fā)生了變化而引起價值鏈上利潤分布的變化,從而導(dǎo)致決策的滯后性,對企業(yè)未來的發(fā)展會產(chǎn)生潛在的價值危機。利潤庫分析法認為,資產(chǎn)重組應(yīng)能使企業(yè)在經(jīng)過資源的重新配置和整合后產(chǎn)生出“1+1>2”的效果,因此重組的關(guān)鍵是要隨時反饋行業(yè)利潤庫的變動,并采取相應(yīng)的重組辦法,不使重要的利潤庫旁落。
傳統(tǒng)上,美國醫(yī)藥業(yè)的大部分利潤來源于兩種經(jīng)濟活動摘要:研制新藥并保證醫(yī)生開出處方使用新藥。對新藥品的專利權(quán)保護避免了價格戰(zhàn)的發(fā)生,同時保險公司承擔(dān)了病人大部分的藥品費用而使病人對藥品的價格不敏感,醫(yī)生可自由選擇開給病人的藥品品牌。該行業(yè)獨特的結(jié)構(gòu)使藥品制造商只需對醫(yī)生實施一定的營銷策略便可保證擁有豐厚的利潤。因此,醫(yī)藥品制造商的利潤遠遠高于醫(yī)藥分銷商,即使最大的藥品分銷商也由于對市場缺乏影響力而難以威脅制藥商的利潤份額。進入20世紀90年代,醫(yī)療改革的出現(xiàn)導(dǎo)致該行業(yè)的利潤庫發(fā)生了根本性的變化。醫(yī)藥銷售管理商(PBMs)進入該行業(yè),為了給病人控制成本,會建議醫(yī)生開出一些具有同等效用的平價藥品來代替高價藥品;PBMs對選擇藥品的影響及向病人直接提供有關(guān)購買藥品的信息,直接威脅到醫(yī)藥業(yè)原有的利潤庫結(jié)構(gòu)。假如PBMs能成功地控制藥品成本,利潤就將從制造環(huán)節(jié)流向銷售環(huán)節(jié)。美國的醫(yī)藥巨頭LILLY公司預(yù)感到了潛在的利潤庫結(jié)構(gòu)的變化,不惜花費巨資并購行業(yè)中的藥品分銷企業(yè),從而保證不因利潤庫結(jié)構(gòu)的變化而威脅到企業(yè)將來利潤庫的占有份額。但LILLY在并購當(dāng)時的市場分析認為,以40億美元的價格購入一個僅產(chǎn)生年收入1.5億美元的企業(yè)是不明智的,并因此導(dǎo)致公司的市值發(fā)生了約20億美元的減值。但在事后通過利潤庫分析法認為,LILLY將來所獲得的收益必將遠遠大于企業(yè)現(xiàn)在所發(fā)生的并購成本。
企業(yè)在資產(chǎn)重組決策時,運用利潤庫分析法進行探究,必須清楚其目的在于保持或增加利潤庫的份額。企業(yè)若能保持擁有相當(dāng)?shù)睦麧檸旆蓊~,就能影響到利潤在其競爭對手之間的分布,隨時把握主動權(quán),無論經(jīng)濟環(huán)境如何變化,都可立于不敗之地。同樣,由于無力進行重組來擴大其利潤庫份額的企業(yè),亦可以通過一定方法在本企業(yè)內(nèi)部減少不產(chǎn)生價值的環(huán)節(jié),或減少行業(yè)價值鏈在自身可能運行的環(huán)節(jié),或在自身業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)上擴大部分經(jīng)營范圍,從而獲取更多的利潤庫份額。例如,婚車租賃公司可提供隨租其他婚禮用品等業(yè)務(wù),來擴大婚車租賃鏈節(jié)利潤庫份額。
2.商業(yè)模式(BusinessModel)的選擇。現(xiàn)代企業(yè)間日益激烈的競爭要求企業(yè)必須立足于為顧客創(chuàng)造價值,才能使自身立于不敗之地。企業(yè)只有通過市場及時反饋的信息來了解顧客所需,并在保持產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上努力降低自身成本,才能真正做到為顧客創(chuàng)造價值。商業(yè)模式的選擇直接關(guān)系到企業(yè)能否及時獲得市場反饋的信息及企業(yè)經(jīng)營成本的高低。尤其對處于競爭激烈、缺乏利潤的價值鏈節(jié)點的企業(yè),運用利潤庫分析法,能夠?qū)ΜF(xiàn)有顧客群體進行細分,尋找最具盈利潛力的顧客群,并為之創(chuàng)造價值。