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呵呵!這樣稱呼你,是不是感覺有點意外呢?今天我終于鼓起勇氣給你寫了這樣的一封信,不管你是不是喜歡我,但請你,請你一定要看玩她,就當我一個小小的請求吧!
親愛的,其實簡單的這3個字,在我已經(jīng)對著鏡子練習了很多次,很多次,希望你能給我這個機會讓我這樣一直叫你,叫你一輩子,即使忘記了對方真正的名字也無所謂;或許你會覺得我很傻,但這樣也不能阻止我對你的無限的思念,每每看到你對我笑的時候你的那一個動作,一個眼神都會另我久久回味,以至于周圍的任何聲音,動作都變?yōu)榱遂o止狀態(tài),那個時候我的世界就只有你一個人;
不知道從哪一天起,我發(fā)現(xiàn)在我的世界里根本不能沒有你,在我的視線范圍如果看不到你的身影就會感覺到恐慌,害怕,怕你就這樣永遠不會出現(xiàn)在我面前,那個時候的我真的會失控哦,像發(fā)了瘋似的到處找你;只要能看到你,哪怕你離我很遠,很遠,我也就心滿意足了;有的時候看到你跟她在一起笑的那么開心,自己跟自己賭氣,希望永遠也不要見到你,直到那一天你們真的從我的視線中消失掉,才發(fā)現(xiàn)自己真的很沒用,眼淚還是會掉下來……心還是會很痛;就連說話的力氣也沒有了……
那一刻真正明白體會到愛一個人真的是很累的一件事情,。但又不知道是為什么,自己這么累但對你的愛絲毫沒有減退,反而越來越濃烈了;
雖然我知道你跟她只是朋友罷了,可明明知道是這樣,看到你和她在一起我的心還是會莫名的開始緊張,因為我怕,怕你會愛上她,她真的太優(yōu)秀了,就是因為你身邊有這么優(yōu)秀的一位女子,才會越顯得我的渺小,我的無知;
很多次,走到你的面前想真正的叫你一聲"親愛的";可是想想你和她的優(yōu)秀,話到嘴邊,不由得又退了回去,只能還是抱著鏡子說給自己聽拉。呵呵!或許你會感覺真的很好笑吧!
但這一次我是認真的…
麗紫:
曾經(jīng)想把愛的瞬息變成永恒,今日想把痛的永恒變成瞬息?;貞浤敲催h,那么涼,麗紫,你給予我的疼痛,是一味不可回味的藥。時間,讓深的東西越來越深,讓淺的東西越來越淺,麗紫,可不可以,我們不那么懦弱?我很累了,我習慣假裝堅強,習慣了一個人面對所有,我不知道自己到底想怎么樣。很多時候,我想對你說,愛你的我真的累了,可你卻毫不在意;很多時候,我想放棄愛你,并不是不愛你了,而是太愛你,所以我才愿意放開你。你說你會愛我一輩子,我真傻,居然忘了問:是這輩子還是下輩子。離開,不代表自己很瀟灑??鞓?,不代表自己沒傷心。幸福,不代表自己沒痛過。蝶舞黃昏后,淚盡起風時。長亭雨又落,瀟瀟紅塵路。有些故事注定我只是配角,有些人只是我世界里的過客,有那么些天我活在思念里看著藍天,淚水浸濕了窗臺的一邊。
麗紫,原來,離別是很簡單的事,輕輕的轉(zhuǎn)身,輕輕的揮手??偸窍矚g在如此孤獨的夜里,翻起過去,那些被自己深埋心底的往事,得到的,擁有的,失去的,有種恍然如夢的感覺。低頭、沉默、蹲墻角、數(shù)淚,心在說謊,淚在投降!什么東西都無法經(jīng)過時間的考驗,什么都是只能相信一時,是誓言太假,還是現(xiàn)實太殘酷?那些擁抱過的人,握過的手、唱過的歌、流過的淚、愛過的人、所謂的曾經(jīng),也許就是幸福。想一個人寂寞,等一個人落寞,聚散離合皆是天意,何必去問是劫是緣?有時候,我們明知道沒路了,卻還在前行,因為習慣了,一再的隱忍,一再的退讓,卻換來了盛宴上的謊言,一個人總要走陌生的路,看陌生的風景,聽陌生的歌,哪怕再努力再用力地逼迫自己不介意,哪怕口中的不在乎說得再大聲,會痛的,始終會痛。終于明白,為什么你走以后,我總是仰望天空,任淚水順頰而過,成了望極天涯不是歸路的斷腸人。你流星般的生命,流星般的愛情,留給我的卻是恒星般的思念和癡迷。淺淺的憂傷,仿佛突然進入了我靈魂深入,并且給我以某種的無奈。不是每句對不起,都能換來沒關(guān)系;不是每句我愛你,都能換來在一起。如果有一天,我走進你的心里,我會哭,因為那里沒有我!總是無視時間的存在,卻也沒有發(fā)現(xiàn)自己的位置;當我們還在抱怨時,時間卻悄無聲息的走了,青春也隨它遠去。經(jīng)不住似水流年,逃不過此間少年,曾經(jīng)的彼此溫暖,現(xiàn)在的彼此陌生,曾經(jīng)的承諾太美,現(xiàn)在的謊言太真。假如人生不曾相遇,我不會相信有一種人一認識就覺得溫馨。
有些人,心中是不想失去的,可世間這匆匆的腳步,誰能陪伴你到人生的終點,也只能不甘心地放手。生命中,不斷地有人離開或進入。看見的,看不見了;記住的,遺忘了。你以為我刀槍不入,我以為你百毒不侵,給你的愛一直很安靜,來交換你偶爾給的關(guān)心,有些事,在歷經(jīng)滄桑后,開始不著痕跡的更改。曾經(jīng),不管握得有多緊,最終都會失去。即使有千般不愿,萬般不舍,也阻止不了你的離去,刪掉一切,卻無法刪掉那最深的記憶。曾以為,戀人分手是因為兩個人之間有一個愛上了別人,抑或因為厭倦,心沉似海,一切恍然如夢,風緩慢地清涼,心清幽的寂靜,思緒浪漫現(xiàn)而輕揚,麗紫,那些只屬于我們的記憶,被一遍遍的忘記,卻又不停的記起,然后永遠印在了心底。
李晨
[關(guān)鍵詞]急性腦梗死;依達拉奉;基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9);影響
[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼]B[文章編號] 1673-9701(2011)27-70-02
The Impact of Edaravone on Acute Cerebral Infarction and Its Serum Matrix Metalloproteinase-9’s Expression
SHENWeijunJIANG Huanxin LIAO Songming
Guangzhou Baiyun District People's Hospital,Guangzhou 510500,China
[Abstract] Objective To observe and analyze the edaravone treatment acute cerebral infarction and the impact on serum matrix metalloproteinase 9(MMP-9)’s expression. Methods All 100 patients with acute cerebral infarction were randomLy divided into treatment group(conventional therapy + edaravone) and the control group(conventional treatment) 50 patients, and to compare the efficacy and MMP-9’s changes. Results The total effective rate of the treatment group was higher than the control group,two groups’ neurological deficit score were lower, and the treatment group were significantly lower than the control group,two groups’MMP-9 levels were significantly lower,and the treatment group was significantly lower than the control group(P<0.05). Conclusion Edaravone treatment of acute cerebral infarction can significantly reduce the level of MMP-9,and it is worthy of attention.
