身邊的幸福精選(九篇)

前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的身邊的幸福主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。

第1篇：身邊的幸福范文

幸福是從老師身上得來的，當(dāng)你考試成績不理想而沮喪時，老師的那一句“沒關(guān)系，要繼續(xù)努力??！”也許會為你點燃希望之光；當(dāng)你為學(xué)習(xí)中的困難而煩惱時，老師的一個微笑可以使你心中一片陽光，當(dāng)你終于通過自己的努力成功時，老師的一句表揚也許會使你的興奮之情溢于言表。

幸福是從家庭中得來的，當(dāng)你終于結(jié)束了一天疲憊的學(xué)習(xí)后，爸爸媽媽的一句句問候是可以讓你甩掉疲憊，精神煥發(fā)，當(dāng)你每天早上起床時，桌上的一片面包或一杯牛奶讓你一整天充滿活力；當(dāng)你“奮戰(zhàn)”到深夜時，一碗熱氣騰騰的雞蛋湯讓你從心中感到幸福。

“海內(nèi)存知己，天涯若比鄰”朋友也可以帶來幸福。當(dāng)心中有煩惱卻無法傾訴時，告訴朋友吧，他們總是會耐心地聽你說完，并給予幫忙。當(dāng)受了委屈卻無法辯解時，去找朋友吧，他們總是站在你這邊的。

第2篇：身邊的幸福范文

自從有了女兒之后，每天的時間除了上班之外，就是圍著她轉(zhuǎn)了，每天覺得特別疲憊，沒有細細感覺生活的幸福，只覺得生活太累了，一直以來，我總以為幸福很遙遠，卻不曾想到自己天天被幸福環(huán)繞。

記得是在去年冬天的時候，下了好大的一場雪，因為我要上班，沒有時間帶著女兒妞妞去公園看雪景，只是在下班接上她回家的時候，我倆商量著說在院子里堆一個雪人吧，妞妞一聽這個建議特別高興，于是我倆馬上行動起來，她戴上小手套，穿著冬天臃腫的衣服，吭哧吭哧的和我一起往一塊堆雪，小臉凍的通紅，她也不怕，還是一趟一趟的給我運雪，等堆好雪人一看，實際上真的稱不上是雪人，因為下的雪已經(jīng)一天了，在人們來回走動的時候，雪已經(jīng)臟了，而且我也不會堆雪人，只是勉強可心看出有個頭有個身子，在雪人的頭上我們順手找了些石塊、干樹枝當(dāng)眼睛和嘴。我自己看了之后都覺得，這是什么雪人啊，肯定妞妞看了會不高興的。沒想到的是，她看到我們的“作品”之后，高興的不得了，圍著那個雪人，又唱又叫又跳的，看到來往的人還驕傲的告訴人家，“看我和我媽媽堆的雪人，漂亮吧！”人們看到她那高興的小臉，都說，堆的真好啊。于是，她就更是得意了，還要求我用手機把這個雪人拍下來，說要到幼兒園給小朋友們看，妞妞還悄悄的跟我說，“媽媽，我真高興、真幸福呀！”她的興奮的情緒也帶動了我，我再看一下那個雪人，覺得也沒剛開始看的那么難看了。就這樣一件小事，讓妞妞高興了好長一段時間。

這時候我靜下心來想想，幸福是什么呢？幸福是一種感覺，它不取決于人們的生活狀態(tài)，而取決于人的心態(tài)。

幸福是什么？

幸福是妞妞一歲時候，剛學(xué)會走路，歪歪扭扭向我走來的時候；

幸福是妞妞三歲的時候，因為不聽話，被我訓(xùn)的哭的時候；

幸福是在我生病的時候，妞妞象個小大人一樣，問我需要水嗎的時候；

第3篇：身邊的幸福范文

幸福是彼此見面時候的一句問候，是在遇到困難時朋友的鼓勵，是在失敗時父母的安慰，幸福是可以享受秋天涼爽的風(fēng)，幸福是春雨的洗禮，幸福在每個人的心里住著，每個人都有自己幸福的定義。我的幸福就是：

在我的身邊有著許多關(guān)心我的人，我知道他們都在默默的支持著我。默默的為我加油，默默的為我做很多事情。我知道大家的心意所以我不會辜負大家給我的愛。我不想經(jīng)歷別人直到失去后才后悔這樣的痛，我只想把握住自己的幸福，我不能錯過它。

每當(dāng)我在學(xué)校遇到困難時同學(xué)和老師總是第一個幫助我，在我沒開口說要什么時，朋友們總能和我異口同聲的說出來我要的是什么，一碰到這樣我們就會笑得很開心，像分到糖的小孩子一樣。我想這就是我的幸福吧！…

每當(dāng)我在家不開心時，第一眼看出來的就是爸爸媽媽了，也許是我們有血緣關(guān)系吧。他們是我最最最重要的人了，我有什么不開心的事情都喜歡和他們說。我不會和其他人一樣把自己的秘密都藏起來，不讓爸爸媽媽知道只告訴朋友。因為我知道即使全天下的人都背叛你討厭你，但是爸爸媽媽永遠不會因為我們都彼此相信著，因為外面彼此之間有種莫名的感情。這種感情我無法用言語來表達。我想這是我最大的幸福！…~

每當(dāng)我在學(xué)習(xí)上不知道東南西北時，老師總是耐心的教導(dǎo)我，雖然老師有時會打罵我但是我知道愛之深責(zé)之切。謝謝老師多年的指導(dǎo)，如果沒有老師的付出我們就不會掌握這么多的知識了。我想這就是我的幸福吧！…

