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中藥藥理學(xué)的定義精選(九篇)

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中藥藥理學(xué)的定義

第1篇:中藥藥理學(xué)的定義范文

【關(guān)鍵詞】中藥藥理;動(dòng)物模型;病癥

中藥的藥理研究從20年代初,陳克恢開始麻黃研究[1]以來,研究方法逐步完善,研究領(lǐng)域日益擴(kuò)大,研究水平不斷提高,形成了自己的學(xué)科體系,這就是中藥藥理學(xué)。其中一個(gè)重要標(biāo)志,就是中藥藥理動(dòng)物模型的研究和應(yīng)用。中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)獨(dú)具一格的研究方法,它使中藥藥理學(xué)從中藥和藥理學(xué)脫胎而出,形成了獨(dú)特的學(xué)科體系。因此,有必要對(duì)中藥藥理動(dòng)物模型進(jìn)行整理、探索為進(jìn)一步指導(dǎo)中藥藥理學(xué)發(fā)展、豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的內(nèi)容起作用。故本文較系統(tǒng)地論述了中藥藥理動(dòng)物模型的概念、分類、現(xiàn)狀和作用,探討了中藥藥理動(dòng)物模型的發(fā)展趨勢(shì)。

1 中藥藥理動(dòng)物模型的概念

中藥藥理動(dòng)物模型是指根據(jù)中醫(yī)藥基本理論,為進(jìn)行中藥藥理研究而對(duì)人類疾病原型的某些特征進(jìn)行模擬復(fù)制,創(chuàng)造出的具有人類病證表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象及相關(guān)材料, 包括人類疾病動(dòng)物模型、人類證候動(dòng)物模型、人類病證動(dòng)物模型三部分的內(nèi)容,它既是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的范疇,又是中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的核心。

2 中藥藥理動(dòng)物模型的分類及現(xiàn)狀

中藥藥理動(dòng)物模型的研究歷經(jīng)幾十年的發(fā)展,已研制出百余種證型,其造模方法大致可歸納為以下三類:

2.1 依據(jù)中西醫(yī)結(jié)合病因?qū)W說塑造動(dòng)物模型:又稱為中藥藥理病證動(dòng)物模型[2]、病因病理結(jié)合型模型[3]

這類模型的造模方法是既運(yùn)用了中醫(yī)的發(fā)病學(xué)說, 又考慮了西醫(yī)的致病原理, 將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的人類疾病動(dòng)物模型與中醫(yī)證候動(dòng)物模型嫁接,建立病證結(jié)合動(dòng)物模型。如高脂性疾病血瘀證動(dòng)物模型、失血性貧血血虛證動(dòng)物模型、感染性休克厥脫證動(dòng)物模型等,把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病論治與中醫(yī)學(xué)的辨證論治結(jié)合起來,中西匯通[4]。這方面的工作急待開展,以深化中藥藥理模型的研究,糾正證候動(dòng)物模型難于深化、不好應(yīng)用的不足。

2.2 采用西醫(yī)病因病理復(fù)制動(dòng)物模型

又稱為中藥藥理疾病動(dòng)物模型[2]、病理型模型[3],其可分為自發(fā)性的和誘發(fā)性的。自發(fā)性疾病動(dòng)物模型是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何有意識(shí)的人工處理,在自然情況下,發(fā)生染色體畸變、基因突變,并通過定向培育而保留下來的疾病模型,如無胸腺裸鼠、重癥肌無力小鼠、青光眼兔、高血壓大鼠、肥胖癥小鼠等;誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型是研究者通過使用物理、化學(xué)、生物等因素作用于動(dòng)物,造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害,出現(xiàn)某些人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的改變。如發(fā)熱動(dòng)物模型、四氧嘧啶糖尿?。ㄏ剩﹦?dòng)物模型、肥胖癥動(dòng)物模型等,此類模型目前應(yīng)用最為廣泛。

2.3 模擬中醫(yī)傳統(tǒng)病因建立動(dòng)物模型

又稱為中藥藥理證候動(dòng)物模型[2]、病因型模型[3],自20世紀(jì)60 年代鄺安堃建立第一個(gè)“陽虛”動(dòng)物模型[5]以來,已用200 多種方法,復(fù)制建立了腎虛證、脾虛證、肺虛證、心虛證、血瘀證、血虛證、肝郁證、寒證、熱證、痹證、里實(shí)證、厥脫證、溫阻證、溫病等證候動(dòng)物模型。中藥藥理證候動(dòng)物模型是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,在動(dòng)物身上復(fù)制的中醫(yī)藥證候,是中藥藥理動(dòng)物模型獨(dú)具一格的有別于人類疾病動(dòng)物模型的方法。而中藥藥理證候動(dòng)物模型的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足中藥藥理學(xué)發(fā)展的需要,急待增加研究投入,提高研究水平。

3 中藥藥理動(dòng)物模型的作用

3.1 中藥藥理動(dòng)物模型是中藥藥理學(xué)的基石

中藥藥理學(xué)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥對(duì)機(jī)體的作用和作用機(jī)理以及體內(nèi)過程,從而闡明其防治疾病原理的學(xué)科。它包括中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理3部分的內(nèi)容,而中藥藥理動(dòng)物模型在中藥藥性藥理、中藥實(shí)驗(yàn)藥理、中藥臨床藥理的研究中均發(fā)揮著重要作用。

3.2 中藥藥理動(dòng)物模型是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域

中醫(yī)以系統(tǒng)——綜合醫(yī)學(xué)模式為特征,堅(jiān)持功能主義的原則和視角來研究人體。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下對(duì)中藥藥理動(dòng)物模型生物學(xué)性的認(rèn)識(shí),將彌補(bǔ)現(xiàn)代以形態(tài)結(jié)構(gòu)為原則進(jìn)行研究的不足,建立新的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)體系,豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理學(xué),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)和比較醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。而中藥藥理動(dòng)物模型的研制與增加,又將豐富實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)的內(nèi)容,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的病理過程和實(shí)驗(yàn)操作,技術(shù)進(jìn)行重新認(rèn)識(shí),故中藥藥理動(dòng)物模型的建立與深入研究,將成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的新領(lǐng)域。

3.3 中藥藥理動(dòng)物模型是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的突破口

中醫(yī)藥的學(xué)術(shù)發(fā)展相當(dāng)緩慢,其原因就是缺乏實(shí)驗(yàn)研究體系,缺乏與現(xiàn)代自然科學(xué)的溝通與融合,忽視基礎(chǔ)理論的研究,未建立起自己的科研規(guī)范,指標(biāo)體系和方法論,致使其理論研究對(duì)實(shí)踐缺乏推動(dòng)作用,與世界醫(yī)學(xué)缺乏共同語言,而中藥藥理動(dòng)物模型就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物器官、組織、細(xì)胞為研究對(duì)象,建立的具有人類病證表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P停瑥浹a(bǔ)了中醫(yī)藥研究的不足,成為中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)的中介部分。故中醫(yī)藥藥理動(dòng)物模型的研究與發(fā)展必將促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。

3.4 中藥藥理動(dòng)物模型是中藥新藥有效性評(píng)價(jià)的工具

中藥新藥有效性評(píng)價(jià),可用正常動(dòng)物觀察藥物對(duì)生理狀態(tài)下各種生理、生化、形態(tài)等方面的影響,以判斷新藥的療效。但生理狀態(tài)與病理狀態(tài)有本質(zhì)的區(qū)別,對(duì)藥物的反應(yīng)常有質(zhì)的不同。有些藥物對(duì)正常動(dòng)物無藥效作用,而對(duì)中藥藥理動(dòng)物模型則有治療作用,如清熱藥對(duì)發(fā)熱動(dòng)物有降溫作用,而對(duì)正常動(dòng)物體溫則無影響,因此僅用正常動(dòng)物不能全面準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)新藥有效性,必須選用中藥藥理動(dòng)物模型,觀察新藥,對(duì)病理狀態(tài)的影響,才能更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)其有效性。故中藥藥理動(dòng)物模型是中藥新藥有效性評(píng)價(jià)的工具。

4 中藥藥理動(dòng)物模型研究的發(fā)展趨勢(shì)

中藥藥理動(dòng)物模型研究近年來其應(yīng)用范圍日趨廣泛,今后將在中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究方面發(fā)揮更大的作用。除新藥藥理研究之外,純基礎(chǔ)研究能更完美地體現(xiàn)動(dòng)物模型的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),反映中醫(yī)藥理論現(xiàn)代化的本質(zhì)要求。因此,可望成為其主要發(fā)展方向,要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),必須在以下兩方面取得進(jìn)展:

4.1 重建開放的中醫(yī)藥理論體系以融貫新知

中醫(yī)藥理論體系有明顯的超穩(wěn)定性,使中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究的許多成果在融入這一體系時(shí)遇到障礙。動(dòng)物模型研究的許多發(fā)現(xiàn),已從多個(gè)方面,如病、證概念,證、病關(guān)系,不同證候鑒別,同一證候內(nèi)進(jìn)一步分型,證候重新分類,治療反證的意義,中醫(yī)方劑、中藥的功用主治規(guī)律性等方面提出現(xiàn)有中醫(yī)藥理論體系難以容納的內(nèi)容[8]。因此,很有必要以實(shí)證性方法重建開放的中醫(yī)藥理論體系。

4.2 相對(duì)獨(dú)立于臨床以充分完善自我

基礎(chǔ)研究有其自身內(nèi)在的發(fā)展規(guī)律,必須相對(duì)地獨(dú)立于臨床進(jìn)行發(fā)展才能真正完善中醫(yī)藥基礎(chǔ)科學(xué),并更好地促進(jìn)臨床發(fā)展。

【參考文獻(xiàn)】

[1]陳克恢. Schmidt T. Pharmacol Expt Therap[J]. 1924,24(5):B339.

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[4]曾茂貴,鄭沁鈊.中藥藥理研究中證候動(dòng)物模型的選擇和(下轉(zhuǎn)第267頁)(上接第228頁)應(yīng)用[J].福建中醫(yī)藥, 2007,38(3):60-62.

[5]鄺安堃,吳裕欣,丁霆,等.某些助陽藥對(duì)于大劑量皮質(zhì)激素所致耗竭現(xiàn)象的影響[J].中華內(nèi)科雜志,1963,11(2):113.

第2篇:中藥藥理學(xué)的定義范文

[關(guān)鍵詞] 藥理學(xué);六西格瑪管理法;教學(xué)質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R96-42 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 1673-7210(2013)04(a)-0139-04

六希格瑪(6δ)指6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,即3.4 PPM,每百萬產(chǎn)品或服務(wù)里面有3.4次不良的發(fā)生。6δ概念于1986年由摩托羅拉公司提出,屬于品質(zhì)管理的范疇,在20世紀(jì)90年代中期開始從一種全面質(zhì)量管理演變成為一個(gè)高度有效的企業(yè)流程設(shè)計(jì)、改善和優(yōu)化技術(shù)。隨著時(shí)代的發(fā)展,6δ理念已經(jīng)逐漸從企業(yè)管理界引入到各行各業(yè)。近年來,在高校教學(xué)質(zhì)量管理中,越來越多的教育者開始借鑒6δ質(zhì)量管理理念和方法,解決高校教學(xué)質(zhì)量管理中存在的諸多的問題,以期提高高校的教育教學(xué)質(zhì)量。本文以中醫(yī)藥高等學(xué)校藥理學(xué)教學(xué)為研究對(duì)象,探討6δ質(zhì)量管理法在藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量提高過程中的運(yùn)用及作用。

1 6δ質(zhì)量管理對(duì)于中醫(yī)藥類高等院校藥理學(xué)教學(xué)管理的啟示

1.1 以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)的管理理念

以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)的管理理念是6δ管理的特征之一,其出發(fā)點(diǎn)和重點(diǎn)是顧客最關(guān)心、對(duì)對(duì)組織影響最大的方向,通過提高顧客滿意度來占領(lǐng)市場(chǎng),獲得效益。高校作為育人單位,我們的服務(wù)對(duì)象是大學(xué)生,也就是顧客,并由大學(xué)生所引申出來的隱性的顧客如家長(zhǎng)、將來的用人單位及工作崗位等,也都成為我們的服務(wù)對(duì)象。藥理學(xué)是醫(yī)藥院校非常重要的基礎(chǔ)學(xué)科,作為橋梁聯(lián)系著基礎(chǔ)與臨床、藥學(xué)與醫(yī)學(xué),指導(dǎo)臨床合理用藥,并是新藥研發(fā)的重要組成部分。理清藥理學(xué)課程的性質(zhì)可以幫助我們?nèi)チ私馕覀兺ㄟ^這門課程可以向顧客輸送那些讓他們感到滿意的產(chǎn)品,可以采取什么樣的方式可以提高我們產(chǎn)品的質(zhì)量,通過我們的產(chǎn)品輸出要滿足顧客的需要。