[Key words] Acute cerebral infarction;Edaravone;Matrix metalloproteinase 9(MMP-9);Impact
急性腦梗死是由多因素、多機制、多環(huán)節(jié)所致的病理生理過程,研究發(fā)現(xiàn),基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)也參與了腦梗死的發(fā)病過程。依達拉奉是一種新型自由基清除劑,可以降低氧自由基的濃度,穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜[1]。本文旨在探討依達拉奉治療急性腦梗死的療效以及對急性腦梗死患者血清MMP-9的影響,現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2008年1月~2010年1月我院收治的100例急性腦梗死患者進行觀察,其中男63例,女37例,年齡42~79歲,根據(jù)入院先后順序隨機分為治療組和對照組各50例,兩組患者的性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法
兩組患者均給予抗血小板聚集、脫水、擴容等腦梗死常規(guī)治療;其中治療組同時給予依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司,批號H20031342)30mg加入生理鹽水100mL靜滴,2次/d,連用20~25d。同時給予對癥支持治療。
1.3檢測方法
兩組均于發(fā)病第7天抽取靜脈血,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測患者外周血清MMP-9的含量變化。
1.4 療效評定[2]
①基本痊愈:NIHSS減少90%~100%,病殘程度0級;②顯著進步:NIHSS減少46%~89%,病殘程度1~3級;③進步:NIHSS減少18%~45%;④無變化:NIHSS減少或者增加18%以內(nèi)。臨床顯效率為基本痊愈和顯著進步患者總和,總有效率為基本痊愈和顯著進步、進步患者總和。
1.5統(tǒng)計學分析
本組全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS12.0軟件進行處理和分析,計數(shù)資料有效率的比較采用χ2檢驗,計量資料組間及組內(nèi)采用t檢驗,不同時點采用方差分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2結(jié)果
2.1兩組臨床療效比較
見表1。與對照組比較,治療組的總有效率高于對照組(P<0.05),且治療期間兩組患者肝腎功能均未見明顯異常。
表1兩組臨床療效比較(n,%)
組別 n 基本痊愈 顯著進步進步 無變化總有效率(%)
治療組 5024(48.0) 15(30.0) 6(12.0) 5(10.0)90.0a
對照組 5019(38.0) 13(26.0)4(8.0)14(28.0)72.0
注:aP<0.05,χ2=7.4321
2.2兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分變化
見表2。與治療前比較,兩組神經(jīng)功能缺損評分均降低(P<0.05);與治療14d后比較,兩組神經(jīng)功能缺損評分均降低(P<0.05);與對照組比較,治療組神經(jīng)功能缺損評分降低明顯(P<0.05)。
表2兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分變化(χ±s)
組別 n 治療前 治療14d后 治療21d后F
治療組 5021.7±6.9 13.2±8.1ac 10.4±3.1abc 2.864
對照組 5020.3±7.6 16.1±7.9a14.2±6.4ab 2.308
注:a與治療前比較,P<0.05;b與治療14d后比較,P<0.05;c與對照組比較,P<0.05
2.3依達拉奉對急性腦梗死患者MMP-9的影響
見表3。與治療前相比,兩組MMP-9的含量均明顯降低(P<0.05);與對照組相比,治療組的MMP-9明顯低于對照組(P<0.05)。
表3依達拉奉對急性腦梗死患者MMP-9的影響(χ±s,ng/mL)
組別n 治療前 治療后
治療組 50 98.40±19.72 65.47±17.42ab
對照組 50 97.26±21.36 78.25±16.23a
注:與治療前相比,aP<0.05,t=13.351,11.563;與對照組相比,bP<0.05,t=8.451
3討論
急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病,發(fā)病率和致殘率均比較高,目前臨床治療急性腦梗死主要為溶栓、抗凝、腦保護、降纖、抗血小板聚集等[3]。依達拉奉是一種自由基清除劑,可阻止血管內(nèi)皮細胞損傷,并對脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生抑制作用,常用于急性腦梗死治療,可有效阻止腦水腫和腦梗死的進展,并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀[3]。它通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性,刺激前列環(huán)素生產(chǎn),降低羥自由基的濃度[4]。
MMP-9是膠原酶,可降解細胞外基質(zhì)中的Ⅳ型膠原,病理情況下導(dǎo)致基底膜、血腦屏障被破壞[5]。Romanic等報道MMP-9在腦梗死急性期患者血清水平明顯升高,它通過降解腦血管周圍基膜主要成分Ⅳ型膠原、原粘連蛋白和纖維粘連蛋白,在缺血性腦卒中及隨后引起的繼發(fā)性腦損傷病理過程中起重要作用[6,7]。李進等[8]將140例確診為腦梗死的患者隨機分為觀察組(70例,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達拉奉治療)和對照組(70例,常規(guī)治療),同時應(yīng)用ELISA法檢測兩組患者治療前后血清中MMP-9的變化,結(jié)果顯示,觀察組治療的療效明顯優(yōu)于對照組,且觀察組治療后血清MMP-9降低較對照組更明顯,以上說明,依達拉奉治療腦梗死效果明顯,且能顯著降低血清中MMP-9的含量,臨床意義明顯。本研究結(jié)果與上述文獻報道基本一致。本研究結(jié)果顯示,治療組的總有效率高于對照組,兩組神經(jīng)功能缺損評分均降低,治療組神經(jīng)功能缺損評分降低明顯,兩組MMP-9的含量均明顯降低,治療組的MMP-9明顯低于對照組(P<0.05)。