每當(dāng)我在………。

回想起來，我的幸福真的很多哎~

第4篇：身邊的幸福范文

我也發(fā)現(xiàn)了自己身邊的幸福。

當(dāng)剛剛考入中學(xué)時，我每天6點起床，匆匆洗了把臉，背起四五斤重的書包，“呼哧，呼哧”往學(xué)校跑。跑了二十多分鐘，終于到校了。這時，我喘了一口大氣，無限感慨地說，“真不容易啊，從城隍山下來，過大街、穿小巷，進馬中，每次不是汗流滿面，就是汗?jié)褚律溃瑑赏人彳浘捅抡f了。要是這樣跑完一個學(xué)期，體育考試的長跑不用愁不及格了?！蔽铱纯此闹?。見許多同學(xué)都騎著自己的“寶馬”，泰悠悠而來，飄飄然下車，多從容啊。而我只能依靠兩條腿走路，與他們比起來，他們簡直在天上而我卻在地下——懸殊大著呢。什么時候來個改朝換代，讓我也騎上“寶馬”??！

一個學(xué)期過去了，我一直想我的“寶馬”的光臨，總不見這坐騎的蹤影，可又不好向爸爸媽媽要求?？晌以趬糁幸呀?jīng)多次騎著“寶馬”飛奔在上學(xué)的路上了……

新學(xué)期開學(xué)的一天，春節(jié)的硝煙似乎還彌漫在空中。我剛睜開眼睛，只見媽媽走了進來，神秘地對我說：“天天，我有一件禮物要送給你，因為你到底長大了、懂事了。去，去車庫看看。”媽媽把車庫鑰匙遞給我。我心里一陣欣喜，難道我的夢想實現(xiàn)了？我連忙穿好衣服，套進褲子、沓上鞋子，三腳兩步地去了車庫，發(fā)現(xiàn)車庫里停放著一輛嶄新的跑車，款式的新穎、樣子的瀟灑、形象的威武，非我看見過的同學(xué)的“寶馬”可比：真的帥極了。 “哇！”我驚喜的叫起來，一頭撲在發(fā)著藍殷殷光亮的車頭上，真想親個夠。原來爸爸媽媽為了我充分利用時間于學(xué)習(xí)，他們省吃儉用，給我買來了這么漂亮的自行車，我，這時渾身熱血沸騰，情緒激昂，覺得說什么也是多余的；因為我充滿幸福，心中洋溢著幸福。

我興沖沖回到房里，聽見爸爸媽媽在對話：

“天天看到自行車一定很高興了，從此可以讓跑車代步了！”媽媽說。

“是啊，那可是花了我一個月的獎金啊。”

“不曉得天天懂不懂我們的心思，我們是希望他懂得生活在幸福之中，從而珍惜幸福，也努力去創(chuàng)造幸福！”

“對啊，從此他不用那么早起來，可以多睡一點時間，到校也不用那么氣喘吁吁了；聽課更有精神了，學(xué)習(xí)更會抓緊了。希望天天能夠明白我們父母的良苦用心！”

……

第5篇：身邊的幸福范文

翻開這本書，我被徹底的吸引了。

這篇童話故事是根據(jù)比利時著名戲劇家莫里斯梅特克林(1862-1949)的象征主義戲劇《青鳥》改編而成的，它以青鳥象征幸福，以孩子追尋青鳥的過程，展現(xiàn)出幸福的道理。

事情是這樣的，在圣誕節(jié)前夜，伐木工家簡陋的小屋里，有一對龍鳳胎兄妹，哥哥叫做蒂蒂，妹妹叫做咪蒂。他們正在眺望著富家孩子過節(jié)。仙女扮成了個又老又丑的駝背老太婆來找他們，讓他倆為自己生了怪病的女兒去尋找青鳥。她送給蒂蒂一頂鑲著鉆石的小帽，頂就能看到事物的靈魂。從此，小動物、植物、靜物，都有了人的感情。其中還有一些自然之神：脾氣暴躁的先生、美麗可愛的水姑娘、溫文爾雅的光明女神和詭計多端的黑暗女神……。經(jīng)過眾多周折，他們才明白-幸福就在他們身邊。青鳥象征著幸福，孩子們一路追逐，每當(dāng)幸福似乎近在咫尺，卻又如同平邊的地平線，可望而不可及。幸福的青鳥看似捕捉不到，可它又恰恰在自己的家中。

這讓我想到了三天前媽媽給我發(fā)現(xiàn)一條很長的短信：“飯做好了，米飯在電飯煲里，排骨在高壓鍋里，餐桌上有點心……”好長一條短信?。〈蟾乓话倨呤畟€字左右！我旁邊的同學(xué)卻嘲笑我：“你媽真??攏?rdquo;我卻認為，我有一個關(guān)心我的媽媽。她知道我八點才會回家，就先給我做飯再出門。我是多么幸福呀！幸福就在我身邊。

我突然到《青鳥》上所說：“我們每個人都在尋找自己的幸福，而且都費盡心機，歷盡艱難。其實幸福獲得并不需要如此艱難，只要我們經(jīng)常懷著無私、美好的心愿和感恩之心，用心地去生活和關(guān)愛別人，幸福就在身邊。

第6篇：身邊的幸福范文

一、嚴愛相濟是大愛

“教不嚴，師之惰。”嚴師出高徒，但嚴格要求學(xué)生不等于習(xí)慣于懲罰學(xué)生，嚴格要求應(yīng)該做到嚴中有慈、嚴中有愛、嚴中有度、嚴中有方，使學(xué)生對老師敬而愛之，而不是敬而畏之。