美國的戴爾公司競爭于計算機行業(yè)中最缺乏利潤的硬件生產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié),但其以利潤庫管理作為其指導(dǎo)思想,采取了以下辦法,(1)采用不同于行業(yè)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)模式的直銷手段,消除了公司和消費者間的流通環(huán)節(jié),從而擁有了部分本應(yīng)屬于分銷商的利潤,擴大了其利潤庫份額,同時也以較低的售價真正實現(xiàn)了為顧客創(chuàng)造價值的目的,保證了公司價值得以不斷增長。(2)通過直銷的手段直接和顧客溝通,通過對顧客群體的細分,將業(yè)務(wù)側(cè)重于最具盈利潛力的顧客群,即通過對本環(huán)節(jié)利潤庫來源的分析,將資源集中投放于最能產(chǎn)生利潤的顧客群,從而提高資源的使用效率及效果。例如,其盡量避免那些期望可獲得免費服務(wù)的入門級顧客,盡力吸引本身具備一定計算機基礎(chǔ)技能的顧客,因為對這部分顧客可以不需要作大量的普及性宣傳,只需進行一些必要的宣傳即可達到預(yù)期的效果,無形中節(jié)省了大量的營銷費用。通過以上辦法,戴爾公司不僅取得了9%的稅前利潤率(高于行業(yè)平均數(shù)的3倍),而且企業(yè)的規(guī)模也得以不斷地擴大。
3.企業(yè)內(nèi)部價值鏈的調(diào)整和優(yōu)化策略。企業(yè)內(nèi)部價值鏈?zhǔn)侵钙髽I(yè)從供給商端口獲得原料到最終向顧客端口輸出產(chǎn)品的一系列價值運動過程。相對和整個行業(yè)的價值鏈,其實際上是行業(yè)價值鏈某一節(jié)點的擴展而抽象形成的企業(yè)的內(nèi)部的價值鏈。企業(yè)內(nèi)部的各個環(huán)節(jié)不斷發(fā)生成本耗費,但成本發(fā)生的前提必須是能夠創(chuàng)造價值。因此,在內(nèi)部價值鏈優(yōu)化的過程中,可以通過對內(nèi)部價值鏈各環(huán)節(jié)的成本和價值進行考察,盡量減少不必要的作業(yè)環(huán)節(jié),從而降低成本。通過對內(nèi)部價值鏈的調(diào)整和優(yōu)化來達到降低成本及提高價值的目的,可使企業(yè)在相同的行業(yè)價值鏈節(jié)點上擁有更多的利潤庫份額,從而不斷提升企業(yè)的價值。豐田汽車公司采用適時生產(chǎn)制的生產(chǎn)方式來對其自身的生產(chǎn)流程進行改造,通過削減企業(yè)的存貨等不產(chǎn)生價值的內(nèi)部環(huán)節(jié),大大地降低了企業(yè)的成本,同時也有效地擴大了企業(yè)的規(guī)模及其擁有的利潤庫份額。
關(guān)鍵詞:臺灣地區(qū) 基因組醫(yī)學(xué) 科技計劃
2000年人類基因組計劃工作草圖完成。次年2月,工作草圖的具體序列信息、測序所采用的方法以及序列的分析結(jié)果公布。當(dāng)時全世界的科學(xué)家都意識到一個全新的科技世紀已經(jīng)開啟,同時也認識到致力于基因組功能的研究已經(jīng)是大勢所趨。許多研究顯示,人類的一般疾病與遺傳疾病和基因變異有相當(dāng)?shù)年P(guān)聯(lián)。研究基因序列,使人類有機會對生命個體有更深的了解,除了可以搜尋疾病基因,進行研究預(yù)防、診斷和治療的方法之外,同時也可以經(jīng)由物種間的基因相互交叉比對,進一步了解環(huán)境與進化的關(guān)系。