綜上所述,依達拉奉治療急性腦梗死療效明顯,可以降低MMP-9的水平,值得臨床予以重視[9]。
[參考文獻]
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【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;血管內(nèi)皮細胞生長因子
Investigation of the serum MMP-9 and VEGF and its role in active pulmonary tuberculosis patients
HE QinWei
【Abstract】Objective To study the relationship between the serum expression of MMP-9 and VEGF with the clinical characteristics in active pulmonary tuberculosis patients. Methods Expression of MMP-9 and VEGF were detected by ELISA method in 42 patients with active pulmonary tuberculosis and with a control of 42 health cases. Results The serum levels of MMP-9 and VEGF in active pulmonary tuberculosis patients were significantly higher than that of healthy group(P
【Key words】Pulmonary tuberculosis;Matrix metalloproteinase-9;Vascular endothelial growth factor
【中圖分類號】R521 【文獻標識碼】A 【文章編號】1006-1959(2009)08-0045-02
結(jié)核是威脅人類健康的重要疾病之一。目前全世界每年結(jié)核發(fā)病率以大于1%的速度增長,即全世界每年有800萬的新增結(jié)核病例,而每年有200萬人直接死于結(jié)核病[1]。結(jié)核發(fā)病率的增加除與現(xiàn)在流行的結(jié)核菌株抗菌性增加有關(guān)外,對結(jié)核感染機制可能由T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng),多種炎癥性細胞因子和血管生成因子參與了該過程[1]。本研究即利用雙抗體夾心ELISA法檢測活動性肺結(jié)核患者血清中MMP-9及VEGF的表達,探討其在肺結(jié)核發(fā)生發(fā)展中的作用及與臨床特點的關(guān)系。
1 病例與方法
1.1病例:
活動性肺結(jié)核患者42名。近2個月內(nèi)無其它感染性疾病,其中男性20名,女性22名,年齡20~56歲(平均33.4歲)。42例患者中痰結(jié)核分枝桿菌涂片陽性22例,陰性20例;42例均經(jīng)高分辨CT區(qū)分為空洞型肺結(jié)核18例和無空洞型肺結(jié)核24例;病變局限23例,病變廣泛19例。健康對照者42例,其中男性21名,女性21名,年齡20~50歲(平均32.9歲)。
1.2 方法:①儀器:Dynatech MR5000酶標儀。②試劑:MMP-9和VEGF定量ELISA試劑盒為美國PBM公司產(chǎn)品。③ 標本收集:采患者和健康對照者靜脈血5ml,立即離心機離心,2 500rpm離心10min,吸取血清-70℃保存待測。④ 操作方法:首先以標準品/標本稀釋液將凍干標準品復(fù)溶,靜置15min后混勻(濃度為2000pg/ml);進行倍比稀釋成7個濃度。取出所需板條,除空白孔外,分別將標本或不同濃度標準品(100ul/孔)加入相應(yīng)孔中,用封板膠紙封住反應(yīng)孔,溫室(20~25℃)孵育120min,洗板4次;除空白孔外,加入檢測劑工作液(100ul/孔),封住板孔,溫室20~25℃)孵育60min;洗板4次;加入底物(50ul/孔),避光室溫25min。加入終止液(50ul/孔)均勻后即刻測量OD450值(5min內(nèi))。
1.3 統(tǒng)計學分析:采用SAS 8.01 for windows 進行統(tǒng)計分析, 實驗數(shù)據(jù)以(x±s)表示,組間比較采用秩和檢驗。
2 結(jié)果
2.1 肺結(jié)核患者及健康志愿者血清中MMP-9、VEGF表達水平的比較:活動性肺結(jié)核患者組血清中兩種因子水平顯著高于健康志愿者組 (P
2.2 痰結(jié)核涂片陽性組與痰結(jié)核涂片陰性組血清中MMP-9、VEGF表達水平的比較:痰結(jié)核涂片陽性組血清中兩種因子水平顯著高于痰結(jié)核涂片陰性組 (P
2.3 肺內(nèi)空洞病變組與肺內(nèi)無空洞病變組血清中MMP-9、VEGF表達水平的比較:肺內(nèi)空洞病變組血清中兩種因子水平顯著高于肺內(nèi)無空洞病變組 (P
2.4 肺內(nèi)廣泛病變組與肺內(nèi)局限病變組血清中MMP-9、VEGF表達水平的比較:肺內(nèi)廣泛病變組血清中兩種因子水平顯著高于肺內(nèi)局限病變組 (P
3 討論
MMP是一組在結(jié)構(gòu)與功能上極為相似的含鋅內(nèi)肽酶,依其結(jié)構(gòu)與底物特異性分為5個亞型:膠原酶(MMP-1、-8、-13)、明膠酶(MMP-2、-9)、間質(zhì)溶素(MMP-3、-7、-10、-11、-12)、膜型MMP(MT1-、MT2-、MT3-、MT4-MMP或稱MMP-14、-15、-16、-17)和其它MMP[2,3]。MMP不僅參與正常組織的發(fā)生、塑形及修復(fù)過程,而且在許多病理過程中起重要作用,如急性與慢性炎癥、紫外線誘導(dǎo)的皮膚損傷、血管生成、自身免疫性大皰病、類風濕性關(guān)節(jié)炎及腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移等[4]。MMP-9是一類依賴鋅粒子的蛋白水解酶,能夠降解細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的主要成分Ⅳ 、V型膠原和明膠,其中Ⅳ型膠原對維持正常組織的結(jié)構(gòu)和功能意義重大,MMP-9能夠與其特異性位點結(jié)合,使其降解[5]。