作為一名體育教師，要讓學(xué)生在愉悅的環(huán)境中掌握知識、學(xué)會技能、鍛煉身體，自己必須帶著愛心去上課，并把這種感情體現(xiàn)在行動上，處處關(guān)心、愛護學(xué)生，把嚴愛相濟落實在細節(jié)之處。炎炎烈日，隊列更得站得齊整，要讓整齊劃一的隊列驅(qū)走夏的焦躁，但是夏天上課時教師要提前設(shè)計好課堂內(nèi)容及運動量，集合時教師要面向太陽，讓學(xué)生背向太陽；北風(fēng)凜冽，但冬季鍛煉更得堅持，體育課教師更不準(zhǔn)學(xué)生縮手縮腳、畏難退縮，遇到天氣較冷時，教師就應(yīng)想到學(xué)生衣著的厚薄、出汗后是否會感冒，并及時提醒加減衣物；遇到學(xué)生身體不舒服，教師應(yīng)及時給予關(guān)注，并讓其休息。這些看起來微不足道的小事，如果處理得當(dāng)，就能使學(xué)生感到溫暖，從而調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性。有一次，上課時突然刮起了大風(fēng)，大風(fēng)卷起沙塵撲面而來，同學(xué)們直捂眼睛，我馬上命令學(xué)生向后轉(zhuǎn)，背對風(fēng)站立，自己卻走到學(xué)生面前頂風(fēng)而立……這雖然是件小事，但是學(xué)生從教師的行動上體會到了對他們的關(guān)心和愛護，從而激發(fā)了他們的尊師之情，學(xué)習(xí)、鍛煉更加刻苦認真了。

嚴以愛為基礎(chǔ)，愛以嚴為前提，嚴愛結(jié)合，愛而不縱，嚴而不兇，謂之大愛。

二、尊重人格是本真

在教育的過程中，給予學(xué)生充分的尊重和信任可以樹立他們的自尊、自愛和自信，促其自我教育，提高教育效果。

有一次在練習(xí)雙手胸前傳接籃球時，有個女生邊練習(xí)邊吃泡泡糖，我瞪了她一眼，她毫無反應(yīng)，我就走過去接過球同她一起練習(xí)。看著她那漫不經(jīng)心的樣子，我一用力，球打在了她身上，她大發(fā)脾氣，我當(dāng)時真想過去訓(xùn)她一頓?？赊D(zhuǎn)念一想，“人人有面，樹樹有皮”，她是一個很愛面子的同學(xué)，如果挫傷了她的自尊，產(chǎn)生叛逆心理，更會產(chǎn)生消極影響，就讓其他學(xué)生繼續(xù)練習(xí)，然后把她叫到一邊，告訴她剛才她沒有接住球的原因，接著又邀請她一起練習(xí)。看到老師并沒有因為自己的大發(fā)脾氣而生氣，反而仍然對自己如此的尊重，她很不好意思地把泡泡糖吐掉，誠懇地說：“對不起，老師，我錯了！以后我上課再也不吃零食了，一定好好練習(xí)！”我也檢查了自己做得不夠好的地方，就這樣我們師生之間的關(guān)系更融洽了。

要讓學(xué)生感受到師愛不僅是真摯的、真誠的，而且是在每一時刻、每一細節(jié)體現(xiàn)出來的尊重學(xué)生的人格。這就要充分理解學(xué)生、信任學(xué)生、欣賞學(xué)生、呵護學(xué)生，給學(xué)生以真誠的關(guān)心和幫助。只有這樣，才能成為學(xué)生心目中的良師益友。

三、善于發(fā)現(xiàn)是訣竅

班里有個學(xué)生叫晨，剛轉(zhuǎn)來的新生，是一很有個性的學(xué)生，胖乎乎的，身材不高，梳著朝上的新潮“雞冠子”發(fā)型，大冷的天，就穿一件衛(wèi)衣，凍得渾身打顫還說不冷，上內(nèi)堂課要么是睡覺，要么就是出洋相調(diào)皮搗蛋，屬于“讓老師比較頭疼”的一類。但我抓住一切可利用的時機，頻頻找他聊天，細致地觀察他的言談舉止，了解他的喜好，分析他的思維模式、思維方法。后來，我漸漸地發(fā)現(xiàn)他個性較強，好勝心強，喜歡打籃球，真讓他練練籃球，又吃不了那苦。他身體素質(zhì)不錯，特別是身體的協(xié)調(diào)性和彈跳能力好，正好我在搞一個花樣跳繩課題實驗，于是我開始調(diào)整了“聊天”的內(nèi)容，逐步引入了關(guān)于花樣跳繩的話題，給他談花樣跳繩的魅力，讓他看花樣跳繩的視頻，告訴他花樣跳繩的意義，指導(dǎo)他花樣跳繩的方法。慢慢地，他還真的迷上了花樣跳繩，跳繩跳得越來越好，體重減輕了，體型勻稱了，個子也長高了，在我校的運動會上，獲得跳繩個人比賽的三項冠軍，特別是以他為主的花樣跳繩隊動作花式繁多、新穎別致、動感十足的精彩表演，更是讓全體師生大開了眼界。此時我又鼓勵他把精力轉(zhuǎn)入到學(xué)習(xí)上去，進一步激發(fā)他的“取勝”欲、喚醒他的求知欲。

四、耐心細致是情深

作為一名體育教師，要不斷充實自己并將自己的思想融入在課堂中，教學(xué)中把時間完完全全地交還給學(xué)生，以學(xué)生為本，以學(xué)生為主體，以教師為主導(dǎo)，教師在一旁負責(zé)引導(dǎo)、幫助，精講多，這需要教師有足夠的熱心和耐心。

第7篇：身邊的幸福范文

【關(guān)鍵詞】  婦女  妊娠期  生理變化

        (一)生殖器的變化

        1.子宮子宮在妊娠后的改變最為明顯。

        (1)子宮體：妊娠時子宮體明顯增大變軟。其大小由非孕時的7cm×5cm×3cm，至妊娠足月時的35cm×22cm×25cm。子宮的重量在孕期約可增加20倍，由孕前的50～60g左右增加到足月時的1000～1200g。子宮腔容量由非孕時的5ml至妊娠足月時的5000ml，增加1000倍，子宮體整個變軟與脹大。