1.2 整體觀念

6δ管理強(qiáng)調(diào)將組織作為一個(gè)整體的系統(tǒng)進(jìn)行看待。系統(tǒng)是由一系列相互關(guān)聯(lián)、相互依賴、共同作用的過程構(gòu)成。在高校影響藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的因素是多方面的,包括教師的素質(zhì)、教學(xué)水平、教學(xué)態(tài)度、教學(xué)方法,學(xué)生學(xué)習(xí)藥理學(xué)課程前的知識(shí)儲(chǔ)備,如生理學(xué)知識(shí)、解剖學(xué)知識(shí)、基本的化學(xué)知識(shí)等;還包括學(xué)校的教學(xué)環(huán)境、教學(xué)設(shè)備、教材、圖書資料等教學(xué)條件,以及教學(xué)管理水平等。因此藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的提高涉及到各個(gè)部門多方面的配合。藥理學(xué)課程是中藥藥理學(xué)科重要的組成部分,因此需要立足于學(xué)科,從學(xué)科發(fā)展的角度和學(xué)科人才培養(yǎng)的角度出發(fā),真正實(shí)現(xiàn)教學(xué)質(zhì)量的提高。

1.3 注重?cái)?shù)據(jù)和事實(shí),使管理成為一種真正意義上基于數(shù)字上的科學(xué)

數(shù)據(jù)中包含著很多重要的信息,這也是6δ管理基石,要在教學(xué)過程中尋找相關(guān)的數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)展示事實(shí),決策依賴數(shù)據(jù),目標(biāo)的確定和改進(jìn)過程均離不開數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)無處不在,針對(duì)學(xué)生如課堂出勤率、曠課率、遲到率、平時(shí)考核成績(jī)、考試成績(jī)及格率、優(yōu)秀率、補(bǔ)考率等;針對(duì)教師有評(píng)教的優(yōu)秀率、教學(xué)工作量、科研工作量、教師工作量等;針對(duì)試卷質(zhì)量的數(shù)據(jù)由考分全距、平均分、標(biāo)準(zhǔn)差、難易度和區(qū)分度等。這些在教學(xué)過程中產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù),要采取多種統(tǒng)計(jì)手段進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,讓其變?yōu)榭杀焕玫男畔?,幫助我們找到問題的癥結(jié)點(diǎn),讓教學(xué)過程管理變得可控、規(guī)范、科學(xué)[1]。

1.4 實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品和流程的突破性質(zhì)量改進(jìn)和有預(yù)見性的積極管理

6δ管理的又一核心理念就是通過對(duì)過程的優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)組織競(jìng)爭(zhēng)力的提高。藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量管理也要樹立6δ關(guān)注過程管理的理念,就是要關(guān)注、搞好全程質(zhì)量管理,即教師資源儲(chǔ)備管理、教學(xué)計(jì)劃實(shí)施過程質(zhì)量管理、教學(xué)過程質(zhì)量管理、教學(xué)輔助設(shè)施與過程管理、考核過程質(zhì)量管理等。通過對(duì)不同環(huán)節(jié)的優(yōu)化,使過程質(zhì)量與主要顧客群體(學(xué)生)的需求之間的偏差度縮小,真正實(shí)現(xiàn)藥理學(xué)的專業(yè)價(jià)值。

2 利用6δ質(zhì)量管理策略(DMAIC業(yè)績(jī)改進(jìn)模型)來提高藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量

6δ管理策略,實(shí)質(zhì)是D(difine,定義)-M(measure,測(cè)量)-A(analysis,分析)-I(improve,改善)-C(control,控制)業(yè)績(jī)改進(jìn)模型。

2.1 定義

確定需要改進(jìn)的產(chǎn)品和過程,決定項(xiàng)目需要什么樣的資源。

2.1.1 確定與顧客有關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量值 就藥理學(xué)教學(xué)而言,我們的顧客需求無非有以下:①確定課程重點(diǎn)、要點(diǎn),通過課程考核;②有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值,指導(dǎo)用藥(打好基礎(chǔ),參加執(zhí)業(yè)藥師考試,或日常用藥指導(dǎo));③掌握基本方法,參與藥理相關(guān)研究。這幾方面是我們可以輸出的產(chǎn)品。

2.1.2 確定項(xiàng)目的資源 包括教學(xué)所需的人力、信息資源、物力等。人力主要指從事教學(xué)工作教師的素質(zhì),包括專業(yè)素質(zhì)、相關(guān)專業(yè)素質(zhì)、外語素質(zhì)和授課素質(zhì)。①教師的專業(yè)素質(zhì)對(duì)本專業(yè)基本知識(shí)的了解,內(nèi)容主要包括使用的教材,主要的參考書目,近期藥理學(xué)方面的論著和文獻(xiàn),《中國(guó)藥典》(2010年版),要定期對(duì)專業(yè)知識(shí)進(jìn)行更新。②相關(guān)專業(yè)的素質(zhì)和相關(guān)知識(shí)的敏感度。由于藥理學(xué)是承接醫(yī)學(xué)與藥學(xué),以及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科,因此對(duì)于相關(guān)的素質(zhì)要求很高,比如說醫(yī)學(xué)、藥劑學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)課程的知識(shí),最新的相關(guān)新聞的及時(shí)掌握將有利于我們素質(zhì)的拓展和知識(shí)的更新。③外語素質(zhì)。藥理學(xué)的研究方法是國(guó)際通行的手段,因此良好的外語素質(zhì)是我們了解國(guó)內(nèi)外最近知識(shí)與技術(shù)更新的重要媒介,也是中醫(yī)藥院校立足于中醫(yī)藥特色并國(guó)際化的重要手段?;镜耐庹Z水平包括大學(xué)英語六級(jí)考試,另外更重要的是專業(yè)英語的學(xué)習(xí)。④授課素質(zhì)。“授人以魚”還是“授人以漁”很大程度上由教師的授課素質(zhì)體現(xiàn)。授課素質(zhì)是教師綜合素質(zhì)的體現(xiàn),如果僅僅只著眼于知識(shí)的灌輸,將大大減損高等教育本身的閃光點(diǎn),重點(diǎn)還是及多種教學(xué)手段的使用,將方法傳授給學(xué)生,書本的基本知識(shí)的學(xué)習(xí),只是對(duì)這些方法學(xué)的實(shí)踐[2]。

2.1.3 資源的整合,各方面的配合 教學(xué)質(zhì)量的提升,有賴于教學(xué)資源的合理利用與整合。教學(xué)資源從物力而言一般包括圖書館、網(wǎng)絡(luò)資源、教學(xué)設(shè)施等,同時(shí)學(xué)校管理層的全力支持、教職工的配合、制度的不斷優(yōu)化也都是對(duì)教學(xué)資源整合與優(yōu)化至關(guān)重要。教師是高校辦學(xué)中占有重要的主體地位,因此,在對(duì)人力資源的整合中要將教師質(zhì)素的提高放在重要位置,建立以教師為中心的現(xiàn)代師資管理模式;各部門的通力配合事實(shí)上是一種“1+1>2”的理念,和諧的環(huán)境將有利于各種資源優(yōu)化配置[3-5]。

2.1.4 解決問題的方法 在確定藥理學(xué)教學(xué)過程中的問題后,正確分析潛在造成這些問題的原因,然后收集數(shù)據(jù),制訂預(yù)防行動(dòng)和計(jì)劃。

2.2 測(cè)量

收集與產(chǎn)品或者操作過程(底線)有關(guān)的數(shù)據(jù),對(duì)缺陷進(jìn)行定義,并確定改進(jìn)的目標(biāo)。在教學(xué)過程中,我們可以通過不同形式的調(diào)查獲得很多與教學(xué)質(zhì)量密切相關(guān)的原始數(shù)據(jù)。其中學(xué)生的出勤率是反映課堂教學(xué)質(zhì)量的一個(gè)非常直觀的數(shù)據(jù),我們可以舉一個(gè)例子對(duì)有課堂出勤率度量出來的教學(xué)質(zhì)量水平Z值進(jìn)行等級(jí)確認(rèn)。如對(duì)于一個(gè)有80名學(xué)生的班級(jí),假設(shè)課堂有3人遲到,3人曠課,測(cè)算其δ水平Z,遲到與曠課1人作為一個(gè)缺陷,對(duì)于這節(jié)課而言出現(xiàn)了6個(gè)缺陷,對(duì)于達(dá)到上課要求來說,這堂課共有80個(gè)缺陷的機(jī)會(huì),DPMO百萬缺陷機(jī)會(huì)缺陷數(shù)等于75 000,δ水平約為1.4,這與δ=6的要求相距甚遠(yuǎn),該水平低意味教學(xué)過程滿足學(xué)生要求的能力低,教學(xué)質(zhì)量較差。對(duì)于導(dǎo)致課堂出勤率低的原因,我們可以采取調(diào)查問卷等形式去收集顧客學(xué)生的呼聲,對(duì)于藥理學(xué)而言,問卷內(nèi)容可就專業(yè)人才培養(yǎng)與課程設(shè)置、教學(xué)環(huán)境與設(shè)備設(shè)施、實(shí)踐環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施、教師授課質(zhì)量、教學(xué)服務(wù)質(zhì)量、課程與學(xué)生就業(yè)與再深造的應(yīng)用價(jià)值等方面展開。從收集的調(diào)查數(shù)據(jù),我們大致獲得以下的反饋:

2.2.1 注重相關(guān)學(xué)科的串連 藥理學(xué)課程,針對(duì)中藥學(xué)專業(yè)而言,開設(shè)于大學(xué)三年級(jí)下學(xué)期,學(xué)生在這之前學(xué)習(xí)過生理解剖學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、無機(jī)化學(xué)等相關(guān)課程,但是由于藥理學(xué)知識(shí)在學(xué)習(xí)過程中所涉及疾病和藥物作用機(jī)制等內(nèi)容較為靈活,需要對(duì)之前所學(xué)的內(nèi)容融會(huì)貫通使用,這對(duì)于我們以考試通過為目標(biāo)的教學(xué)對(duì)象來說有一定的難度,因此在課堂教學(xué)是需要將相關(guān)學(xué)科的內(nèi)容撿拾起來,再加工,幫助學(xué)習(xí)和提高。

2.2.2 多媒體教學(xué)的使用 隨著技術(shù)的發(fā)展,多數(shù)學(xué)科的教學(xué)工具,已經(jīng)從單純的板書改換成多媒體教學(xué),多媒體教學(xué)最初使用的時(shí)候收效頗好,因在教學(xué)過程中可以融入更多的知識(shí)傳播手段,比如說從單純的文字、圖線轉(zhuǎn)向動(dòng)畫、語音、視頻、圖畫等多種形式的表達(dá),課堂的內(nèi)容也更加豐富多彩,可以引導(dǎo)學(xué)生的注意力與興趣。但是多媒體教學(xué)也有其弊端,比如說多種表現(xiàn)形式的采納在一定程度上沖淡了課堂的教學(xué)重點(diǎn)與教學(xué)內(nèi)容,不利于學(xué)生把握知識(shí)的脈絡(luò),同學(xué)們?cè)诖罅康男畔⒚媲俺3o所適從,不知道什么知識(shí)對(duì)于他們的考核是重點(diǎn),慢慢的興趣度會(huì)發(fā)生消磨和轉(zhuǎn)移[6-9]。

2.2.3 對(duì)輸出產(chǎn)品的興趣度和接受能力 顧客對(duì)于輸出產(chǎn)品的興趣度和接受能力也是調(diào)查過程中不可忽視的問題。在進(jìn)行問卷時(shí),我們發(fā)現(xiàn),大多數(shù)學(xué)生將注意力放在最后的考試考查環(huán)節(jié),所以在課堂上只將關(guān)注點(diǎn)定位在考試要考到的內(nèi)容上。這與藥理學(xué)課程所要輸出的理念有出入。考試只是在一個(gè)方面檢驗(yàn)學(xué)生對(duì)于知識(shí)的掌握程度,作為一個(gè)實(shí)踐性非常強(qiáng)的課程,藥理學(xué)在日常生活中有著非常重要的作用,因?yàn)樗幬锏氖褂镁褪侨祟惻c疾病等斗爭(zhēng)的過程。如何將單純基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)移到應(yīng)用,也是我們要思考的內(nèi)容[10]。