在慢性炎癥過程中,MMP-9能誘導(dǎo)炎性細胞如中性粒細胞、淋巴細胞等通過基底膜[6],而被降解的ECM蛋白產(chǎn)生的趨化因子又使更多的炎性細胞聚集。在促血管生成的各種調(diào)節(jié)因子中,VEGF是一種主要調(diào)節(jié)因子,它通過血管內(nèi)皮生長因子受體轉(zhuǎn)導(dǎo)其促血管生成的信號,促使血管通透性增加及血管內(nèi)皮細胞增生、遷移,促進血管構(gòu)建,最終導(dǎo)致新生血管形成[7]。此外,VEGF參與細胞外蛋白水解和基底膜的降解,利于血管內(nèi)皮細胞的遷移和增生,并增加血管的通透性,使血漿蛋白包括纖維蛋白外滲,形成纖維素網(wǎng)絡(luò),為毛細血管延伸生長提供良好條件, 而且它能誘導(dǎo)MMP-9的表達[8]。MMP-9及VEGF均參與了組織的修復(fù)和重建、血管的生成、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移、慢性炎癥反應(yīng)等許多重要的生理病理過程。有研究表明結(jié)核桿菌細胞壁中的糖脂以及其他多種成分能促使單核/巨噬細胞分泌產(chǎn)生MMP-9及VEGF[6,9]。
本實驗結(jié)果顯示,肺結(jié)核患者血清MMP-9及VEGF表達水平明顯高于健康對照組,空洞型肺結(jié)核患者血清MMP-9及VEGF表達水平明顯高于非空洞型患者組,廣泛病變患者MMP-9及VEGF表達水平明顯高于局限患者組,表明肺結(jié)核患者過度表達的MMP-9及VEGF加速肺組織中EMC的降解,促進新生血管形成,反之,而新生血管形成進一步促使病灶結(jié)核桿菌播散。近期的研究表明MMP-9導(dǎo)致的蛋白水解可能是形成肺結(jié)核空洞的原因之一[10],本研究結(jié)果亦顯示了空洞型患者MMP-9的表達水平明顯高于無空洞型患者,較多量的MMP-9導(dǎo)致更強的蛋白水解作用,結(jié)核桿菌更容易形成空洞。綜上所述,MMP-9及VEGF水平與其臨床特點密切相關(guān),推測阻斷MMP-9及VEGF表達可能為肺結(jié)核的治療提供新的思路。
參考文獻
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關(guān)鍵詞:清熱化瘀方;腦缺血;膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子
中圖分類號:R743.31 R255.2 文獻標識碼:A 文章編號:1672
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1349(2011)09
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1088
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02
Effect of Qingre Huayu Prescription on Expression of Glial Cell Line
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derived Neurotrophic Fator
mRNA and Protein in Rats after Cerebral Ischemia/reperfusion
Hu Yueqiang,Tang Nong,Liu Tai,et al
The First Affiliated Hospital,Guangxi University of Traditional Chinese Medicine(Nanning 530023)
Abstract:Objective To observe the mRNA and protein levels of glial cell line
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derived neurotrophic fator(GDNF) in rats after focal cerebral ischemia/reperfusion(I/R) and effect of Qingre Huayu prescription(QHP) on them.Methods The I/R rat models were established by middle cerebral artery occlusion to observe the expression variation of GDNF mRNA and protein at 3 h,6 h,12 h and 1 d,4 d,7 d after I/R by in situ hybridization and immunochemistry method.ResultsThe expression of GDNF mRNA and protein in the penumbra region were increased at 3 h after reperfusion,and peaked at 6 hours,then decreased continuously at 12 h(P
Key words: Qingre Huayu prescription;cerebral ischemia;glial cell line
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derived neurotrophic fator
腦缺血損傷后,除了存在一種主動性的程序性細胞死亡(凋亡)過程,在耐受細胞內(nèi)還存在一種平行的主動性神經(jīng)元存活過程,而神經(jīng)營養(yǎng)因子就參與了這種主動性神經(jīng)元存活過程。膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)是轉(zhuǎn)化生長因子超家族成員,是一個最有效的營養(yǎng)因子[1],對多種神經(jīng)元具有營養(yǎng)作用。它有促進多巴胺能神經(jīng)元的存活,促進神經(jīng)元軸突的定向生長以及促進運動神經(jīng)元損傷修復(fù)和神經(jīng)再生等作用。本實驗通過研究清熱化瘀方對腦缺血后GDNF mRNA及其蛋白表達的影響,以探討腦缺血后GDNF的表達變化規(guī)律及清熱化瘀方治療腦缺血的腦保護作用機制。