        妊娠的子宮的收縮增加，自孕12～14周起，子宮出現(xiàn)不規(guī)則的無痛性收縮，可由腹部觸知，孕婦也能感覺到。這種宮縮無規(guī)律、無疼痛，其強度及頻率均隨妊娠進展而逐漸增加，但子宮收縮時宮腔內(nèi)壓力不超過1.3～2kpa(10～15mmhg)，稱為希克斯子宮收縮。在收縮時，使原來松弛的子宮變得堅硬，然后再恢復(fù)原先的松弛狀態(tài)，通常在第一、二妊娠期時較不明顯，到了第三妊娠期時(約38～40周時)，收縮的持續(xù)時間、頻率與規(guī)則性皆增加，可引起一定程度的不適，稱為假陣痛(false pain)。

        妊娠時，隨著胎盤生長的需要，子宮血流量顯著增加，達非孕時的20～40倍。妊娠前，子宮血流速率是每分鐘15～20ml，到妊娠末期增至每分鐘500～700ml，約占孕婦全身血液供應(yīng)量的1/6，其中80％～85％的血液量送到胎盤。同時，為適應(yīng)對子宮和胎盤血流量的供應(yīng)，子宮血管的粗細、數(shù)目均有所增加，子宮動脈血管增粗幾倍，靜脈血管也隨之增粗。增粗的血管約在產(chǎn)后一周恢復(fù)至未孕時的水平。

        (2)子宮頸：妊娠后，宮頸受雌激素和黃體酮的影響，發(fā)生顯著變化。孕早期，宮頸充血、組織水腫，外觀肥大、著色、變軟。子宮頸管內(nèi)腺體肥大，增生，呈蛻膜樣變化，腺體之間的空隙逐漸變小，最后形成一種蜂窩狀結(jié)構(gòu)，腺體所分泌的粘液變稠形成粘液栓，可阻隔細菌或其它物質(zhì)入侵，以保護胎兒及胎膜遭到感染。

        (3)子宮峽部：位于宮體與宮頸交界處，宮頸管內(nèi)，非孕子宮的峽部長約0.8～1.0cm，妊娠后隨著子宮的增大，峽部逐漸伸展拉長變薄，至妊娠12周增長約3倍，妊娠16周左右時胎囊充滿宮腔，峽部擴展成為宮腔的一部分，形成子宮下段，到妊娠足月時可伸展至7～10cm。

        (4)子宮韌帶：隨著子宮進入腹腔，闊韌帶被牽拉，圓韌帶位置也受影響。當(dāng)子宮收縮時，圓韌帶也隨之收縮。在分娩過程中，這種韌帶和子宮的同時收縮，可以協(xié)助子宮順同一軸線向產(chǎn)道推動胎兒，宮骶韌帶及筋膜(例如膀胱子宮筋膜)都受牽拉伸展，與產(chǎn)后發(fā)生陰道前壁膨出及子宮脫垂關(guān)系密切。

        2.陰道妊娠期，陰道血管增加并急劇擴張，粘膜變軟，充血水腫呈紫藍色。 

皺襞增多，結(jié)締組織變松軟，平滑肌細胞肥大，伸展性增加，為胎兒通過創(chuàng)造條件。妊娠后陰道上皮細胞及宮頸腺體分泌增多，使白帶增多，常為乳白色。陰道上皮的糖原積聚，經(jīng)嗜酸乳桿菌的作用后變成乳酸，使陰道內(nèi)酸度增高，ph值達3.5～6.0，不利于一般致病菌生長，可防止細菌感染。

       3.卵巢與輸卵管  妊娠時，卵巢略增大，一側(cè)卵巢可見妊娠黃體及充血，可發(fā)生黃體破裂出血。黃體功能于孕10周后由胎盤取代，但妊娠黃體并不萎縮。有時在卵巢表面呈現(xiàn)小的散在且不規(guī)則的紅色突起，稱為蛻膜斑(patches of decidue)，于分娩后自然消失。同時輸卵管增長、充血，但肌層并無明顯增厚。粘膜上皮細胞變扁平，在基質(zhì)中可見蛻膜細胞。有時粘膜也可見到蛻膜反應(yīng)。

        4.外陰與會陰妊娠時，外陰和會陰的改變較為相似，均有水腫和血管分布增加，可有外陰靜脈曲張。同時表皮增厚，大小色素沉著，大內(nèi)血管增多及結(jié)締組織變松軟，伸展性增加。小皮脂腺分泌增多。

        (二)乳房的變化

        孕早期乳房開始增大，充血明顯，表淺靜脈突起。孕婦自覺乳房發(fā)脹或刺痛，腺泡增生致乳房變韌。增大著色，易。乳暈著色，乳暈上的皮脂腺肥大、突起，形成散在的小隆起，稱為蒙氏結(jié)節(jié)(montgomery’s.tubercles)，這也是早期診斷妊娠的體征之一。乳房的大小因人而異，平均每個乳房可增加到700克左右。

        妊娠期胎盤分泌雌激素，刺激乳腺腺管發(fā)育，分泌大量孕激素，刺激乳腺腺泡發(fā)育。此外，人胎盤生乳素(hpl)、垂體生乳素(prl)以及胰島素、皮質(zhì)醇、甲狀腺素等均有促進乳房發(fā)育的作用。已知乳腺細胞膜上有垂體生乳素受體，細胞質(zhì)內(nèi)有雌、孕激素受體。妊娠期雖然有大量的多種激素參與乳腺發(fā)育，作好泌乳的準(zhǔn)備，但并無乳汁分泌，可能與大量雌、孕激素抑制乳汁生成有關(guān)。妊娠后期，尤其是近分娩期擠壓乳房時，可有數(shù)滴稀薄黃色液體溢出，稱為初乳(colostrum)。但真正泌乳，則在分娩后數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)。