隨著對基因?qū)W研究的進展,科學(xué)家提出了一個醫(yī)學(xué)研究的新概念――基因組醫(yī)學(xué)。它是以人類基因組為基礎(chǔ),將生命科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)整合在一起,使基因組的研究成果迅速高效地轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實踐,是后基因組時代最重要的研究方向。因為基因組研究不僅提供科學(xué)家們窺探自然,以及了解生命基礎(chǔ)奧秘的方法,同時所衍生的知識,包括使用的技術(shù)(如基因芯片和生物信息技術(shù)等)與所開發(fā)的產(chǎn)品(如疫苗、診斷藥劑和治療醫(yī)藥等)都可以產(chǎn)生很高的經(jīng)濟價值,并有可能為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)拓展新領(lǐng)域帶來曙光,世界各國無不視此為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大機遇。
在當(dāng)局的推動下,我國臺灣地區(qū)也將生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域列為了科技研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化推動的重點領(lǐng)域。臺灣“國科會”最先設(shè)立的6個“國家型”科技計劃,即:“防災(zāi)”、“農(nóng)業(yè)生物技術(shù)”、“電信”、“制藥與生物技術(shù)”、“基因組醫(yī)學(xué)”和“數(shù)字典藏”科技計劃,其中三個計劃項目都涉及生物技術(shù)相關(guān)領(lǐng)域,目的是通過加大對包括基因技術(shù)在內(nèi)的生物技術(shù)發(fā)展的投入,從而在臺灣創(chuàng)造出新的產(chǎn)業(yè)或者推動現(xiàn)有傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的升級改造。
一、臺灣推動基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃的背景
臺灣“行政院”于1995年通過了《加強生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)推動方案》,確定有關(guān)醫(yī)、農(nóng)等生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為政府全力推展的重點,并由“行政院科技顧問組”協(xié)同各部會進行橫向整合組成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)指導(dǎo)小組。1996年舉行的全臺第五次科技會議將醫(yī)學(xué)方面的生物科技推動列為主要議題,同時通過決議將基因醫(yī)藥相關(guān)的研究整合成跨部會的大型合作計劃。為此,臺灣“國科會”和“衛(wèi)生署”于1998年起開始推動“基因醫(yī)藥衛(wèi)生科技尖端研究計劃”,整合臺灣醫(yī)學(xué)中心與研究單位的近百位科學(xué)家、醫(yī)師投入“基因醫(yī)學(xué)”研究行列,針對基因組基礎(chǔ)研究、基因治療、基因藥物開發(fā)、遺傳疾病、實驗動物供應(yīng)、環(huán)境毒理遺傳基因與科技對倫理、法律、社會影響等進行研究。
臺灣“國科會”于2002年設(shè)立基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃(臺灣稱為“基因體醫(yī)學(xué)”),2003年開始執(zhí)行。該計劃整合跨部會資源,由“國科會”、“經(jīng)濟部”和“衛(wèi)生署”共同參與執(zhí)行。計劃的目標(biāo)以基因組研究為基礎(chǔ),運用人類基因組序列中所隱含的知識,發(fā)展疾病預(yù)防、診斷與治療技術(shù),同時結(jié)合基礎(chǔ)研究、動物模型測試、臨床試驗等技術(shù),完成臺灣基因組醫(yī)學(xué)科技的開發(fā),進而通過技術(shù)轉(zhuǎn)移、業(yè)界發(fā)展等力量,建立具有國際競爭力的醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)。