2.2.4 教師的授課質(zhì)量 學(xué)生對(duì)于教學(xué)過程老師是否將知識(shí)脈絡(luò)理順、重點(diǎn)內(nèi)容明晰、關(guān)鍵關(guān)節(jié)闡釋非常關(guān)注。如果上課過程中,教師缺乏一定授課的能力,課堂教學(xué)內(nèi)容鮮有說服力,將會(huì)造成教學(xué)質(zhì)量低下。

基于以上,根據(jù)顧客所反映的問題,考慮當(dāng)前的教學(xué)質(zhì)量水平,根據(jù)多方面的條件,確定教學(xué)改革的目標(biāo),這個(gè)目標(biāo)將是在當(dāng)前水平上對(duì)于項(xiàng)目實(shí)施者與顧客都能接受的水平。比如說將當(dāng)前1.4δ水平提升至3~4δ水平。

2.3 分析

分析測(cè)量階段收集的數(shù)據(jù),按重要程度確認(rèn)一組變量,并找到突破的關(guān)鍵,進(jìn)行財(cái)務(wù)分析后決定優(yōu)化的解決方案。根據(jù)我們所得的數(shù)據(jù),從教學(xué)實(shí)施者出發(fā),對(duì)于提升產(chǎn)品的質(zhì)量,可以確認(rèn)一組變量提高教學(xué)水平。比如說夯實(shí)基本知識(shí)、拓展相關(guān)學(xué)科知識(shí)、發(fā)散思維、改善教學(xué)方法、進(jìn)一步明晰教學(xué)目的、合理化教學(xué)用具和課程設(shè)計(jì)、站在顧客角度考慮問題、提高考核的科學(xué)性和規(guī)范性、提高知識(shí)的實(shí)用性、提高顧客的興趣度。在這些變量的操作中,有很多不可控的因素和不可把握的環(huán)節(jié),因此如何找到突破的關(guān)鍵呢,還是得在調(diào)查數(shù)據(jù)中獲得答案。根據(jù)當(dāng)前的調(diào)查結(jié)果,藥理學(xué)知識(shí)的實(shí)用性是提高學(xué)生興趣度的關(guān)鍵,課堂教學(xué)重點(diǎn)脈絡(luò)是有利于學(xué)生通過考核的關(guān)鍵,因此可以在這兩方面下功夫,找到優(yōu)化的解決方案。

首先要讓課堂教學(xué)的重點(diǎn)脈絡(luò)清晰。教學(xué)的重點(diǎn)是在對(duì)教材、教學(xué)大綱、考核內(nèi)容結(jié)合科學(xué)分析的基礎(chǔ)上獲得的。教材建設(shè)體現(xiàn)了教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法和教學(xué)手段,然而這些又都通過課堂教學(xué)表現(xiàn)出來,各個(gè)環(huán)節(jié)密不可分。教材多數(shù)收納的經(jīng)典的已被驗(yàn)證的知識(shí),內(nèi)容的更新存在一定的周期,比如某些臨床已經(jīng)不常用或已被淘汰的藥物仍出現(xiàn)在課本中,教師在教學(xué)過程中可以適當(dāng)賦予新的內(nèi)容,這在一定程度上可以作為彌補(bǔ)。同時(shí)傳統(tǒng)的教材部分內(nèi)容與實(shí)際教學(xué)存在脫節(jié)現(xiàn)象,比如對(duì)不同專業(yè)(如護(hù)理學(xué)專業(yè)、中醫(yī)學(xué)專業(yè)和中藥學(xué)專業(yè)等)的知識(shí)側(cè)重點(diǎn)沒有做區(qū)分,這就需要一方面在教材建設(shè)上下功夫,另一方面可以在不同教學(xué)方法的使用中作提升。在把握教學(xué)大綱的基礎(chǔ)上,針對(duì)中藥學(xué)專業(yè)學(xué)生傾向于了解藥物的藥理學(xué)特性與作用機(jī)制,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和藥物構(gòu)效的關(guān)系的問題,采用比較教學(xué)法、以問題為基礎(chǔ)的教學(xué)法等相結(jié)合。

更重要的是要尋找多種方法讓課堂的內(nèi)容變得更加有應(yīng)用價(jià)值。高等教育的目的之一,就是讓書本的知識(shí)成為學(xué)生驗(yàn)證方法學(xué)的手段。因此如何讓藥理學(xué)書本的知識(shí)在實(shí)際應(yīng)用中變得鮮活起來尤其重要。在以往的教育教學(xué)過程中,很多的學(xué)者與專家實(shí)踐了多種的教學(xué)方法。比如說在傳統(tǒng)教學(xué)理念的基礎(chǔ)上,適當(dāng)添加新穎的教師模式,如以問題為基礎(chǔ)的教學(xué)法(problem-based learning,PBL)、案例教學(xué)法、比較教學(xué)法、啟發(fā)式教學(xué)法、以團(tuán)隊(duì)為基礎(chǔ)的教學(xué)法(team-based learning,TBL)??衫脦状握n程設(shè)計(jì)一些藥理學(xué)相關(guān)的問題,設(shè)定一些自學(xué)要點(diǎn)與問題,讓學(xué)生查閱文獻(xiàn)或者與臨床醫(yī)師或藥師溝通獲得資料,在課堂測(cè)試中,以PPT匯報(bào)的形式,并進(jìn)行小組討論,以提高知識(shí)與現(xiàn)實(shí)的銜接度,讓學(xué)生在主動(dòng)學(xué)習(xí)的過程中提高分析問題和解決問題的能力,并讓其體會(huì)到藥理學(xué)知識(shí)的實(shí)踐價(jià)值。也可以將當(dāng)前社會(huì)中出現(xiàn)的與藥理學(xué)密切相關(guān)的材料在課堂上提出,讓課堂內(nèi)容更加豐富。也可以發(fā)揮網(wǎng)絡(luò)的力量,讓同學(xué)們?cè)诤棋木W(wǎng)絡(luò)信息中發(fā)掘知識(shí)[11-12]。

2.4 改善

實(shí)施優(yōu)化解決方案,確認(rèn)該方案能夠滿足或超過項(xiàng)目質(zhì)量改進(jìn)的目標(biāo),即方案—試驗(yàn)—持續(xù)改善。確認(rèn)方案,中藥學(xué)專業(yè)的藥理學(xué)理論課課時(shí)為54學(xué)時(shí),可以抽出部分學(xué)時(shí)作為實(shí)驗(yàn)。比如說大學(xué)生的心理健康問題廣受關(guān)注,抑郁癥和精神分裂癥是學(xué)生非常感興趣的話題,所以選取《抗精神失常藥》一章作為示例,從心理健康維護(hù)出發(fā),抓住重點(diǎn),設(shè)置問題。讓同學(xué)們從網(wǎng)絡(luò)、圖書或者是調(diào)查來回答以下問題:當(dāng)前大學(xué)生的心理問題主要表現(xiàn),主要誘因,臨床治療方法和治療藥物的選取,藥物的特點(diǎn)有什么,臨床的藥物使用與書本知識(shí)有什么不同。請(qǐng)同學(xué)們采取PPT展示,小組討論等形式學(xué)習(xí)。試驗(yàn)成功后,將多元化的學(xué)習(xí)內(nèi)容輻射到更多章節(jié)。

2.5 控制

確保過程不會(huì)恢復(fù)到原來的狀態(tài)。藥理學(xué)的教學(xué)質(zhì)量狀態(tài)想要保證,是基于知識(shí)大量積淀與實(shí)際應(yīng)用基礎(chǔ)上的,除了要保持經(jīng)典的知識(shí)構(gòu)架外,還要不斷應(yīng)顧客需求,更新知識(shí)和實(shí)踐不同的教學(xué)方法與教學(xué)手段。回歸到6δ管理方法,還是要把對(duì)人的關(guān)注放在首要位置,只有了解了不同學(xué)生群體,才能夠輸出他們理想中的產(chǎn)品。

3 小結(jié)

6δ質(zhì)量管理理念的應(yīng)用將更加明晰中醫(yī)藥高等院校藥理學(xué)教學(xué)的服務(wù)對(duì)象,以學(xué)生為基本主體并擴(kuò)展到學(xué)生正在發(fā)生或可能發(fā)生的社會(huì)角色定位,使教學(xué)目標(biāo)更加明確。6δ質(zhì)量管理理念有助于整合藥理學(xué)教學(xué)過程中的各種資源,隨時(shí)收集教學(xué)過程中有關(guān)的數(shù)據(jù),測(cè)算授課質(zhì)量,及時(shí)分析原因、確定提高教學(xué)質(zhì)量突破的關(guān)鍵、采用更合理的教學(xué)手段并提出切實(shí)可行可控的解決方案。

藥理學(xué)內(nèi)容較多,教科書中收錄了近700種藥物,課堂中充斥大量的原理和概念,使學(xué)生倍感繁瑣抽象、枯燥乏味,大大影響了教學(xué)的質(zhì)量。6δ質(zhì)量管理理念的引入可以針對(duì)不同的專業(yè)的學(xué)生,分析教學(xué)對(duì)象的特點(diǎn),整合資源,靈活轉(zhuǎn)變教學(xué)方法,適應(yīng)學(xué)生群體變化,使藥理學(xué)的知識(shí)變得更加有實(shí)用性,同時(shí)使教學(xué)過程變得更加有趣。6δ質(zhì)量管理理念的引入,使藥理學(xué)教學(xué)過程中各環(huán)節(jié)的變化得到實(shí)時(shí)監(jiān)控,將教學(xué)現(xiàn)象轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù),有利于客觀分析測(cè)算,并及時(shí)改善,藥理學(xué)教學(xué)質(zhì)量的提高將有賴于各環(huán)節(jié)的配合與改善。

總之,藥理學(xué)是一門不斷發(fā)展的學(xué)科,教學(xué)改革的深入,更多新的探索、新的嘗試將為其添加許多新的理念,也因此讓其保有持久的魅力。

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第3篇:中藥藥理學(xué)的定義范文

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論;經(jīng)絡(luò)臟腑;臟象;中藥藥性;超分子;化學(xué);物質(zhì)基礎(chǔ);方證關(guān)聯(lián);中藥;中藥復(fù)方;氣析;中醫(yī)藥現(xiàn)代化

[收稿日期] 2013-06-09

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81073142,81173558,81270055);國(guó)家博士點(diǎn)基金項(xiàng)目(20124323110002);湖南省自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目(11JJ2055);湖南省教育廳十二五藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目

[通信作者] 賀福元,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事中藥藥理學(xué)、中藥藥劑學(xué)、中醫(yī)藥超分子機(jī)制及數(shù)理特征化研究工作,Tel:(0731)5381372,E-mail:

超分子化學(xué)(supramolecular chemistry)根源于配位化學(xué),有人稱之為廣義配位化學(xué)(generalized coordination chemistry),是30多年來迅猛發(fā)展起來的一門交叉學(xué)科,它與材料科學(xué)、信息科學(xué)、生命科學(xué)等學(xué)科緊密相關(guān),是當(dāng)代最前沿的化學(xué)研究領(lǐng)域之一。這個(gè)領(lǐng)域起源于堿金屬陽離子被天然和人工合成的大環(huán)和多環(huán)配體,即冠醚和穴醚的選擇性結(jié)合。1967年C J Pederson報(bào)道了冠醚配位性能的發(fā)現(xiàn),揭開了超分子化學(xué)發(fā)展的序幕。1973年,D J Cram基于在大環(huán)配體與金屬或有機(jī)分子絡(luò)合化學(xué)方面的研究,提出了以配體(受體)為主體,以絡(luò)合物(底物)為客體的主客體化學(xué)。超分子化學(xué)概念和術(shù)語是1978年J M lehn模擬蛋白質(zhì)螺旋結(jié)構(gòu)自組裝體的研究?jī)?nèi)容而引進(jìn)的,在一定程度上超越了大環(huán)與主客體化學(xué)而進(jìn)入了所謂“分子工程”領(lǐng)域,即在分子水平上制造有一定結(jié)構(gòu)的分子聚集體而起到一定的特殊性質(zhì)的工程,并進(jìn)一步提出了超分子化學(xué)即“超越分子的化學(xué)”的概念?!盎诠矁r(jià)鍵存在著分子化學(xué)領(lǐng)域,基于分子組裝體和分子間鍵而存在著超分子化學(xué)”是對(duì)分子與超分子化學(xué)的中肯詮釋。自從1987年P(guān)ederson,Cram和Lehn因?yàn)閷?duì)超分子化學(xué)領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)而獲得該年度的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)以來,超分子化學(xué)便蜚聲世界,受到了科學(xué)界和大眾的廣泛關(guān)注[1]。