        (三)皮膚的變化

        妊娠期間，因雌激素和黃體素(pr0yesterone)分泌增加，刺激腦下垂體前葉分泌黑色素細胞刺激素(melanocyte-stimulating hormone，msh)，作用于皮膚，產(chǎn)生黑色素，多發(fā)生于原本就有色素沉著過剩的區(qū)域。如乳暈、、會陰、周圍色素加深；從恥骨聯(lián)合延伸到肚臍腹中線部位，色素沉著形成棕色或黑色(黑中線)；另外，約70％孕婦臉頰、額頭和鼻子上出現(xiàn)褐斑等。隨著妊娠的進展，在乳房、大腿和腹壁上，出現(xiàn)波浪狀、凹陷、紫色的條紋，稱為妊娠紋，可能是因為過度擴張結(jié)締組織層所造成斷裂而致。同時由于雌激素的作用造成皮下組織血流量增加，常于孕婦的胸部、頸部、臉、手臂和腿部等部位，出現(xiàn)呈身體中心向外放射分布的血管蜘蛛痣。皮膚汗腺和皮脂腺活動加強，故孕婦較易出汗。頭發(fā)毛囊減少，頭發(fā)生長速度減緩，但產(chǎn)后休整期的毛囊數(shù)目大為增加，促使頭發(fā)脫落和換新。

參 考 文 獻

[1]叢克家,王陶陶,劉桂榮,等. 妊高征孕婦的脂質(zhì)代謝. 中華婦產(chǎn)科雜志，1994，29：651-653.

[2]樂杰,主編.婦產(chǎn)科學(xué)[m].第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:107-109.

[3]董志光，肖溫溫，宋立華,等. 妊娠后半期孕婦口服葡萄糖耐量試驗的研究.中華婦產(chǎn)科雜志，1993, 28：136-138.

第8篇：身邊的幸福范文

【摘要】 目的：探討血紅素加氧酶?1(ho?1) 在鋁過負荷致神經(jīng)元退行性變中變化和意義. 方法 ：雄性nih小鼠75只，體質(zhì)量24～26 g，隨機分為對照組，氯化鋁低劑量組（3.75 mg/d）和高劑量組（7.50 mg/d），每組25只. 各組分別采取腦室內(nèi)注射人工腦脊液、1.25 g/l氯化鋁溶液或2.50 g/l氯化鋁溶液3 μl/只，1次/d，連續(xù)5 d，建立神經(jīng)元退行性變模型；以血紅素加氧酶(ho)活性和ho?1蛋白表達與丙二醛水平，金屬離子含量及海馬病理形態(tài)學(xué)變化關(guān)系評價ho?1在鋁過負荷致神經(jīng)元退行性變中的作用. 結(jié)果：與對照組相比，各氯化鋁組均可見海馬ca1區(qū)細胞層變薄伴明顯核固縮. ho?1蛋白：氯化鋁低劑量組0.24±0.01，高劑量組 0.33±0.01; 鐵離子含量：低劑量組(31.34±2.85) mg/g，高劑量組(54.01±2.31) mg/g，均較對照組ho?1蛋白 0.10±0.01，鐵離子含量(22.54±4.48) mg/g顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05). 氯化鋁高、低劑量組ho活性，丙二醛和鋁粒子含量亦均較對照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）. 結(jié)論：ho?1表達上調(diào)導(dǎo)致血紅素來源鐵升高與鋁過負荷致神經(jīng)元退行性變的發(fā)生有關(guān).

【關(guān)鍵詞】 血紅素加氧酶?1； 鋁過負荷； 神經(jīng)元退行性變;鋁/毒性

【abstract】 aim: to investigate the effect of heme oxygenase?1 (ho?1) on neurodegeneration induced by aluminum overloading (ao). methods: seventy?five male nih mice weighing 24-26 g were divided into control, aluminum chloride low dosage group (3.75 mg/d, ld) and high dosage group (7.50 mg/d, hd), which were intracerebraventricularly injected with 3 μl per mouse of artificial cerebrospinal fluid, 1.25 g/l aluminum chloride solution and 2.50 g/l aluminum chloride solution, respectively once a day for 5 d to build the neurodegenerative model. the effect of ho?1 on neurodegeneration induced by ao was eva?luated by parameters including ho activity, ho?1 expression, content of malonaldehyde (mda), levels of metal ions, and pathomorphological changes of hippocampi. results: the layer of ca1 pyramidal cells in both ao groups became thinner with pyknotic nuclei than control. the significant increases of ho?1 expression (ld 0.24±0.01, hd 0.33±0.01) and level of iron ［(ld (31.34±2.85) mg/g, hd (54.01±2.31) mg/g)］ with elevation of mda level, ho activity and aluminum level were observed in both ao groups, compared with control group ［ho?1 0.10±0.01, iron (22.54±4.48) mg/g, p<0.05］. conclusion: neurodegeneration induced by ao may involve in the up?regulation of ho?1, which raises the level of iron from degradation of the heme.

【keywords】 heme oxygenase?1; aluminum overloading; neuro?degeneration; aluminum/to

0 引言

鋁過負荷是引起神經(jīng)元退行性變疾病的重要原因之一［1］，其發(fā)病機制迄今尚未完全闡明. 有 研究 發(fā)現(xiàn)鋁過負荷致神經(jīng)元退行性變中鐵異常升高，且與神經(jīng)元損傷程度相關(guān)［2］. ke等［3］的研究也提示體內(nèi)鐵異常升高涉及神經(jīng)元退行性變的發(fā)生. 血紅素加氧酶?1（heme oxygenase?1，ho?1）催化血紅素降解是生成內(nèi)源性鐵的主要來源. 本研究擬采用本室建立的鋁過負荷致小鼠神經(jīng)元退行性變模型，探討ho?1在神經(jīng)元退行性變中的變化及其與內(nèi)源性鐵的關(guān)系，旨在揭示ho?1參與神經(jīng)元退行性變過程的本質(zhì).