計劃的第一期為時三年(2003―2005年),主要目標(biāo)是構(gòu)建完善的基因組研究基礎(chǔ)設(shè)施;計劃第二期(2006―2010年)的目標(biāo)是“集中資源,以特定疾病研究為導(dǎo)向,加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”?;蚪M醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃于2010年正式結(jié)束。
二、基因組醫(yī)學(xué)科技計劃概況
1.一期計劃的總體情況
基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃規(guī)劃有短、中、長期階段性目標(biāo)。第一期計劃執(zhí)行期為三年,由“國科會”推動實施。計劃第一期的目標(biāo)著重于基因組研究的基礎(chǔ)建設(shè)及自由探索基因組相關(guān)研究。規(guī)劃范圍則是包含:基因組醫(yī)學(xué)、蛋白組學(xué)與結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、生物信息學(xué)以及倫理、法律、社會的影響(ELSI)四個領(lǐng)域。包括:探討基因多形性與常見重要疾病感受性的相關(guān)性,鑒定及分析與臺灣人體常見重要疾病相關(guān)的新基因,應(yīng)用基因技術(shù)預(yù)防或治療臺灣人體常見重要疾病,開發(fā)新的基因科技進行基因組的分析與測序,開發(fā)新而靈敏的基因診斷試劑與治療模式,評估基因科技對倫理、法律與社會的沖擊影響,以及建立核心設(shè)施與研究團隊等。目標(biāo)推動如下:
(1)基因組醫(yī)學(xué):尋找三種疾病的10個分子目標(biāo);對無機砷的人類易感基因更進一層的了解;臺灣人體特殊病毒的宿主易感/抵抗基因的鑒定;建立臺灣地區(qū)特殊族群基因庫及相關(guān)性狀數(shù)據(jù)庫;建立臺灣人體疾病診斷用的遺傳體數(shù)據(jù)庫;建立特殊疾病的單核苷酸多態(tài)性(SNP)、蛋白質(zhì)圖譜等可作為未來臨床診斷與個性化疾病診斷的參考;建立臺灣人體疾病的相關(guān)基因及危險因子;建立臺灣人體疾病的輔療法;建立基因治療臨床試驗使用的GMP/GLP設(shè)施;建立臺灣人體疾病的動物模型3~5個;在ENU突變小鼠中發(fā)現(xiàn)3~5個疾病基因及其機轉(zhuǎn)與導(dǎo)向化合物(Lead compounds)的篩選;及利用移植人類癌細胞和免疫細胞的NOD/SCID作人類治療基因的功能鑒定。
(2)生物信息:結(jié)合基因組研究加速其進展,促進醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展;建立臺灣人體重要疾病的基因醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫;建立人類遺傳疾病并維護加值數(shù)據(jù)庫;建立基因組知識經(jīng)濟基礎(chǔ);培養(yǎng)高質(zhì)量的生物信息研發(fā)人才。
(3)蛋白組與結(jié)構(gòu)功能:完成3個細胞膜蛋白的結(jié)構(gòu),有助于新藥的開發(fā);設(shè)立低濃度轉(zhuǎn)錄因子蛋白組的研究程序,作為醫(yī)療途徑;建立3個逆境蛋白質(zhì),以及嗜熱蛋白質(zhì)的功能圖;了解傳染病有關(guān)的蛋白質(zhì);以臺灣有關(guān)的細菌或病毒的蛋白組,發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)折迭模式。