分子化學(xué)是原子之間通過化學(xué)鍵作用形成分子,是以分子為研究對(duì)象的化學(xué),可稱為特征化學(xué);而超分子化學(xué)是以多種弱相互作用力而非化學(xué)鍵為基礎(chǔ),是由多個(gè)分子通過這種弱的分子間非共價(jià)鍵的相互作用為研究對(duì)象的化學(xué),和原子間由化學(xué)鍵作用而形成分子的化學(xué)不同,超分子化學(xué)是研究分子間相互作用的科學(xué),也可以稱為表觀化學(xué)[2-3]。

超分子化合物是由主體分子和一個(gè)或多個(gè)客體分子之間通過非共價(jià)鍵作用而形成的復(fù)雜而有組織的化學(xué)體系。主體通常是富電子的分子,可以作為電子給體,如堿、陰離子、親核體等;客體是缺電子的分子,可作為電子受體,如酸、陽離子、親電體等。超分子體系中主體和客體之間不是經(jīng)典的配位鍵,而是分子間的弱相互作用,即氫鍵、主客體作用、靜電作用、π-π堆積作用等,其鍵能大約為共價(jià)鍵的5%~10%,且具有累加性,但形成的基礎(chǔ)是相同的,都是分子間的協(xié)同和空間的互補(bǔ),因此可以認(rèn)為,超分子化學(xué)是配位化學(xué)概念的擴(kuò)展。

中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論是中華民族幾千年同疾病臨床斗爭(zhēng)的結(jié)晶,其正確性與科學(xué)性不容置疑。眾所周知,中醫(yī)藥理論是建立在對(duì)人體有序的多分子群作用基礎(chǔ)上的宏觀規(guī)律表征,長(zhǎng)期以來大家多是從宏觀方面尋找解決問題的線索,對(duì)于能否從微觀物質(zhì)基礎(chǔ)層面找到詮釋物質(zhì)基礎(chǔ)多持否認(rèn)的態(tài)度,并且認(rèn)為這是中醫(yī)藥理論區(qū)別于西醫(yī)的固有特點(diǎn),這些觀點(diǎn)容易強(qiáng)化“中醫(yī)藥不存在微觀物質(zhì)屬性”的觀點(diǎn)。這主要有2個(gè)原因,一是中醫(yī)藥長(zhǎng)期的宏觀思維阻礙了以體現(xiàn)中醫(yī)藥理論為核心的微觀物質(zhì)的尋找,從思想上固執(zhí)地認(rèn)為找不到,也不想怎么找到,這多體現(xiàn)在中醫(yī)藥院校的人才思維之中;二是長(zhǎng)期尋找無果,由于對(duì)現(xiàn)代非醫(yī)學(xué)科學(xué)缺乏系統(tǒng)而精心的學(xué)習(xí),沒有找準(zhǔn)現(xiàn)代非醫(yī)學(xué)科學(xué)理論,只牽強(qiáng)附會(huì)地將中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)湊合,多借助現(xiàn)代科學(xué)儀器設(shè)備從“靜態(tài)”的角度進(jìn)行人體觀察,卻試圖找到能反映宏觀“動(dòng)態(tài)”中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)基礎(chǔ),其結(jié)果注定要失敗,這多體現(xiàn)在非中醫(yī)藥院校的人才思維之中。由于中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)運(yùn)行規(guī)律長(zhǎng)期不明,累遭非中醫(yī)人士的詬病,因此能否從微觀層面找到中醫(yī)藥理論化學(xué)作用的本質(zhì)規(guī)律是能否詮釋中醫(yī)藥理論并為現(xiàn)代社會(huì)所接受(所謂的中醫(yī)藥現(xiàn)代化)的關(guān)鍵,長(zhǎng)期縈繞在作者心頭。近年作者在研究網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的成分群與網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)的作用規(guī)律、在研究中藥“穴藥”法歸經(jīng)理論、在研究單成分的構(gòu)效關(guān)系時(shí),首次接觸到了超分子化學(xué),發(fā)現(xiàn)兩者有天然淵源關(guān)系,這種大小分子群間作用的印跡模板(鑰匙)關(guān)系理論正是整合人體“海洋般”分子群相互作用而表現(xiàn)出的宏觀規(guī)律,闡述中醫(yī)藥理論的“不二法門”理論。因此,本文先從超分子化學(xué)的研究現(xiàn)狀入手,然后與中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)臟腑理論與中藥藥性理論結(jié)合,剖析人體大小分子群作用的超分子運(yùn)行規(guī)律,證明能從微觀物質(zhì)作用規(guī)律層面上勾畫出中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論,據(jù)此可提出中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論微觀與宏觀現(xiàn)代化的途徑與框架圖。

1 超分子化學(xué)的研究現(xiàn)狀

1.1 超分子化學(xué)研究的3個(gè)階段

超分子化學(xué)研究經(jīng)過了主客體化學(xué)、分子識(shí)別化學(xué)和自組裝化學(xué)3個(gè)發(fā)展階段。主客體化學(xué)是以主體洞穴包裹客體小分子而形成超分子,為超分子研究的起初階段,只追求特異的非化學(xué)鍵組成的超分子特異性結(jié)構(gòu);分子識(shí)別化學(xué)與醫(yī)學(xué)有歷史淵源,早源于免疫學(xué)的抗體與抗原識(shí)別化學(xué),抗體依抗原表面決定簇識(shí)別而合成抗體,兩者結(jié)合可形成巨大的超分子;自組裝化學(xué)是基于既有氫鍵供體又有氫鍵受體的易形成氫鍵的分子,或基于既有電子供體又有電子受體的易形成傳荷絡(luò)合物分子,當(dāng)這種分子以特定的結(jié)構(gòu)存在時(shí)會(huì)自組裝成高分子聚合物。當(dāng)然,這3個(gè)過程不是嚴(yán)格的順承關(guān)系,而是相互滲透和相互關(guān)聯(lián)的。例如,在模擬細(xì)胞膜的研究中,超分子化學(xué)家就同時(shí)運(yùn)用了主客體化學(xué)和超分子自組裝化學(xué)的知識(shí)和手段。荷蘭的Reinhoudt率先提出了分子印刷板(molecular-printboard)的新概念[4],即將修飾有主體分子(自組裝單分子層)的表面作為分子印刷板。這種富集了大量主體分子的表面像自然界的細(xì)胞膜一樣具有表面識(shí)別位點(diǎn),在這種表面上,客體分子通過超分子相互作用可以有效定位。由超分子化學(xué)研究的3個(gè)階段可知,其理論將對(duì)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的解釋將會(huì)產(chǎn)生重大而深遠(yuǎn)的影響。

1.2 超分子中的主要主體化合物

超分子的主體化合物是指構(gòu)成超分子印跡孔穴(通道)的化合物,其中潛在特異的可結(jié)合的模板分子,兩者為鑰鎖關(guān)系。在超分子化學(xué)的發(fā)展過程中,越來越多的主體分子被發(fā)現(xiàn)或者合成,目前經(jīng)典的超分子化學(xué)中的主體化合物如下。

1.2.1 冠醚配合物 這是最早發(fā)現(xiàn)和研究的化學(xué)超分子物質(zhì)。冠醚一般是具有(CH2CH2X)重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的大環(huán)化合物,其中X代表雜原子。從環(huán)上所含雜原子來看,冠醚化學(xué)己從最初的全氧冠醚發(fā)展到硫、硒、氮、磷、砷、硅、鍺和錫等雜冠醚。冠醚化合物都具有確定的大環(huán)結(jié)構(gòu),不像一般非環(huán)配體那樣,只是在形成金屬配合物時(shí)才形成環(huán)[5]。

1.2.2 環(huán)糊精和環(huán)糊精包合物 環(huán)糊精(cyclodextrin,CD)也稱作環(huán)聚葡萄糖,是由若干D-吡喃葡萄糖單元環(huán)狀排列而成的一組低聚糖的總稱。它具有圓筒狀疏水性內(nèi)腔和親水性外沿,與柔性的開鏈類似物相比具有特別的物理和化學(xué)性質(zhì)。Villiers于1891年通過用酶降解淀粉發(fā)現(xiàn)了環(huán)糊精并分離出來,1904年Scharidinerge表征它們?yōu)榄h(huán)狀低聚糖,1938年Freudenberg等把它們描述成吡喃葡萄糖單元通過α-1,4-糖苷鍵連接構(gòu)成的大環(huán)化合物。迄今為止,己有不少專著與若干長(zhǎng)篇綜述、多于1 400個(gè)以上的專利和數(shù)以千計(jì)的文章描述環(huán)糊精及其包合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和應(yīng)用。在藥劑學(xué)上已有廣泛的應(yīng)用,多采用β-環(huán)糊精。含有環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的自組裝體己經(jīng)被應(yīng)用到分子識(shí)別[6]、藥物輸運(yùn)[7]、超分子凝膠[8]和微反應(yīng)器等領(lǐng)域。我國(guó)著名化學(xué)家徐光憲院士曾經(jīng)特別指出環(huán)糊精超分子科學(xué)是21世紀(jì)化學(xué)領(lǐng)域11個(gè)突破口之一[9]。

1.2.3 杯芳烴 杯芳烴是一類對(duì)位烷基苯酚通過亞甲基在酚羥基鄰位連接而構(gòu)成的一類大環(huán)化合物,是酚醛樹脂縮合的環(huán)狀化合物。最有代表性的是20世紀(jì)40年代Zinke等用對(duì)叔丁基苯酚和甲醛在氫氧化鈉存在下加熱得到的由對(duì)叔丁基苯酚結(jié)構(gòu)單元和亞甲基交替連接的四聚體。該化合物的分子模型表明它的形狀像一個(gè)杯子或花瓶,故稱之為杯芳烴。在杯芳烴p-tert-butylcalix(n)-arene的杯狀結(jié)構(gòu)底部緊密而有規(guī)律地排列著n個(gè)酚羥基,而杯狀結(jié)構(gòu)的上部具有疏水性的空穴。前者鰲合和輸送陽離子,后者則能與中性分子形成配合物。由于杯芳烴的這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu),離子和中性分子均可作為其形成配合物的客體。

1.2.4 瓜環(huán) 瓜環(huán)是一類由n個(gè)甘脲單元和 2n個(gè)亞甲基橋聯(lián)起來的大環(huán)化合物,具有剛性疏水性穴腔及親水性端口的特殊結(jié)構(gòu),與客體作用后有可能改變客體物質(zhì)的理化性質(zhì),使得瓜環(huán)成為超分子化學(xué)的重要主體之一。瓜環(huán)作為一種潛在的藥物運(yùn)轉(zhuǎn)、緩釋或控釋載體,藥物與瓜環(huán)作用后,可顯著地改變藥物性質(zhì)。瓜環(huán)是繼冠醚、環(huán)糊精和杯芳烴等大環(huán)化合物之后的一類新型大環(huán)化合物[10-11]。

1.2.5 其他類型的大環(huán)化合物 ①葫蘆脲:由尿素、乙二醛和甲醛之間的簡(jiǎn)單反應(yīng)獲得的大環(huán)化合物[12]。葫蘆脲與環(huán)糊精或其他大環(huán)化合物相比,其另一特征是具有更加剛性的結(jié)構(gòu);②卟啉和酞菁:卟啉是在卟吩環(huán)上擁有取代基的一類大環(huán)化合物的總稱。卟吩是由4個(gè)吡咯環(huán)和4個(gè)次甲基橋聯(lián)起來的大π共軛體系;卟吩分子中4個(gè)吡咯環(huán)的8個(gè)β位和4個(gè)中位的氫原子均可被其他基團(tuán)所取代,生成各種各樣的卟吩衍生物,即卟啉。酞菁是與卟啉結(jié)構(gòu)相近的大環(huán)化合物。卟吩環(huán)“中位”上的碳原子被氮原子取代即為酞菁。環(huán)上未曾和氫結(jié)合的氮原子可以接受2個(gè)質(zhì)子,形成正二價(jià)離子;已和氫結(jié)合的氮原子又能給出2個(gè)質(zhì)子,形成負(fù)二價(jià)的離子,而同正價(jià)的金屬離子形成配合物。卟啉和酞菁陰離子對(duì)過渡金屬離子有很強(qiáng)的配位能力[13];③環(huán)肽:環(huán)肽是以多個(gè)氨基酸的肽鍵構(gòu)成的環(huán)狀化合物,廣泛存在于自然界中,已報(bào)道的環(huán)肽大多來自于海棉狀和海洋中的節(jié)肢動(dòng)物等低等生物中,實(shí)際上環(huán)肽和類環(huán)肽也廣泛存在于微生物、真菌、藻類和高等植物,并在生物體的生命活動(dòng)中扮演著重要的角色。除此,還有雜多酸類、多胺類、樹狀、液晶類等超分子化合物[14]。