1 材料和方法

1.1 材料 ⅰ級nih雄性小鼠75只，鼠齡55 d，體質(zhì)量24～26 g（動物證書號：scxk20020001，由重慶醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供）；6?磷酸葡萄糖、還原型輔酶ⅱ(nadph),氯化正鐵血紅素和6?磷酸葡萄糖脫氫酶(美國sigma公司)；兔抗鼠ho?1和ho?2多克隆抗體(美國oncogene公司)；丙二醛測定試劑盒(南京生物建成公司)；氯化鋁（alcl.6h2o） 分析 純(上海興塔美興化工廠).

1.2 方法

1.2.1 動物分組 動物隨機分為對照組、氯化鋁低劑量組(3.75 mg/d)和高劑量組(7.50 mg/d)，每組25只動物.

1.2.2 模型制作 參照 文獻 ［4］的方法，制作不銹鋼導(dǎo)管(外徑0.6 mm，內(nèi)徑0.4 mm)和錐形不銹鋼內(nèi)芯(與外套吻合，下端與外套相平).以40 g/l水合氯醛400 mg/kg腹腔注射麻醉小鼠，俯臥固定. 剪去前囟周圍頭皮，刮去骨膜，于中線旁1.3 mm，前囟后0.3 mm鉆孔. 導(dǎo)管沿孔垂直插入2 mm，用牙托粉和502速凝膠水固定. 術(shù)后7 d，對照組小鼠腦室內(nèi)注射人工腦脊液3 μl/只，其余兩組分別注射相同容積的1.25 g/l或2.50 g/l氯化鋁溶液；1次/d，連續(xù)5 d. 末次注射30 d后行各項檢測.

1.2.3 組織病 理學(xué) 檢測 小鼠以40 g/l水合氯醛400 mg/kg腹腔注射麻醉，仰臥固定，經(jīng)左心室快速滴入肝素化磷酸緩沖液(pbs) 50 ml，然后緩慢滴入40 g/l多聚甲醛(pbs 0.1 mol/l，ph 7.4，4℃) 50 ml；同時剪碎肝臟作為血液和灌注液出口. 分離腦組織，于40 g/l多聚甲醛中固定，常規(guī)he染色.

1.2.4 血紅素加氧酶活性檢測 參照文獻［5］的方法進行. 分離海馬，加3倍體積勻漿緩沖液(蔗糖0.01 mol/l，三（羥甲基）氨基甲烷鹽酸鹽0.01 mol/l，乙二胺四乙酸二鈉0.0001 mol/l，ph 7.4），4℃勻漿；4℃超聲處理30 s；4℃，18 800 g離心15 min；取上清0.2 ml，加反應(yīng)混合液0.8 ml（6?磷酸葡萄糖2 mmol/l，6?磷酸葡萄糖脫氫酶3.33 nkat，氯化正鐵血紅素20 mmol/l，大鼠肝胞質(zhì)2 mg，nadph 0.8 mmol/l）. 酶促反應(yīng)在加入nadph后開始計時，37℃避光反應(yīng)1 h. 加預(yù)冷氯仿1 ml終止反應(yīng)并抽提生成的膽紅素. 7500 r/min離心20 min，分離有機相. 波長464～530 nm比色，氯仿調(diào)零(膽紅素消光系數(shù)40/mmol/l/cm). 考馬斯亮藍蛋白定量.

1.2.5 蛋白免疫印跡技術(shù)檢測ho蛋白表達水平 按照100 mg組織1 ml細胞裂解液的比例，勻漿提取總蛋白. 以核酸蛋白定量儀進行蛋白定量. 每孔加入40 mg蛋白進行sds?page電泳，蛋白電泳轉(zhuǎn)移儀將分離后的蛋白條帶轉(zhuǎn)至硝酸纖維膜上，封閉液室溫封閉2 h；按1∶200分別加入兔抗鼠ho?1，ho?2抗體，37℃孵育2 h；洗膜；按1∶400加入羊抗兔抗體，37℃孵育2 h；化學(xué)發(fā)光試劑反應(yīng)2 min，發(fā)光成像儀取像并測定條帶灰度值. 以ho?1或ho?2灰度值與β?actin灰度值的比值表示蛋白表達水平，比值越高則蛋白表達越高.

1.2.6 金屬離子含量測定 采用等離子體原子發(fā)射光譜分光光度儀進行測定. 分離海馬并稱重，加入2 ml雙蒸水勻漿，按8 ml/g腦質(zhì)量（濕質(zhì)量）加入25 g/l四乙基氫氧化銨溶液，80℃消化24 h至溶液澄清，雙蒸水定容到10 ml. 所有過程均采用一次性塑料試管. 測定波長：鋁309.27 nm，鐵238.20 nm.

1.2.7 丙二醛含量檢測 按照試劑盒說明書所示操作方法進行.

統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析及l(fā)sd?t檢驗，p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 海馬病理組織學(xué)檢測 對照組he染色，海馬ca1區(qū)錐體細胞3～4層，排列整齊，胞漿呈淡紫色，細胞核呈藍黑色，胞核為圓形；氯化鋁低劑量組和高劑量組he染色均可見海馬ca1區(qū)神經(jīng)元出現(xiàn)核固縮、細胞染色加深、細胞形態(tài)改變，細胞排列混亂，細胞層次減少. 其中以氯化鋁高劑量組細胞損傷最為嚴重(圖1).

2.2 海馬ho活性 ho活性為對照組(0.60±0.07)×10-6 kat/kg，氯化鋁高劑量組和低劑量組分別為(0.95±0.04)×10-6 kat/kg和(0.81±0.06)×10-6 kat/kg；顯示各氯化鋁組ho活性均較對照組顯著升高（p<0.05）；氯化鋁高劑量組ho活性也顯著高于低劑量組（p<0.05）.