(4)倫理、法律、社會影響:建立相關(guān)學(xué)術(shù)研究所需的基礎(chǔ)架構(gòu),及國內(nèi)外相關(guān)研究社群的互動網(wǎng)絡(luò);建立基因組醫(yī)學(xué)科技的議題發(fā)展追蹤與信息交換;建立基因組醫(yī)學(xué)科技的意向調(diào)查與分析;建立基因組醫(yī)學(xué)科技的學(xué)術(shù)論壇與社會教育;對基因科技發(fā)展及其在倫理、法律和社會方面所造成的沖擊背景信息與討論議題通俗化。
(5)核心設(shè)施:建立全臺基因組醫(yī)學(xué)高速核心設(shè)施及高科技研究團隊,服務(wù)基因組研究計劃;加速臺灣研究計劃執(zhí)行效率。
(6)產(chǎn)學(xué)合作:開拓創(chuàng)新研究成果的知識產(chǎn)權(quán),協(xié)助申請與維護專利權(quán)益;建立產(chǎn)學(xué)合作及GLP/GMP規(guī)格設(shè)施;加速進行癌基因/細胞治療的臨床試驗;推動島內(nèi)基因與蛋白診斷產(chǎn)品的商業(yè)化發(fā)展;培育研發(fā)人才,促進產(chǎn)業(yè)活力。
2.二期計劃的總體情況
為了聚焦并吸引產(chǎn)業(yè)界的投入,計劃第二期設(shè)定的目標(biāo)是:“集中資源,以特定疾病研究為導(dǎo)向,加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”;以臺灣本地重要的四大疾病(肝癌、肺癌、高遺傳性疾病與傳染?。榫劢怪黝},持續(xù)加強創(chuàng)新研發(fā)與基因組醫(yī)學(xué)對倫理、法律與社會的影響,同時建設(shè)核心設(shè)施以支持基因組研究,提供基因組研究所必須的基礎(chǔ)設(shè)施與技術(shù),進一步加強與產(chǎn)業(yè)界和各國間的合作與交流,將本計劃的研究成果迅速導(dǎo)入生物技術(shù)醫(yī)療產(chǎn)業(yè),提升國際能見度。
計劃第二期較第一期更具有整合性,加強了各行政主管部會的直接參與?!皣茣毖a助上游的基礎(chǔ)研究計劃,建設(shè)營運核心設(shè)施,提供必需的基礎(chǔ)建設(shè)與技術(shù)支持;依據(jù)研究領(lǐng)域及導(dǎo)向,計劃實施分為肝癌組、肺癌組、傳染病組、高遺傳性疾病組、創(chuàng)新研發(fā)組、倫理法律社會影響組(ELSI)、產(chǎn)學(xué)合作組及國際合作組。“衛(wèi)生署”的重點在法規(guī)、遺傳咨詢、與國民健康相關(guān)的癌癥、傳染病以及中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究,推動“肺癌基因組研究及臨床應(yīng)用”、“基因組醫(yī)學(xué)的健康服務(wù)應(yīng)用”、“建立臺灣病原體基因數(shù)據(jù)庫”、“中醫(yī)藥基因組相關(guān)整合性研究”及“建立嚴謹?shù)幕蚪M醫(yī)學(xué)臨床試驗與相關(guān)產(chǎn)品的評估與審核機制”等五大研究項目,希望從法規(guī)及公共衛(wèi)生層面,重要的衛(wèi)生醫(yī)藥問題?!敖?jīng)濟部”則從較具產(chǎn)業(yè)發(fā)展?jié)摿Φ幕蛩幬锛夹g(shù)等方面進行規(guī)劃,建立產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的重要環(huán)境,并同時以業(yè)界科專機制補助生物技術(shù)醫(yī)藥業(yè)者投入基因組相關(guān)研發(fā)與應(yīng)用,以研發(fā)帶動周邊產(chǎn)業(yè)發(fā)展,創(chuàng)造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟效益。
各專業(yè)組的研究范圍包括:
(1)肝癌組:尋找肝癌致病基因,研究開發(fā)檢驗試劑及檢測設(shè)備,致力于早期診斷與治療的成效,整合并建設(shè)臺灣肝癌資料庫技術(shù)平臺,并延伸到乙型、丙型肝炎,以期成為未來亞洲最大的肝癌資料庫。
(2)肺癌組:利用基因組學(xué)或分析流行病學(xué)等相關(guān)技術(shù),進行肺癌遺傳流行病學(xué)、藥物基因組學(xué)等研究,探討致病因子與肺癌轉(zhuǎn)移機制,涉及個性化臨床診斷與治療策略,并利用已建立的肺癌臨床研究網(wǎng)絡(luò)提供防治肺癌的有效工具。
(3)傳染病組:探討肝炎病毒、登革熱病毒、腸病毒、克雷伯氏肺炎桿菌及肺結(jié)核分枝桿菌的致病基因及致病機制,研究新穎的抗病毒策略,并結(jié)合“衛(wèi)生署”行政單位,使研究成果落實到公共衛(wèi)生領(lǐng)域以開展疾病防治。
(4)高遺傳性疾病組:研究多種高遺傳性疾病的致病基因(如精神性疾病、糖尿病、先天性心臟病、自閉癥及代謝癥候群等),建立公共衛(wèi)生研究及公共衛(wèi)生應(yīng)用的互動管道,發(fā)展相關(guān)篩驗工具及預(yù)防性醫(yī)療,增進民眾健康。
(5)創(chuàng)新研發(fā)組:結(jié)合“基因組醫(yī)學(xué)”、“蛋白組與結(jié)構(gòu)生物學(xué)”、“生物信息學(xué)”,并鼓勵其他具有創(chuàng)新性的研究,如系統(tǒng)生物學(xué)、肝細胞及中醫(yī)藥相關(guān)的基因組研究。
(6)倫理社會法律影響組:推動臺灣有關(guān)人類基因資料庫ELSI議題的研究,與歐美、亞洲地區(qū)學(xué)者進行學(xué)術(shù)交流與合作,共同打造基因組醫(yī)學(xué)研究及其產(chǎn)業(yè)化所需的ELSI環(huán)境。協(xié)同行政機構(gòu)建立臺灣基因或遺傳咨詢機制及相關(guān)法規(guī)的訂立與改革。
(7)國際合作組:鼓勵島內(nèi)學(xué)者與其它國家研究學(xué)者在與基因組醫(yī)學(xué)相關(guān)課題上開展研究合作,提升臺灣基因醫(yī)藥領(lǐng)域的研究品質(zhì)及國際能見度;通過科技交流,間接促進與國際制藥或生物科技公司的實質(zhì)性合作。
為提升生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟效益,加速基礎(chǔ)研究成果商品化,基因組醫(yī)學(xué)計劃鼓勵學(xué)界與業(yè)界的互動與合作,使業(yè)界即時掌握基因組醫(yī)學(xué)研究的重要進展。為積極促進產(chǎn)學(xué)雙方合作,與生技制藥“國家型”科技計劃合作進行“橋接計劃”,整理并挑選具有產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景的成果,進行專利及市場分析,進一步協(xié)助計劃主持人研擬商業(yè)模式規(guī)劃及取得知識產(chǎn)權(quán)保護。同時,由醫(yī)藥品查驗中心針對研發(fā)所需的醫(yī)藥法規(guī)提供咨詢,以解決商品化過程中所遭遇的問題,推動產(chǎn)業(yè)化的進程。
3.計劃各階段的執(zhí)行結(jié)果
基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃在致病基因的發(fā)現(xiàn)步驟、功能及致病機轉(zhuǎn)的研究、開發(fā)疾病的動物模型、基因芯片技術(shù)、基因細胞治療方法、疾病預(yù)防方法等方面都取得了明顯的成效。
第一期計劃的重要成果如下:
(1)砷與移行細胞癌的毒理基因組研究:證據(jù)顯示二甲基砷酸鹽(DMA)可能為膀胱癌的致癌砷種類,且細胞還原能力降低可能和致癌有關(guān);建立體外培養(yǎng)及裸鼠膀胱癌形成模型,發(fā)現(xiàn)第九號染色體缺失及第四號染色體增幅現(xiàn)象;和砷代謝有關(guān)的砷輸送蛋白基因OATP-2、MRP1及MRP2,呈現(xiàn)顯著單一堿基多型性區(qū)域和膀胱癌相關(guān)基因,包括雄激素接受體及血紅素氧化酵素-1,顯示遺傳多形性區(qū)域。