1 材料與方法
1.1 動物分組及處理 SD大鼠96只,雌雄各半,體重250 g±20 g,隨機分為正常對照組(A組)、假手術(shù)組(B組)、模型組(C組)和清熱化瘀組(D組),后3組按處死時間分為術(shù)后3 h、6 h、12 h、24 h、3 d、7 d 6個時間點,每個時間點5只動物。正常組大鼠不處理;假手術(shù)組線栓只插入頸內(nèi)動脈9 mm,使大腦中動脈起始部不致阻塞;模型組造模后灌胃等體積的生理鹽水;清熱化瘀組動物造模后,以清熱化瘀湯(由水牛角、丹參、赤芍、地龍、石菖蒲等10味中藥組成)14 g/(kg?d)灌胃。各組均在術(shù)前6 h灌胃一次,且6 h、12 h、24 h、3 d、7 d時間點的動物在手術(shù)后清醒時開始灌胃,每天上、下午各一次,每次1.4 mL/100 g大鼠,其濃度及等效劑量按體表面積折算。
1.2 動物模型制作 參考Longa的線栓法制備局灶性大腦中動脈腦缺血模型。試驗過程和動物蘇醒期間,保持動物的體溫正常。
1.3 組織處理 將大鼠常規(guī)麻醉后,經(jīng)左心室先后用生理鹽水和4%的多聚甲醛進行灌注。然后取腦組織固定、脫水、石蠟包埋,按4 μm厚度連續(xù)切片。
1.4 缺血半暗帶腦皮質(zhì)GDNF mRNA表達測定 原位雜交法,按試劑盒說明進行操作。
1.5 缺血半暗帶腦皮質(zhì)GDNF蛋白表達測定 免疫組化法。切片以1%H2O2滅活內(nèi)源性過氧化物酶,滴加正常山羊血清封閉液室溫下孵育30 min,接著分別滴加1∶100稀釋的小鼠抗大鼠GDNF單克隆抗體(Santa Cruz,USA),4℃過夜,然后以PBS洗滌。再滴加1∶100的二抗生物素化兔IgG(武漢博士德),PBS沖洗,切片以ABC試劑盒,按廠家說明進行處理。
1.6 結(jié)果觀察 在生物光學顯微鏡下觀察腦缺血周圍區(qū)的GDNF的陽性神經(jīng)元,采用HPIAS
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1000彩色病理圖像分析系統(tǒng)進行分析,測定原位雜交和免疫組化陽性細胞染色的光密度(OD)值。每張切片測定4個視野(×400),取平均值作為測定值。
1.7 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用方差分析。
2 結(jié) 果
2.1 缺血半暗帶GDNF mRNA的表達變化 原位雜交顯示,正常對照組與假手術(shù)組可檢測到極弱的GDNF mRNA陽性染色細胞,腦缺血再灌注后3 h其頂葉皮層表達水平開始增高(P
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1)為廣西自然科學基金項目(No.桂科自:0832171),廣西中醫(yī)學院自然科學研究基金課題(No.G2006015)
表1 各組大鼠GDNFmRNA表達的光密度值比較(x±s)
2.2 缺血半暗帶GDNF蛋白的表達變化 正常對照組與假手術(shù)組可檢測到較弱的GDNF蛋白染色陽性細胞,腦缺血再灌注后3 h其頂葉皮層表達水平開始增高(P
表2 各組大鼠GDNF蛋白表達的光密度值比較(x±s)
3 討 論
GDNF是轉(zhuǎn)化生長因子β超家族成員,具有多種重要的生物學活性,不僅特異性地促進多巴胺能神經(jīng)元的存活,還對外周神經(jīng)系統(tǒng)及非神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛的作用。在胚胎發(fā)育過程中GDNF促進神經(jīng)元的存活、軸突的生長、控制神經(jīng)元的分化、調(diào)節(jié)突觸傳遞。此外,GDNF可減少神經(jīng)變性疾病中神經(jīng)元的變性壞死,同時也是該類疾病基因治療的候選神經(jīng)營養(yǎng)因子之一。
腦缺血損傷后,GDNF表達增加,以抑制遲發(fā)性神經(jīng)元損傷。在大鼠MCAO模型中,缺血30 min再灌1 h誘導(dǎo)GDNF表達,3 h達高峰,24 h后明顯減少,在再灌注72 h后其表達出現(xiàn)第二次高峰[2]。Miyazaki等[3]報道短暫前腦缺血后,海馬GDNF的受體Ret表達升高,12 h達高峰,給予GDNF腦室注射可顯著減少海馬CA1區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。腦缺血后GDNF蛋白及受體的表達上調(diào)可能在腦缺血損傷后腦保護中起著重要的作用。GDNF對腦缺血后的神經(jīng)保護作用可能是通過以下幾條途徑來實現(xiàn)的:①抑制腦缺血損傷后半胱氨酸蛋白酶(Caspase)
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1、3的表達,減少神經(jīng)元凋亡[4];②減輕腦缺血后腦水腫[5];③GDNF可減少NO的合成與釋放,通過抑制神經(jīng)元型NOS活性而發(fā)揮腦保護作用[6]。
腦梗死是臨床危重急癥之一,腦缺血后,引起多種炎癥反應(yīng)因子以及興奮性氨基酸大量釋放,激活NMDA受體,引起缺血級聯(lián)反應(yīng),同時上述損傷也激活了神經(jīng)元的自我保護機制。由于GDNF是蛋白質(zhì),不能通過血腦屏障,所以增加內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌的治療手段顯得尤為重要,中藥作為體內(nèi)微環(huán)境的調(diào)節(jié)劑,可能在此方面具有重要的作用。依據(jù)“毒邪致病”理論而設(shè)的清熱化瘀方由水牛角、丹參、川芎、地龍等中藥制成,其功能為清熱祛風化痰、活血化瘀通絡(luò)、利水消腫,是治療腦梗死的有效方劑,一系列研究表明其通過不同途徑對腦缺血損傷組織具有保護作用,作為腦神經(jīng)功能保護劑在臨床運用有較好的療效[7
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9]。
本研究從神經(jīng)營養(yǎng)因子的角度進一步研究清熱化瘀方對腦缺血損傷的保護作用。結(jié)果表明,缺血半暗帶GDNF mRNA及其蛋白均在腦缺血后3 h出現(xiàn)明顯表達,6 h表達達到高峰,以后逐漸降低。提示清熱化瘀方可能通過上調(diào)腦缺血后GDNF mRNA及蛋白的表達水平,從而保護受損神經(jīng)元。
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2135.