2.3 海馬ho蛋白表達 ho?1蛋白表達水平為對照組0.10±0.010，氯化鋁高劑量組和低劑量組分別為0.33±0.01和0.24±0.01；各氯化鋁組ho?1蛋白表達均較對照組顯著升高（p<0.05）；氯化鋁高劑量組ho?1表達也顯著高于低劑量組（p<0.05）. ho?2表達水平為對照組0.31±0.01，氯化鋁高劑量組0.31±0.01，氯化鋁低劑量組0.32±0.02，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05，圖2).

2.4 海馬金屬離子水平 鋁離子含量為對照組（0.35±0.04） mg/g，氯化鋁高劑量組和低劑量組分別為（2.08±0.10） mg/g和（1.34±0.13） mg/g. 各氯化鋁組鋁離子含量均較對照組顯著升高(p<0.05). 鐵離子含量為對照組（22.54±4.48） mg/g，氯化鋁高劑量組和低劑量組分別為（54.01±2.31） mg/g和（31.34±2.85） mg/g. 各氯化鋁組鐵離子含量均較對照組顯著升高(p<0.05)；氯化鋁高劑量組鐵離子含量顯著高于低劑量組(p<0.05).

2.5 海馬丙二醛含量 丙二醛含量為對照組（0.22±0.07） nmol/mg，氯化鋁高劑量組和低劑量組分別為（0.63±0.06） nmol/mg和（0.43±0.05） nmol/mg. 各氯化鋁組丙二醛含量均較對照組顯著升高（p<0.05）；氯化鋁高劑量組丙二醛含量顯著高于低劑量組（p<0.05）.

a：對照組；b：低劑量組(3.75 mg/d×5 d)；c：高劑量組(7.50 mg/d×5 d).

圖1 海馬病理組織學(xué)檢測 he ×400（略）

1: 高劑量組(7.50 mg/d×5 d)；2: 低劑量組(3.75 mg/d×5 d)；3: 對照組.

圖2 血紅素加氧酶蛋白免疫印跡 分析 結(jié)果（略）

3 討論

眾所周知，鋁神經(jīng)毒性的重要靶點是海馬，可導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的損傷. 但鋁的神經(jīng)毒理機制尚未完全闡明. 我們采用腦室內(nèi)微量注射氯化鋁法，已成功誘導(dǎo)小鼠海馬神經(jīng)元退行性變. 表現(xiàn)為 學(xué)習(xí) 記憶能力減退，海馬神經(jīng)元出現(xiàn)核固縮，染色加深及細胞丟失等；同時發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強和鐵離子水平顯著升高［3-4］.

ho?1是腦內(nèi)重要的抗氧化應(yīng)激系統(tǒng)成員之一，可被多種因素誘導(dǎo)表達［6］，其表達增強對多種因素所致的急性神經(jīng)元損傷有明顯保護作用［7］；這與其催化血紅素降解生成具有強自由基清除作用的膽綠素有關(guān)［8］. 但ho?1在鋁負荷致神經(jīng)元退行性變中是否仍有類似保護作用尚未見報道.

本 研究 發(fā)現(xiàn)，微量氯化鋁腦室注射30 d后海馬ho?1蛋白表達及活性均顯著升高，鐵離子水平和丙二醛含量也隨之明顯升高，海馬神經(jīng)元出現(xiàn)核固縮和細胞丟失；上述變化隨著氯化鋁劑量的增加而更加明顯，提示在停止氯化鋁腦室內(nèi)注射后，腦組織內(nèi)存在慢性氧化應(yīng)激. ho?1表達升高是由于機體對慢性氧化應(yīng)激作出的保護性反應(yīng)，目的是催化產(chǎn)生膽綠素，清除自由基. 在ho?1表達增加的情況下氧化應(yīng)激反應(yīng)仍持續(xù)增強并最終出現(xiàn)海馬神經(jīng)元退行性變，可能的原因是，ho?1表達升高所催化產(chǎn)生的膽綠素量不足以清除自由基，而對抗后者所致的氧化損傷. 產(chǎn)生這種現(xiàn)象可能與ho?1催化血紅素產(chǎn)生的鐵離子水平同步增加有關(guān). 后者能通過fenton反應(yīng)促進羥自由基產(chǎn)生. 雖然腦內(nèi)存在鐵結(jié)合蛋白，絡(luò)合鐵離子而使之“解毒”，但鋁離子可競爭鐵結(jié)合蛋白，使游離鐵離子增加［9］. 據(jù)此，我們認為在鋁過負荷致神經(jīng)元退行性變中，ho?1表達升高具有雙重作用：促進膽綠素和鐵離子生成；前者雖可抗氧化應(yīng)激卻被迅速消耗，后者因鋁離子存在而不能被有效“解毒”，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，出現(xiàn)進行性神經(jīng)元退行性變. 近年一些神經(jīng)退行性變疾病進程伴ho?1表達增強的研究報道支持我們的上述觀點［10］.

【 參考 文獻 】

【參考文獻】

第9篇：身邊的幸福范文

【摘要】 目的 觀察復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合長春西汀治療前部缺血性視神經(jīng)病變的療效。方法 將就診于我院的46 例(50 眼) 缺血性視神經(jīng)病變患者完全隨機分為觀察組和對照組，觀察組(24 例)26 眼應(yīng)用復(fù)方血栓通膠囊2 片/次，3 次/d口服聯(lián)合長春西汀注射液20 mg +生理鹽水(NS)250 mL靜脈滴注，1 次/d;對照組 (22 例)24 眼應(yīng)用常規(guī)治療藥物維腦路通200 mg，3 次/d口服聯(lián)合復(fù)方丹參注射液30 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1 次/d，治療周期30 d，根據(jù)視力、視野、眼底病變的恢復(fù)情況為療效判斷指標(biāo)進行觀察分析，評價復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合長春西汀治療缺血性視神經(jīng)病變的臨床療效。結(jié)果 總有效率觀察組(88.47%)明顯優(yōu)于對照組(62.5%)，二組比較具有顯著性差異(P