1.2.6 人體巨復(fù)超分子體 首先人體內(nèi)的單分子、超分子通過自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制組成一定功能的超分子,在眾多小分子模板基礎(chǔ)上進(jìn)行超分子主體結(jié)構(gòu)的合成,如參與的各種生化代謝反應(yīng)酶合成、基于氨基酸的蛋白質(zhì)合成、基于葡萄糖的肝糖元合成,基于核苷酸的DNA,RNA合成等。這此合成的超分子主體又以亞單位合成巨大功能性超分子主體,眾多功能性巨大超分子主體組成細(xì)胞器,眾多細(xì)胞器構(gòu)成細(xì)胞,然后通過自我復(fù)制分化成各種功能類型的細(xì)胞,再聯(lián)接形成器官組織,最終構(gòu)成整個(gè)人體。在這個(gè)多級(jí)的超分子主體生成過程,母體超分子保留了子體超分子的印跡模板,因此人體就是一個(gè)擁有各種層次印跡模板,按一定的空間孔穴通道結(jié)構(gòu)進(jìn)行聯(lián)接所形成的巨復(fù)超分子體。

1.3 超分子的結(jié)構(gòu)與作用的主要特征

1.3.1 超分子結(jié)構(gòu)的主要特征 由上述的主體化合物可知超分子結(jié)構(gòu)特征有:①超分子是主體與客體兩部分分子組成的非成鍵化合物,可以結(jié)合也可以脫離,主客體分子存在一定的分子構(gòu)象關(guān)系,兩者結(jié)合程度由構(gòu)象決定;②主體分子中存在一定形狀的孔穴,容納與孔穴模板相同或相似小分子,不相同或不相似的小分子難能進(jìn)入孔穴或結(jié)合不緊,兩者存在鑰鎖關(guān)系;③超分子主體之間可結(jié)合形成更大的超分子主體化合物; ④主體分子可以環(huán)合生成封閉孔穴,也可非環(huán)合聚合成開放孔穴,以螺旋狀、片狀、膠束、納米囊、聚合亞單、細(xì)胞器及細(xì)胞等各種形式,由小分子到大分子形成各種超分子聚集主體;細(xì)胞是龐大超分子聚集主體體系,人體更是巨復(fù)超分子聚集主體體系,包含了從單分子到各種超分子聚集體的通道結(jié)構(gòu)與印跡模板;⑤各種層次的超分子主體化合物以特定的孔穴模板相連,形成經(jīng)絡(luò)臟腑,組織器管,能與相一致的模板小分子進(jìn)行作用;⑥超分子的主體與客體結(jié)合后形成的超分子,會(huì)改變主客體分子的性質(zhì),宏觀上會(huì)表現(xiàn)出小分子在主體分子中的遷移、理化性質(zhì)的各向異性,同時(shí)主體分子的理化性質(zhì)也會(huì)發(fā)生變化。

1.3.2 超分子作用的主要特征 具有分子間的自組織、自組裝、自識(shí)別和自復(fù)制。

自組織:分子自組織通常指許多相同的分子,由于分子間力的協(xié)同作用而自動(dòng)組織起來,形成有一定結(jié)構(gòu)但數(shù)目可以多少不等的多分子聚集體,有以下特點(diǎn):①包括在空間上或時(shí)間上都表現(xiàn)出自發(fā)的有序性體系;②包括空間結(jié)構(gòu)和平衡結(jié)構(gòu)和非平衡的結(jié)構(gòu)兩者的瞬間動(dòng)力學(xué)的有序性,結(jié)構(gòu)的有序性,結(jié)合的非線性化學(xué)過程的有序性及能量流動(dòng)和時(shí)間方向上的有序性;③僅僅限于非共價(jià)鍵的超分子層次;④多組分在分子組分間由分子識(shí)別或在動(dòng)力學(xué)過程中產(chǎn)生特殊相互作用,表現(xiàn)出超分子的自組織和長(zhǎng)程有序性,從而形成多分子有序體。簡(jiǎn)而言之,就是越有序,組織性越好。如分子層、分子晶、體膜、液晶、膠束、膠體、細(xì)胞器、細(xì)胞等都是自組織的有序體,人體更是自組織的有序體。

自組裝:自然界中存在眾多的自組裝作用,在生物過程中,基質(zhì)和蛋白質(zhì)受體的結(jié)合,酶反應(yīng)中的鎖鑰關(guān)系,蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)絡(luò)合物的組裝,免疫抗體抗原的結(jié)合,分子間遺傳密碼的讀碼翻譯和轉(zhuǎn)錄,神經(jīng)遞素誘發(fā)信號(hào)等。自組裝體包含了①分子識(shí)別:主體有選擇性地識(shí)別客體并以某種方式與客體配位形成化合物。②分子催化:自組裝的超分子配合物具有反應(yīng)性和催化作用,體現(xiàn)高效能、高選擇性。生物體內(nèi)的氧化、還原、酰基轉(zhuǎn)移、β-消除、C-C鍵形成及斷裂等可在特定的酶中進(jìn)行[15]。③分子轉(zhuǎn)移:組裝后的超分子常能促進(jìn)光子、電子或離子的傳遞。

自識(shí)別:分子在自組裝過程會(huì)產(chǎn)生自識(shí)別。這是在主客體體系中,主體有選擇性地識(shí)別客體并以適宜的形式形成主客體化合物,亦超分子體系,與沒有相互作用的主體和客體的混合物相比,這種超分子體系體現(xiàn)出不同的特性。主體識(shí)別各種客體的主要方式有與主體空穴的大小形狀匹配、配位點(diǎn)特性及數(shù)目、配體種類與數(shù)目、電荷強(qiáng)弱等。

自復(fù)制:超分子的自復(fù)制作用就相當(dāng)于DNA 的自復(fù)制。對(duì)于后者,首先是DNA 雙螺旋的兩辮拆開,兩根母辮即形成模板,它們的復(fù)制原理是一樣的。

1.4 超分子的研究與檢測(cè)手段

現(xiàn)階段超分子化學(xué)的目標(biāo)主要集中于超分子形成中的機(jī)制及應(yīng)用研究,如確定分子間作用力的協(xié)同;研究分子識(shí)別與位點(diǎn)識(shí)別的機(jī)制與過程;研究不同結(jié)構(gòu)層次的組裝體、組裝過程及組裝方法,尤其是生物活性體系及低維體系的組裝,自然界的自組裝,以及超分子體系中結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系等等。

由于主客體分子間包合作用力的主要來源是分子間存在的范德華力、疏水作用力及氫鍵作用力等,超分子體系分子間弱相互作用力的理論研究目前常用的方法有量子化學(xué)和統(tǒng)計(jì)熱力學(xué)2種。量子化學(xué)方法主要在電子結(jié)構(gòu)水平上準(zhǔn)確地研究分子間弱相互作用力,可望在深層次的理論水平上揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)[16],用于超分子體系弱相互作用力研究的量子化學(xué)方法有abinitio,HF,SCF,MP,DFT等方法。熱力學(xué)方法主要是研究超分子中的主客體作用的形成隨著溫度變化的重要的熱力學(xué)參數(shù)。主要主體分子、客體分子與超分子的自由能變(ΔGsup)和平衡常數(shù)Ksup,可用熱力學(xué)的方法研究過程的狀態(tài)函數(shù)變量[17]。用 Schneid提出的成對(duì)作用的自由能線性估算方法進(jìn)行超分子自由能變(ΔGsup)的研究,可得到較滿意的結(jié)果。

實(shí)驗(yàn)方法有多種形式,用譜學(xué)方法研究分子間弱相互作用已成為實(shí)驗(yàn)研究的主要手段。紅外光譜法:形成了超分子體系時(shí),相互作用部位或基團(tuán)伸縮振動(dòng)受到影響,從而吸收峰頻率發(fā)生一系列的位移,根據(jù)位移可對(duì)超分子體系間選擇性作用力作半定量研究;核磁共振法:形成超分子體系時(shí),選擇性部位原子的化學(xué)環(huán)境發(fā)生變化,根據(jù)化學(xué)位移發(fā)生變化的值可研究超分子體系的弱相互作用。分子散射法:對(duì)于簡(jiǎn)單超分子體系給出精確的分子間相互作用勢(shì)函數(shù),根據(jù)散射數(shù)據(jù)可以確定超分子體系的弱相互作用,但對(duì)復(fù)雜超分子體系無能為力;X 射線單晶衍射法:則可通過鍵長(zhǎng)及鍵角直觀地確定超分子體系的弱相互作用力,另外還有色譜法和生成熱測(cè)定法。其余研究超分子化學(xué)的手段也很多,例如可見光譜和熒光光譜、圓二色光譜、電位法和色譜法等[18-21]。

1.5 超分子藥物與應(yīng)用

1.5.1 超分子藥物研究 在藥物制備、合成與發(fā)現(xiàn)中超分子化學(xué)得到了廣泛的應(yīng)用。①超分子動(dòng)態(tài)組合化學(xué)用于藥物發(fā)現(xiàn):以酶、受體型蛋白等作為模板加入到動(dòng)態(tài)組合庫中,庫中與之最有親和力的成分就被放大,而與之無作用的成分將減少。這些放大的成分是該庫中最有可能成為先導(dǎo)化合物的成分。②超分子載體用于藥物合成:在多相合成藥物時(shí),可采用金屬超分子載體形式將金屬催化劑由水相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相而促進(jìn)藥物的合成。③包合型超分子藥物制備:將主體分子包合客體藥物分子制成超分子包合物,形成分子膠囊可改良藥物的水溶性與穩(wěn)定性。目前,多采用環(huán)糊精作為主體分子包合親脂性藥物以增加其生物利用度。如采用β-環(huán)糊精包合物包合大蒜素[22]、苯佐卡因[23]。利用環(huán)糊精制備結(jié)腸、腦、特殊細(xì)胞靶向給藥系統(tǒng)[24]。還可用來掩蓋藥物的不良?xì)馕?,降低藥物的刺激性與毒副作用等[25]。④印跡模板技術(shù)用于藥物分離:先將被分離的物質(zhì)作為模板分子與高分子材料進(jìn)行聚合,然后水解釋放模板藥物分子。

超分子化學(xué)藥物可能改變藥物的穩(wěn)定性和在人體的傳送機(jī)制,即改進(jìn)藥物在體內(nèi)的膜運(yùn)輸,使藥物達(dá)到特定的作用靶點(diǎn),提高和特異靶點(diǎn)結(jié)合的能力,提高藥物的有效利用度,降低藥物的毒副作用。因此可能開發(fā)出具有新的結(jié)構(gòu)、藥理、藥效和劑型的藥物。

1.5.2 超分子藥物 對(duì)超分子藥物進(jìn)行了概括,主要包括以下幾類①抗癌超分子藥物:基于卟啉及唑類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及抗癌活性[26],如替加氟和硝基咪唑類卟啉[27]。替加氟修飾的卟啉化合物對(duì)肝癌細(xì)胞 SMCC-7721、結(jié)腸癌Volo細(xì)胞的體外抑瘤有較好活性。②抗炎鎮(zhèn)痛類超分子藥物:如將阿司匹林、 煙酰胺與鋅離子形成的絡(luò)合物超分子佛立沙后,不僅改善了阿司匹林的胃腸道刺激性,還有效地提高了其鎮(zhèn)痛抗炎作用[28]。鋅(II)-巴氯芬絡(luò)合物超分子的止痛活性也強(qiáng)于其母體藥物[29]。③抗瘧類超分子藥物:將青蒿素與環(huán)糊精制成絡(luò)合物超分子,水溶性得到了很大改善,其口服生物利用度得到了提高。還有二茂鐵喹是含二茂鐵結(jié)構(gòu)的抗瘧類絡(luò)合物,可以長(zhǎng)期穩(wěn)定的在生物體內(nèi)表現(xiàn)出抗瘧活性,已成為抗瘧類候選藥物[30]。 ④抗菌類超分子藥物:將過渡金屬與抗生素或其他潛在抗菌化合物形成的絡(luò)合物大部分具有比配體本身更好的抗菌活性,如將喹諾酮類、磺胺類、席夫堿類、縮氨硫脲類和大環(huán)類與過渡金屬Au(I),Ag(Ⅰ),Pd(Ⅱ)等生成超分子,從這些絡(luò)合物超分子中篩選出了良好抗菌活性的藥物分子。⑤抗結(jié)核類超分子藥物:異煙肼是一個(gè)良好的金屬離子螯合劑,能與錳(Ⅱ),鈷(Ⅱ),鎳(Ⅱ),銅(Ⅱ),鋅(Ⅱ),鎘(Ⅱ),鉛(Ⅱ)及稀土等金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物,研究發(fā)現(xiàn)將異煙肼及其衍生物制成絡(luò)合物超分子可提高其脂溶性[31-32],增強(qiáng)其抗結(jié)核作用。⑥心血管系統(tǒng)的超分子藥物:將硝苯地平、尼群地平、卡托普利、尼卡地平和尼莫地平制成β-CD或HP-β-CD包結(jié)絡(luò)合物,可有效提高該類藥物的穩(wěn)定性、生物利用度和溶解性等。將硝苯地平分別用2-HP-β-CD和羥丙基纖維素制成雙層片劑,可通過調(diào)節(jié)二者比例來滿足不同釋藥速率要求[33]。