(2)腸病毒整合性計劃:完成建構(gòu)第一階段腸病毒數(shù)據(jù)庫,包含4,000多種從GenBank所收集的腸病毒序列及解析,并建立鑒定腸病毒71型的特異序列比對區(qū)域圖譜;找出157種寄主易感基因,包括趨化激素接受體、細胞凋亡、干擾素及補體相關(guān)途徑的基因;于細胞培養(yǎng)中顯示可利用RNAi抑制病毒復(fù)制;TNF-α啟動子的遺傳多型性和腸病毒71型的易感有關(guān)。
(3)利用核磁共振技術(shù),完成3個幽門螺旋桿菌蛋白質(zhì)構(gòu)造研究;建立高效能蛋白質(zhì)表現(xiàn)系統(tǒng);建立X光高分子結(jié)晶技術(shù);以昆蟲細胞─桿狀病毒系統(tǒng)表現(xiàn)具活性的幽門螺旋桿菌蛋白質(zhì);鑒定出一種幽門螺旋桿菌的酸誘導(dǎo)蛋白質(zhì),可促進其生長及活動。
(4)中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究計劃:進行過敏性鼻炎患者中醫(yī)寒熱體質(zhì)類型與基因及蛋白質(zhì)表現(xiàn)、中醫(yī)寒與熱性體質(zhì)實用藥對細胞基因表現(xiàn);收集完成病人相關(guān)數(shù)據(jù)、各種辯證指標(biāo)記錄的統(tǒng)計資料分析,并建立起基因的多樣性分析模式。
(5)發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的過度表現(xiàn)與臺灣地區(qū)“非小細胞肺癌”有關(guān),且與許多抑癌基因5'CpG island過度甲基化、cytosine突變亦有關(guān)。
(6)完成正常人類肝蛋白組圖譜的建立,及人類/小鼠胚胎干細胞蛋白組圖譜的建立。
(7)基因藥物開發(fā)完成多項活體外分析系統(tǒng)的建立,包括:重組腺病毒rAd/AGL載體病毒顆粒感染GSDIII病人初級培養(yǎng)細胞的方法、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染系統(tǒng)、重組蛋白質(zhì)AGL在細胞內(nèi)的功能分析;完成腺病毒活體遞送方法的建立與活體內(nèi)分析系統(tǒng),確認基因遞送方法與遞送載體在動物體內(nèi)組織分布的相關(guān)性;并建立了活體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄分析與蛋白質(zhì)功能分析法,提供基因載體活體遞送系統(tǒng)的基盤分析技術(shù)。
第二期計劃的執(zhí)行情況
基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃第二期的規(guī)劃延續(xù)了第一期的成果,第二期計劃的重要成果如下:
(1)重要致病基因、蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)
a.藥物不良嚴重反應(yīng)的基因:包括最常引起臺灣人體發(fā)生致命藥物過敏(史蒂文生瓊森癥候群)的抗顛癇用藥(Carbamazepine)的危險基因,降尿酸藥(Allopurinol)引發(fā)嚴重過敏反應(yīng)的危險基因等。
b. 家族性肝癌的基因:乙型肝炎導(dǎo)致家族性肝癌的連鎖相關(guān)分析,證實在第4對染色體長臂(4q)上,有1個基因座的LOD score在3.5。
c. 肺炎桿菌的致病基因:發(fā)現(xiàn)克雷伯氏肺炎桿菌,它是造成院內(nèi)泌尿道感染、肺炎感染以及免疫機能不全病患肺炎、敗血性休克的常見致病菌,還會造成菌血癥,化膿性肝膿瘍及腦膜炎等。
(2)關(guān)鍵動物模型的建立:先后建立了肝癌的動物模型、糖尿病致病動物模型、代謝疾病的動物模型、乙型肝炎的土撥鼠及基因轉(zhuǎn)殖鼠模型等。