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方血栓通; 長春西汀; 缺血性視神經(jīng)病變

前部缺血性視神經(jīng)病變(Anterior ischemic optic neuropathy，AION) 又稱血管性假性視炎，是以突然視力減退，視盤水腫和視野出現(xiàn)與生理盲點相連的象限性缺損為臨床特點的綜合征[1]，常導(dǎo)致嚴重的視功能障礙，甚至失明。本文總結(jié)了我科從2005年1月至2008年12月間聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方血栓通膠囊及長春西汀片治療AION患者并進行對照觀察取得較好的療效， 進行回顧性分析總結(jié)現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 46 例患者于2005年1月至2008年12月在我科診治， 均經(jīng)視力、視野、眼底鏡、熒光素眼底血管造影檢查確診為AION，其中男25 例，女21 例;年齡43～71 歲，平均57 歲，有高血壓病史33 例36 只眼(72%)，動脈硬化病史5 例6 只眼(12.0%)，糖尿病史4 例4 只眼(8.0%);病程1 周以內(nèi)者12 例，1 周～1 月23 例，1～3 個月9 例，3 個月以上2 例;隨機分為觀察組男13 例(14 眼)， 女11 例(12 眼)，年齡44～68 歲， 平均年齡55 歲;對照組男12 例(14 眼)， 女10 例(10 眼); 年齡43～70 歲，平均年齡56.5 歲;兩組患者其年齡、性別、眼別、發(fā)病時間、病程及罹患其他疾病等方面基本相似，兩組臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 應(yīng)用常規(guī)治療藥物物維腦路通200 mg，3 次/d，口服;復(fù)方丹參注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1 次/d， 10 d為1個療程，連續(xù)3 個療程，治療周期30 d。

1.2.2 觀察組 給予復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份公司，有效成分三七、黃芪、玄參等，3 粒/次，3 次/日)口服，長春西汀20 mg加生理鹽水250 mL靜滴， 1 次/d，10 d為1 療程，連續(xù)3 個療程，治療周期30 d。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

視力突然減退;視盤輕度水腫，邊緣模糊，顏色偏淡，盤周常有出血點;視野具有典型改變，即與生理盲點相連的半盲型或象限性缺損。

1.3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)視力、視野、眼底恢復(fù)情況分為治愈，顯效，有效，無效4級。治愈:最佳視力恢復(fù)至病前視力或視力提高1.0以上， 視野缺損范圍減少≥50%或基本恢復(fù)正常， 視網(wǎng)膜水腫基本吸收;顯效:視力提高4行以上，視野缺損范圍減少≤50%視網(wǎng)膜水腫、缺血灶基本恢復(fù);有效: 視力提高2行以上， 視野缺損范圍減少≤30%，視網(wǎng)膜仍輕度水腫，缺血灶有所局限;無效:視力、視野無改變或惡化，眼底出血灶仍廣泛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，P

2 結(jié) 果

兩組患眼治療后視力均較前提高，但治療組視力提高程度明顯高于對照組(P

χ2=5.213 P

3 討 論

前部缺血性視病變(AION) 多見于中老年人，與高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化、高粘血癥及心腦血管疾病有關(guān)，主要是由于供應(yīng)視神經(jīng)的后睫狀動脈發(fā)生急性循環(huán)障礙而引起視神經(jīng)急性缺血缺氧，視水腫，進而導(dǎo)致視野缺損，視力下降 [3]。臨床以急劇視力下降、視盤水腫和典型視野缺損為特征。目前，藥物早期應(yīng)用是AION的主要治療手段，既往主要以激素、擴血管、營養(yǎng)神經(jīng)、能量支持等藥物治療，效果不夠理想[4]。近年來我們應(yīng)用復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合長春西汀治療前部缺血性視神經(jīng)病變， 經(jīng)臨床觀察具有顯著療效，較常規(guī)治療方法有明顯優(yōu)勢。

復(fù)方血栓通膠囊是中山大學(xué)眼科醫(yī)院與廣東眾生藥業(yè)股份有限公司聯(lián)合研制的純中藥制劑。其主要成分為三七、丹參、黃芪、玄參，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、舒張末梢血管，消除血管的收縮與痙攣、增加外周血管灌注量及微血管網(wǎng)交點，有利于缺血組織側(cè)支循環(huán)的建立，進而改善微循環(huán)、提高缺氧耐受力等作用[5]， 其優(yōu)勢在于綜合性的治療作用，通過辨證與辨病相結(jié)合，能在治療缺血性視神經(jīng)損傷的同時，對復(fù)雜的相關(guān)因素進行全面調(diào)理，因而能夠取得較好的療效。長春西汀是從長春花中得到的一種天然藥物，屬吲哚類生物堿，具有高脂溶性， 易透過血腦屏障[6]， 廣泛用于缺血性血管疾病的預(yù)防和治療。有文獻報道，長春西汀能直接作用于神經(jīng)元，阻滯Na+和Ca2+通道，清除氧自基，防止缺血!缺氧所造成的鈣超載損傷[7]，研究表明[8]長春西汀能夠改善眼底血液循環(huán)動力學(xué)，促進眼底的血液循環(huán)及側(cè)枝循環(huán)的建立， 提高視覺敏銳度，同時增強毛細血管通暢性，改善視神經(jīng)的供血，進而解除缺血導(dǎo)致的血管痙攣，恢復(fù)正常血管的舒縮功能。

我們通過對46例AION患者應(yīng)用復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合長春西汀，結(jié)果表明，觀察組基本治愈率和總有效率均顯著高于對照組，證明復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合長春西汀在治療AION中有顯著療效，且無明顯毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

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