由上可知,目前的超分子藥物多為過渡態(tài)金屬絡(luò)合物和β-CD的包合物兩大類,多以化學(xué)藥物的形式研究報(bào)批,總體研究層次不高,作為中藥及復(fù)方制劑的化學(xué)成分存在天然的超分子形式,并且中藥本身就是生物體的模板分子產(chǎn)物,具有與人體共模板的生物相容性,因此作為超分子的中藥藥物的研究更有廣闊的空間。

2 生物體內(nèi)、中藥超分子存在形式及超分子現(xiàn)象

超分子化學(xué)的起源在一定程度上來自生物體系,如植物進(jìn)行光合作用的葉綠素是卟啉環(huán)的鎂絡(luò)合物超分子;血紅蛋白吸收和運(yùn)載氧的血紅素是卟啉環(huán)的鐵絡(luò)合物超分子等。在生物體內(nèi),超分子的主體是各種酶、受體、基因、免疫系統(tǒng)的抗體和離子載體的接受位點(diǎn)等,客體是底物、抑制劑、抗原或者藥物等。主客分子的共同協(xié)作用是產(chǎn)生生命現(xiàn)象的基礎(chǔ),因此可以說生命體系是一個(gè)巨復(fù)的生物超分子體系[34-35]。

2.1 糖類

可以分為單糖類、低聚糖和多聚糖類及其衍生物,有均多糖與雜多糖之分。高聚糖類的螺旋結(jié)構(gòu)是開環(huán)的主體分子,可與小分子形成超分子,如淀粉與碘呈藍(lán)色;環(huán)糊精是由5~7個(gè)葡萄糖而成的閉環(huán)聚合主體分子,可與很多分子量較小的藥物形成超分子,改善藥物的不良水溶性與穩(wěn)定性;氨基糖類也是很好的細(xì)胞間質(zhì)連接物,與脂肪、蛋白質(zhì)構(gòu)成細(xì)胞間孔穴通道,是構(gòu)成中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑的重要物質(zhì)基礎(chǔ);同時(shí)糖類又是很好的氫供體與受體,分子間可相互作用、結(jié)合及自組裝形成超分子體系;單糖也可作為客體分子與其他的主體分子結(jié)合形成超分子體系;而多糖則可以作為主體分子包合其他中藥成分構(gòu)成超分子體系。由于糖類的普遍存性,研究糖類的超分子形式對(duì)解釋人體的經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象有重大作用。

2.2 氨基酸、蛋白質(zhì)類

自然界中各種形式的氨基酸300左右,但能以肽鍵形成蛋白質(zhì)的為20種,均為α-氨基酸。蛋白質(zhì)是超分子主體最好的表現(xiàn)形式。?,F(xiàn)的酶類及催化作用,抗體抗原反應(yīng),受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體及各種離子通道均能發(fā)現(xiàn)超分子物質(zhì)及能尋找到超分子作用蹤影。蛋白質(zhì)的螺旋、β-片層及四級(jí)結(jié)構(gòu)形式是形成天然超分子體最杰出的代表。與糖類一樣,蛋白質(zhì)普遍存在,因此蛋白質(zhì)的超分子形式對(duì)解釋人體內(nèi)經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象具有更加重大意義。

2.3 核苷酸及DNA類

生物體的遺傳信息靠核苷酸順序結(jié)構(gòu)產(chǎn)物DNA貯存,構(gòu)成DNA的核苷酸雙螺旋結(jié)構(gòu)本身就是超分子物質(zhì)。在DNA,RNA的合成及基于RNA信息合成蛋白質(zhì)均是以超分子形式而發(fā)生作用。

2.4 苷類

苷類是糖或糖的衍生物與非糖物質(zhì)(稱為苷元或配基)通過糖的端基碳原子連接而成的化合物,也是在自然界廣泛存在的天然產(chǎn)物。根據(jù)其結(jié)構(gòu)中苷元、糖或糖的衍生物的存在形式,可自身結(jié)合形成各種形式的超分子,如甾醇類與甾體皂苷形成的分子復(fù)合物,金屬離子與苷元的酚羥基、羧基形成的絡(luò)合物,多電子苷與缺電子苷形成的傳荷絡(luò)合物等;同時(shí)也可與體內(nèi)的大分子主體形成超分子化合物。

2.4.1 醌及苷類 這是一類分子中具有醌式結(jié)構(gòu)的化合物,分子中多具有酚羥基,有一定的酸性。醌類為缺電子基團(tuán),可與供電子基團(tuán),如酚、苯胺形成傳荷絡(luò)合物,如氫醌復(fù)合物;也可與β-環(huán)糊精(β-CD)衍生物形成包合物,同樣可被多糖螺旋形成包合物;也可與空軌道的金屬離子形成絡(luò)合物;也易與酰胺鍵形成氫健絡(luò)合物;也可與蛋白質(zhì)形成氫鍵絡(luò)合物等超分子。

2.4.2 香豆素及苷類 其基本骨架可視為由鄰羥基桂皮酸形成的內(nèi)酯,在稀堿溶液中內(nèi)酯環(huán)可水解開環(huán),生成能溶于水的順鄰羥桂皮酸的鹽,加酸后可環(huán)合成為原來的內(nèi)酯。主要與多糖、蛋白質(zhì)等主體分子形成超分子。

2.4.3 木脂素及苷類 這為苯丙素的二聚體,本類化合物可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子。

2.4.4 黃酮類 泛指具有2個(gè)苯環(huán)通過中間三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一類化學(xué)成分。為多電子供體,可與空軌道的金屬離子、氫鍵受體、電子受體等形成超分子;也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。

2.5 萜類和揮發(fā)油

萜類和揮發(fā)油由異戊二烯單位構(gòu)成,分單萜、倍半萜、二萜等。根據(jù)其結(jié)構(gòu)不同形成超分子能力相差很大。大多可作客體分子與β-環(huán)糊精孔穴分子形成包合分子;也可自身聚合成樹脂,也可形成分子復(fù)合物;也可形成低共熔物;也可與吐溫等表面活性劑形成氫鍵復(fù)合物與傳荷絡(luò)合物,也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。

2.6 生物堿

生物堿是一類存在于生物體內(nèi)的含氮有機(jī)化合物,結(jié)構(gòu)復(fù)雜而多樣??勺鳛榭腕w小分子被包合成超分子;在酸性條件下可與重金屬、有機(jī)酸、多電子基團(tuán)形成復(fù)合物;與鞣質(zhì)結(jié)合形成超分子;環(huán)肽類大分子可作為主體分子包合其它成分形成超分子,因此在不同條件下,不同結(jié)構(gòu)的生物堿可能形成不同形式的超分子,因此生物堿應(yīng)是形成各種超分子物質(zhì)較為豐富的一類化合物,加上它富有強(qiáng)大的生物活性,因此研究生物堿各種形式的超分子對(duì)闡明中醫(yī)藥理論具有重大意義。

2.7 甾體類

甾體類是一類結(jié)構(gòu)中具有環(huán)戊烷駢多氫菲甾核的化合物??勺鳛榭头肿舆M(jìn)行包合,另外最重要的是β-甾醇類形成有機(jī)分子復(fù)合物超分子。

2.8 三萜類

三萜類是一類基本骨架由30個(gè)碳原子組成的萜類化合物??勺鳛榭头肿?、氫或電子供受體形成超分子復(fù)合物,也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。與糖結(jié)合形成皂苷具有表面活性作用,自已可以聚合成膠束形成超分子。

2.9 鞣質(zhì)

鞣質(zhì)是一類復(fù)雜的多元酚類化合物的總稱,可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成致密、柔韌、不易腐敗又難透水的超分子化合物;也可與生物堿復(fù)合生成超分子;同時(shí)自身聚合生成鞣紅超分子;還可與重金屬鹽如醋酸鉛、醋酸銅等產(chǎn)生超分子沉淀。因此鞣質(zhì)是中藥成分中最易生成超分子的一類物質(zhì)。

由上可知生命體及中藥中各種成分均可以以主體或客體形成超分子,是研究超分子化學(xué),闡明生命現(xiàn)象的最好載體材料。

3 具有超分子載體特性的生物體決定了超分子化學(xué)對(duì)闡明中醫(yī)藥理論科學(xué)內(nèi)涵的特殊影響

誠(chéng)如前述作為生物體的人體與中藥可以看成是一個(gè)由單分子、超分子、聚合超分子及巨復(fù)超分子構(gòu)成的復(fù)雜體系。在由小分子構(gòu)成整個(gè)人體有序超分子過程中,其超分子主體保留了客體小分子的印跡模板,形成孔穴通道結(jié)構(gòu)與外界發(fā)生化學(xué)反應(yīng),進(jìn)行物質(zhì)能量聯(lián)系,否則生命現(xiàn)象難以為繼。當(dāng)人體的各類小分子在心臟搏血功能的推動(dòng)下,人體各組織器官的主體分子對(duì)客體小分子表現(xiàn)出機(jī)體結(jié)構(gòu)的各向異性作用,亦“氣析”現(xiàn)象。水為洗脫劑,溶于水的各類客體分子與組織器官主體分子的孔穴通道產(chǎn)生印跡作用,包括“分子篩、離子交換、吸附、分配與親合色譜”的各種形式,體現(xiàn)出“印跡模板”特征的“氣析”(由于這種作用是產(chǎn)生中醫(yī)氣的本源,并且各組織器官能能象色譜學(xué)那樣區(qū)別客體分子,故定義為“氣析”)現(xiàn)象,亦經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象。其結(jié)果是與組織器官“印跡模板”相吻合的分子產(chǎn)生作用,而不吻合的分子就難產(chǎn)生作用。因此,中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論正是對(duì)人體眾多大小分子群在血液流動(dòng)下所表現(xiàn)出各種 “印跡模板”形式的超分子印跡作用規(guī)律高度總結(jié):具有相同或相似的“印跡模板”分子通道結(jié)構(gòu)便構(gòu)成了經(jīng)絡(luò)臟腑;通過通道結(jié)構(gòu)與外界機(jī)體子體小分子作用就形成了臟象;具有與之相同或相似的“印跡模板”中藥分子便構(gòu)成了中藥有效成分;中藥有效成分與經(jīng)絡(luò)臟腑的印跡作用便形成了中藥藥性理論和功效[36];中藥復(fù)方配伍又能顯著性地改變這一超分子印跡作用規(guī)律,由此便形成了中醫(yī)藥的“理、法、方、藥”基礎(chǔ)理論的微觀物質(zhì)基石。

誠(chéng)如上述分析,人體各個(gè)臟器與血液中的各類成分作用的選擇性或偏向性,用現(xiàn)在的化學(xué)語言表述為分子間作用的結(jié)構(gòu)因素的各向異性,亦超分子鑰鎖關(guān)系;而宏觀上就是幾千年來中醫(yī)藥總結(jié)出來的臨床用藥的藥性理論。其實(shí)這種類似的作用在單分子藥物與靶點(diǎn)的構(gòu)效關(guān)系研究中已有表述,也很容易用超分子的自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制解釋,但由于中醫(yī)藥研究者沒有將其歸納總結(jié)上升到分子群間的超分子印跡作用規(guī)律,以超分子化學(xué)解釋罷了。

由于與生物體具有自然淵源的中藥及復(fù)方成分必然是這個(gè)巨大的超分子體系中的一部分,中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論正是這種形形的各種形式的超分子共同作用的宏觀現(xiàn)象。因此超分子化學(xué)在闡明中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論中所蘊(yùn)藏的巨大作用是其他現(xiàn)代科學(xué)理論所無與倫比的。據(jù)目前僅有的超分子化學(xué)知識(shí),對(duì)中醫(yī)基礎(chǔ)理論可作初步解釋如下。