作者簡介:胡躍強(1973―),男,畢業(yè)于中南大學,教授,博士,現(xiàn)工作于廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(郵編:530023);唐農(nóng)(通訊作者)、祝美珍,工作于廣西中醫(yī)學院;劉泰、胡玉英、范立雷,工作于廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院;劉尊敬,工作于衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院。
(收稿日期:2011
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04
浪漫的表白方式情人節(jié)用qq表白
如果你朋友不多,資金也不夠?qū)捲5脑?,同時又害怕失敗的話。那qq表白法是一個不錯的選擇。你可以用一個對方不知道的qq加她(他)為好友,然后在那天約對方上網(wǎng),由于你對她(他)已經(jīng)很熟悉了,你可以在交流中準確猜中對方的種種愛好及習性,所以她(他)一定會對你很驚訝。此時你可以向?qū)Ψ奖戆?,告訴對方你倆認識,讓他猜猜你是誰,你可以提供一下你的信息給對方猜。如果對方愿意猜,并能猜對的話,你就成功了;當然如果沒猜對,你們?nèi)耘f可以做朋友也不會尷尬。
彰顯個性的短信表白
某用戶發(fā)動全國網(wǎng)友在同一時間給自己的心上人瑩瑩發(fā)送愛情表白短信,通過這種特別的方式把不敢當面說的心里話通通告訴了瑩瑩,瑩瑩收到了來自全國的短信,感受到了用戶王強的真心誠意,就此成就一段良緣。
準備小禮物
女生對禮物都是難以抗拒的,你可以根據(jù)對方的喜好給對方準備一份禮物,大部分的女生都是喜歡花的,雖然有人說送花比較俗,但是當女生受到花的那一刻應(yīng)該是很開心的,還有最好是留下你親手寫的紙條,如果你想要點神秘感,你可以不署名。打電話或者是發(fā)短信越對方出來吃飯,看對方如何回復(fù)你的,如果對方出來了,說明你表白成功的希望是很大的,吃吃飯或者散散步,明說或者是暗示都可以。
用心去感動
如果你真的希望對方接受你,那你就要用心去讓對方體會到你的感情,可以給對方制造一份驚喜,但是需要提醒你的是你要確定對方不討厭你,這樣成功的幾率才比較大,要不然如果對方并沒有那個意思可能會很尷尬。不過如果你真的是喜歡對方的,不管對方的決定是怎樣的你應(yīng)該都可以接受,這就是給對方最好的愛。
電影院表白法
在情人節(jié)來臨之前,提前買上幾張電影票,約上三五好友包括你鐘情的那一位一起去電影院看電影,在電影上映前你必須事先和電影院的負責人商量好,能否利用電影廣告時間幫你投影一下你的愛情宣言,然后讓朋友幫你準備好鮮花,送給你的那一位,在這樣的浪漫的情景下,你的那個她(他),一般都是不會拒絕的。
旅游表白法
在情人節(jié)節(jié)約上朋友一起去旅游景點游玩,可以在玩得盡興的時候發(fā)起愛情攻勢,如在山頂上大家來高聲大喊聽回音時大聲表白,也可以在小船蕩漾時送上鮮花來表白,這些都是非常實用的方法,關(guān)鍵就是要把握一個很好的時機,讓對方既能接受你,又能感覺很浪漫。
紙鶴情書表白法
七夕之前,要先購買了Mymiss的首飾,寫一封情書,然后折成一只紙鶴,把首飾藏在紙鶴里。在七夕情人節(jié)當晚,把這只紙鶴裝進盒里送到女友手上!當她沉浸在你的紙鶴情書攻勢中,再發(fā)現(xiàn)你為她精心挑選的首飾,相信沒有一個女人能抵御得到這種浪漫的驚喜。
真心話大冒險表白
情人節(jié)晚上先邀請雙方的朋友一起聚餐,然后去約好的咖啡店或者桌游店一起玩真心話大冒險游戲,讓事先策劃好的朋友罰你向喜歡的人表白,你可以利用這樣的機會向?qū)Ψ奖戆祝⑺蜕硝r花,這樣的表白就既顯得很自然,也能給對方一個驚喜。
獨具創(chuàng)意的卡片表白
用戶要求全國的網(wǎng)友在自制的心形卡片上寫下自己真誠的祝福與告白,并將照片提交給用戶,用戶最后匯集全部的表白卡片,準備在表白這一天將全國網(wǎng)友精心特制的表白卡片展現(xiàn)在Ta的面前,讓Ta感動。
表白的禮物
男孩送女孩:
DIY祝福語巧克力
巧克力是愛情的永恒禮物,巧克力上面可以定制文字,顯得更為驚喜浪漫,你可以要求店家?guī)湍愣ㄖ粕?ldquo;很喜歡你”“讓我愛你好嗎”之類的表白或者暗示對方的話,肯定能收到意想不到的效果,還可以在里面塞一張情書,寫上你對她表白的話。
玫瑰花攻勢
送對方玫瑰花,女生肯定就清楚你對她的心意了,送花要講究花語和送花的時機,如果女孩子比較內(nèi)向,千萬不要在公眾場合送,還有一種永不凋謝的玫瑰,搭配竹簡寫上你想說的話更加合適。
表白類禮物送如果你是個大膽的人,不妨試試蠟燭表白套餐,然后大聲的向她求愛,如果膽子比較小,可以送手表,畢竟白色的手表代表“表白”。
女孩送男孩:
創(chuàng)意禮物
創(chuàng)意的禮物極具新鮮感,并且很適合表白,不管什么樣的男生都適用,趕快挑一個合適的送去吧。
男士配飾送男生禮物,當然缺不了男士配飾了,最好有刻字的那種,看著他隨身佩戴你也會很開心吧。
男士用品
這類的就很多了,而且很符合男人的品味,若是能定制的就更合適了,腰帶、打火機、軍刀、數(shù)碼禮物都很好啊。
過情人節(jié)的浪漫方式做對方喜歡的美食
這是最溫馨的方式,在情人節(jié)前一天先提前準備好食材,白天和另一半玩了一天后,晚上回到家里,再親手下廚多一些對方愛吃的美食,紅酒蠟燭藍調(diào)音樂一樣都不可少哦!沉醉在音樂里享用著美美的燭光晚餐,我想,對方心里一定甜蜜的都要化掉了!所以,我相信這個選擇也會得到很多意外的驚喜效果,行動吧。
到空曠的地方放煙花
沒有女孩子是不愛看花火的,如果你想這一天有一個完美的謝幕,那就提前約上幾個好基友作為你的幫手,然后你再假裝不經(jīng)意間的帶你的ta 到這預(yù)先安排好的地方閑逛,然后趁機暗示你的好基友們?yōu)槟泓c燃煙花,想必事先沒有思想準備的ta看到這一幕,一定會感動到痛哭流涕吧!(溫馨提示:燃放煙花有危險,要慎重選擇地點哦!)