(3)肝癌、肺癌、高遺傳、創(chuàng)新研發(fā)、ELSI五組研究成果
a.乙型肝炎病毒的HBx基因參與活化:男性荷爾蒙信息傳遞路徑,經(jīng)由活化基因的表現(xiàn),可能增加肝細胞的癌化能力。未來將有可能就此信息傳遞路徑,發(fā)現(xiàn)肝癌的重要標(biāo)靶分子,而應(yīng)用于臨床預(yù)防或治療上。
b.完成臺灣肝癌病患(約800例)臨床數(shù)據(jù)及組織樣本的合成網(wǎng)創(chuàng)設(shè),提供肝癌研究的共同資源庫。
c.完成臺灣人體肺癌病患臨床數(shù)據(jù)庫、組織、血液檢體的收集,提供肺癌相關(guān)研究學(xué)者的研究共同資源。此外,發(fā)現(xiàn)的致病或轉(zhuǎn)移因子,可應(yīng)用于肺癌診斷、治療、或預(yù)后評估等。
d.抑癌基因HLJ1的發(fā)現(xiàn):抑癌基因(HLJ1)可預(yù)測肺癌病人存活及復(fù)發(fā),本研究發(fā)現(xiàn)可應(yīng)用于臨床檢驗試劑、藥物開發(fā)與生物技術(shù)服務(wù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)。
三、核心研究設(shè)施的建設(shè)及相關(guān)產(chǎn)學(xué)合作計劃
基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃在管理過程中還增加考慮了相關(guān)核心設(shè)施的統(tǒng)一建設(shè)管理,以及促進產(chǎn)學(xué)合作。
本計劃開始后就規(guī)劃了相關(guān)核心研究設(shè)施的建設(shè)問題,對研究項目所需購置的高速、貴重儀器進行“整合資源”和“統(tǒng)一管理”,解決了重復(fù)購置、人員與管理等問題。為基因組研究所需的核心設(shè)施涵蓋的領(lǐng)域包括了以下五項:動物疾病模型、表現(xiàn)型鑒定及造影核心設(shè)施,臨床樣品研究與組織庫,基礎(chǔ)基因組研究設(shè)施,蛋白組血與結(jié)構(gòu)基因組研究設(shè)施,生物信息核心設(shè)施。
在本計劃執(zhí)行過程中,還在產(chǎn)學(xué)合作方面特別加以推動。如:符合臺灣生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所需并且具有商品化潛力的技術(shù)和產(chǎn)品,包括藥品、疫苗、檢驗試劑、生物醫(yī)藥技術(shù)、基因治療方法、保健食品開發(fā)及基因咨詢服務(wù)等;促進臺灣生物技術(shù)信息發(fā)展的產(chǎn)業(yè);辦理產(chǎn)學(xué)合作計劃的審查及后續(xù)項目追蹤管理和考核;促進參與產(chǎn)學(xué)合作廠商對相關(guān)法規(guī)與知識產(chǎn)權(quán)的了解,利用產(chǎn)學(xué)說明會開展產(chǎn)學(xué)合作輔導(dǎo);協(xié)助導(dǎo)入核心研究設(shè)施至產(chǎn)業(yè)界,提高業(yè)界的生物技術(shù)研發(fā)水平;協(xié)助推廣本計劃產(chǎn)生的優(yōu)秀研究成果,營造學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界對話機會,扶助研究計劃主持人所屬機構(gòu)申請與獲得專利,協(xié)調(diào)與產(chǎn)業(yè)界完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜并建立與相關(guān)部會的良好合作與互動。
參考文獻
[1] 羅勇.臺灣科技計劃的管理及其特點分析[J].科技管理研究, 2013(22): 38-42
[2] 基因組醫(yī)學(xué)“國家型”科技計劃[EB],http://nrpgm.sinica.edu.tw/content.php?cat=agtc,(2013.1.10)