3.1 經(jīng)絡(luò)及現(xiàn)象

經(jīng)絡(luò)的宏觀屬性已為大量的針灸臨床治病實(shí)踐所證實(shí),但微觀屬性卻沒有完全闡明。據(jù)目前研究結(jié)果,對(duì)經(jīng)絡(luò)認(rèn)識(shí)有:①神經(jīng)系統(tǒng)觀;②廣義的經(jīng)絡(luò)觀;③生化物質(zhì)觀,代表性觀點(diǎn)有P物質(zhì)的觀點(diǎn),細(xì)胞外基質(zhì)的觀點(diǎn),鈣離子(Ca2+)富集觀點(diǎn);④經(jīng)絡(luò)的生物物理學(xué)特性研究,表明聲傳播的高振聲、低頻聲和聲信號(hào)循經(jīng)性,電傳導(dǎo)的低電阻、高電容、良導(dǎo)絡(luò)性[37],體表紅外線熱輻射軌跡的循經(jīng)性,體表發(fā)光強(qiáng)度與對(duì)稱的循經(jīng)性,磁振動(dòng)線的循經(jīng)性,圖象掃描(用正電子發(fā)射斷層掃描儀的透射掃描圖象和發(fā)射掃描圖象的融合技術(shù)顯示出示蹤跡循經(jīng)遷移線在體內(nèi)的三維斷層圖像及立體透視圖像[38])。古人采用內(nèi)視的方法觀察經(jīng)絡(luò)的走向。據(jù)上述研究結(jié)果可知,經(jīng)絡(luò)的組織形態(tài)學(xué)位置至今仍在肉眼觀察能力之外,沒有一種公認(rèn)的學(xué)說進(jìn)行解釋,但大量的臨床與科學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,人體經(jīng)絡(luò)及現(xiàn)象是客觀存在的。

如果將目前的經(jīng)絡(luò)研究結(jié)果與人體超分子化學(xué)結(jié)合,由超分子的自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制的性質(zhì)可以推斷人體特定模板分子孔穴通道結(jié)構(gòu),亦經(jīng)絡(luò)的必然存在。因此人體經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)是:基于細(xì)胞內(nèi)外巨型超分子主體物質(zhì)的一定“印跡模板”分子孔穴空間有序排列通道結(jié)構(gòu);而經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象是:基于這一通道的體內(nèi)“印跡模板”分子在心臟搏血作用下,按“氣析”所表現(xiàn)出的印跡宏觀作用現(xiàn)象,體現(xiàn)出各組織器官“印跡模板”通道的各向異性。根據(jù)主體通道結(jié)構(gòu)與客體“印跡模板”分子的鑰鎖對(duì)應(yīng)關(guān)系,具特定通道結(jié)構(gòu)的經(jīng)絡(luò)必然體現(xiàn)與客體“印跡模板”分子相一致的光、電、磁、熱等效應(yīng)。由此推知,與十四經(jīng)絡(luò)一致,人體的主體“印跡模板”孔穴通道大體上為14種模式,而這種微觀的“印跡模板”分子孔穴通道相互混雜重疊,你中有我,我中有你,散布于各個(gè)實(shí)體臟器之中,因此相互干擾大,同時(shí)經(jīng)絡(luò)中的客體小分子受當(dāng)時(shí)的身體狀態(tài)、飲食習(xí)慣不同而變化,因此采用目前的“靜態(tài)”的觀察方法是很難發(fā)現(xiàn)其蹤跡的,但如果采用“靜態(tài)”與“動(dòng)態(tài)”相結(jié)合的超分子化學(xué)研究方法,定能找到“蛛絲馬跡”,本團(tuán)隊(duì)現(xiàn)已展開了各臟器的體外印跡吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究工作,結(jié)果初步驗(yàn)證上述假說。

3.2 臟腑理論

如果經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及現(xiàn)象得以闡明,則中醫(yī)的臟腑理論自出。心、肝、肺、脾、腎臟象系統(tǒng)為與心、肝、肺、脾、腎經(jīng)絡(luò)相似的超分子主體“印跡模板”孔穴通道結(jié)構(gòu),但可能更規(guī)則,更集中。同樣六腑也與相應(yīng)的經(jīng)絡(luò)有相似超分子主體“印跡模板”孔穴通道結(jié)構(gòu)。臟腑所體現(xiàn)的臟象與功能也與超分子主體孔穴通道印跡作用相關(guān),是血液中客體分子物質(zhì)與組織器官主體分子“氣析”作用的結(jié)果。由于五臟、六腑有各自的超分子主體物質(zhì)孔穴通道,且相互混存重疊,只是在各臟器中的比例大小不同而已,所以不能用簡(jiǎn)單的西醫(yī)形態(tài)學(xué)的研究來發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡(luò)臟象,按目前西醫(yī)的實(shí)體解剖器官來闡明中醫(yī)藥理論是行不通的。因此,對(duì)于中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究,只能基于超分子化學(xué),以經(jīng)絡(luò)臟腑與各分子所表現(xiàn)出的“共“印跡模板”氣析”規(guī)律的研究為核心,建立人體內(nèi)超分子孔穴通道、“印跡模板”、遷移規(guī)律、微觀物質(zhì)與宏觀現(xiàn)象關(guān)聯(lián)的新分析方法才能揭示中醫(yī)藥作用規(guī)律。其中小分子對(duì)經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴通道的“印跡模板”規(guī)律,也就是各經(jīng)絡(luò)的標(biāo)準(zhǔn)“印跡模板分子”的研究尤為重要,也最為困難。

3.3 氣的物質(zhì)特征

中醫(yī)所述氣抽象而不好解釋,但根據(jù)經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及產(chǎn)生臟象的超分子印跡作用原理則變得容易解釋。中醫(yī)所述的氣是指運(yùn)行于經(jīng)絡(luò)臟腑主體之中的客體分子及作用關(guān)系。根據(jù)經(jīng)絡(luò)臟腑主體與客體的特點(diǎn),可分為①元?dú)猓悍褐杆薪?jīng)絡(luò)臟腑主體之中的客體分子及作用關(guān)系,包括先天、后天所產(chǎn)生主、客體分子及相互作用關(guān)系。②宗氣:與呼吸相關(guān)的經(jīng)絡(luò)臟腑主體及客體小分子及作用關(guān)系。③營(yíng)氣:運(yùn)行于經(jīng)絡(luò)臟腑主體的食物客體分子及作用關(guān)系。④衛(wèi)氣:與免疫功能相關(guān)的經(jīng)絡(luò)臟腑主體的客體小分子及作用關(guān)系。⑤經(jīng)絡(luò)臟腑之氣:運(yùn)行于具體經(jīng)絡(luò)臟腑主體的客體小分子及作用關(guān)系。因此中醫(yī)氣的共同特點(diǎn)是所觀察經(jīng)絡(luò)臟腑主體與客體分子的“印跡模板”特征及“超分子印跡”作用關(guān)系。根據(jù)主體與客體的作用及表現(xiàn)形式不同而分類,關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜,僅用中醫(yī)抽象的概念難以解釋和理解,若用超分子化學(xué)則變得非常清楚明了,而且還可以測(cè)定。

3.4 中藥藥性理論

同樣中藥藥性理論也就不難研究了?;谂c經(jīng)絡(luò)臟腑“印跡模板”是中藥有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)理論,可建立超分子“印跡模板”通道法:根據(jù)各經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴通道特征,建立最佳的模板分子模型,然后采用分子相似度方法,分析各分子與各經(jīng)絡(luò)臟腑的相似程度,再經(jīng)多元統(tǒng)計(jì)學(xué)可以得出所含成分群的中藥對(duì)哪個(gè)經(jīng)絡(luò)臟腑的選擇性最強(qiáng),效應(yīng)最好,首先解決中藥歸經(jīng)問題;再根據(jù)各經(jīng)絡(luò)的分布走向,分析中藥成分群的升降沉??;再研究味蕾的超分子孔穴分子模板特征并將其與藥物歸經(jīng)結(jié)果聯(lián)系,則解決中藥的五味問題;再結(jié)合中藥毒性效應(yīng),闡明中藥有毒無毒問題;最后將中藥作用規(guī)律與生物熱效應(yīng)關(guān)系,解決中藥四性問題。因此中藥與經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子印跡作用規(guī)律,亦中藥的歸經(jīng)理論既是研究中藥藥性突破口,也是闡明中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論的突破口,而中藥四性問題研究表面容易,實(shí)際最難,只有等到中醫(yī)藥研究方法的全部建立后才能研究,在掌握中藥作用前后主、客成分的變化規(guī)律后,可建立熱力學(xué)方程解決。

3.5 中醫(yī)藥理、法、方、藥理論

當(dāng)經(jīng)絡(luò)、臟象、氣與中藥藥性基礎(chǔ)問題解決,則可闡明中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)的診斷、方劑學(xué)等基礎(chǔ)性學(xué)科問題;構(gòu)建中醫(yī)藥的理、法、方、藥基礎(chǔ)理論。

中醫(yī)基礎(chǔ)理論:構(gòu)建起以經(jīng)絡(luò)、臟象、氣為核心的印跡作用規(guī)律研究方法及理論體系,包括微觀的經(jīng)絡(luò)臟腑超分子作用機(jī)制,宏觀的超分子作用現(xiàn)象測(cè)定方法及狀態(tài)函數(shù)表征體系。

中醫(yī)診斷學(xué):構(gòu)建主、客體分子的“印跡模板”超分子化學(xué)作用規(guī)律的中醫(yī)診斷系統(tǒng),包括微觀與宏觀、體內(nèi)與體外、宏觀現(xiàn)象測(cè)定與狀態(tài)函數(shù)表征、測(cè)算與預(yù)測(cè)等相統(tǒng)一的理論體系。創(chuàng)立適用于中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論“氣析”的現(xiàn)代診斷儀器系統(tǒng)。

方劑學(xué):構(gòu)建基于中藥群體配伍超分子群對(duì)經(jīng)絡(luò)臟腑“印跡模板”作用規(guī)律的預(yù)測(cè)及驗(yàn)證科學(xué)體系,闡明中醫(yī)方劑的配伍理論。

其他臨床學(xué)科:將中醫(yī)藥理論與臨床諸科的特點(diǎn)結(jié)合,構(gòu)建中醫(yī)臨床諸科的疾病的病因分析、治則、治法及遣方用藥的科學(xué)體系。

因此,就目前的已知超分子化學(xué)知識(shí)來看,超分子化學(xué)對(duì)詮釋中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論將會(huì)產(chǎn)生重大的作用,應(yīng)引起中醫(yī)藥現(xiàn)代化工作者的高度重視。

4 當(dāng)前中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代應(yīng)注意的問題

自從1997年全國(guó)第一次召開中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略研討會(huì)至今,中醫(yī)藥理論現(xiàn)代化歷程快20年了,雖取得了一些成績(jī),但突破性的進(jìn)展甚微,究其原因,主要存在以下應(yīng)注意的問題。①強(qiáng)調(diào)中醫(yī)的整體觀念,但研究時(shí)卻難能推行:眾所周知,中醫(yī)藏象證候、中藥復(fù)方作用機(jī)制、經(jīng)絡(luò)研究為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的三大基礎(chǔ)關(guān)鍵樞紐問題,目前一般都將三者分開單列研究,盡管單獨(dú)研究可取得一時(shí)成果,但要獲得突破性進(jìn)展困難。這種研究方法容易割裂中醫(yī)治病“理、法、方、藥”的整體關(guān)系,與中醫(yī)藥的整體觀相悖。由于中醫(yī)的理、法需中藥干預(yù)則明;方、藥需對(duì)證治療才靈;理、法、方、藥需整體貫通方活。因此在中醫(yī)藥現(xiàn)代化過程中,應(yīng)將其作整體融為一爐進(jìn)行研究才能收到事半功倍的效果。②中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論自成體系,不需要現(xiàn)代化。目前中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)展不大,研究處于低潮,有一部分對(duì)現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)還不了解的中醫(yī)藥工作者認(rèn)為中醫(yī)藥難能、也不需要現(xiàn)代化,持這種觀點(diǎn)的人最終會(huì)損害中醫(yī)。③過分強(qiáng)調(diào)整體,忽視微觀。整體觀念是中醫(yī)特色,但不能認(rèn)為中醫(yī)只有整體而沒有微觀,應(yīng)重視整體與微觀的辨證關(guān)系。眾所周知,物理學(xué)既研究宏觀物質(zhì)的運(yùn)行規(guī)律,如力學(xué)、電磁學(xué);也研究微觀物質(zhì)的運(yùn)行規(guī)律,如原子結(jié)構(gòu)理論,統(tǒng)計(jì)物理學(xué);也研究宏觀與微觀的關(guān)系,如熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)方程。因此宏觀與微觀物質(zhì)運(yùn)行規(guī)律是相互聯(lián)系的,中醫(yī)藥也是如此。有中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)臟腑理論的臨床存在,必然有其微觀的物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行支撐。④區(qū)分宏觀與微觀的測(cè)定與表征方法。目前盡管中醫(yī)藥理論強(qiáng)調(diào)宏觀特征,但研究思路與方法卻是微觀成分;因此應(yīng)區(qū)別宏觀與微觀的研究與表征方法不同,宏觀采用狀態(tài)函數(shù)表征,多測(cè)定光、電、磁、色等宏觀變化,微觀采用化學(xué)物質(zhì)結(jié)構(gòu)表征,多測(cè)定物質(zhì)的量變及化學(xué)性質(zhì)等。⑤中醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合。中西醫(yī)來源于不同體系的醫(yī)學(xué)理論,盡管目前還難能從科學(xué)的本源上實(shí)現(xiàn)結(jié)合,但隨著中醫(yī)藥理論作用物質(zhì)基礎(chǔ)的揭示,中西醫(yī)藥會(huì)從微觀化學(xué)本源基礎(chǔ)進(jìn)行結(jié)合:基于單分子化學(xué)成就西醫(yī)理論;基于超分子化學(xué)則輝煌中醫(yī)理論。⑥中醫(yī)藥的發(fā)展方向。由上述中醫(yī)藥超分子化學(xué)分析可以預(yù)知本世紀(jì)將是中醫(yī)藥理論現(xiàn)代的世紀(jì)。代表了未來化學(xué)發(fā)展方向的超分子化學(xué)也同樣代表以此為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥理論是未來生命學(xué)科的發(fā)展方向。⑦藥物研究方向。同樣基于生物體超分子理論,藥物將由目前單一“化學(xué)型”藥物向基于“印跡模板“超分子客體群的宏觀“數(shù)理型”藥物方向發(fā)展。