去賞月看星星
情人節(jié)那天下班之后,給心愛的TA找個天臺并肩坐在一起賞月,沏杯好茶或者做杯香濃咖啡,敞開心扉聊聊天多愜意!
去聽情人節(jié)演唱會
今年情人節(jié)如果你在上海那就爽了,因為在上海將有兩場特殊的情人節(jié)演唱會,一場是小野麗莎的20xx情人節(jié)演唱會介,另一場是丁當“真愛好難得”情人節(jié)演唱會。小野麗莎——影響世界音樂殿堂級歌手,她的聲音是咖啡館的情調(diào)標簽,她是慢奢恬靜生活的最佳代表。溫暖、柔和、感性,有著慰藉人心的力量。這樣的演唱會絕對會是你們想要的。如果在臺北的話,就能去聽聽孫燕姿的情人節(jié)演唱會咯哦!
在家做湯圓看家庭影院
有的時候情人節(jié)并不需要刻意花費心思去整點浪漫,溫馨其實也是浪漫的另一種形式。下班回家跟愛人一起動手做湯圓,吃碗湯圓一起看看家庭影院,家里暖暖的感動也是度過情人節(jié)的一種不錯方式。
寫給愛人:讓熾熱的愛隨時傳遞
出場人物/蘭青(女,29歲,促銷員)
俗語講,“魚與熊掌不可兼得”,走進婚姻的圍城,我方才感受到天南海北到處跑的促銷職業(yè)與相夫教子的穩(wěn)定日子是那么格格不入,可每月豐厚的收入再加上房貸的壓力,使我無法停下奔波的腳步,只好滿懷著愧疚負重前行。恰在這時,我了解到了“微情書”,區(qū)區(qū)三言兩語就可把愛肆意表達,妙哉妙哉。清晰地記得第一次向老公發(fā)“微情書”的情景,出差在外的我正好經(jīng)過一片楓林,隨即有感而發(fā):“親愛的,記得當年我們在楓林下的邂逅嗎?再經(jīng)楓林園,心中百感交集,原來我們的愛就像火紅的楓葉,耀眼、熱烈……”隨著我咚咚的心跳,在手指的揮動間,第一封“微情書”發(fā)出了。僅僅4分鐘的等待,手機屏上便赫然顯示:“距離無法阻擋心的方向,懂你,愛你!”寥寥十幾個字把我感動得熱淚盈眶。后來,每到一處陌生的城市,每看到令我怦然心動的事物,我都會在小憩之余第一時間“創(chuàng)編情書”,也總能得到老公的熱烈呼應(yīng)。如今,照例走南闖北的我徹底放下了“婚姻亮紅燈”的思想包袱,呵呵,“微情書”真是功不可沒。
寫給母親:讓隱藏的情不再沉寂
出場人物/林楓(男,26歲,設(shè)計師)
我是一個不善言辭的人,俯在女友耳邊說甜言蜜語的次數(shù)都少之又少,更別說自己的老媽了??擅看位丶颐鎸婶W斑白的老媽,心底就隱隱作痛,可又沒有勇氣當面向媽媽表達愛。就在這時,“微情書”盛行起來,我這個還算孝順的兒子第一想到的就是含辛茹苦的母親。于是,我敞開心扉,在手機上醞釀了這樣一段文字:“親愛的媽媽,還記得您腌制的白菜梗嗎?還記得您親手做的炸醬面嗎?還記得您縫制的粗布棉衣嗎?兒子記得,一輩子都記得,記得這份永遠的愛!”顫抖著雙手發(fā)出了這段話,腦海中一次次閃現(xiàn)母親操勞的身影。片刻過后,手機鈴聲嘀嘀響起,熟悉的號碼,濃濃的鄉(xiāng)音哽咽了,那端的母親泣不成聲。原來,“有愛就要大聲說出來”?!拔⑶闀弊屛页良帕?0多年的感情找到了奔涌的出口。
寫給兒子:讓叛逆的心溫暖回歸
出場人物/凌子(女,33歲,文員)
《詩經(jīng)》記錄了很多表白,有的纏綿:一日不見,如三秋兮。有的歡喜:今夕何夕,見此良人。有的:縱我不往,子寧不來?
每讀這些古老的表白,不管被譯者譯成多么漂亮的白話,都好像有點輕佻。字的魔力,難以描述。
《卡薩布蘭卡》是一部老電影,男女主角亨佛萊?鮑嘉和英格麗?褒曼都已離世,他們留下了永恒的畫面和表白:
依爾莎:“你昨晚去哪里?為何不來找我?”
里克:“我不記得那么久以前的事……”
依爾莎:“那你今晚會來嗎?”
里克:“我從不想那么遠以后的事……”
不是以前,也不是以后,就是怦然心動的此時此刻。
有時候,表白并沒有得到和聲,但是沉默,得到卻是寂靜。對于表白來說,單是熱情是不夠的,有時要別開生面。
看一個故事說,德國作曲家孟德爾頌的祖父身材矮小,是個駝背,他遇到了商人的女兒弗西,不可救藥地愛上了她,她有著天使般的臉孔,弗西不肯正眼看他。他突然問了一句:“你相信姻緣天定嗎?”
她說:“相信,你相信嗎?”