由上可知,隨著中醫(yī)藥超分子化學(xué)研究的不斷深入,隨著以上問題的不斷廓清與解決,中醫(yī)藥與西醫(yī)將在化學(xué)與超分子化學(xué)間消融,以超分子理論表征的現(xiàn)代化的中醫(yī)藥理論將會(huì)成為21世紀(jì)醫(yī)藥發(fā)展的主流方向。

5 中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代化路線圖

經(jīng)過上述分析可知,中醫(yī)藥現(xiàn)代化的過程已非常清晰,中醫(yī)藥現(xiàn)代化實(shí)際上是用超分子化學(xué)重新整合中醫(yī)藥理論并進(jìn)行表述的過程。對(duì)于超分子化學(xué)研究中所采用的方法在一定程度上適用于人體的超分子作用規(guī)律研究,但由于人體是更為復(fù)雜的超分子體系,體內(nèi)各種主、客體分子混雜,相互干擾。因此創(chuàng)立適用于人體的超分子物質(zhì)、性質(zhì)與現(xiàn)象的研究技術(shù)與現(xiàn)代儀器將會(huì)更加重要與艱苦。下面就中醫(yī)藥現(xiàn)代化的框架圖進(jìn)行說明。

5.1 首次創(chuàng)立中醫(yī)藥體內(nèi)超分子化學(xué)與技術(shù)研究方法

在超分子化學(xué)與技術(shù)(主要是體外)的研究基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)藥物質(zhì)基礎(chǔ)的特殊情況,創(chuàng)建以研究生物體(主要為人體)為主的超分子化學(xué)與技術(shù)方法研究平臺(tái)。

5.2 展開經(jīng)絡(luò)超分子印跡孔穴通道的物質(zhì)基礎(chǔ)研究,闡明經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)手段,展開經(jīng)絡(luò)超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究,闡明經(jīng)絡(luò)的科學(xué)內(nèi)涵,主要難點(diǎn)在于尋找標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)絡(luò)“印跡模板”分子,作為探針分子研究經(jīng)絡(luò),通過光、電、磁、色等組織性質(zhì)的各向異性變化,顯現(xiàn)經(jīng)絡(luò)的實(shí)體。

5.3 展開臟腑超分子印跡孔穴通道的物質(zhì)基礎(chǔ)研究,闡明臟腑實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)手段,展開臟腑超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究,闡明臟腑的科學(xué)內(nèi)涵,主要難點(diǎn)是怎樣克服各實(shí)體臟器孔穴相互混雜干擾測(cè)定的難題,建立各經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴印跡模板專屬性高的檢測(cè)方法。

5.4 展開經(jīng)絡(luò)臟腑實(shí)質(zhì)(超分子印跡孔穴通道)與功能關(guān)系研究,闡明臟象與氣的實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)手段,展開經(jīng)絡(luò)臟腑實(shí)質(zhì)的特性與其功能屬性關(guān)聯(lián)性的研究,闡明微觀超分子物質(zhì)基礎(chǔ)與宏觀臟象、氣的內(nèi)在聯(lián)系的本質(zhì)規(guī)律,解決氣的物質(zhì)屬性。主要難點(diǎn)是怎樣測(cè)定各孔穴通道與模板分子的印跡效應(yīng),建立中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑、氣血的測(cè)定方法與儀器。

5.5 展開經(jīng)絡(luò)臟腑的宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法研究,建立臟象表征方法

采用生物數(shù)學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理,展開經(jīng)絡(luò)臟腑宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法,建立相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型,闡明微觀超分子作用規(guī)律與宏觀臟象表征規(guī)律,主要難點(diǎn)是建立微觀分子與宏觀統(tǒng)計(jì)學(xué)的數(shù)學(xué)模型及參數(shù)體系。這一過程叫中醫(yī)藥數(shù)理特征化(而非中醫(yī)藥數(shù)字化),也就是用數(shù)學(xué)、物理學(xué)、物理化學(xué)方法表征基于巨復(fù)超分子體系的宏觀綜合性質(zhì)。

整合上述5個(gè)方面,結(jié)合現(xiàn)在的中醫(yī)基礎(chǔ)理論,將創(chuàng)立起以超分子化學(xué)為基石的中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論與數(shù)理特征化現(xiàn)代學(xué)科體系。完成這一過程,可實(shí)現(xiàn)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、針灸及中醫(yī)診斷學(xué)科現(xiàn)代化。

5.6 展開中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法研究,闡明中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)的實(shí)質(zhì)

采用超分子化學(xué)、免疫學(xué)與現(xiàn)代儀器科學(xué)建立基于印跡孔穴為基礎(chǔ)的免疫芯片中藥成分高通量分析方法;結(jié)合生物數(shù)學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)原理,展開中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)的宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法,建立相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型,闡明中藥微觀超分子結(jié)構(gòu)與宏觀臟象作用的印跡表征規(guī)律,主要難點(diǎn)為中藥全成分群快速高通量測(cè)繪分析方法的建立。

5.7 建立中藥藥性與功效研究方法,實(shí)現(xiàn)中藥學(xué)現(xiàn)代化

如前述,采用超分子化學(xué)、生物數(shù)學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)原理展開中藥歸經(jīng)、升降沉浮、五味、毒性及四性及功效研究,構(gòu)建以經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子作用規(guī)律為核心的中藥藥性及功效理論。實(shí)現(xiàn)中藥學(xué)學(xué)科現(xiàn)代化,主要難點(diǎn)是構(gòu)建中藥藥性定量表征體系。

5.8 建立中藥復(fù)方配伍研究方法,實(shí)現(xiàn)方劑學(xué)現(xiàn)代化

采用超分子化學(xué)、生物數(shù)學(xué)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)和計(jì)算化學(xué)原理展開中藥復(fù)方配伍及方證關(guān)聯(lián)研究,構(gòu)建以經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子作用規(guī)律為核心的中藥復(fù)方配伍理論,實(shí)現(xiàn)方劑學(xué)現(xiàn)代化。

5.9 中醫(yī)臨床諸學(xué)科的現(xiàn)代化

以已現(xiàn)代化的中醫(yī)藥學(xué)科的研究方法為基礎(chǔ),展開中醫(yī)臨床諸科病因與病機(jī)、治則與治法、遣方用藥規(guī)律研究,實(shí)現(xiàn)諸學(xué)科現(xiàn)代化。

5.10 中藥學(xué)諸學(xué)科的現(xiàn)代化

以已現(xiàn)代化的中醫(yī)藥學(xué)科的研究方法為基礎(chǔ),展開中藥學(xué)諸學(xué)科,如中藥藥劑學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)與中藥藥理學(xué)規(guī)律研究,實(shí)現(xiàn)諸學(xué)科現(xiàn)代化。

這樣就可以創(chuàng)立以中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)臟腑為基礎(chǔ),以中藥復(fù)方多成分群用藥為特點(diǎn),以超分子化學(xué)印跡作用規(guī)律為表達(dá)內(nèi)容的“理、法、方、藥”現(xiàn)代化的中醫(yī)藥理論體系。至此,作為以單物質(zhì)屬性研究擅長(zhǎng)的西醫(yī)將與中醫(yī)藥理論融合成新的醫(yī)學(xué)體系:既體現(xiàn)單分子特征化學(xué)屬性,又體現(xiàn)多分子的超分子表觀化學(xué)屬性的醫(yī)學(xué)理論體系,宏觀與微觀實(shí)現(xiàn)高度的統(tǒng)一。

值得一提的是目前超分子化學(xué)研究方法多為體外建立的方法,對(duì)于像人體這樣包含了極其復(fù)雜的超分子復(fù)合體,上述方法能否適用還需驗(yàn)證,但創(chuàng)建適用于人體的超分子分析方法及儀器設(shè)備將對(duì)闡述中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論至關(guān)重要,是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的瓶頸問題,充滿著挑戰(zhàn)。

綜上所述,本文首次闡明了超分子化學(xué)理論可以重構(gòu)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的科學(xué)內(nèi)涵,這為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國(guó)際化奠定了基礎(chǔ)。

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Special impact of supramolecular chemistry on Chinese medicine theories

HE Fu-yuan, ZHOU Yi-qun, DENG Kai-wen, DENG Jun-lin, SHI Ji-lian,

LIU Wen-long, YANG Yan-tao, TANG Yu, LIU Zhi-gang

(1. Department of Pharmaceutics, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China;

2. Property and Pharmacodaynamic Key Laboratory of Chinese Material Medica, State Administration of

Chinese Medicine, Changsha 410208, China;

3. Pharmaceutical Preparation Technology and Evaluation Laboratory of Chinese Medicine, Hunan University of

Chinese Medicine, Changsha 410208, China;

4. The First Affinity Hospital, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China;

5. Supramolecular Mechanism and Mathematic-Physics Chracterization for Chinese Materia Medica,

Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China)

[Abstract] The paper aimed to elucidate the specific impact of supramolecular chemistry on the Chinese medicine theories(CMT)in their modernization, after had summarized up the research status of supramolecular chemistry and analyzed the possible supramolecular forms of Chinese medicine(CM), as well as considered the problems in modernization of CM theories. On comparison of the classical chemistry that delt with chemical bonds among atoms,the supramolecular chemistry was rather concerned with varietes of weak noncovalent bonds intermolecules, and reflected the macro-apparent chemical properties of each molecules, and was the most appropriate chemical theories to explain the CMT and microcosmic materials. The molecules in the human body and Chinese material medica(CMM)formed supramolecules by way of self-assembly, self-organization, self-recognition and self-replication, with themselves or with complexation, composition, chelation, inclusion, neutralization etc. Meridian and Zang-fu viscera in CMT might be a space channel structure continuously consisted of unique molecules cavity that was imprinted with the supramolecularly template inside and outside of cells, through which the molecules in CMM interacted with the meridian and Zang-fu viscera. When small molecules in human body imprinted with macromolecules in meridian and Zang-fu viscera, in other words, they migrated along within imprinting channels of meridian and Zang-fu viscera on behavior of "Qi chromatography" impulsed by the heart beat, finally showed up on macroscopic the anisotropy of tissue and organ, as described namely as visceral manifestation in Chinese medical science. When small molecules in CMM interacted with imprinting channel on meridian and Zang-fu viscera, the natural properties and efficacy regularities of CMM was reflected on macroscopic. Therefore, the special representation forms of basic CMT is based on the macroscopic expression of "Qi chromatography" abided by imprinting effect regularities, and on whether the imprinted template of small molecules matched with cavity template of macromolecules in meridian and Zang-fu viscera, only is the adequate representation of supramolecular chemistry for them. The CMM materials is the mixture including single molecules and supramolecules. The compatibility for CM prescriptions can significantly change the function rules. Therefore in the study of basic CMT, we should pay special attention to the laws of supramolecular chemistry. It is the most essential differences of the CMT from the modern medicine which established by the laws of single molecular theories.

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