他說:“我聽說,每個男孩出生之前,上帝便會告訴他,將來要娶的是哪一個女孩。我出生的時候,上帝告訴我,我的新娘是個駝子。我這樣求上帝,一個駝背的婦女將是個悲劇,求你把駝背賜給我,把美貌留給我的新娘?!?/p>
就在那一瞬間,姑娘被感動了,后來成了他的妻子。
有時候,表白只是一場內(nèi)心事件,但被公開時,有擔當。
有個故事說日本有一位叫慧春的女子,很漂亮,不愿被紅塵侵擾,一心向佛,當時附近沒有尼庵,但她剪去了三千煩惱絲,跟著一群和尚聽一位高僧大德講經(jīng)。
雖說剃度,還是美人胚子,甚至有一種別樣的美。一個年輕和尚默默地喜歡上了她,他有些不安,佛說色即是空,空即是色,可慧春的美是實實在在的啊。他實在按捺不住這種喜歡,于是就寫了一封信,把自己的內(nèi)心現(xiàn)給她看:“不多,也不少,抱抱就好了?!彼那娜M她的門縫兒。
當然,慧春收到了信,她有些許歡喜,雖說四大皆空,但并不妨礙她的小歡喜。
她想著得有點表示,告訴這個寫信的師兄,慢慢收起這份小愛戀,放大了去愛眾生。
第二天師父講經(jīng)結(jié)束之后,慧春站起來說:“昨天收到了一封沒寫名字的信:我就在這里啊,如同你說的那樣,抱抱我啊?!?/p>
她站在那里,師兄們都低著頭坐著,沒有人應(yīng)聲。她等了一會兒,依然沒有人來抱。
她說:“違順相爭,是為心病?!?/p>
據(jù)說,那位寫情書的和尚當下頓悟。
違順相爭,是為心病。順與逆相對,一個是喜歡,一個是不喜歡。
和尚表白有點不可思議,卻來源于心,不過是歡喜心之一種,沒什么大驚小怪的,問題是,你得站出來。站出來,就身心合一了,順其自然方能覺悟。
愛情之始,差不多都獨白。接著,表白。接著,對白。到了最后,差不多都是旁白。
女孩站在夏天的深處。風兒柔柔的,舔著樹上層層疊疊的葉兒。女孩突然想起一個比喻,這樹葉是樹的羽毛嗎?她笑了:那心上的人兒就是樹干,我就是樹葉,風兒則是我們愛的交響。芬芳一個夏天,然后在秋天尋找自己的金黃歸屬――
情人情書投寄:漢口洞庭街127號幸福雜志社阿彌
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失戀篇
拋棄了一個女孩子所有的矜持,設(shè)計了一萬種向你表白的方式,動用了周身所有的細胞,還有閨中密友的若干計策,你才動了一下眼皮,你漫不經(jīng)心地對我說,好吧,既然你這樣執(zhí)著,也為了表示我對你的敬意,我就做你的男朋友吧。
我眼淚汪汪地仰望你,這可不是以前的乞求,也不是想用我多情的淚水軟化你。這是愛情取得階段性勝利后的激動和喜悅。你已經(jīng)答應(yīng)我了,這不是勝利又是什么?
站在一邊的好朋友,把我拉到一邊,悄悄地說,汪汪??!你看他說的什么話,這可不是愛情啊,頂多就是對你的同情和施舍,這其中,包含著他的高傲?。∵@樣的愛情一開始就是不平等的,注定是會失敗的,千萬不要把你美好的初戀、初吻貢獻給他??!
我卻不以為然,愛情既然來了,什么也擋不住的。好朋友的話,只會激發(fā)我前進。
一朵花,站在枝頭,苦等一個冬天,為的是什么,不就是守望春天,盼望開放的美麗。
接下來,我們像所有的愛情主角一樣,一起逛街,一起去吃燒烤,一起捕捉郊外的風景。
后來,我發(fā)現(xiàn),你對我總是漫不經(jīng)心、漠不關(guān)心。你的生日,我把一個月來節(jié)衣縮食的生活費,貢獻給了蛋糕店和鮮花店,換來了你沒有表情的吻??墒俏业纳盏搅?,你卻一點都不知道表白,我躲在宿舍里,抹眼淚。還是忍不住給你打電話,轉(zhuǎn)彎抹角地說了這個特別的日子。你沒有任何言語。
愛情注定是兩個人的事情,它的前提,就是戀愛的雙方彼此心心相印、你給我一份關(guān)懷,我給你一份愛護。如果舞臺上只有你一個人,任憑你多么賣力表演,這個節(jié)目,肯定是不好看的。
我不是在愛情的雞蛋里挑骨頭,只是覺得假如我們這樣發(fā)展下去的話,結(jié)果可能是可悲的。
那天,我見到你和我的一位學姐,親密地十指相扣;后來也看到你和我下一屆的同學你一口我一口地吃著冰激凌,我的心,就是那冒著絲絲涼氣的冰激凌。
我知道,你帥氣富有才華,就像一只金色蜜蜂,在燦爛的陽光下扇動著愛的翅膀。你注足的花朵不是我一朵。我想極力改變你,哪怕你給我百分之一的愛都行。
和你談了我的痛苦之后,我不知道哪里來的勇氣,居然也和你打起了口水仗,最后,你淡淡地也有些驚訝地說,你不滿足現(xiàn)狀,那我們就分手好了。要知道,就你這樣的條件,我和你走一下,就是你莫大的福氣和榮幸,何況我對別人說和你是情侶。我的形象是打了折扣的。
我沒有說什么,對于這樣一段感情,還是義無反顧離開了的好,我要把你丟得遠遠的。人都是有自尊心的,特別是愛情中敏感的女孩子。我在與你相愛的日子里,作為一個女孩子,我犧牲了多少自尊??!
現(xiàn)在,我居然到了這樣的地步。這一切,都怪我當初把愛情看得太簡單了。
突然記起《簡愛》里的話:“你以為我丑,我窮,就沒有感情了嗎?如果上帝賜予我美貌和金錢,我一定使你難以離開我,就像現(xiàn)在我難以離開你,現(xiàn)在,請讓我離開?!?/p>
躲在自己的小屋里,我仰面朝天,如同僵尸。反思我的愛情,我的失戀。不!還談不上愛情,這只是我一相情愿。我的手,捂住我千瘡百孔的心,流干了淚。
我不怕失去愛情,但是這樣的失去,重創(chuàng)了我的尊嚴。就像一朵花,還來不及開放,就被風吹下,被行人被車輪碾成亂泥。
不過,我堅信,在明年的春天,這些被碾的花,一定會變成肥料,滋潤我的新的愛情。
阿彌亂彈琴
愛情需要心心相印
就像兩個人相互取暖